2022低血糖和高血糖危象（全文）.docx

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1、2022低血糖和高血糖危象（全文）危重病患儿易发生内分泌及代谢紊乱，严重者发生低血糖或高血糖危象， 增加中枢神经损害和致死致残的风险。早期识别、及时正确处理是改善预 后，提高救治成功率的关键。本文就低血糖和高血糖危象的病因、发病机 制、临床特征及治疗进行阐述，旨在为临床提供参考。背景危重病患儿易发生内分泌及代谢紊乱，严重者发生低血糖或高血糖危象， 增加中枢神经损害和致死致残的风险。早期识别、及时正确处理是改善预 后，提高救治成功率的关键。本文就低血糖和高血糖危象的病因、发病机 制、临床特征及治疗进行阐述，旨在为临床提供参考。一、危重病状态下血糖调控紊乱的机制正常生理状态下，机体对葡萄糖的产生和

2、利用保持动态平衡，体内血糖维 持在70-100 mg/dL（3.95.5 mmol/L）的稳态水平。维持葡萄糖稳态最 主要的调控机制是降糖激素和升糖激素之间的平衡。胰岛素是人体内唯一 的降糖激素；升糖激素包括胰高血糖素、儿茶酚胺（如肾上腺素、去甲肾上 腺素）、皮质醇、生长激素和甲状腺激素等。危重病状态下，机体易发生调 控血糖激素的分泌节律紊乱，激素作用后受体抵抗，肝肾等糖代谢器官功 能障碍以及营养摄入缺乏等状态，使血糖水平出现异常，严重者引发高血 糖与低血糖危象。DKA患儿存在胰岛素的绝对缺乏，胰岛素治疗是必须的。建议在快速补液 1 h后，予以小剂量静脉胰岛素0.050.1 U/(kg-h)持

3、续泵入，直至酮症 酸中毒纠正(pH7.30、血碳酸氢盐15 mmol/L、血0-羟丁酸1 mmol/L 或阴离子间隙恢复正常)。为防止血糖下降过快和低血糖危象的发生，血糖 下降速率应控制为2 5 mmol/(L-h)o当血糖下降至250 300 mg/dL(1417 mmol/L)时，应开始输注葡萄糖;当血糖降至250 mg/dL(14 mmol/L)以下时，胰岛素应降至0.05 U/(kg-h)以下。对于HHS患者，不建议早期使用胰岛素，仅在单纯液体治疗每小时血糖 下降速度50 mg/dL(3 mmol/L)开始使用。HHS患儿初始胰岛素剂量更 低，推荐为0.0250.05 U/(kg-h)

4、,每小时血糖下降速率控制在5075 mg/dL(34 mmol/L)。一项针对12岁以下DKA儿童进行的RCT研究 显示，低剂量。05 U/(kg-h)胰岛素与标准剂量0.1 U/(kgh)胰岛素治疗 相比，在血糖下降速率、酸中毒缓解程度及并发症发生率等方面差异均无 统计学意义。因此，对于DKA与HHS患儿，当前临床较为推荐使用低剂 量胰岛素治疗策略。3.5.3 纠正电解质紊乱DKA和HHS均存在钾和磷的丧失,主要与渗透性利尿及胰岛素的使用有 关，建议在肾功能正常的情况下及早补充钾和磷。大局部DKA患儿经液 体补充和胰岛素治疗后酸中毒可纠正，因此不建议常规纠酸。DKA患儿出 现危及生命的高钾血

5、症或严重的酸中毒(pH6.9)时，可使用1 2 mmol/kg的碳酸氢钠静脉输注。3.5.4 高血糖危象并发症的处理脑水肿是高血糖危象最严重的并发症之一，是引起DKA与HHS患儿死亡 的最主要原因，发生率为0.3% 1.0%。有临床研究观察到，高血糖危象 治疗过程中，影像学出现脑水肿表现高达4% 15%。脑水肿发生与高血 糖危象治疗过程中过多、过快液体输注以及血清渗透压下降过快有关。治 疗前存在脱水和脑灌注缺乏导致脑损伤是脑水肿发生的独立危险因素。脑 水肿大多发生于高血糖危象开始治疗12 h内，一般不超过48 ho对于高血糖危象患儿，治疗过程中出现头痛或头痛进行性加重、意识障碍 (烦躁、昏迷、

