venetoclax原厂说明书中文版.docx

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1、venetoclax.pdf表7o潜在的Venclexta与CYP3A和P-gp抑制剂相互作用的管理在CLL/SLL患者中，考虑替代药物或减少文克西达剂量，如表7。共同管理毒品发起和 斜升阶段稳定日剂量（上升阶段后）a泊沙康嗖CLL/SLL禁忌将VENCLEXTA剂量减至70毫克。反洗 钱第1天T0毫克 第2天-20毫克 第3天-50毫克第4天-70毫克其它强CYP3A抑制剂CLL/SLL禁忌将Venclexta剂量减至100毫克。反洗 钱第1天 T0毫克第2天 -20毫克第3天 -50毫克第4天 TOO毫克中度CYP3A 抑制剂 P-gp抑制剂将Venclexta的剂量减少至少50%。2.5

2、漏服剂量如果患者在通常服用的时间后的8小时内错过了文克西达的剂量，那么患者应尽快服用错过的剂 量，并恢复正常的每日给药计划。如果患者错过剂量超过8小时，那么患者不应服用错过的剂 量，而应在第二天恢复通常的给药计划。如果病人服药后呕吐，那么当天不应再服额外的剂量。下一个处方剂量应该在通常的时间服 用。3剂型和强度表8。万可来他片的强度和说明4禁忌证Venclexta与 斯胜在CLL/SLL患者中，CYP3A抑制剂在起始阶段和上升阶段是禁忌的，因为肿瘤 溶解综合征的风险增加参见剂量和给药(2.4)和药物相互作用(7.1()。片剂强度片剂说明10毫克圆形，双凸形，淡黄色涂膜一面有“V”字样，另一面有

3、“10”字样的压印版另一边50毫克长方形，双凸形，米黄色薄膜包衣片剂 一边有“V”，另一边有“50”的凹陷 侧面100毫克长方形，双凸形，淡黄色被膜一面有“V”字样，另一面有“100”字样的压印版另一边5. 5警告和预防措施肿瘤溶解综合征肿瘤溶解综合征(tumor lysis syndrome, TLS),包括死亡事件和需要透析的肾功能衰竭， 发生在使用VENCLEXTA治疗时具有高肿瘤负荷的患者中参见不利反响(6. 19 6.2().在随访目前(5周)剂量递增和TLS预防和监测措施的CLL患者中，在Venclexta CLL单药治 疗研究中TLS的发生率为2%o TLS的发生率与Vencle

4、xta联合奥比努单抗或利妥昔单抗一致。 CLL/SLL患者2-3周剂量递增和较高起始剂量时，TLS发生率为13%,包括死亡和肾功能衰竭 见不良反响(6. 1 ().VENCLEXTA可导致肿瘤的快速减少，因此在开始和上升阶段对TLS构成风险。与需要迅速处理 的TLS 一致的血液化学变化可早在第一次剂量Venclexta后6至8小时发生，并且在每次剂量 增加时发生。TLS的风险是一个基于多种因素的连续体，包括肿瘤负担和合并症。肾功能减退进一步增加了 风险。患者应进行风险评估，并接受适当的TLS预防措施，包括水合和抗高尿酸血症。监测 血液化学成分，及时处理异常情况。必要时中断给药。随着整体风险的增

5、加，采取更严格的 措施(静脉补水、频繁监测、住院治疗)参见剂量和给药(2.2, 2.3)并用于特定人口 (8. 6()。Venclaxta与P-gp抑制剂或强或中等CYP3A抑制剂的同时使用增加了 Venetoclax暴露,可能在 起始阶段和上升阶段增加TLS的风险，并且需要Venclaxta剂量调整参见剂量和给药(2. 4) 和药物相互作用(7. 1 ().5.1 中性粒细胞减少在CLL患者中，63%至64%的患者出现3级或4级中性粒细胞减少，31%至33%的患者出现4级 中性粒细胞减少(见表10、12、14)。在联合和单药治疗研究中，4%至6%的患者出现发热性 中性粒细胞减少参见不利反响(

