医疗机构传统工艺中药制剂备案管理实施细则.docx

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1、医疗机构传统工艺中药制剂备案管理实施细则第一章总则第一条 根据中华人民共和国药品管理法、中华人 民共和国中医药法、国家食品药品监督管理总局关于对 医疗机构应用传统工艺配制中药制剂实施备案管理的公告 （2018年第19号）及中共中央国务院关于促进中医药传 承创新发展的意见要求，为加强我省医疗机构应用传统工 艺配制中药制剂备案管理，制定本实施细则。第二条本省行政区域内医疗机构应用传统工艺配制中药 制剂的备案及相关的资料审核、检验及质量标准技术复核适用 本实施细则。第三条应用传统工艺配制中药制剂是由中药饮片经粉 碎或仅经水或油等溶媒提取制成的固体（丸剂、散剂、丹剂、 锭剂等）、半固体（膏滋、膏药等）

2、和液体（汤剂、酒剂等） 传统剂型的中药制剂。由中药饮片用传统方法提取制成的酒剂、酊剂属于应用 传统工艺配制中药制剂。由中药饮片经水提取制成的颗粒剂，部分（或全部）中 较多、不能完全注明的应当加注“详见说明书”字样；不可 夸大疗效或者突出印制部分功能主治。（4）说明书和标签均需标注“本制剂仅限本医疗机构或 者经批准调剂使用的医疗机构使用”字样。5 .处方组成、来源、理论依据以及使用背景情况应提供详细的处方组方依据。6 .配制工艺的研究资料及文献资料配制工艺应当做到科学、合理、可行，力求达到制剂安 全、有效、可控和稳定。工艺研究应当对整个工艺过程进行 详细研究，并对工艺及工艺参数设定的合理性进行阐

3、述。描述制剂的配制工艺，提供工艺筛选的研究资料（包括 选定工艺的依据），3批中试数据以及相关文献资料。7 .质量研究的试验资料及文献资料质量研究项目一般包括性状、鉴别、检查和含量测定等， 应当充分考虑制剂工艺和制剂本身性质对质量的影响。8 .制剂的质量标准草案及起草说明制剂标准的制定应当优先考虑制剂的安全性和有效性， 结合处方、配制工艺、使用等环节设定检测项目和限度，一 般包括：名称、处方、制法、性状、鉴别（显微鉴别、理化 鉴别）、检查、浸出物或者提取物、含量测定、功能主治、 用法用量、规格、贮存等。应当符合现行法规、技术规范、 国家标准等规定，应符合制剂剂型的特点，并能体现控制产 品安全性、

4、有效性及质量的均一性、稳定性方面的要求。9 .制剂的稳定性试验资料制剂的稳定性研究一般包括影响因素试验、加速试验和 长期试验，应当采用中试或者生产规模的3批样品，以能 够代表规模生产条件下的产品质量。所用包装材料和封装条 件与拟上市包装一致。提供加速试验（6个月）和长期试验 （6个月以上）的数据。制剂有效期不足6个月的，按实际 效期提交资料。10 .样品的自检报告书应当提供连续3批样品检验报告书。委托其他单位配制 的，应当提供受委托配制单位出具的连续3批样品的检验报 告书。n.原料、辅料的来源及质量标准应当提供处方中所用原料和药材的来源、质量标准、检 验报告及购货发票等证明性文件复印件，实施批

5、准文号管理 的中药材、中药饮片还应当提交批准证明文件及附件的复印 件。辅料应当符合国家药品监督管理部门有关管理规定，应 当提供所用辅料的来源、质量标准和检验报告书等证明性文 件。12 .直接接触制剂的包装材料和容器的选择依据及质量 标准包装材料和容器选择应当以制剂的性质、包装材料和容 器的性质及制剂稳定性考核的结果为依据。直接接触制剂的包装材料和容器，应当符合国家药品监 督管理部门有关管理规定，应当提供直接接触制剂的包装材 料和容器的来源、质量标准和检测报告书等证明性材料。13 .主要药效学试验资料及文献资料应当提供药效学试验背景、试验目的、试验材料、试验 方法、试验结果、试验结论、参考文献等

