遗传学重点知识总结.docx

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1、遗传学重点知识总结第一章绪论1 .医学遗传学：医学遗传学是人类遗传学与临床医学相互渗透的一门学 科。主要探讨人类疾病的发生、开展与遗传因素的关系，是研究遗传性 疾病的发生、传递.诊断、治疗和预防的科学。2遗传病的类型：单基因病 Monogenic disease多基因病 Polygenic disease染色体病 Chromosome disease线粒体遗传病 Mitochondrial genetic diseases体细胞遗传病 Somatic cell genetic disease表观遗传病 Epigenetic disease3遗传病的特征：a人群集聚分布;b家族遗传;c先天性注意

2、：先天性疾病“不一定为遗传病；家族性疾病也不一定为 遗传病先天性疾病，家族性疾病与遗传病的区别于联系(重要)： 先天性疾病(Congenital disorders ):无论是否遗传，出生就有缺陷亲缘系数（k）=（1/2）亲级数四、X染色体连锁遗传病概念：一些致病基因位于X染色体上，它在上下代之间随着X染色体而传递.X-连锁隐性遗传病 X-Linked Recessive Inheritance Disease（XR）:特点：女传男，男传女a患者多为男性，双亲表型正常，母亲为携带者。b呈交叉遗传和斜行 分布。c父亲为患者，母亲为携带者，子女有1/2机会得病机制遗传方式甲型血友病假1巴大性肌营养

3、不良Gower综合征凝血因子vn基因遗传性缺陷；基因缺陷包括：缺失、点突变、插入DMD基因遗传性缺陷蛋白质产物为抗肌篓缩蛋白XRXR1 .X-连锁显性遗传病 X-Linked Dominant InheritanceDisease（XD）:特点：1）连续发病；2 ）系谱中（或人群中）女患男患，近于2 :1 ,男患较杂合子女患病情重；3）男患后代女儿发病，儿子那么不不发病（不存在男传男）；女患后代均有1/2可能发病；4 )双亲无病后代那么不发病。举例：抗维生素D佝偻病临床表现：低血磷.佝偻病3.Y-连锁遗传病 Y-Linked Inheritance Disease(XD)。决定某种性状 或疾病

4、的基因位于Y染色体上，那么这种性状或疾病的传递过程叫Y-连 锁遗传(Y-linked inheritance) o由于Y染色体只存在于男性个体，其 遗传方式为全男性遗传(holandric inheritance)，即Y-连锁性状只由父 亲传递给儿子，再由儿子传递给孙子。举例：多毛耳(MIM 425500)五.遗传异质性(自己下去看一下书，重要)遗传异质性heterogeneity :不同的突变可引起相同的或相似的表型.等位基因异质性Allelic heterogeneity :同一基因的不同突变引起相 同或相似的表型。基因座异质性Locus heterogeneity :不同基因座上的不同基

5、因突变 引起相同或相似的表型。2.拟表型(phenocopy):环境因素引起的疾病模拟了由遗传决定的表 现型。如严重蛋白质缺乏引起的恶性营养不良症(kwashiokor),病症 类似于遗传性疾病白化病。第五章线粒体病.线粒体病(Mitochondrial disorders):是因遗传基因异常引起线粒体 代谢酶的缺陷而出现的一组多系统疾病，也称为线粒体细胞病。1 .mtDNA的结构特征a不与组蛋白结合,呈裸露闭环双链分为重链和轻链b mtDNA分为编 码与非编码区c mtDNA的突变率较高2 .mtDNA遗传特点mtDNA半自主性；mtDNA仅编码13种蛋白，绝大局部蛋白质亚 基和其他维持线粒

6、体结构和功能的蛋白质都依赖于核DNA ( nuclear DNA , nDNA )编码mtDNA基因的表达受nDNA的制约，二者共同 作用参与机体代谢调节线粒体是一种半自主细胞器，受线粒体基因组和核基因组两套遗传系统 共同控制mtDNA的遗传密码与通用密码不同；母系遗传(maternal inheritance )(重要)：受精卵中的线粒体 DNA几乎全都来自于卵子来源于精子的mtDNA对表型无明显作用， 这种双亲信息的不等量表现决定了线粒体遗传病的传递方式不符合孟德尔遗传，而是表现为母系遗传。即母亲将mtDNA传递给她的儿子和女儿只有女儿能将其mtDNA传递给下一代。mtDNA在有丝分裂和减