6、6. 1().在AML患者中，97%至100%的文克西达联合阿扎胞昔、地西他滨或小剂量阿糖胞昔治疗患者的 基线中性粒细胞计数恶化。中性粒细胞减少症可随随后的治疗周期复发。监测整个治疗期间的全血计数。严重中性粒细胞减少症应中断给药或减少剂量。考虑采取支 助性措施，包括对感染迹象使用抗菌药物和使用生长因子(如粒细胞集落刺激因子)见剂量和 给药(2.3) o5. 3感染在使用VENCLEXTA治疗的患者中发生了致命和严重的感染，如肺炎和脓毒症见不良反响 (6. 1) o 密切监测患者感染的体征和病症，并及时治疗。3级及以上感染应保存 VENCLEXTA见剂量和给药(2.3)。5. 4免疫接种在用Ve

7、nclexta治疗之前、期间或之后，不要施用减毒活疫苗，直到B细胞恢复。在 VENCLEXTA治疗期间或之后用减毒活疫苗免疫的平安性和有效性还没有研究。建议患者接种 疫苗的效果可能较差。5. 5胚胎-胎儿毒性根据其作用机制和在动物体内的发现，文克西达在给孕妇服用时可能造成胚胎-胎儿损害。在 对小鼠进行的胚胎-胎儿研究中，以相当于患者每日400毫克剂量的暴露剂量给怀孕动物施用维 奈特克，导致植入后丧失和胎儿体重下降。目前还没有对使用Venclexta的孕妇进行充分和严 格控制的研究。建议女性生殖潜能治疗期间防止怀孕。如果在怀孕期间使用VENCLEXTA,或者如果患者在服用VENCLEXTA时怀孕

8、, 那么应告知患者对胎儿的潜在危险参见特定人群中的使用(8. l)o6不良反响以下临床上重要的不良反响将在标签的其他局部进行更详细的讨论： 肿瘤溶解综合征见警告和预防(5.1)中性粒细胞减少症见警告及预防措施(5. 2)感染(见警告及预防措施(5. 3)由于临床试验是在变化很大的条件下进行的，在药物临床试验中观察到的不良事件率不能直接 与另一种药物的临床试验率相比拟，并且可能不能反映在实践中观察到的比率。6.1 CLL/SLL临床试验经验CLL14在一项随机、开放标签、积极对照试验中，评价了 VENCLEXTA联合奥比努单抗(VEN+G)与奥比努单抗联合氯氨羊(GCLB)治疗以前未治疗的CLL

9、的平安性。患者随 机分为VEN+G组参考的：4433568见临床研究(14. 1)试验要求总累积疾病评分(CIRS)6或CLCR70ml/min,肝转氨酶和总胆红素W2倍正常上限， 除眼、耳、鼻和咽喉器官系统外，CIRS评分均为4分的患者除外。共治疗426例(VEN+G组212例，GCLB组214例)。暴露于Venclexta的中位时间为10. 5个 月(范围：0至13. 5个月)。Obinutuzumab的中位周期数为6个，氯氨芾的中位周期数为12 个。在VEN+G组中，2% (4/212)的患者报告了在没有疾病进展且在上次研究治疗后28天内发病时 发生的致命不良反响，最常见的是由感染引起的

10、。49%的VEN+G组患者出现严重的不良反响， 最常见的原因是发热性中性粒细胞减少和肺炎(各占5%)。在VEN+G组，不良反响导致停药16%,剂量减少21%,剂量中断74%。在VEN+G组，中性粒细胞减 少导致41%的患者VENCLEXTA剂量中断，13%的患者剂量减少，2%的患者剂量中断。表9和表10分别列出了 CLL14试验中发现的不良反响和实验室异常。VEN+G最常见的不良反响(215%)是中性粒细胞减少、腹泻、疲劳、恶心、贫血和上呼吸道感染。奥比努图祖单抗+ (n-214)表9：VEN+G治疗患 者常见(210%)不良 反响 不良反响由 氯霉素Venclexta+ 奥比努图祖单抗 (n