6、内容。有关研究应 当遵循药物非临床研究质量管理规范的要求原则。14 .单次给药毒性试验资料及文献资料应当提供试验背景、试验目的、试验材料、试验方法、 试验结果、试验结论、参考文献等内容。应当参照药物单 次给药毒性研究技术指导原则执行，有关研究应当遵循药 物非临床研究质量管理规范的要求。15 .重复给药毒性试验资料及文献资料应当提供试验背景、试验目的、试验材料、试验方法、 试验结果、试验结论、参考文献等内容。应当参照药物重 复给药毒性研究技术指导原则执行，有关研究应当遵循药 物非临床研究质量管理规范的要求。16 .临床试验方案 临床试验必须遵循对照、随机和重复的原则。主要内容：试验题目与立题理由

7、、研究背景、试验目的、 研究适应范围、试验设计原则、受试者选择（诊断标准、入 选标准、排除标准、退出标准、例数）、受试药物（来源、 规格）、给药方案、试验步骤、观察指标与观察时间（症状 与体征、实验室检查、特殊检查）、结果统计与分析方法、 疗效评定标准、中止和结束临床试验标准、试验用药的管理、 受试者编码、揭盲规定、病例报告表、不良反应记录与严重 不良反应事件报告方法、伦理学要求、主要参考文献。17 .临床试验总结临床试验总结内容：摘要、试验单位、试验目的、适应 症范围、受试者选择（年龄、性别、体重、健康检查、诊断 标准、入选标准、排除标准、退出标准、病例数）、试验分 组方法、受试药物（来源、

8、批号、规格、保存条件）、给药 方案、试验步骤、观察指标与观察时间（症状与体征、实验 室检查、特殊检查）、疗效评定标准、试验结果（实际病例 数与分配、受试者基本情况分析与可比性分析、主要观察指 标结果及分析、疗效分析、不良反应分析）、试验结论、有 关试验中特别情况的说明、典型病例、试验用药品检验报告 书、参加单位临床小结、统计分析报告、主要参考文献等。 应注意围绕适应病症，对处方合理性、创新性及临床试验的 科学性、可行性进行简明扼要的论述。18 .处方中不含法定标准中标示有“剧毒” “大毒”及 现代毒理学证明有明确毒性的药味，处方组成不含十八反、 十九畏配伍禁忌，处方在本医疗机构具有连续3年以上

9、（含 3年）使用历史，能提供60例（含）以上相对完整的临床病 历证明该制剂使用安全有效的，可免报资料项目13至17。19 .医疗机构需将备案的至少1批次制剂样品送省药检 院检验并对制剂质量标准进行技术复核。20 .医疗机构应组织专家对制剂的安全性和有效性进行 论证。专家组应由备案机构以外的药学、药效毒理、临床等 相关专业人员组成，人数不少于5人。论证内容应包括制剂 的安全性、有效性、科学性、合理性等，论证结论应由专家 组全体成员签字。专家应在应用传统工艺配制中药制剂专 家库中抽选。附件2：应用传统工艺配制医疗机构中药制剂变更备案资料一、补充备案事项及资料变更事项提交资料改变可能影响制剂质量 的

10、工艺1、改变配制工艺的研究资料及文献资料；2、改变 配制工艺对质量影响的试验资料及文献资料修改制剂质量标准改变制剂质量标准的理由、内容草案、试验资料及 起草说明变更主要辅料1、辅料的来源及质量标准；2、改变辅料的理由； 3、改变辅料对配制工艺影响的研究资料及文献资 料；4；改变辅料对制剂质量安全影响的研究资料 及文献资料变更制剂规格改变制剂规格的理由、工艺研究资料及对质量影响 的研究资料增加说明书安全性内容说明书样稿、增加相关内容的理由、不良反应报告 资料、临床安全监测评价资料、相关文件及文献资 料增加中药制剂的功能主 治相关的药学研究资料及文献资料，至少30例临床 病例变更服用剂量或者适用

11、人群范围变更制剂有效期制剂的稳定性试验资料变更直接接触制剂的包1、改变直接接触制剂的包装材料和容器的理由、变更制剂包装规格变更理由、改变后包装样稿变更包装、标签内容变更理由、包装标签样稿变更医疗机构名称或者 地址变更理由及相关证明材料依据及改变后直接接触制剂的包装材料和容器质 量标准；2、改变后直接接触制剂的包装材料和容 器与制剂相容性试验资料；3、改变直接接触制剂 的包装材料和容器对质量安全的影响的研究资料 及文献资料装材料或者容器二、申报说明1 .改变可能影响制剂质量的工艺不应导致药用物质基 础的改变；2 .规格应根据用法用量合理确定，一般应不小于最小单 次服用量或者大于单次最大服用量；3