7、数分裂间都要经过复制别离mtDNA的杂质性与阈值效应异质性(heteroplasmy ):在克隆和测序的研究中发现一些个体同时 存在两种或两种以上类型的mtDNA ,这是由于mtDNA发生突变，导 致一个细胞内同时存在野生型mtDNA和突变型mtDNA。野生型 mtDNA对突变型mtDNA有保护和补偿作用，因此，mtDNA突变时 并不立即产生严重后果。阈值效应：即当突变的mtDNA到达一定的比例时，才有受损的表型出 现。突变型mtDNA的表达受细胞中线粒体的异质性水平以及组织器官 维持正常功能所需的最低能量影响可产生不同的外显率和表现度。mt DNA的遗传瓶颈。意义:可能在于最大程度地降低携有

8、突变基因 的线粒体传给子代的可能性mtDNA的突变率和进化率极高4举例：leber遗传性视神经病(LHON )，诱发LHON的mtDNA突 变均为点突变.(Wallace突变) 线粒体脑肌病，肌阵挛性癫痫伴碎红纤维病(MERRF) , KSS CPEO第六章多基因病Polygenetic Disease多基因疾病(polygenic disease):人类的一些遗传性状不是决定于一 对主基因，其遗传基础是多对基因，这些基因对该遗传性状的作用是微 小的，称为微效基因。多对微效基因累加起来可以形成明显的表型效应, 称为加性效应。这些基因因此也称为加性基因。一些常见的疾病或畸形, 有复杂的病因，既涉

9、及多基因遗传基础，又需要环境因素的作用。这种 遗传方式称为多基因遗传。L质量性状与数量性状(重要)质量性状(qualitative数量性状(quantitativetrait):属于多基因性状，受控于二对以上基因，相对性状之间变异 是连续的，个体间仅存在有数量嵋度上的不同，无类型或 本质的差异.差异不显著.可以正态分布曲线表示.trait):属于单基因性状，受控于一对主基因， 相对性状之间变异是不连续的，差异显 著。变异的个体可明显区分为23个群， 之间差异显著。这种变异在群体呈不连 续分布的性状称为质量性状.2 .多基因假说 人类的一些遗传性状或疾病不是由一对等位基因决定，其遗传基础是 多对

10、等位基因，它们对该遗传性状或疾病形成的作用是微小的，称为微 效基因(minor gene)o每对微效等位基因的遗传方式符合孟德尔遗传方式，彼此间没有显隐 性区别，为共显性；多对微效基因的效应累加起来可以形成明显的表型 效应 称为加性效应(additive effect)这些基因称为加性基因(additive gene)多基因性状或多基因疾病的形成除受微效基因影响外，也受环境因素 的影响，所以这种遗传方式称为多基因遗传(polygenic inheritance) 或多因子遗传(multifactorial inheritance) o.多基因遗传的特点回归(regression):数量性状的遗

11、传过程中，子代将向群体的平均值 靠拢；两个极端变异(纯种)的个体杂交，子1代大局部为中间型；中间型子1代杂交后，子2代大局部为中间型，但其变异范围要比子 1代广泛，也可出现极端变异的个体(纯合子)；除环境因素外，微效 基因的别离组合也起作用；在随机杂交的群体中，变异范围很广泛，但大多数个体接近中间型， 极端变异个体很少，环境与遗传因素都起作用。3 .易患性与阈值假说(重要，自己看书好好理解)易感性(susceptibility):在多基因遗传病中,假设干作用微小但有累 积效应的致病基因构成了个体患某种病的遗传因素，这种由遗传基础决 定一个个体患病的风险称易感性。易感性仅指个体的遗传基础易患性(

12、liability):多基因遗传病中,遗传基础和环境因素的共同作 用,决定一个个体患病可能性的大小阈值(threshold):在一定环境条件下，阈值代表患病所需的致病基 因的最低数值。4 ,易患性变异与群体发病率(理解)：一种多基因病的阈值与平均值相 距越近，说明平均值高而阈值低，群体发病率高。相反，二者相聚越远 说明平均值低而阈值高，群体发病率低.多基因病遗传的特点：a家族聚集倾向，患者亲属的发病率高于群体 发病率，不符合任何一种单基因遗传方式，同胞发病率低于0.5或 0.25. b亲缘系数相同，发病风险相同。c亲缘级别降低发病风险降低。5 .遗传率(h2)(不需要计算，但是要理解)：多基因