11、=212)身体系统 等级23所有年级 %等级23 %所有年级 %力瀛疆精疾 病a60566252我血a178207胃肠疾病腹泻284O151恶心190221便秘13090呕吐10181全身性疾病和 行政管理场地条件反a212231善槃染呼道 上吸17117在10%接受VEN+G治疗的患者中报告的其他临床上重要的不良反响(所有级别)如下：血液和淋巴系统疾病：感染和感染(均包括多种不良反响)：肺炎(9%),尿路感染(6%),败血症(4%)代谢和营养障碍:肿瘤溶解综合征(1%)在VEN+G联合治疗结束后单用VENCLEXTA治疗期间，最常见的所有不良反响(210%)为中性粒 细胞减少(26%) o最

12、常见的23级不良反响(22%)是中性粒细胞减少(23%)和贫血(2%)。表10：在接受VEN+G治疗的患者中以210%出现的新的或恶化的临床重要实验室异常Venclexta+ 奥比努图祖单抗 (n=212)奥比努图祖单抗+ 氯霉素 (n=214)实验室 异常a所有年级()三级或四级 (%)所有年级 (%)三级或四级 (%)血液学白细胞减少症90468941淋巴细胞减少症87578751中性粒细胞减少症83637956血小板减少症68287126贫血53154611化学血肌酎升高806o742低钙血症679584O高钾血症414o353o高尿酸血症38383838包括新的或恶化的实验室异常，或从

13、基线开始恶化的实验室异常，但情况不明。22%的VEN+G患者出现4级实验室异常，包括中性粒细胞减少(32%)、白细胞减少和淋巴细胞 减少(10%)、血小板减少(8%)、低钙血症(8%)、高尿酸血症(7%)、血肌肝升高(3%)、高钙血症 (3%)和低钾血症(2%) o穆拉诺在一项开放标签随机研究中，评价了 VENCLEXTA联合利妥昔单抗(Ven+R)与本达莫司汀联合利妥 昔单抗(B+R)对至少接受过一次治疗的CLL患者的平安性。随机分为VEN+R组(5周)，VENCLEXTA 400mg,每日1次，联合利妥昔单抗治疗6个周期，然 后单用VENCLEXTA治疗24个月。随机分为B+R组，共6个周

14、期(每周期28天)，共6个月。 研究处理的细节在第14节中描述参见临床研究(14. 1 ().在分析时，VEN+R组的中位暴露时间为22个月，而B+R组为6个月。在VEN+R组中，2% (4/194)的患者报告了在没有疾病进展的情况下以及在最后一次VENCLEXTA 治疗后30天和/或最后一次利妥昔单抗治疗后90天内发生的致命不良反响。46%的VEN+R组患 者出现严重不良反响，最常见(三5%)为肺炎(9%) o在VEN+R组，不良反响导致停药16%,剂量减少15%,剂量中断71%。在B+R组，不良反响导 致10%的患者停止治疗，15%的患者剂量减少，40%的患者剂量中断。在VEN+R组，46

15、%的患者 中性粒细胞减少导致VENCLEXTA剂量中断，3%的患者停药，3%的患者血小板减少导致停药。表11以及表12分别出现不良反响和实验室异常，在Murano的审判中被确认。Murano试 验的目的并不是为了证明VEN+R与B+R相比，对于任何特定的不良反响或实验室异常，VEN+R 的不良反响率在统计学上有显著差异。表11。与B+R组相比，VEN+R组的常见(210%)不良反响发生率高于B+R组25%,或22%, 23级发生率高于B+R组不良反响由 身体系统VENCLEXTA+利妥昔单抗 然后是单个座席 Venclexta (n=194)本达莫司汀+利妥昔单抗 (n=188)所有年级 (%

16、)等级23 (%)所有年级 (%)等级23 (%)血液和淋巴系统疾病中性粒细胞减少症a65岁625044胃肠疾病腹泻403o171感染和侵染上呼吸道 肠道感染1392232下呼吸道 肠道感染3182102肌肉骨骼和结缔组织疾病肌肉骨骼疼痛191130代谢和营养失调宜括多小不艮反厨项C年VEN+R组中210%的患者报告有其他不良反响（所有级别）。肿瘤溶解3311症候群Murano和其他重要的不良反响如下：血液和淋巴系统疾病：贫血（16%）,血小板减少（15%）,发热中性粒细胞减少症（4%）胃肠疾病：恶心（21%）,便秘（14%）,腹痛（13%）,黏膜炎（10%）,呕吐（8%）呼吸紊乱：咳嗽（22

