最新益生菌预防婴幼儿抗生素相关性腹泻及对肠道菌群的影响5.pdf

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1、中li l Y,童保健杂志 2 0 0 6年 2月第 1 4卷第 1期qc Hc F e b 2 0 0 6，Vo l 1 4 No 1 21 文章编号：1 0 0 8 6 5 7 9(2 0 0 6)O l 一 0 0 2 I-0 3 益生菌预防婴幼儿抗生素相关性腹泻及对肠道菌群的影响 王小卉，杨毅，曹凌峰，邵彩虹(复旦大学附属儿科医院内科，上海 2 0 0 0 3 2)中图分类号：R 7 2 2 文献标识码：A 【科研论著】摘要：【目的】探讨益生菌对婴幼儿期感染性疾病患儿抗生素应用中腹泻的预防作用及肠道菌群的变化。【方法】8 9 例应用抗生素治疗的下呼吸道感染患儿随机分成两组，一组(益生菌

2、组)同时服用双歧杆菌三联活菌，另一组 不用任何微生态制剂为对照组，比较两组腹泻的发生率。分别在抗生素给药前及给药后第 3、6 d采集粪便。用荧光定量 P C R的方法检测肠道菌群的变化。【结果】4 4例益生菌组患腹泻 5例(发生率为 1 1 3 )，4 5例对照组患儿患腹泻 2 1 例(发生率为 4 6 6 )。益生菌组患儿腹泻平均时间(1 3 0+0 2 4)d，对照组患儿腹泻平均病程(2 1 O 土0 3 3)d 抗生素 治疗过程中，肠道菌群出现明显改变，益生菌组抗生素治疗后双歧杆菌、乳酸杆菌及大肠杆菌数量较稳定，明显高于对照 组(P O O 1)。【结论】益生菌能通过稳 定肠 道菌群而预

3、防婴幼儿抗 生紊相关性 腹泻。关键词：益生菌；抗生素相关性腹泻；肠道茵群 P r o b i o t i c s i n p r e v e n t i o n o f a n t i b i o t i c a s s o c i a t e d d i a r r h o e a a n d i n t e s t i n a l mi c r o flo r a a n a l y s i s i n c h i l d r e n W ANG Xi a o-h u i Y ANG Y i C A O L i n g f e n g，S HAO C a i h o n g(C h i l

4、 d r e n Ho s p i t a l o f F u d a n U n i v e r s i t y，S h a n g h a i 2 0 0 0 3 2，C h i n a)A b s t r a c t：【Ob j e c t i v es】T o i n v e s t i g a t e t h e d i f f e r e n c e a n d s i g n i c a n c e o f t h e i n t e s t i n a l mi c r o f l o r a a n a l y s i s wi t h t h e u s e o f a n

5、 t i b i o t i c s i n c h i l d r e n An d e v a l u a t e e f f i c a c y o f p r o b i o t i c s i n p r e v e n t i o n o f d i a r r h o e a a s s o c i a t e d wi t h t h e u s e o f a n t i b i o t i c s i n c h i l d r e n 【Me t h o d s】E i g h t y-n i n e c h i l d r e n b e t w e e n 1 mo

6、n t h s a n d 2 y e a r s o f a g e w e r e e n r o l l e d 4 4 c o mp l e t e d b i f i d t r i p i e v i a b l e c a p s u l e s wa s a d mi n s t e r e d i n r a n d o mi z e d t r i a l t o c h i l d r e n r e c e i v i n g a n t i b i o t i c t h e r a p y i n h o s pi t a 1 Re a l Ti me P CR p

7、 r o c e d u r e s b a s e d o n 1 6 S r RNA g e n e s e q u e n c e s s p e c i f i c f o r B i f i d o b a c t e r i u m 1 a c t o b a c i l l u s a n d e s e h e r i c h i a c o l i t h a t p r e d o m i n a t e i n t h e h u ma n i n t e s t i n a l t r a c t we r e d e v e l o p e d a n d u s e

8、 d f o r q u a n t i t a t i v e d e t e c t io n o f t h e s e s p e c i e s i n c h i l d r e n f e c e s r e s u i t s 【R esu l t s】T h e i n c i d e n c e o f d i a r r h e a w a s 1 1 3 i n t h e p r o b io t i c s g r o u p a n d 4 6 6 i n t h e p l a c e g r o u p o f a n t i mi e r o b i a l

9、 t h e r a p y(PO 0 5)Th e p l a c e g r o u p we r e l e s s o f t e n d e t e r mi n e d wi t h b i f i d o b a e t e r i a(P O O 1)a s c o mp a r e d wi t h t h e p r o b i o t i e s g r o u p Si mi l a r l y i n t h e p r o b i o t i c s g r o u p t h e p r o p o r t i o n s o f l a c t o b a e

10、i l l i we r e h i g h e r t h a n i n t h e p l a c e g r o u p I n c o n t r a s t，t h e p l a c e g r o u p h a r b o r e d h i g h e r c o u n t s O f e s e h e r i c h i a e o l i(PO 0 1)【C o n c l u s i o n 1 P r o b i o t i c s c a n b e u s e d t o p r e v e n t a n t i b i o t i c a s s o c

11、 i a t e d d i a r r h o e a i n c h i l d r e n Ke y wo r d s：p r o b i o t i c s；a n t i b i o t i c a s s o c i a t e d d i a r r h o e a：i n t e s t i n a l mi c r o f l o r a 感染性疾病是儿科最常见的疾病，抗生素在儿科应用广 泛。几乎所有的抗生素均可诱发腹泻，其发生率约为 5 25 1。婴幼儿由于其肠道菌群仍处于动态平衡的建立阶 段，腹 泻的发生率更 高。作者从肠 道菌群 变化 的角度，了解 抗生素应用过程中肠道