13、病中，易患性的高 低受遗传基础和环境因素的双重影响，其中遗传基础所起作用的大小称 为遗传率.多基因发病风险的估计四点(p94 )Edward公式(重要)Carter效应(重要)：群体中不同性别发病率有差异。群体发病率低 性别的患者其子女发病风险高，反之亦然。第七章染色体病Chromosomal Diseases一、基本概念：L染色体组(Chromosome Set):二倍体生物中其配子的全部染色体 被称为一个染色体组，也称为单倍体(haploid )。2、核型(karyotype): 一个体细胞内全套染色体按其相对恒定的特征 排列而成的图像。组型(idiogram ):核型用模式图表示，每一种

14、真核生物都有自己特 定的核型和组型。3、核型分析(Karyotype analysis):按照Denver体制，通过血 组织培养制备染色体标本，将待测细胞的染色体进行分析，确定其数目 和结构是否正常，以及异常特点即称为核型分析。4 .染色体带命名的国际体制：界标，区，带.人类细胞遗传学研究进展：微细胞遗传学(Microcytogenetics)和分 子细胞遗传学(Molecular cytogenetics)二、人类染色体畸变染色体畸变(chromosome aberration):指细胞内染色体数目或结构发生异常的改变(缺失、重复、易位，倒位)。分类:数目异常：涉及整条染色体的增多或丧失结构

15、畸变：染色体局部片段的缺失、重复或重排。1 .整倍体(euploid):原因：染色体断裂和/或断裂后的异常连接染色体数目成倍增加，导致多倍体(polyploid).形成原因：双雄受精(diandry)或双雄受精(digyny)核内复制(endoreduplication)缺失一局部单体型(partial monosomy)等皆染色体(isochromosome) 刎位(inversion)臂内雌、 臂间倒位(倒位环？)环状染色体(ring chromosome)易位(translocation)互易位、罗伯逊易位(四射体？)重复局部三体型(partial trisomy)双假设丝粒染色体(di

16、centric chromosome)插入(insertion)常见的染色体结构畸变需要会读会 写简式和详式(重要).非整(雏(aneuploid)细胞内个别染色体数的熠加或减少，形成整倍体。体细胞染色体数目少于二倍体(46条)时称为亚二倍体(hypodiploid),体细胞染色体数目多于二倍体时称为超二倍体 (hyperdiploid).形成原因：染色体不分阁染色体丧失(后延迟期P127 )染色体不别离包括：1 .减数分裂不别离(meiotic non-disjunction):初级不别离(primary non-disjunction):父母均为正常二倍体，只是 在生殖细胞形成时，由于减数

17、分裂染色体不别离，导致受精后产生三体 型患儿，称为初级不别离。次级不别离(secondary non-diqunction):由于父母一方为三体型, 其生殖细胞在减数分裂时发生的不别离，称为次级不别离。2 .有丝分裂不别离(non-disjunction):发生在受精卵或体细胞有丝分裂 过程中的姐妹染色单体不别离，即可形成嵌合体(mosaic)。嵌合体：体 内同时存在染色体数目不同的两种或两种以上细胞系的个体。嵌合体个 体中各细胞系的类型和数量的比例，取决于发生染色体不别离的卵裂时 间的早晚。三、染色体异常与疾病染色体病(chromosome syndrome ):由于内部或外界的原因，染 色

18、体的数目或结构发生畸变，由此所引起的疾病称为染色体病或染色体 异常综合征。(包括常染色体病、性染色体病、染色体异常携带者)1.常染色体异常综合征家族性疾病Familial disease :在一个家族中有多个同样疾病的患者名称/发旃发病原因(遗传学)21-三体综合症Down syndrome(具体的发病机制需要掌握，减数分裂不别离母95% (辐射，病毒感染)；卵裂过程中不别离(mitosis )嵌合体;双亲之一是平衡易位携带者；高龄孕妇危险率增高.临床表现：智力障碍.染色体核型分析：(1) 47 , XX ( XY ) , +21遗传病(genetic disease):由生殖细胞或体细胞的遗