12、 .药学研究资料，根据对备案事项的不同要求，分别提 供部分或者全部药学研究试验资料和必要的文献资料。4 .变更医疗机构名称或者地址，是指医疗机构制剂许 可证单位名称或者地址变更后，医疗机构制剂备案凭证制 剂单位名称或者地址作相应变更。药饮片经水提取或直接粉碎后制成的胶囊剂等属于应用传 统工艺配制中药制剂。第四条 配制应用传统工艺医疗机构中药制剂可使用现 代中药制剂药用辅料（糊精、凡士林等）及现代中药制剂技 术（如喷雾干燥、微丸技术、包埋技术等）。第五条不属于传统中药制剂范围的，仍需要按照医 疗机构制剂注册管理办法（试行）规定取得医疗机构制剂 批准文号方可配制。第六条医疗机构所备案的应用传统工艺

13、配制中药制剂 应与其医疗机构执业许可证所载明或备案（实行备案管 理的中医医疗机构）的诊疗范围一致。属于下列情形之一的, 不得备案：（一）医疗机构制剂注册管理办法（试行）中规定 的不得作为医疗机构制剂申报的情形；（二）与市场上已有供应品种相同处方的不同剂型品种;（三）中药配方颗粒；（四）鲜药榨汁直接应用；（五）其他不符合国家有关规定的制剂。第七条XX省药品监督管理局（以下简称省药监局）负 责应用传统工艺配制中药制剂备案工作；XX省药品审评中心 （以下简称省药审中心）负责应用传统工艺配制中药制剂备 案资料的技术审核；XX省药品医疗器械检验研究院（以下简 称省药检院）应为应用传统工艺配制中药制剂备案

14、的检验与 质量标准技术复核提供服务。第二章备案第八条医疗机构需在省药监局中药制剂备案企业端提 交备案资料，省药监局收到备案资料后，5日内完成形式审 查并签收。第九条备案资料签收后，省药审中心25日内完成备案 资料审核，并出具资料技术审核意见。第十条省药监局收到全部资料及技术审核意见后5日 内完成审核。符合规定的，网上生成传统工艺中药制剂备案 号、备案质量标准号及备案说明书；不符合规定的，不予备 案。第十一条 已取得医疗机构制剂注册文号的中药制剂， 属于应用传统工艺配制的，在制剂注册文号有效期内可备案 为应用传统工艺配制的医疗机构制剂，不需再注册。第三章补充备案第十二条应用传统工艺配制医疗机构中

15、药制剂经备案 后，应当严格执行备案的处方、工艺和质量标准，不得擅自 变更处方、工艺及质量标准等。需要变更的，医疗机构应当 提出补充备案，报送相关资料，经备案后方可执行。第十三条以下事项需补充备案：（一）改变可能影响制剂质量的工艺；（二）修改制剂质量标准；（三）变更主要辅料；（四）增加说明书安全性内容；（五）增加制剂的功能主治；（六）改变服用剂量或者适用人群；（七）改变制剂有效期；（八）改变直接接触制剂的包装材料或者容器；（九）变更制剂规格或包装规格；（十）变更制剂包装、标签内容；（十一）变更医疗机构名称或者地址名称。第十四条提出补充备案，需提交医疗机构制剂补充备 案资料。第十五条修改质量标准的

16、应由省药检院对标准进行技 术复核。第十六条省药监局收到补充备案资料后，5日内完成形 式审查并签收。第十七条省药审中心收到补充备案资料后，25日内完 成资料审核，出具技术审核意见。第十八条省药监局收到补充备案资料及省药审中心的 技术审核意见后5日内完成审核，网上生成传统工艺中药制 剂新的备案号、新的备案质量标准号及备案说明书等。第四臂监督管理和年度报告第十九条 医疗机构应当于每年1月10日前，通过应用传统工艺配制医疗机构中药制剂备案系统向省药监局提 交上一年度的传统工艺配制医疗机构中药制剂年度报告，报 告应包括临床使用数据、质量状况、不良反应监测情况等。第二十条 药品监督管理部门在日常监督检查中

