讲课用DDD管理与舒普深.优秀PPT.ppt
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1、从抗生素合理运用角度从抗生素合理运用角度从抗生素合理运用角度从抗生素合理运用角度来来来来 谈谈谈谈 DDD DDD 的管的管的管的管 理理理理 浙江高校医学院附属其次医院感染性疾病科浙江高校医学院附属其次医院感染性疾病科浙江高校医学院附属其次医院感染性疾病科浙江高校医学院附属其次医院感染性疾病科 刘刘刘刘 进进进进常见问题举例常见问题举例1 1男,58岁,急性蛛网膜下腔出血,发热,38-39,偶有寒战,无咳嗽咳痰,大便正常,留置导尿管。体查:浅昏迷,口腔无白膜,颈软,心肺无异样,腹部平软无压痛,肝脾未扪及。检查:血WBC20X109,N90.0%,尿常规:正常,血培育:大肠埃希菌,尿培育,大肠
2、埃希菌,计数大于106,尿培育与血培育大肠埃希菌药敏结果相同。如何诊断和处置该患者的感染状况?常见问题举例常见问题举例2 2男,35岁,重度颅脑外伤手术后,气管切开,仍昏迷,不发热,痰少。体查:深度昏迷,口腔无白膜,颈软,双肺呼吸音略粗,无干湿性啰音,心率70次每分,律齐,腹部平软无压痛,肝脾未扪及,假性导尿。血WBC+DC正常,尿常规正常,CRP及PCT均正常,胸片正常。痰培育:PDR-AB。请问如何诊断和处置感染状况。常见问题举例常见问题举例3 3女,28岁,急性阑尾炎手术后4天,低热,伤口敷料潮湿,换药时发觉伤口有黄色脓液流出,无恶臭,无咳嗽咳痰,大小便正常。体查:一般状况可,心肺无异样
3、,腹平,手术部位敷料潮湿带黄色,去除敷料见切口有黄色脓液覆盖。血WBC正常,N86%,尿常规正常,二次脓液培育菌阴性,血培育阴性。如何诊断和处置该患者的感染状况?常见问题举例常见问题举例4 4男,58岁,肺炎,用头孢哌酮舒巴坦,2g,250ml,bid。用三天,病情好转出院。3天后饮酒出现恶心呕吐,头痛等双流轮样反应,A双流轮样反应机理B头孢哌酮舒巴坦留意事项1.感染诊断感染诊断1、感染症状:2、感染体征:3、提示感染的试验室指标血WBC及分类C反应蛋白(CRP)降钙素原(PCT)G试验与GM试验(真菌感染)4、病原学检查 革兰染色 细菌培育3.抗菌治疗疗程抗菌药物疗程因感染不同而异,一般宜用
4、至体温正常、症状消退后7296小时,特殊状况,妥当处理。败血症、感染性心内膜炎、化脓性脑膜炎、伤寒、布鲁菌病、骨髓炎、溶血性链球菌咽炎和扁桃体炎、深部真菌病、结核病等需较长的疗程方能彻底治愈,并防止复发。败血症:症状消退后败血症:症状消退后1-21-2周,清除病原菌。周,清除病原菌。感染性心内膜炎:杀菌剂,感染性心内膜炎:杀菌剂,4-64-6周。周。化脓性脑膜炎:症状消逝,化脓性脑膜炎:症状消逝,CSFCSF正常正常伤寒:体温正常后伤寒:体温正常后7-107-10天。天。布鲁菌病:布鲁菌病:6 6周或以上。周或以上。溶血性链球菌咽炎和扁桃体炎:不少于溶血性链球菌咽炎和扁桃体炎:不少于1010天
5、。天。深部真菌病、结核病等需较长的疗程。深部真菌病、结核病等需较长的疗程。骨髓炎:依据临床确定骨髓炎:依据临床确定成人 急性 42天成人 慢性 至血沉正常(3月以上)儿童 急性 葡萄球菌或肠杆菌科细菌 21天儿童 慢性 急性 链球菌、脑膜炎球 菌、嗜血杆菌 14天4.需限制或尽量避开这样运用 1、运用不当的预防用药,如外科领域 2、皮肤和局部粘摸用药,如雾化吸入 用抗菌药物溶液换药或冲洗伤口 3、病毒性感染或发热缘由不明者运用抗细菌药物 4、无指征联合运用抗菌药物 抗菌抗菌药药物物专项专项整治指整治指标标抗菌抗菌药药物物临临床床应应用用实实行分行分级级管理管理门诊门诊病人抗菌病人抗菌药药物运用