19、传物质改变所导致 的疾病。通常有垂直传递(vertical transmission )特征，表现为家 族性疾病；疾病表型可表现为先天性，也可能在成年后才表现出异常。4 .识别疾病遗传基础的研究方法群体筛查法、系谱分析法、双生子法、疾病组分分析、关联分析法5 .遗传学基本概念10子(homozygote)杂 合子(heterozygote)二倍体(diploid )单倍体 (haploid )遗传(heredity, inheritance ): 生物繁殖过程中子代与亲代相似 的现象，以保持物种的稳定；基因座(locus ):每个基 因在染色体上有固定的位 置吸型(phenotype ):遗传

20、因子 所表现出的性状良等位基因(multiple allele ): 在群体中，同一基因座位上存在二个以上的等位基因基因型(genotype ):指 个体遗传因子及其组合隐性(recessive ):杂合状态下消失,纯合时表现的性状等位基因(allele)同源染色体同一 基因座位上的一对基因显性(dominant) :状态下表现的性状变异(variation ):生物在世代 间延续过程中，子代与亲代，子代 个体之间的差异；4.遗传疾病(genetic disease)传统的遗传病：由生殖细胞或受精卵遗传物质改变所导致蹦病，有垂直 传递(vertical transmission )特征.包括单

21、基因、多基因、 染色体、线粒体疾病.现代遗传病：由体细胞内的遗彳专物质的结构和功能改 变所引起的疾病，没有垂直传递的特征. 包括体细胞遗彳康和表观遗传病.单基因病(single gene disorder):受一对主基因(major gene)影响而发生的疾病，其遗传方式符合孟德尔定律， 所以也称孟德尔遗命国.包括AD、AR、XD、XR、Y.体细胞遗传病(somatic cell geneticdiseases):由人的体细胞中遗传物质改变而导致的 疾病.包括肿瘤等.多基因病(polygenic disease):会判断是仰么病，重要）(典期 21-三体, 90% ) ( 2 )46 , XX

22、( XY )/47 , XX( XY ) +21嵌合型(3 ) 46 , XX ( XY ) , -14 , +t ( 14q ; 21q ) 14/21 易旌18-三体综合征Edward Syndrome减数分裂不别离体细胞不别离：10%为嵌合型双亲之一是平衡易位携带者：10%为各种易位13-三体综合征Patau s Syndrome减数分裂不别离体细胞不别离双之一是平衡易位携带者局部单体综合征新突变双亲之一是平衡易位携带者2.性染色体异常综合征（两性畸形）：由性染色体数目或结构异常引起的疾病分类：疾病病因L性腺发育不全综合征Turner s syndrome患者少了一条X染色质，X染色质为

23、阴性2.Klinefelter SyndromeXXY综合症卵子发生中XX染色体不别离，XX+Y-XXY 精子发生中XY不别离，X+XY-XXY3.XYY综合征Sandberg Syndrome精子形成过程中YY不别离123,X x 24,YY47.XYY4.47, XXX和多X女性超雌性5.脆性X染色体综合征farX卵子形成过程中XX不别离23,X x 24,XX147,XXX在X染色体的脆性位点处含有fra X综合征的致病基因FMR-1的错误表达.6.两性畸形真两性畸形具有男女两种性腺；可单独存在或结合形成卵巢睾。外生 殖器和第二性征不同程度介于两性之间。假两性畸形体内仅具有一种性腺;外生

24、殖器和第二性征兼有两性特征 /相反性别。A男性假两性：a睾丸女性化综合症(雄激素不敏感综合症)b I型家 族型男性假两性畸形B女性假两性：a先天性肾上腺增生b转发性女性假两性畸形性逆转综合征：患者核型和性表型相反第八章群体遗传1 .基本概念群体遗传学(population genetics):研究群体的遗传变化规律的学科, 研究群体中基因频转口基因型频率的维持和变化的科学。医学群体遗传 学：研究人类致病基因在群体中的分布、变化规律的科学，也称遗传流 行病学。群体(population):指同一物种生活于某一地区并能相互杂交的个体 群。以下三点好好掌握(重要)：基因型频率(genotypic f

25、requencies):指群体中某一基因型个体占群 体总个体数的比例。任何群体各个基因型频率的总和等于lo以及计算基因频率(gene or/lZfe/fcfrequencies):指群体中某一基因在其所有 等位基因数量中所占的比例。任何基因座位上全部基因频率的总和等于 lo以及计算遗传平衡定律(Hardy - Weinberg Law ):在一定条件下，群体中 的基因频率和基因型频率在世代传递中保持不变。如果一个群体到达了 这种状态，就是一个遗传平衡的群体。2 .影响因素.近婚系数（inbreeding coefficient, F）:近亲婚配使子女从婚配双方 得到祖先同一基因的概率。突变及突

