卡马西平严重不良反应的处理与预防.docx

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1、卡马西平严重不良反响的处理与预防卡马西平是神经内科常用药物,是神经科医师用来战胜各种神经痛、癫痫的强有力武器， 然而有时却会带来不少甚至大麻烦，主要涉及皮肤、神经和精神系统、心血管系统、血液系 统等损害，现在让我们来了解下可能带来严重后果的6种严重不良反响。lx Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解综合彳区toxic epidermalnecrolysis , TEN )发生机制：在我国，尤其是汉族携带人白细胞抗原HLA-B * 1502等位基因人群服用 卡马西平后可产生高浓度的活性代谢物，发生迟发性变态反响导致角质形成细胞死亡，引起 皮肤和/或黏膜剥脱。表现：皮肤/黏膜出

2、血性红斑、红斑上的水疱、严重的表皮剥脱，容易导致严重感染并 发多器官功能衰竭。处理：包括糖皮质激素、静脉注射免疫球蛋白及环抱素。如何防止及预防：用药前行HLA-B*1502基因筛蛰可有效防止中毒性表皮坏死松解 症的发生。美国食品药品监督管理局于2008年建议亚洲人群使用卡马西平前进行HLA- B* 1502基因筛查，以减少不良反响的发生2 L2、血小板减少性紫瘢发生机制：机体产生药物依赖性抗体，与血小板外表糖蛋白(GP)nb/ma或GPIb/V/IX结合，形成抗原抗体复合物，被巨噬细胞摄取后在脾脏破坏3 L表现：一般发生在初次给药后10 14 d ,出现血小板进行性下降，可表现为皮疹、发 热、

3、关节痛、关节肿胀以及出血表现等。处理：停药；必要时输注血小板。如何防止及预防：用药前及用药期间，应定期监测血小板变化，防止对血小板减少患者 应用卡马西平，假设发现血小板持续减少，应及时停药。3、骨髓抑制发生机制：与卡马西平长期使用以及剂量大小有关，机制可能系药物导致自身免疫直接 抑制造血干细胞或直接损伤干细胞的染色体所致。表现：发生于服药后数月或数年后，出现发热、出血及贫血病症，血常规及骨髓表现为 再生障碍性贫血。处理：输血、止血、刺激骨髓造血及对症治疗。如何防止及预防：防止大剂量服用卡马西平，服药期间定期复查血象。4、阿斯综合征发生机制：作为电压依赖性钠通道阻滞剂，卡马西平降低窦房结心肌细胞

4、4相自动去 极电位和延长心肌传导纤维的动作电位时间，可导致房室结传导时间延长，从而导致窦性停 搏和（或）房室阻滞。表现：服药过程中发生发作性晕厥，可伴有肢体抽搐及人小便失禁、面色苍白或发组, 假设不能及时诊断和治疗可发生猝死。心电图提示n-m度房室传导滞、单纯窦性心动过缓、 窦房阻滞、窦性停博。对于服用卡马西平抗癫痫的患者发生痫性发作，应注意排除药物性阿 斯综合征。处理：药物纠正心律失常（阿托品安装临时起搏器或电复律等处理。如何防止及预防：用药前常规行心电图检查，防止应用于缓慢性心律失常患者，防止和 美托洛尔药物合用。5、中毒致癫痫持续状态发生机制：卡马西平脂溶性高，过量服用该药后短时间内血药

5、浓度明显升高，极易通过 血脑屏障产生严重的神经毒性，累及杏仁核、丘脑、大脑皮层，使脑细胞异常放电，进而导 致抽搐，严重者可出现癫痫持续状态。表现：过量服用卡马西平时（一般 1200 mg/d ）,出现意识不清、肢体抽搐频繁发 作，结合脑电图表现及血药浓度检测基本可明确。处理:充分洗胃，及时控制癫痫持续状态，尽早行血液灌流，由于该药分布于脂肪组织， 故药物容易再次释放进行血液循环，一般需要屡次血液灌流。如何防止及预防：防止过量服药（ 1200 mg/d X6、抗利尿激素异常分泌综合征发生机制：卡马西平可刺激神经垂体分泌血管升压素（ADH ）或加强ADH对肾小管 的作用，也就是发生了抗利尿激素分泌

6、异常综合征（syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion , SIADH ）,系高血容量型稀释性低钠血症。表现：乏力、神志冷淡、嗜睡或昏睡，甚至惊厥发作以及昏迷，生化检查提示严重低钠 血症。处理：立即停此药，限制摄入水量是治疗SIADH性低钠血症的一线治疗，一般应将24 h液体人量限制在500 mL以下或 24 h尿量。可输入3%氯化钠溶液，血钠的纠正 速度不宜过快，第一个24 h内血钠升高幅度最大不超过8 mmoL/L 4 ,过快那么可能会 引起中枢神经脱髓鞘而导致严重后果。如何防止及预防：常规监测血电解质，防止大剂量服用卡马西平以及联合使用其他可致 低钠血症的药物，如利尿药、四环素类抗生素5 1 CHUNG WH , HUNG SI, HONG HS , et al. Medical genetics: a marker for StevensJohnson syndrome J . Nature , 2004,428（ 6982）: 486.2 纪翠芳，肖轶雯，徐萍，等.卡马西平致中毒性表皮坏死松解症J .药物不良反 应杂志,2012 , 14(6) : 398-400