加味平胃散抗脂肪肝的实验性研究.docx

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1、加味平胃散抗脂肪肝的实验性研究王昆黎华龚月鹏周寒吴红夏志鸿（贵阳中医学院，贵州贵阳550002）摘要目的：研究加味平胃散抗脂肪肝的作用。方法：采用复合致病因素（高脂饲料和 乙醇）造成大鼠脂肪肝模型后，使用加味平胃散大、小剂量分别进行治疗，观察血液生化指 标及病理形态（大体标本、切片标本和超微结构）。结果：模型组大鼠血液生化中的TC （胆 固醇）和TG （甘油三酯）明显升高，肝脏脂肪变严重，细胞内有大量脂滴形成的空泡，而 大、小剂量加味平胃散组中的血清TC和TG明显下降，细胞内的空泡也明显减少。结论： 加味平胃散抗脂肪肝的形成有显效。关键词：加味平胃散；脂肪肝；实验脂肪肝的发病率，由于生活习惯、

2、饮食结构等多种因素的影响，呈明显上升趋势，并 已成为医学界关注和研究的热点。目前西医治疗脂肪肝未见特异性强的药物，且在一定程度 上存在着毒副反响，而中医药的治疗在临床上获得一定的效果。本次研究使用中药加味平 胃散，观察对大鼠脂肪肝的血液生化及形态的改变。1材料与方法实验动物 雄性Wistar大鼠，250g/只左右，由贵阳医学院实验动物中心提供，字号为: SYXY（黔）2002-0001。1.1 药物 加味平胃散：苍术15g、厚朴9g、陈皮9g、甘草6g、黄芭6g、泽泻9g、茯苓12g。 以上药品购于贵阳同济堂大药房。加味平胃散经水煎3次，滤渣，浓缩至生药2.0g/ml分装 备用，临用前用蒸储水

3、稀释至所需浓度。1.2 试剂 胆固醇为上海化学试剂站分装厂提供，分析纯批号20000625； TC、TG试剂盒为 上海合富医疗科技贸易产品，批号0705010。1.3 分组 取大鼠40只，随机分为4组，正常对照组10只，模型对照组10只，平胃散10 倍剂量组10只，平胃散5倍剂量组10只。1.4 实验方法 常规饲养1周后，除空白对照组予基础饲料外，其余3组均饲以高脂饲料（基 础饲料79.5%,猪油20%,胆固醇0.5%）,并用40%乙醇灌胃，两天1次，灌胃容积为6 ml/kg。 8周后，加味平胃散组给予加味平胃散10倍、5倍剂量分别灌胃，每天1次，灌药容积为8 ml/kg,共4周。正常对照组在

4、实验过程中给予相应的生理盐水灌服，模型对照组也给予相 应的蒸储水灌服。1.5 标本采取12周后动物股动脉取血作TC、TG检测；然后脱臼处死，迅速翻开腹腔，取 肝脏左叶O.lcmXO. 1（：1110.6：01标本2-4块，放入戊二醛中固定，准备进行超薄切片；再 取肝脏左叶，放入10%中性甲醛中固定进行组织病理切片、HE染色。1.6 检测工程1.6.1 血清学指标及检测方法：别离血清，采用酶学比色法，按试剂盒说明书分别进行血清 TC、TG的检测。1.6.2 肝组织病理学观察：取肝组织左叶于10%中性甲醛充分固定后，脱水、包埋、切片， 用HE染色。光镜下观察肝细胞脂肪变性、坏死及炎症的情况。1.6

5、.3 肝组织超微结构观察：充分修剪的肝组织经2.5%戊二醛固定后，再用1%钺酸固定， 经脱水、渗透、Epon812树脂包埋后，进行超薄切片、醋酸铀柠檬酸铅双染色，透射电镜 下观察切片的超微结构。1.7 统计学处理 有关数据XS表示，两组间均数差异采用t检验进行统计分析。2结果2.1正常组大鼠毛发光泽，体态活泼，反响敏捷，食量、粪便均正常。模型组和治疗组自实验造模后，出现活动量减少，精神萎靡不振，毛发欠光泽、体重增加等表现。但治疗组开始 用药后，活动量增加，体重下降。2. 2血清TC、TG检测结果 加味平胃散10倍、5倍剂量组TC、TG值均低于模型组（PV0.05）, 但10倍、5倍剂量组的TC