26、变间的平衡突变(mutation ):自然群体中，突变作为群体遗传结构稳定的破坏者，为群体提供 了等位基因从无到有，失而基得的机会.中性突变(Neutralmutation):遗因突变后对机体既未产生特殊益处也未产生明显害处选择及选择与突变间的Wi选择(selection):指由于基因型的差异而寻姓存能力和生育能力的差异.常用适合 度和选择系数来表示.适合度(fitness ,f):是指一定环境条件下，某种基因型个体能生存并能将他的基因传 给后代的能力.一般用相对生育率(relative fertility)来衡量 选择系数(selectioncoefficient, S):在选择作用下，降低

27、的适合度,S = l-f随机遗传漂在一个小的群体中，由于所生育的子女数目少，可能导致基因频率产生相当大的随机变波动的现象，又称随机遗传漂变.隔离由于自然条件或宗牧、民族风俗习惯等因素所形成的隔高(isolation)使该群体与其他人群无基因交流，使纯合子的比例增加，产生类似于近亲婚酉潮遗传效应.指具有某一基因频率群体的局部个体因某种原因迁入与其基因频率不同的另一群体迁移中，并杂交定居，从而改变迁入群体的基因频率，这种影响也称迁移压力(migrationpressure).近亲婚配亲缘系数（coefficient of relationship）:由于继承的关系，亲属间具有 相同基因的可能性。第

28、九章生化遗传学（考得少且简单）1、分子病Molecular disease:基因突变导致蛋白质分子质和量的异常, 从而引起机体功能障碍的一类疾病称为分子病2、血红蛋白病:由于珠蛋白分子结构异常或合成量异常所引起的疾病常 见遗传病，研究人类分子病最好模型3、血红蛋白分子结构:正常Hb是一种含色素辅基的结合蛋白血红素+珠蛋白，每个Hb单体由一条珠蛋白肽链和一个血红素组成,4个Hb 单体一个球形四聚体.4、Hb发育演变:胚胎早期先合成和?-Hb Gower 1（ & 2 e 2）12周时评口逐渐消失，丫链迅速增加B开始合成，HbF为主（a2 丫2）（3）妊娠末期和出生不久、链迅速降低B链迅速增加，H

29、bA为主（a 2 p 2） 5.异常血红蛋白病的分子基础珠蛋白基因突变主要突变类型1 .单个碱基置换2 .移码突变3 .密码子的缺失和插入4 .融合基因.血红蛋白病a异常Hb病：基因突变导致珠蛋白结构改变例如：镰状细胞贫血b地中海贫血：基因突变导致珠蛋白肽链合成缺乏或合成量异常如 B地贫6 .a地中海贫血:每条16号染色体有两个a珠蛋白基因缺失程度不同。链合成局部或完全受抑制 导致不同类型的地贫登盛行J1IJL洛 JllL 7 JlDL月台八木月中TE 常人育的止型C棒上茅)JllL红堇白Ht Ba r-f sDf;t,LnK月中绕告彳正8F地中海贫血:B珠蛋白基因突变或缺失，致B珠蛋白链合成

30、速率下降, 引起溶血性贫血1庙床类型基因型基因产物1庙床表现丞型.心地贫p*/p* p/p8PO/8PO、 p*/p0B链几乎不徒合成 丫铤合成相*J增力口 Hb FDHb Az增高士也中海贫皿面容 溶血性抗皿C麻 输1皿)专至型地贫口./|3人、p/p Spo/p徒合成适导的6铤黄山L不明导或车主 度贫血中间型a堆贫p*/8p*J3隹郃分令成介于至型禾口有生型 之间(不需辅血9 .先天代谢缺陷产生机制：酶活性异常的遗传基础(1)结构基因突变酶结构改变，稳定性降,酶动力学改变(2)调节基因突变酶合成速率下降,催化活性降低(3)翻译后修饰加工障碍酶催化中心不完善，活性下降.先天代谢病的类型a尿黑