6、大小便失禁)、卢页神经麻痹、急性颅高压综合征等临床表现， 需高度怀疑脑水肿的发生。脑水肿一旦诊断，应立即开始治疗，包括下调 输液速率、防止血浆渗透压过快变化、维持正常脑灌注压等，并在10 15 min内予以0.5 1.0 g/kg甘露醇或3%高渗盐水2.5 5.0 ml/kg治 疗。渗透性脱髓鞘综合征(osmotic demyelination syndrome , ODS)是高血 糖危象治疗过程中的另一个严重并发症，病死率约为9%。ODS的发生与 高血糖危象治疗过程中血Na +和血浆渗透压上升速度过快有关。ODS的 主要临床表现为四肢瘫痪、精神错乱、意识改变、吞咽困难和闭锁综合征。ODS目前

7、尚无有效的干预及治疗策略，降低过高的血钠，使用皮质醇、静 脉丙种球蛋白及血浆置换等综合治疗可能有效。四、结语低血糖与高血糖危象与危重患儿的不良预后直接相关，临床需引起重视。低血糖与高血糖危象的临床表现均无特异性，易漏诊与误诊，提高警惕与 动态监测高危患儿的血糖水平是早期识别的关键。低血糖与高血糖危象的 致命并发症均为中枢神经系统损害，及时处理有助于提高救治成功率和改 善预后。二、低血糖危象低血糖危象系由于各种病理性因素导致机体血糖水平过低40 mg/dL(2.2 mmol/L和(或)血糖下降速度过快，引起以脑功能受损和自主 神经兴奋性异常为主要表现的临床综合征。低血糖危象与危重患者不良预 后直

8、接相关，需引起关注。有研究报道，与无低血糖组相比，低血糖危象 组患者ICU平均住院时间延长7.5 d，使用呼吸机及血管活性药物的比率 增加78倍，死亡风险升高至1倍以上。2.1 低血糖危象的病因胰岛素等药物治疗相关性为控制危重病相关性高血糖，PICU患儿使用强化胰岛素治疗(intensive insulin therapy , UT)的比率逐年增高，HT治疗相关性低血糖危象的发生 率亦随之逐年增加。Macrae等观察到，13个PICU的1 369例患儿IIT 相关性低血糖危象发生率高达7.3%。有25%28%的PICU患儿经历过 至少1次HT相关性低血糖危象。另外，使用磺胺类药物、酒精、0受体

9、阻 滞剂等也可引起药物相关性低血糖。2.1.1 内分泌性疾病存在降糖激素与升糖激素平衡失调的内分泌性疾病亦可引起低血糖的发生，包括高胰岛素血症、胰岛素瘤、先天性肾上腺皮质增生症、肾上腺功能不全、生长激素缺乏以及垂体机能减退症等。2.1.2 严重肝功能障碍与遗传代谢性疾病机体内源性葡萄糖主要是通过糖异生及糖原分解产生，肝脏是内源性葡萄 糖产生的主要场所。严重的肝功能障碍，影响糖异生和糖原合成分解关键 酶的遗传代谢性疾病（如葡萄糖-6-磷酸酶缺乏症、果糖-1 , 6-双磷酸酶缺 乏症、糖原贮积症等）均可使内源性葡萄糖生成缺乏，引起低血糖。2.1.3 外源性葡萄糖摄入缺乏PICU患儿存在外源性葡萄糖

10、摄入缺乏的高风险，与危重病患儿易发生胃 肠功能障碍、高频次的检查和介入操作等有关。儿童糖原储藏与糖异生代 偿能力缺乏，禁食后低血糖发生率明显高于成人。研究发现，儿童禁食30 h内，机体可动用糖异生以维持血糖的稳定；但禁食30 h后，糖异生代 偿受限，血中葡萄糖和丙氨酸水平开始明显下降，出现低血糖。一项多中 心RCT研究显示，对PICU肠内营养未达目标热卡的危重患儿，早期积极 的肠外营养支持（入PICU 24 h内）与晚期肠外营养支持患儿（入PICU第8 天开始）相比,入PICU 7 d内低血糖危象发生率降低87%。2.2 低血糖危象的病理生理 低血糖引起机体损害的严重度与血糖下降速度、程度和持