6、、TG值差异无显著性意义（PML05）。（详见表1）表1各组大鼠血清TC、TG检测结果比拟（X土S, U/dl）TCTCTG正常对照组10模型对照组10加味平胃散10倍剂量组10加味平胃散5倍剂量组10正常对照组10模型对照组10加味平胃散10倍剂量组10加味平胃散5倍剂量组101.767 0.2652.371 0.318 A1.843 + 0.1931.7590.2340.677 0.120 1.267 0.607 A0.724+ 0.2040.8040.225注：与正常组比拟，PVO.Ol；与模型组比拟P0. 05表2各组大鼠肝脏病理改变比拟（n）n肝细胞疏松化炎细胞浸润肝细胞脂肪变4-+

7、4-+正常对照组10100001000010000模型对照组100064A0082A0055A加味平胃散10倍剂量组10280()730()730()加味平胃散5倍剂量组10550640730注：与正常组比拟，PVO.Ol；与模型组比拟PV0.01；与平胃散加味高倍剂量组比拟 P0. 052.3 肝组织病理变化 正常对照组的肝脏体积正常，光滑、红润，光镜下肝小叶结构完整， 肝板以中央静脉为中心呈条索状向四周放射样排列，无肝细胞脂肪变性、坏死。模型组大鼠 肝脏颜色淡黄，外表有油腻感，光镜下肝细胞水肿、胞浆疏松化，甚至呈现气球样变性，有 大量肝细胞脂肪变性，可见散在的肝细胞坏死及少量肝血窦扩张充血

8、。加味平胃散10倍、5 倍剂量组的病变基本相同，肝细胞水肿、胞浆疏松化、脂肪变性的程度都较模型组减轻，但 仍存在一定程度的水肿和胞浆疏松化。（详见表2）肝组织超微结构 正常对照组大鼠肝细胞形态结构正常，核仁明显，核膜清晰，胞质内 线粒体、高尔基体、粗面内质网等细胞器结构正常。模型组大鼠肝细胞胞浆内可见脂滴且积 聚，大多圆形，某些挤压细胞核，使细胞核变形、皱缩、形状不规那么，线粒体数量减少，崎 明显变短或消失，粗面内质网减少。加味平胃散10倍、5倍剂量组的病变基本相同，脂滴 明显减少，线粒体形态基本正常，内质网基本正常。3 .讨论脂肪肝一般因为营养过多、酗酒以及活动量过少等造成热量过剩，或肝脏脂

9、肪代谢障碍 而引起。脂肪肝是一种可逆性病变，既可恢复正常，也可进一步发生肝细胞坏死后，纤维组 织增生，形成肝硬化。中医中，虽无脂肪肝的病名，但对其病因病机、病症表现很早就有 论述。中医理论认为本病肝脏以痰湿内停，淤阻气滞为主要病机。多因饮食失调，肝气郁结, 湿热蕴结，中毒所伤等致病。目前西医治疗脂肪肝未见特异性强的药物，且在一定程度上存 在着毒副反响。而近年来，大量的临床报道证实中药能改善肝脂质代谢、促进脂肪肝逆 转，有效的治疗脂肪肝。而我们采用中药加味平胃散，治疗大鼠脂肪肝模型，实验结果外表,治疗组的TC、TG明显低于模型对照组。肝组织病理学观察亦说明，治疗后肝细胞的胞浆疏松 化、炎细胞浸润及脂肪变的程度都明显减轻。而肝组织超微结构进一步显示在使用该药后, 胞浆内的脂滴减少，细胞核、线粒体内质网的形态都能基本恢复正常状态。说明该方剂加味 有逆转肝细胞脂肪变的作用。参考文献112裴道灵等.辨证论治脂肪肝168例.河南中医.2001, 21 (5)： 39-39.陈杰，李甘地.病理学.北京：人民卫生出版社，2005, 23-25.