31、酸尿症b苯丙酮尿症c白化病I型d半乳糖血症e瞟吟代谢病f葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症g家族性高胆固醇血症苯丙氨酸、酪氨酸代谢途径涉及三种遗传病黑色素素丙宣吟=5苗宣酸三多 巴：儿茶fift胺笨丙 , 酸*甲状BS亲/ 黑人尿至茉乙酸紫乳酸 乙雄乙酸第十一章基因定位与克隆一基因定位(gene m叩ping):利用一定的方法将一个基因确定到染 色体上的实际位置.连锁分析linkage analysis :利用被定位的基因与在同一染色体上另 一基因或遗传标记相连锁的特点，将该基因定位在某一染色体或染色体 某一位置上。连锁：位于同一条染色体上的基因一起遗传的现象 遗传标记genetic marker

32、(需要理解，重要)：用连锁分析法进行基 因定位时需要的一些遗传位点，这些位点应按孟德尔方式遗传，分 布广泛且具有多态性以便显示连锁关系；第一代遗传标记：血型、HLA. RFLP第二代遗传标记：小卫星DNA、微卫星DNA （ STR & VNTR ）第三代遗传标记：SNP重组型配子：基因型不同于两亲的配子重组值：重组型配子占总配子数的比例。是基因定位时两个基因间遗传 图距的量度，即基因间的遗传距离重组频率RF =重组型数目/总数目优势对数计分法（Lod值）（根据lord值判断连锁否：重要）：假设遗 传标记与致病基因位点连锁且距离为所获得观察数据的最大似然性 除以它们之间完全不连锁时的似然性。这个

33、似然性比值的对数值称为Lod值Lod值N3表示连锁比不连锁的概率N1000 : 1,为肯定连锁Lod值2表示连锁比不连锁的概率4 100 :1,否认连锁Lod值介于+1和+3之间支持连锁Lod值介于-2和+1之间不支持连锁似然性：度量一定的观察资料与某个假设相符合的程度 似然性比率(I汰elihood rati。，似然比)当比拟2种不同假设时，似然性的绝对值没有意义，但用两种不同假设下似然性的比值-一似然性比 率，可对假设作统计检验，两个基本假设是:无连锁(H0)和有连锁(H1)。多点连锁定位：利用三点杂交法，可将某一致病基因定位于遗传标记的 框架内，更精确的进行基因定位.体细胞杂交体细胞杂交

34、(somatic cell hybridization)又称细胞融合(cell fusion), 是将两个同种和/或不同种的细胞融合成一个新细胞，即杂种细胞或杂 交细胞(hybrid cell)辐射杂种radiation hybrid :用含有辐射切割的人类染色体片段的细胞 与啮齿类细胞融合产生的杂种克隆细胞3,原位杂交(In Site Hybridization , ISH)利用同位素标记的DNA探 针，与玻片上的中期染色体进行杂交，是一种直接进行基因定位的方法。二.基因克隆：用一定的方法把不同位点上的基因别离出来功能克隆(functional cloning):是先研究相关基因的功能,再定

35、位克 隆该基因；定位克隆(positional cloning):是将遗传病或发育异常畸形与相关表型之间，以及由这些突变失活的基因所编码的特定蛋白质之间联系起来, 而提供的一种基因定位克隆方法； 候选克隆(candidate cloning):是一种用定位和非定位的信息相结合 来克隆致病基因，即根据一些基因的位置、表达、功能或同源性相结合 鉴定候选基因的方法。第十三章遗传病诊断.临床现症患者诊断(symptomatic diagnosis)常规临床诊断1.病史的收集2.病症和体征的了解3.临床辅助检直系谱分析pedigree analysis系谱分析往往是由先证者的病症、体征、 实验室检查和其

36、它辅助检查作出疾病的诊断后，追溯到家系中其他成员, 写出系谱图中重要。重要概念：系谱、先证者；目的：区别遗传与非遗 传病，区别单基因病与多基因病，总结出此遗传病的遗传方式1 .细胞遗传学检查染色体检查又称核型分析(karyotape analysis)是确诊染色体病的主要 方法能发现染色体数目和结构异常综合征，以及新的微畸变综合征2 .生物化学检查病因既涉及多基因遗传基型,又需要环境因素的作用.表观遗传病：细胞中的DNA序列无改变，但由于表观遗传修饰改变而导致的疾病.染色体病(chromosomedisease):由于染色体数目嗨构的改变而导致的疾病称. 染色体数目或结构的改变往往涉及许多基因