17、%）一般疾病和管理现场条件：疲劳（22%）,发热（15%）皮肤病：皮疹（13%）神经系统和精神疾病：头痛（11%）,失眠（11%）感染和侵染：肺炎（10%）,败血症（1%）在VEN+R联合治疗结束后单用VENCLEXTA治疗期间，最常见的所有不良反响（N10%）为上呼吸道 感染（21%）、腹泻（19%）、中性粒细胞减少（16%）和下呼吸道感染（11%）,最常见的3级或4级不良反响（22%）为中性粒细胞减少（12%）和贫血（3%） o实脸室异常表12描述常见治疗-紧急实验室异常穆拉诺审判。表12。VEN+R较B+R发生率高25% （任何级别）或22% （三级或四级）的常见（210%）新的 或恶化

18、的实验室异常参考 ID： 4433568包括新的或恶化的实验室异常，或从基线开始恶化的实验室异常，但情况不明。VENCLEXTA+利妥昔单抗 n=194本达莫司汀+利妥昔单抗 n=188室 验常 实异所有年级a （%）三级或四级 （%）所有年级“ （%）三级或四级 （%）血液学白细胞减少症89468135淋巴细胞减少症87567955中性粒细胞减少症86648459化学低钙血症625512低磷血症5714354oAST/SGOT 升高462313o高尿酸血症36363333碱性磷酸酶 增加351201高胆红素血症334O263o低钠血症306o203O低钾血症296o183o高钾血症243o1

19、92高钠血症241130低血糖症16270在接受VEN+R治疗的2%患者中报告的新的四级实验室异常包括中性粒细胞减少(31%)、淋巴细 胞减少(16%)、白细胞减少(6%)、血小板减少(6%)、高尿酸血症(4%)、低钙血症(2%)、低血糖(2%)和高镁血症(2%) o单一疗法研究(M13-982、M14-032 和 M12-175)单剂万可来他在剂量递增计划后推荐的400mg每日剂量下的平安性基于三个单臂试验(M13-982、 M14-032和M12-175)的汇总数据。在由352名先前接受过CLL或SLL治疗的患者组成的汇集数 据集中，中位年龄为66岁(28-85岁)，93%为白人，68%为

20、男性。既往治疗次数的中位数为3 次(范围：0-15次)。数据分析时Venclexta治疗的中位持续时间裂解时间为14.5个月(050个月)。52%的患者接受了超过60周的Venclexta治疗。在Venclexta单药治疗研究中，有2%的患者报告了在没有疾病进展的情况下和在Venetoclax 治疗后30天内发生的致命不良反响，最常见的是感染性休克(2例)。52%的患者出现严重不 良反响，最常见(三5%)为肺炎(9%)、发热性中性粒细胞减少症(5%)和败血症(5%) o不良反响导致停药率为9%,剂量减少率为13%,剂量中断率为36%。导致停药的最常见不良反 应是血小板减少和自身免疫性溶血性贫血

21、。最常见的不良反响(5%)导致剂量减少或中断 是中性粒细胞减少(8%) o单剂Venclexta试验中发现的不良反响见 表格13实验室异常(%)身体系统表13o先 前治疗的 CLL/SLL 患 者中，10% (任何级别)或25% (级别23) 的不良反响 报告(Venclext a箪为治 疗)等级23 不良反响任何等级 (%) n=352CLC中性粗细胞减少症 n=352a50血液和淋巴系统 紊乱贫血3318血小板减少症&2920淋巴细胞减少症0117发热性中性粒细胞减少 症6o6o胃肠疾病腹泻433o恶心421腹痛183o呕吐161便秘161黏膜炎,131全身性疾病和 管理站点条件疲劳332