6、率不得超物运用率不得超过过20%急急诊诊病人抗菌病人抗菌药药物运用率不得超物运用率不得超过过40%住院病人抗菌住院病人抗菌药药物运用率不得超物运用率不得超过过60%微生物微生物检验样检验样本送本送检检率不得低于率不得低于30%1类类切口抗菌切口抗菌药药物运用率不得超物运用率不得超过过30%DDD(defineddaydose)抗菌抗菌药药物运用物运用强强度力争限制在度力争限制在40DDD以下以下抗菌药物运用评价的平衡抗菌药物运用评价的平衡运用率运用率%DDDs定定性性定定量量DDDs的有关概念的有关概念Thebasicdefinitionofthedefineddailydose(DDD):)
7、:针对针对某一抗生素治某一抗生素治疗疗其主要疾病所其主要疾病所规规定的日定的日维维持持剂剂量(适用于成量(适用于成人、人、肾肾功能正常者)功能正常者)每一抗生素都有一个每一抗生素都有一个给给出的出的DDD值值DDD值值来源于来源于WHO药药物物统计统计方法合作中心供方法合作中心供应应的的ATCIndex:/whocc.no/atc_ddd_index/;对对于未于未给给出明确出明确DDD值值的的药药品,参考品,参考说说明明书书某患运用某一抗生素后就得到具体的日运用某患运用某一抗生素后就得到具体的日运用剂剂量,具体的日量,具体的日运用运用剂剂量量/DDD值值该该抗生素某个患者具体的日抗生素某个患
8、者具体的日DDD数数该抗菌药物每日消耗量该抗菌药物每日消耗量用药天数用药天数用药人数用药人数DDD值(克值(克/DDD值值)抗菌抗菌药药物物总总消耗量(累消耗量(累计计DDD数数)全部抗菌)全部抗菌药药物物DDD数的数的总总和(确定和(确定时时期)期)抗菌抗菌药药物物总总消耗量(累消耗量(累计计DDD数数)除以同期患者人天数)除以同期患者人天数(累(累计计人住院天数)人住院天数)100抗菌抗菌药药物运用物运用强强度度(人均(人均DDD数)数)某个抗菌某个抗菌药药物的物的DDD数(确定数(确定时时期)期)=计算举例计算举例假如某科某月份出院假如某科某月份出院80人,平均住院日人,平均住院日15天
9、天该科总住院日(人天)该科总住院日(人天)=8015=1200人天人天出院病人运用的抗生素品种和量:泰能(不包括西司出院病人运用的抗生素品种和量:泰能(不包括西司他丁)他丁)200g,斯沃,斯沃120g,舒普深,舒普深600g,氟康唑,氟康唑100g总总DDD=泰能泰能200/2+斯沃斯沃120/1.2+头孢哌酮头孢哌酮400/4+氟康唑氟康唑100/0.2=800DDD该科该月份出院病人抗菌药物运用强度该科该月份出院病人抗菌药物运用强度=800DDD/1200人天人天=0.666666100=66.7影响影响DDD的主要因素的主要因素 用药剂量用药剂量 联合用药联合用药 抗生素疗程(抗生素疗
10、程(14d 14d 7d 7d)抗生素运用率(抗生素运用率(60%60%40%40%)附加损害越明显,抗生素轮番运用,附加损害越明显,抗生素轮番运用,DDDs DDDs 越高攀越高攀 平均住院日平均住院日 DDD DDD值本身可以忽视不计值本身可以忽视不计 是指医务人员在预防、治疗感染性疾病的过程是指医务人员在预防、治疗感染性疾病的过程中,针对具体患者选用适宜的抗菌药物,实行适当中,针对具体患者选用适宜的抗菌药物,实行适当的剂量与疗程,在适当的时间,依据的剂量与疗程,在适当的时间,依据PK/PDPK/PD原理通过原理通过适当的给药途径和给药方法用于人体,达到有效治适当的给药途径和给药方法用于人