37、，常表现为豆 杂的综合征。线粒体遗传病：人细胞中线粒体遗传物质改变而导致的疾病。第二、三章细胞与分子基础1.染色质与染色体质(chromatin )体(chromosome )是由DNA、RNA、蛋白质等组成的豆合物，是核基因 细胞在有丝分裂或减数分裂过程中，由染色 的载体，在真核细胞间期呈伸展状态。质凝缩而成的棒状结构.2染色质分类：a常染色质(euchromatin)、b异染色质 (heterochromatin)结构异染色质(constitutive heterochromatin) % 兼性异染色质(facultative hetero - chromatin) % c 性染色质Gex

38、 chromatin) X 染色质(X- chromatin ) Y 质(Y- chromatin ).X染色质(X- chromatin ) : 1949年,Barr在雌猫神经元的核中发 现紧贴核膜有深染,大小lum ,呈圆、椭圆、三角形的小体,而雄猫 中没有。其它哺乳类(包括人类)都有这一现象，当时命名为Barr小 体，现在称X染色质。酶和蛋白质的定性和定量分析可反映基因结构的改变，是诊断单基因病 的主要方法之一。包括：酶和蛋白质的分析、代谢产物的检测3 .基因诊断（重点，可能出大题）采用分子生物学方法在DNA水平或RNA水平对某一基因进行分析，从而对特定的疾病进行诊断特点：针对直接病因诊

39、断；特异性强，灵敏度高；适应性强，诊断范围广，因基因探针可为任何来源、任何种类，其探针序 列可为未知或彳寺检测的目的基因可为一个特定基因或基因组合；目的基因是否处于活化状态均可，无组织和发育特异性,因此可用于检测一些具有组织表达特异性和分化阶段表达特异性的基因技术：分子杂交技术 molecular hybridization双链DNA在加热到一定温度以上或在碱性溶液中会变性成为两条单链互补的两条DNA单链在一定条件下结合成为双链，即杂交这种结合是特异的，即严格按照碱基互补的原那么进行研仅有DNA-DNA杂交，也有DNA-RNA杂交核酸分子杂交原理：具有互补能力的特定核昔酸序列（单链DNA或RN

40、A ）为探针（probe ）检测待测核酸序列主要的杂交类型：Southernblotting （ DNA 水平）、Northern blotting （ RNA 水平）、Dot blotting聚合酶链反响PCR将极微量的靶DNA特异地扩增上百万倍，从而大大提高对DNA分子的 分析和检测能力，能检测单分子DNA或对每10万个细胞中仅含1个靶 DNA分子的样品.相关技术：PCR-SSCP,多重 PCR、RT-PCR,定量 PCR、PCR-ASO,生 物芯片DNA测钠术DNA sequencing链终止法测序自动化测序基本原理是核酸杂交，其基本过程是将许多特定的臻核甘酸片段或基因片基因芯片技术段作

41、为探针，有规律地排列固定于支持物上,形成矩阵点.基因探针(Probe ):是一段带有标记的，与待测基因有关的核酸序列。包括：基因组探针(genomic probe ). cDNA探针、寡核昔酸探针第十四章遗传病的治疗1 .遗传病治疗的主要方法(以前考过)常规治疗手术治疗药物治疗，原那么是“补其所缺，去其所余”饮食治疗，原那么是禁其所忌”基因治疗指运用重组DNA技术，将正常基因导入有缺陷基因患者的细胞中去，gene therapy使细胞恢复正常功能，到达根治遗传病的目的。第十五章遗传病的预防2 .遗传筛查(genetic screening)出生前筛查、孕妇的筛查、新生儿筛查、携带者检测3 .遗

42、传咨询步骤：明确诊断、再显危险率的估计、婚姻和生育指导、定期随访第十八章肿瘤遗传学1 .基础概念肿瘤遗传学：应用遗传学的基本原理、方法，从遗传方式、遗传流行病 学、细胞遗传和分子遗传学等不同的角度探讨肿瘤发生与遗传的关系， 肿瘤防治的新途径，进而开辟一门多学科渗透的新兴学科。癌家族(Cancer family):某些癌症具有家族性聚集倾向，表现为一个 家系几代人多个成员、同一或不同器官恶性肿瘤。2 .遗传性恶性肿瘤：少数神经或胚胎组织来源的肿瘤常为遗传性肿瘤； 这些肿瘤按常染色体显性遗传方式遗传,常为双侧性或多发性,发病早 于散发型病例；遗传性肿瘤虽然少见，但在肿瘤病因学研究上有重要意 义。1