22、4o水肿“222发热181感染和侵染上呼吸道 感染*361肺炎“148下呼吸道 感染&112肌肉骨骼和 结缔组织病肌肉骨骼疼痛“292关节疼痛121神经系统疾病头痛181头晕,140呼吸、胸部和 纵隔疾病咳嗽3220呼吸困难,131皮肤和皮下组织疾病皮疹1820%)是中性粒细胞减少、血小板减少、贫 血、腹泻、恶心、上呼吸道感染、咳嗽、肌肉骨骼疼痛、疲劳和水肿 (6. 1) o在AML中，与阿扎胞昔或地西他滨或小剂量阿糖胞菩联合使用的最常 见不良反响(230%)是恶心、腹泻、血小板减少、便秘、中性粒细胞 减少、发热性中性粒细胞减少、疲劳、呕吐、周围水肿、发热、肺炎、 呼吸困难、肌肉疼痛、头晕、咳

23、嗽、口咽痛和低血压(出血、皮疹、 口咽痛和低血压6.2)。假设要报告可疑的不良反响，请联系ABBVIE公司。 ：1-800-633-9110 或 FDA ：1-800-FDA-1088 或 fda. gov/medwatcho药物相互作用. 强或中度CYP3A抑制剂或P-gp抑制剂：调整Venclexta的剂量。(2.4, 7. 1)强或中度CYP3A诱导剂：防止联合给药。(7.1)P-gp底物：至少在Venclexta前6小时服用。(7.2)用于特定人群 喷乳工也迷处女丕要.母乳喂养。(8.2)有关患者咨询信息和用药指南，请参阅17。修订日期:05/2019完整处方信息：内容*适应症和用法1

24、. 1慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤1.2急性髓系白血病2剂量和给药2. 1推荐剂量2.2 肿瘤溶解综合征的风险评估与预防2.3 基于毒性的剂量调整4与强或中等剂量同时使用的剂量修改 CYP3A抑制剂或P-gp抑制剂2.4 漏服剂量3剂型和强度4禁忌证5. 5警告和预防措施5. 1肿瘤溶解综合征5.2 中性粒细胞减少症5.3 感染5.4 鹿疫接种5.5 胚胎-胎儿毒性6不良反响6. 1 CLL/SLL临床试验体会6.2 AML临床试验体会7药物相互作用1.1 其他药物对文克西达的影响1.2 万可来他对其他药物的影响8在特定人群中的使用8. 1怀孕9. 2哺乳8： 3具有生殖潜力的女性和男

25、性8. 4儿科使用8 . 5老年用药9 .6肾损害10过量11说明12临床药理学12. 1作用机制12.2 药效学12.3 药动学13非临床毒理学13. 1致癌、致突变、生育能力减退13.2动物毒理学和/或药理学14项临床研究14. 1慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤14. 2急性髓系白血病16如何供应/储存和处理17患者咨询信息*节或从全部处方信息中省略的小节不上市了。单一疗法研究（M13-982和M14032）在168例CLL患者中，根据2.1节和参见剂量和给药（2. 1, 2.2（）.所有事件均符合实验室TLS标准（实验室异常在24小时内 相互满足22：钾6mmol/L、尿酸476n

26、mol/L、钙1. 75mmol/L 或磷1. 5mmol/L）；或被报告为 QTLS事件。这些事件发生在淋巴结25cm和/或ALC225X10的患者中7L。所有事件在5天内解 决。在这些患者中没有观察到具有诸如急性肾功能衰竭、心律失常或猝死和/或癫痫发作等临 床后果的TLS。CLCR50ml/mino与TLS相关的实验室异常为高钾血症（17%, 1%,三3）,高 磷血症（14%, 2%, 23）,低钙血症（16虬2%,三3）,高尿酸血症（10%, 1%, 23）。在具有较短（2-3周）递增期和较高起始剂量的第一阶段剂量发现试验中，TLS的发生率为13% （10/77； 5例实验室TLS, 5

27、例临床TLS）,包括2例死亡事件和3例急性肾功能衰竭事件，1例需要透析。在此基础上，对TLS风险评估、给药方案、TLS预防和监测措施进行了修订参 见剂量和给药（2. 19 2. 2（）。6.2 AML临床试验经验Venclexta（400mg/日剂量）联合阿扎胞昔（n=67）或地西他滨（n=13）和Venclexta（600mg/日剂量） 联合小剂量阿糖胞昔（61）的平安性基于两项新诊断的AML患者的非随机试验参见临床研究 （14.3（）,服用万可达的患者的中位暴露时间与阿扎胞昔和地西他滨联合用药分别为6. 5个 月（0.1至31.9个月）和8.4个月（0.5至22.3个月）。服用VENCLE