11、体,达到有效治疗和预防感染性疾病的目的,同时削减细菌耐药、疗和预防感染性疾病的目的,同时削减细菌耐药、爱护患者不受或少受用药有关的损害。爱护患者不受或少受用药有关的损害。如何合理降低如何合理降低DDD严格遵循抗菌药物应用基本原则严格遵循抗菌药物应用基本原则第一第一一、抗菌药物临床应用基本原则一、抗菌药物临床应用基本原则(一一)诊断为细菌、衣原体、支原体、立克次体、真菌等所致的诊断为细菌、衣原体、支原体、立克次体、真菌等所致的感染性疾病时方有指征应用抗菌药物。包括临床初步诊断和感染性疾病时方有指征应用抗菌药物。包括临床初步诊断和病原学诊断。住院病人抗菌药物运用率,三级医院力争限制病原学诊断。住院
12、病人抗菌药物运用率,三级医院力争限制在在65%以下,二级医院力争限制在以下,二级医院力争限制在50%以下。以下。(二二)力求做到有样必采,住院病人有样可采送检率力争达到力求做到有样必采,住院病人有样可采送检率力争达到60%以上,并刚好送病原学检查及药敏试验,以期获得用药以上,并刚好送病原学检查及药敏试验,以期获得用药的科学依据。的科学依据。(三三)一般先进行阅历治疗,一旦获得培育结果则进行目标一般先进行阅历治疗,一旦获得培育结果则进行目标治治疗。疗。半定量细菌培育法半定量细菌培育法四区划种四区划种+半定量培育结果的临床意义半定量培育结果的临床意义半定量半定量(致病菌或条(致病菌或条件致病菌浓度
13、)件致病菌浓度)相对定量相对定量(CFU/ml)临床意义临床意义+104多为污染菌多为污染菌+105污染菌可能性大污染菌可能性大,重复培养,重复培养1+:污染菌:污染菌2+:难以确定:难以确定3+:感染菌:感染菌+106感染菌可能性大感染菌可能性大,重复培养:,重复培养:2+3+:感染菌:感染菌+107多为感染菌多为感染菌(四四)临床医生在运用抗菌药物时,应严格驾驭抗菌临床医生在运用抗菌药物时,应严格驾驭抗菌药物的适应症、毒副反应和给药剂量、用法,制订个药物的适应症、毒副反应和给药剂量、用法,制订个体化的给药方案。体化的给药方案。特殊状况下的抗菌药应用特殊状况下的抗菌药应用肾功能损伤者感染时抗
14、菌药物的选用肾功能损伤者感染时抗菌药物的选用放心用,按原治疗剂量放心用,按原治疗剂量阿齐霉素、氯霉素、多西环素、米诺环素、克林霉素、头孢哌酮、两性霉素阿齐霉素、氯霉素、多西环素、米诺环素、克林霉素、头孢哌酮、两性霉素B、莫西沙星、伏立康唑片、伊曲康唑口服液、卡泊芬净莫西沙星、伏立康唑片、伊曲康唑口服液、卡泊芬净可选用,轻中度肾功能减退时无须减量,重度减退时削减剂量可选用,轻中度肾功能减退时无须减量,重度减退时削减剂量红霉素、氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、美洛西林、苯唑西林、头孢曲松、红霉素、氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、美洛西林、苯唑西林、头孢曲松、SMZ+TMP*、异烟肼、利福平、乙胺丁醇、
15、甲硝唑、酮康唑、利奈唑烷、异烟肼、利福平、乙胺丁醇、甲硝唑、酮康唑、利奈唑烷当心用,轻中重肾功能减退时均需减量应用当心用,轻中重肾功能减退时均需减量应用青霉素、替卡西林、阿洛西林、庆大霉素、头孢氨苄、头孢唑啉、头孢拉定、头青霉素、替卡西林、阿洛西林、庆大霉素、头孢氨苄、头孢唑啉、头孢拉定、头孢呋辛、头孢西丁、头孢唑肟、头孢孟多、头孢噻肟、头孢他啶、拉氧头孢、氨孢呋辛、头孢西丁、头孢唑肟、头孢孟多、头孢噻肟、头孢他啶、拉氧头孢、氨曲南、头孢吡肟、亚胺培南、美洛培南、厄他倍南、阿昔洛韦、曲南、头孢吡肟、亚胺培南、美洛培南、厄他倍南、阿昔洛韦、不宜用,确有指征应用时在血药浓度监测下显著减量应用不宜用