17、发现存 在以下情形之一的，取消医疗机构该制剂品种的备案号，并 公开相关信息：（一）备案资料中处方、配制工艺、质量标准、使用说 明书等与实际情况不一致的；（二）质量不稳定、疗效不确切、不良反应严重或者风 险大于效益的；（三）不按备案内容配制使用制剂的；（四）不按规定提交年度报告的；（五）未经批准调剂到其他医疗机构使用的。第二十一条传统中药制剂备案信息平台按备案顺序自 动生成传统中药制剂备案号。传统中药制剂备案号格式为：X药制备字Z+4位年号+4 位顺序号+3位变更顺序号（首次备案3位变更顺序号为000）。第五章附 则第二十二条 本细则中办理时限均以工作日计算，不 含法定节假日。第二十三条省药监局

18、负责制定应用传统工艺配制医 疗机构中药制剂备案专家的管理办法。第二十四条 本细则于XXXX年XX月XX日起施行。XX 省医疗机构应用传统工艺配制中药制剂实施备案管理的细 则（试行）同时废止。附件：1、应用传统工艺配制医疗机构中药制剂备案资料；2、应用传统工艺配制医疗机构中药制剂变更补充备案 资料。附件1:应用传统工艺配制医疗机构中药制剂备案资料一、申报资料1 .制剂名称及命名依据;2 .立题目的以及该品种的市场供应情况；3 .证明性文件；4 .标签及说明书设计样稿；5 .处方组成、来源、理论依据以及使用背景情况;6 .配制工艺的研究资料及文献资料；7 .质量研究的试验资料及文献资料；8 .制剂

19、的质量标准草案及起草说明；9 .制剂的稳定性试验资料；10 .样品的自检报告书；n.原料、辅料的来源及质量标准；12 .直接接触制剂的包装材料和容器的选择依据及质量标准；13 .主要药效学试验资料及文献资料；14 .单次给药毒性试验资料及文献资料；15 .重复给药毒性试验资料及文献资料；16 .临床研究方案；17 .临床研究总结(申报配制时提供)；18 .省药检院对制剂质量标准的技术复核意见。19 .应用传统工艺配制医疗机构中药制剂备案专家意见。二、申报说明1 .制剂名称及命名依据(1)制剂名称包括中文名、汉语拼音名，命名应当符合 中国药品通用名称、中成药通用名称命名技术指导原则或者 国家药典

20、委员会以其它方式确定的药品通用名称或者药品 命名指导原则等，并阐释命名依据。(2)制剂名称应当明确、简短、规范，不得使用商品名 称，不得与已批准的药品和医疗机构制剂重名。已有标准制 剂名称应当与标准一致。2 .立题目的以及该品种的市场供应情况重点评估合法性、安全性、必要性。3 .证明性文件(1)医疗机构执业许可证。（2）医疗机构制剂或者使用的处方、工艺等的专利情况 及其权属状态说明，以及对他人的专利不构成侵权的承诺书。（3）提供直接接触药品的包装材料和容器符合药用的证 明材料及质量标准。（4）委托配制制剂的，还应提供：委托配制合同、制剂 配制单位的医疗机构执业许可证证明材料，委托配制单 位的医

21、疗机构制剂许可证或者通过药品生产企业生产质 量管理规范符合性检查的相关证明。（5）委托试验的，应当提供申请人与被委托机构的合同 书，并附该机构合法登记证明、必要的资质证明。（6）证明性文件发生变更的，应当提供变更证明。4 .标签和说明书设计样稿（1）说明书和标签应当符合国家药品监督管理部门制定 的药品说明书和标签管理规定的要求。（2）在说明书标题下方应注明“请仔细阅读说明书并在 医师指导下使用”的忠告语。含兴奋剂类药材及药品的制剂 应当在警示语位置标注“运动员慎用“。外用制剂在说明书 的右上角标明专用标识“外”，内服制剂则不标。对于既可 内服，又可外用的中药制剂，可不标注外用药品标识。（3）标签应当以说明书为依据，除标注配制批号、配制 日期外，其内容不得超出说明书的范围，不得印有暗示疗效、 误导使用和不适当宣传产品的文字和标识。个项中文字内容