28、XTA和小剂量阿糖胞昔 的患者的中位暴露时间为3.9个月（范围：0.2到29.2个月）。VENCLEXTA与阿扎胞昔或地西他滨联合用药 氮杂胞昔最常见的不良反响（N30%）是恶心、腹泻、便秘、中性粒细胞减少、血小板减少、出血、周围 水肿、呕吐、疲劳、发热性中性粒细胞减少、皮疹和贫血。75%的患者出现严重不良反响。最常见的严重不良反响（25%）是发热性中性粒细胞减少、肺 炎（不包括真菌）、败血症（不包括真菌）、呼吸衰竭和多器官功能障碍综合征。在开始治疗后30天内，致命性药物不良反响的发生率为1.5%。无反响发生率三2%。21%的患者因不良反响而中断治疗。导致停药的最常见不良反响（22%）为发热性

29、中性粒细胞减 少和肺炎（真菌除外）。61%的患者因不良反响发生剂量中断。导致剂量中断（三5%）的最常见不良反响是中性粒细胞减 少、发热性中性粒细胞减少和肺炎（不包括真菌）。12%的患者因不良反响而减少剂量。导致剂量减少（三5%）的最常见不良反响是中性粒细胞 减少。地西他滨最常见的不良反响（三30%）为发热性中性粒细胞减少、便秘、疲劳、血小板减少、腹痛、头晕、 出血、恶心、肺炎（不包括真菌）、败血症（不包括真菌）、咳嗽、腹泻、中性粒细胞减少、 背痛、低血压、肌痛、口咽痛、周围水肿、发热和皮疹。85%的患者出现严重不良反响。最常见的严重不良反响（N5%）是发热性中性粒细胞减少、败 血症（不包括真菌

30、）、肺炎（不包括真菌）、腹泻、疲劳、蜂窝织炎和局部感染。1例（8%）在治疗开始后30天内发生致死性菌血症不良反响。38%的患者因不良反响而中断治疗。最常见的导致停药的不良反响（25%）是肺炎（不包括真 菌）。62%的患者因不良反响发生剂量中断。导致剂量中断（25%）的最常见不良反响是发热性中性粒 细胞减少、中性粒细胞减少和肺炎（不包括真菌）。15%的患者因不良反响而减少剂量。导致剂量减少（25%）的最常见不良反响是中性粒细胞 减少。新诊断的AML患者使用VENCLEXTA联合阿扎胞昔或地西他滨的不良反响报告见表15。表15o VENCLEXTA联合阿扎胞昔或地西他滨治疗AML的不良反响发生率2

31、30% （任何级 别）或25%（23级）使用NCI不良事件通用术语标准版本对不良反响进行分级4. 0.身体系统不良反响Venclexta 与。o o 结合 氮杂胞昔Venclexta 与。o o 结合 地西他滨任何等级 （%） n=67等级23 (%) n=67任何等级 （%） n=13等级23 (%) n=13鲜血和 淋巴系统紊乱血小板减少症a49455454中性粒细胞减少症”49493838发热性中性粒细胞减 少症36366969贫血a30301515胃肠道 紊乱恶心581460腹泻543o388便秘493o620呕吐a400230腹痛224o460全身性疾病 以及 管理站点 条件周围水肿

32、,461310疲劳33676215发热213o310恶病质0088多器官 功能障碍 症候群6o6o00感染和 侵染肺炎（不包括真菌）327254631脓毒症（不包括真菌）13134646尿路 感染166o230蜂窝织炎6o0158局部感染0088肌肉骨骼 和连接词 组织病症背痛150310肌痛,100310神经系统 紊乱头晕,281460皮肤和 皮下的 组织病症皮疹,331310呼吸， 胸部和 纵隔的 紊乱咳嗽a250380缺氧186o150口咽部 疼痛90310血管的 紊乱出血a467460低血压a216o310高血压127158“包括多个不良反响项。实验室异常表16描述在整个治疗过程中报告