16、,确有指征应用时在血药浓度监测下显著减量应用氨基糖苷类、万古霉素、替考拉宁、氟胞嘧啶氟康唑、利巴韦林、更昔洛韦、氨基糖苷类、万古霉素、替考拉宁、氟胞嘧啶氟康唑、利巴韦林、更昔洛韦、伊曲康唑和伏立康唑静脉注射液伊曲康唑和伏立康唑静脉注射液不能用:四环素类、呋喃妥因、萘啶酸不能用:四环素类、呋喃妥因、萘啶酸四、常见抗菌药物在肾功能不全时消退相的变更 及血液透析时剂量的调整品名品名半衰期(半衰期(h)血液透析血液透析正常人正常人肾肾功能不全者功能不全者青霉素青霉素类类青霉素青霉素0.5h(约约19%肝肝脏脏代代谢谢,约约75%的的给药给药量于量于6h内内经肾经肾排排泄)泄)2.5-10h可清除,透析
17、后可清除,透析后给给药药阿莫西林阿莫西林1-1.3h(肝(肝脏脏代代谢谢,约约60%的口服的口服药药量于量于6h内以原形内以原形经经肾肾排泄,排泄,20%以青霉以青霉噻唑噻唑酸酸随尿液排泄)随尿液排泄)严严重重肾肾功能不功能不全者可延全者可延长长至至7h血透可有效清除血透可有效清除药药物,透析期物,透析期间间以及以及透析后透析后应额应额外外补补充充剂剂量量阿莫西林克拉阿莫西林克拉维维酸酸1.5/1h可清除,透析中及可清除,透析中及透析后加透析后加1次次剂剂量量哌哌拉西林他拉西林他唑唑巴巴坦坦0.7-1.2h(哌哌拉西林不代拉西林不代谢谢,约约69%原形原形肾肾排泄,排泄,约约10-20%随胆汁
18、排泄,他随胆汁排泄,他唑唑巴坦巴坦以以约约80%原形原形经肾经肾排泄)排泄)延延长长2倍和倍和4倍倍一次最大一次最大剂剂量量2.25g,q8h,血透后追加,血透后追加0.75g品名品名半衰期(半衰期(h h)血液透析血液透析正常人正常人肾功能不肾功能不全者全者头孢菌素类头孢菌素类头孢唑林头孢唑林1.5-2h1.5-2h(不代谢,约(不代谢,约80-90%80-90%的的给药量于给药量于24h24h内以原形经肾排内以原形经肾排泄)泄)12h12h血透清除缓慢,透析后血透清除缓慢,透析后补加补加0.25-0.5g0.25-0.5g头孢呋辛头孢呋辛1.2-1.6h1.2-1.6h(约(约89%89%
19、的药物在给药的药物在给药8h8h内经肾排泄)内经肾排泄)延长延长血透可以清除药物,每血透可以清除药物,每次血透后给予次血透后给予0.75g0.75g头孢西丁头孢西丁肌注:肌注:41-59min41-59min静滴:静滴:64.8min64.8min(不代谢,给(不代谢,给药药24h24h后约后约80-90%80-90%的药物以原的药物以原形经肾排泄)形经肾排泄)明显延长明显延长血透可清除血透可清除85%85%给药量,给药量,透析后加透析后加1g1g头孢曲松头孢曲松7-8h7-8h(不代谢,主要以原形经(不代谢,主要以原形经肝和肾排泄,肝和肾排泄,50-60%50-60%经肾,经肾,40-50%
20、40-50%经肝脏)经肝脏)不明显不明显血透不能有效清除药物血透不能有效清除药物(三嗪环)(三嗪环)头孢唑肟头孢唑肟1.7h1.7h(不代谢,(不代谢,24h24h内约内约80%80%的的给药量以原形经肾排泄)给药量以原形经肾排泄)延长延长血液透析患者透析后可血液透析患者透析后可不追加剂量,但应在不追加剂量,但应在透析后给药透析后给药头胞哌酮舒巴坦头胞哌酮舒巴坦1.7h/1h1.7h/1h(头孢哌酮不代谢,主(头孢哌酮不代谢,主要经胆汁排泄,其次经尿液排要经胆汁排泄,其次经尿液排泄(泄(25%25%);舒巴坦肾排泄);舒巴坦肾排泄)延长延长血透可清除部分药物血透可清除部分药物头孢吡肟头孢吡肟2