43、 .视网膜母细胞瘤(RB)2 .肾母细胞痛(Wilms痛，WT)3 .神经母细胞瘤(Neuroblatoma , NB)可分为遗传型和遗传型，遗传型多为双侧发病，发病早，有家族史； 非遗传型多为单侧发病Wilms瘤基因(WT)是一种抑癌基因，基因产物为一种有锌指结构的蛋白 质.患者的肿瘤组织中有WT的纯合缺失，其正常组织中那么为杂合子， WT发生机理可能与视网膜母细胞瘤相同 可分为遗传型不由E遗传型二次突变学说(重点，自己看书好好理解)：连续两次基因突变使正常 细胞转化为癌细胞，分为：遗传性肿瘤(生殖细胞突变+体细胞突变)、 散发性肿瘤(正常体细胞两次突变)3 .遗传性癌前病变(precanc

44、erous lesion):一些单基因遗传的疾病和综 合征中，有不同程度的恶性肿瘤倾向。其遗传方式大局部为常染色体显性1 .家族性结肠息肉综合征FPC遗传特征：常染色体显性遗传；2 神经纤维瘤(Neurofibromatosis, NF1)遗传特征：AD ;4 .染色体不稳定综合征定义：一些疾病或综合征，由于DNA修复酶缺陷导致染色体不稳定, 易发生断裂、缺失、重排，这些现象称染色体不稳定综合征。在此基础 上患者易患白血病或其他恶性肿瘤共同特征：AR、DNA修复系统异常遗传方式病因Bloom综合征AR患者染色体不稳定，有免疫功能缺陷.Fanconi 贫血(FA)AR儿童酬疾病缺少核酸外切酶，非

45、同源染色体之间常交联、易位.毛细血管扩张性共济失调症(AT)AR常在儿至期发病染色体自发断裂率增高.着色性干皮病(XP)AR缺少核酸内切醐，DNA的切除修复系统有缺陷，不能切除紫外 线诱发的喀碇二聚体，因而导致突变率增高5 .癌基因和抑癌基因(重要)癌基因(oncogene)指能引起宿主细胞恶性转化的基因；原癌基因(c-onc):正常细胞内存在与病毒癌基因同源的基因;抑癌基因(TSG )肿瘤抑制基因是一类存在于正常细胞中与原癌基因共 同调控细胞生长和分化的基因，也称抗癌基因(anti-oncogene)或隐性 癌基因(recessive oncogene);包括：KB1、p53肿瘤抑制基因与原

46、癌基因区别原癌基因的作用方式是显性，肿瘤抑 制基因的作用方式是隐性癌基因的激活机制细胞中原癌基因可通过一些机制被激活，导致基因表 达或过表达，从而使细胞癌变，一般分为4类:点突变、基因扩增、启动子插入激活、染色体易位或重 排；6 .Ph染色体:1960年首先在美国费城的CML患者骨髓和外周血淋巴 细胞中，发现一个很小的近端着丝粒染色体，小于G组染色体。被称 为Ph染色体.原因：t(9;22)(q34;qU)易位结果：9q+和22q- (Ph).Ph染色体的临床意义1.作为CML诊断依据，约95%的CML病例中存在Ph染色体2,用于预后判断,Ph阴性CML对治疗反响差，预后不佳3 .用于早期诊断,Ph染色体先于临床病症出现表观遗传学1 .表观遗传学(epigenetics)(重要)：研究不涉及DNA序列改变却能导 致基因表达和调控的可遗传变化机制。或者说是研究从基因型演绎为表 型的过程和机制的一门新兴的遗传学分支.表观遗传的特点：a可遗传，即这类改变通过有丝分裂或减数分裂, 能在细胞或个体世代间遗传b可逆性的基因表达调节，也描述为基因活性或功能的改变c无DNA序列改变或不能用DNA序列变化来解释.遗传印记：来自父母双方的同源染色体或者等位基因在功能上存在差 异。由不同性别的亲代传给子代的同一染色体或基因，可以引起不同 的表型。这种现象称为遗传印记4表观遗传机制：a DNA甲基