33、的常见实验室异常从基线开始的新的或恶化的。表16。在联合阿扎胞昔或地西他滨治疗的AML患者中，有，40% （任何级别）或，10% （三 级或四级）报告了新的或恶化的Venclexta实验室异常VENCLEXTA联合小剂量阿糖胞昔最常见的不良反响（三30%）是恶心、血小板减少、出血、发热性中性粒细胞减少、中性粒实验室 异常Venclexta 联合阿扎胞昔Venclexta 地西他滨联合用药任何等级“ （%）n=67三级或四级- （%） n=67任何等级“ （%） n=13三级或四级 （%） n=13血液学中性粒细胞减少症100100100100白细胞减少症10098100100血小板减少症917

34、88383淋巴细胞减少症887310092贫血57576969化学高血糖症7512690低钙血症587850低白蛋白血症524o388低钾血症497460低钠血症494o380低磷血症4615238高胆红素血症4594615低镁血症210548”包括新的或恶化的或比基线恶化的实验室异常 不详。细胞减少、腹泻、疲劳、便秘和呼吸困难。95%的患者出现严重不良反响。最常见的严重不良反响（25%）是发热性中性粒细胞减少、败 血症（不包括真菌）、出血、肺炎（不包括真菌）和器械相关感染。治疗开始后30天内不良反响发生率为4. 9%,无反响发生率22%。33%的患者因不良反响而中断治疗。导致停药的最常见不良

35、反响（22%）是出血和败血症（不包 括真菌）。52%的患者因不良反响发生剂量中断。导致剂量中断（25%）的最常见不良反响是血小板减少、 中性粒细胞减少和发热性中性粒细胞减少。8%的患者因不良反响而减少剂量。血小板减少是导致剂量减少（22%）的最常见的不良反 应。新诊断的AML患者联合小剂量阿糖胞昔接受VENCLEXTA汀治疗的不良反响见表17。表17。表17o Venclexta联合小剂量阿糖胞昔治疗AML的不良反响发生率230% （任何级别） 或25%（，3 级）不良反响NCI分级通用术语标准不良事件版本4. 0.身体系统不良反响任何等级 （%） n=61等级23 (%) n=61血液和淋巴

36、系统 紊乱血小板减少症a5959中性粒细胞减少症a4646发热性中性粒细胞减少症4644贫血a2626胃肠疾病恶心642腹泻443o便秘330全身性疾病和 管理站点条件疲劳,4410感染和侵染脓毒症,2018肺炎&1816设备相关感染1311尿路感染87代谢和营养 紊乱食欲减退,287呼吸紊乱呼吸困难,313O血管疾病出血a4915低血压a217高血压158包括多个不良反响项。实验室异常表18描述在整个治疗过程中报告的常见实验室异常从基线开始的新的或恶化的。表18。在联合小剂量阿糖胞昔治疗的AML患者中，有240% (任何级别)或210% (三级或四级)报告了新的或恶化的Venclexta实验

37、室异常肿瘤溶解综合征实验室异常所有年级a (%) n=61三级或四级a (%) n=61血液学血小板减少症10096中性粒细胞减少症9696白细胞减少症9696淋巴细胞减少症9366贫血6159化学高血糖症858低钙血症7916低钠血症6211高胆红素血症573o低白蛋白血症595低钾血症5620低磷血症5121低镁血症460血肌酎升高463o血碳酸氢盐降低410a包括实验室异常，这些异常是新出现的或正在恶化的，或从基线开始恶化的，未知的。肿瘤溶解综合征是AML患者开始治疗时的一个重要风险。Venclexta联合小剂量阿糖胞甘治疗 TLS的发生率为3% (2/61),除标准预防和监测措施外，还实施了剂量递增计划。所有事件 均为实验室TLS,所有患者均能到达目标剂量。7药物相互作用7. 1其他药物对Venclexta的影响强或中度CYP3A抑制剂或P-加抑制剂与强或中等CYP3A抑制剂或P-gp抑制剂一起使用会增加Venetoclax C最大值和AUC inf 参见临床药理学(12.