11、续时间等相关。 神经细胞本身没有糖原贮备，且不能利用循环中的游离脂肪酸作为能量来 源，脑细胞所需的能量几乎全部来源于血中葡萄糖。当血糖水平55 mg/dL(3.0 mmol/L)时，机体开始出现神经系统受累病症；血糖50 mg/dL(2.8 mmol/L)时，认知功能受损；当血糖降至40 mg/dL(2.2 mmol/L)以下时,假设葡萄糖得不到及时补充,可出现昏迷、抽搐，局部患 者发生永久性脑损伤，甚至死亡。2.3 低血糖危象的临床表现低血糖危象的临床表现主要有2大类：一类是血糖急剧下降引起的自主神 经兴奋病症，包括肾上腺素能反响(心动过速、震颤、焦虑等)和胆碱能反 应(出汗、饥饿、感觉异常

12、等)；另一类是由于葡萄糖供应缺乏，难以维持 大脑能量代谢所引起的脑功能障碍，表现为乏力、表情冷淡或抑郁、意识 模糊、嗜睡，严重者出现意识丧失、惊厥、永久性神经损伤甚至死亡。特别需要重视的是，镇静状态下的PICU患儿，即使发生低血糖，亦常表 现为”无自主神经兴奋病症”，局部患儿表现为昏迷与抽搐易漏诊与误诊。 因此，对于PICU危重患儿，尤其是出现意识障碍、昏迷与抽搐的患儿， 需重视血糖检测并动态监测，以利于尽早发现与及时处理低血糖危象。2.4 低血糖危象的诊断标准 诊断标准包括：(1)有上述低血糖发作的临床表现；(2)血糖440 mg/dL(2.2 mmol/L) ; (3)给予口服或静脉葡萄糖

13、治疗后临床病症好转。2.5 低血糖危象的治疗一旦发现，需尽快提高血糖水平并积极处理并发症，以减少低血糖对神经 系统的损害。2.5.1 尽快提高血糖水平静脉推注25%葡萄糖 每次24 ml/kg而后予葡萄糖68 mg/(kg-min) 维持，46 h后根据血糖水平调整输糖速度。血糖稳定后，应逐渐减慢输 糖速度，禁忌骤然停止输注葡萄糖，以防反跳性胰岛素分泌增多，诱发低 血糖危象再次发生。对于经输注葡萄糖不能缓解的持续低血糖患儿，可联合使用糖皮质激素治 疗。推荐氢化可的松5 mg/kg，每12小时1次静脉输注；或泼尼松1 2 mg/(kg-d) , 口服3 5 d。局部高胰岛素血症患儿糖皮质激素治疗

14、效果 不明显时，可加用人生长激素，1 U/d连续肌注3 do对于经药物治疗无 效的难治性低血糖危象患儿，必须进行胰岛素水平的测定与影像学筛查， 以明确是否有高胰岛素血症和(或)胰腺肿瘤。2.5.2 高胰岛素血症 对于存在高胰岛素相关性低血糖危象患儿，低血糖的处理需更为积极。首 次葡萄糖静脉推注后,静脉葡萄糖维持速度应8 mg/(kg-min)e假设血糖 仍不能维持，可予以高血糖素治疗，负荷剂量0.51.0 mg静脉推注，之 后以110 |jg/(kg-h)剂量维持。对于药物治疗无效的难治性低血糖，应 进行腹部影像学检查(包括腹部CT、MRI以及6-18F氟-L-多巴/PET/CT), 以明确有

15、无胰岛细胞瘤。对于胰岛细胞瘤患儿，需尽快手术切除。对于影 像学显示弥散性胰岛增生的患儿，建议进行局部胰腺切除。2.5.3 积极处理并发症(1)脑水肿：脑水肿是低血糖危象的严重并发症之一，发病机制目前并不明 确。当彳氐血糖危象患儿经葡萄糖快速输注，血糖浓度稳定但意识障碍无改 善时，需评估是否存在脑水肿。对于存在脑水肿的患儿，建议使用甘露醇 治疗。(2)惊厥：惊厥是低血糖危象的常见并发症之一。其主要治疗方法是快速纠 正血糖至正常水平，可适当联合使用抗惊厥药。(3)记忆和认知障碍：目前尚无确切有效的治疗方法。有动物实验发现，维 拉帕米可防治低血糖引起的脑损伤和认知功能障碍。2.5.4 原发病治疗 对