21、h2h(85%85%原形肾排泄)原形肾排泄)延长延长血透可清除药物,血透血透可清除药物,血透后给药,血透患者后给药,血透患者1g1g负荷,以后负荷,以后0.5g0.5g,q24hq24h品名品名半衰期(半衰期(h h)血液透析血液透析正常人正常人肾功能不全者肾功能不全者单环单环内酰胺环类内酰胺环类氨曲南氨曲南1.4-2.21.4-2.2(大部分原形,肾脏)(大部分原形,肾脏)4.7-6.04.7-6.0血透可清除部分药物,血血透可清除部分药物,血透后追加透后追加1/81/8负荷量负荷量碳青霉烯类碳青霉烯类亚胺培南西司他丁亚胺培南西司他丁1h1h2.9-4h/13.3-2.9-4h/13.3-1
22、7.1h17.1h血透可以清除药物,建议血透可以清除药物,建议血透后补充血透后补充1 1次剂量次剂量帕尼培南倍他米隆帕尼培南倍他米隆(克倍宁)(克倍宁)70min/40min70min/40min(肾排泄)(肾排泄)延长延长美罗培南美罗培南1h1h(原形,肾排泄)(原形,肾排泄)延长延长血透可清除药物,血透时血透可清除药物,血透时增加剂量增加剂量氨基糖苷类氨基糖苷类阿米卡星阿米卡星2-2.5h2-2.5h(不代谢,肾排泄)(不代谢,肾排泄)延长延长透析后给予正常剂量的透析后给予正常剂量的2/32/3庆大霉素庆大霉素2-3h2-3h(不代谢,肾脏原形排泄)(不代谢,肾脏原形排泄)40-50h40
23、-50h血透后可根据感染程度,血透后可根据感染程度,补加补加1 1次次1-1.7mg/kg1-1.7mg/kg依替米星依替米星1.5h1.5h(24h24h尿中排除尿中排除80%80%原形药物)原形药物)明显延长明显延长血液透析可以清除该药,血液透析可以清除该药,血透后给药血透后给药品名品名半衰期(半衰期(h h)血液透析血液透析正常人正常人肾功能不全肾功能不全者者喹诺酮类喹诺酮类左氧氟沙星左氧氟沙星6.7-7.4h6.7-7.4h(主要以原形肾脏排(主要以原形肾脏排泄)泄)延长延长血透可以清除药物,血透可以清除药物,首剂首剂500mg500mg,250mg250mg,q48hq48h莫西沙星
24、莫西沙星11-15h11-15h(22%22%原形和原形和50%50%代谢物代谢物经肾排泄,经肾排泄,25%25%经粪便排泄)经粪便排泄)肝肾功能不肝肾功能不全的病人,全的病人,药动学无药动学无明显变化明显变化(肝脏代(肝脏代谢,不依谢,不依赖赖CYPCYP)血液透析不能清除本血液透析不能清除本品品多肽类多肽类万古霉素万古霉素6h6h(80%-90%80%-90%在在24h24h内经肾以原内经肾以原形排泄)形排泄)7.57.5天天血透不能有效清除本血透不能有效清除本药(大分子)(但药(大分子)(但是有报道表明,血是有报道表明,血液灌注或血液过滤液灌注或血液过滤可提高血清除率)可提高血清除率)去
25、甲万古霉素去甲万古霉素6-8h6-8h(24h24h内内80%80%以上药物以原以上药物以原形经肾排泄)形经肾排泄)无尿者可延无尿者可延长至长至8-108-10日日血透不能有效清除本血透不能有效清除本药(大分子)药(大分子)替考拉宁替考拉宁70-100h70-100h(80%80%以上的药物在以上的药物在1616日内以原形经肾排泄)日内以原形经肾排泄)延长延长血透不能有效清除本血透不能有效清除本药(大分子)(推药(大分子)(推荐剂量荐剂量6mg/kg6mg/kg,每,每3 3天一次)天一次)品名品名半衰期(半衰期(h h)血液透析血液透析正常人正常人肾功能不全肾功能不全者者硝基咪唑硝基咪唑甲硝
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