16、于脓毒症、创伤、肝功能障碍等引起的葡萄糖摄入缺乏或内源性葡萄糖 生成缺乏而导致的低血糖，在以上治疗的基础上，需积极治疗原发疾病。三、高血糖危象高血糖危象因血糖水平异常增高200 mg/dL(11 mmol/L)导致，临床 主要表现为糖尿病酮症酸中毒(diabetic ketoacidosis , DKA)和高血糖高 渗状态(hyperglycemic hyperosmolar state z HHS)两种类型。DKA 好 发于1型糖尿病患儿，在糖尿病患儿中的发生率为29.1%31.1%。兴旺 国家DKA病死率1% ,而在开展中国家病死率那么高达3%13%。糖尿 病患儿HHS的发病率1 %，但病

17、死率高达20%。3.1 高血糖危象的诱因高血糖危象主要发生在糖尿病患儿，其诱因主要有胰岛素治疗不当、感染、 急性胰腺炎、脑血管意外、肾功能衰竭与使用升糖类药物(如糖皮质激素、 嘎嗪类利尿剂、甘露醇类脱水剂等)。年龄2岁、低BMI指数和某些少数 民族是高血糖危象发生的高危因素。3.2 高血糖危象的病理生理DKA与HHS的发病均与血中胰岛素绝对或相对缺乏有关，但两者机制有 所不同。DKA患儿胰岛素绝对缺乏，机体能量代谢主要来源于脂肪发动。大量脂肪组织分解为游离脂肪酸，在肝脏氧化分解成酮体(B-羟丁酸、乙酰 乙酸和丙酮)，过多酮体堆积造成酮血症及代谢性酸中毒。HHS系因血中 胰岛素分泌相对缺乏引起，

18、表现为胰岛素敏感组织不能有效利用葡萄糖, 导致血中葡萄糖异常增高。但HHS患者脂肪组织分解呈抑制状态，机体 不出现酮血症。DKA和HHS均存在严重高血糖,导致渗透性利尿，引起 脱水以及电解质紊乱。需引起临床关注的是，HHS的脱水程度重于DKA , 局部患儿出现肾小球滤过率下降，导致急性肾功能损伤。3.3 高血糖危象的临床表现多尿、多饮、多食、体重下降、脱水、意识障碍、昏迷、低血压等。DKA 还可表现为呕吐、腹痛、Kussmaul呼吸等。HHS那么主要以严重脱水及神 经病症(偏盲和偏瘫)为主要临床表现。3.4 高血糖危象的诊断存在高血糖症血糖200 mg/dL(11 mmol/L) ; (2)符

19、合2018年国际 儿童和青少年糖尿病学会(ISPAD)临床实践共识制定的DKA和HHS的诊 断标准。3.5 高血糖危象的治疗因高血糖危象主要见于DKA和HHS，故此处主要讨论DKA和HHS的治 疗原那么，包括尽快补液以恢复血容量、控制血糖、纠正电解质及酸碱平衡 失调、积极寻找和消除诱因和防治并发症。3.5.1 补液治疗快速补液阶段：对于存在脱水但循环稳定的DKA患儿，可在3060 min 内予生理盐水10 ml/kg进行液体治疗。HHS患儿的补液应更为积极，建 议初始3060 min可予生理盐水20 ml/kg ,甚至更多。对于循环灌注 缺乏的患儿，DKA与HHS均可采用更为积极的液体复苏策略

20、，可在15 30 min内快速给予生理盐水20 ml/kg。假设血流动力学未恢复稳定，初始 1 h内可再次输注相同剂量液体。维持补液阶段：DKA与HHS患儿血流动力学稳定后，可根据脱水程度、 血清钠及渗透压水平,选择0.45%至0.9%的氯化钠溶液或平衡液。根据 患儿的生理需要量+累积损失量确定补液总量，在2448 h内均匀输入。 但需注意，DKA与HHS患儿因高血糖存在渗透性利尿，根据前1 h液体 出量滴定下1h液体入量，保持液体入量的正平衡。另外，由于此阶段大 量富含氯化物的液体输入，容易造成高氯性酸中毒。有学者提出，液体治 疗过程中可通过以下公式动态监测高氯性酸中毒的程度：氯化物诱导的碱 缺失二（血浆钠-血浆氯-32）。对于出现高氯性酸中毒的患儿，可选择平衡 液或血浆替代氯化钠进行补液。3.5.2 胰岛素治疗