12、菌群的改变，并探讨益生菌对抗生素 相关性腹泻的预防作用。1 对象和 方法 1 1 对象均为儿科医院2 0 0 3年 1 2 月2 0 0 4 年 5月诊治 的支气管炎和肺炎患儿，共 8 9 例，男 5 1 例，女 3 8例。年龄 1 月2岁。其中肺炎 5 8例，支气管炎 3 1例 均符合儿科学 诊断标准【。入院时均无腹泻等胃肠道疾病，无慢性疾病，非危重病例，起病前未使用过抗生素，随机分成两组。治疗 组 4 4 例，男女之比为 1 4：I，平均年龄(8 I 土4 4)月，使用 抗生素分别为：青霉素类 1 7 例，头孢类 2 4 例，其他 4例。对 照组4 5 例，男女之比为 1 3：1，平均年龄

13、(7 4 土3 8)月。使 作者简介：王小卉(1 9 6 9 一)，女，四川 1 人 主治 医师，硕 士学位，主要从 事小儿消化系统疾病研 究 用抗生素分别为：青霉紊类 1 8 例，头孢类 2 3例，其他 3例。1 2 方 法 1 2 1 治疗方法及 临床观察指标 益生菌组 自开始 使用抗 生素起加服双歧杆菌三联活菌(长双歧杆菌、嗜热乳杆菌、粪 链球菌各 1 0 C F U)，每天 2次。对照组只使用抗生素而不用 任何微生态制剂。两组支气管炎和肺炎治疗情况(抗生素应 用和对症治疗)基本相同 观察每 E t 大便的次数及形状，腹 泻定义为 1 d内至少连续 2次以上水样便 。出现腹泻后 两组 均

14、加用思密达治疗。1 2 2 标本收集与检测 分别在抗生紊给药前及给药后第 3、6 d 采集患儿粪便 用荧光定量 P C R的方法检测肠道菌群 的变化。腹泻患儿均送大便常规、细菌培养(志贺菌 致病性 大肠 杆菌、沙 门菌、弧菌)和轮状病毒检测 1 2 3 肠道 菌检 测方 法 标本 处 理：参 照 R F Wa n g等 人|的方法，取新鲜大便(1 4 h)1 g加 9 ml P B S(0 0 5 M，p H7 4)充分振荡混匀 5 1 0 rai n，然后 低速离心(2 0 0 g)5 mi n，取 上清液，重复 3次，高速离心(9 0 0 0 g)3 mi n，沉淀的 细菌用 P B S液

15、洗 4次，水洗 1次。加 0 1 ml 蒸馏水悬 浮，以 维普资讯 http:/ h t t p:/w w w.l w 23.c o m 论文网 论文大全h t t p:/w w w.l w 23.c o m 论文网 论文大全2 2 中国儿童保健杂志 2 0 0 6年 2月第 1 4卷第 l 期C J CHC F e b 2 0 0 6，Vo l 1 4，N o 1 1 Tr i t o n X-1 0 0破碎菌体，D NA煮沸 5 mi n，立即放入冰水 中冷却备用。P C R引物设计：利用 P r i me r P r e mi e r 5引物 设计 软件，在各 细菌属 1 6 S r R

16、 NA序列特异性 区域设计 上下 游引物见表 1。荧光定量 P C R：5 O l 反应体系包括：1 0 X B u ff e r 5 l，4 Xd NT P(1 0 mM)1 l，上 下游引物各 1 l，模板 5 l，T a q酶 0 5 l。荧光染料 S YB R g r e e n l 1 l，水 3 5 5 l。裹 1 P CR引物序列 细 菌 编码基因定位 引物序列(5 3 )产物长度(b P)采用 AB I 7 0 0 0型实时荧光 P C R仪(美国生物应用公司产品)进行扩增与分析，9 4 C变性 3 mi n后，各 细菌循环参数：双歧 杆菌 9 4 X 2 0秒，6 O X 1

17、 mi n i 乳 酸 杆菌 9 4 X 2 0秒，5 8 2 O秒，7 2 3 O秒；大肠杆菌 9 4 2 O秒，5 5 2 5 秒，7 2*(2 3 0秒，4 O个 循环。取 准确定量 的细菌 D NA(双歧 杆菌、乳酸杆菌、大肠杆 菌)做 系列稀 释 后同时进 行 P C R反 应，作 为标 准曲线。2 结果 2 1 抗生素相关性腹 泻 的发 生 率 益生 菌组 4 4例 患儿 中 发生腹泻 5 例(发生率为 1 1 3 )，对照组 4 5例患儿中患腹 泻 2 1 例(发生率为 4 6 6 )，益生菌组患儿腹泻发生率显著 低于 对照组(J)c 1 1 7 5 5，PO 0 5)。2 2

18、临床表现益 生菌组腹 泻患 儿 的腹 泻平均 病程(1 _ 3 O 士0 2 4)d，大便常规、培养及轮状病毒检测均阴性。对照组 患儿腹泻平均病程(2 1 O 土0 3 3)d，2例大便常规见 白细胞，但少于 1 0个，大便培养均阴性，轮状病毒检测 1例阳性。2 3 肠道菌群的变化抗生索治疗过程中。肠道菌群出现 明显改变，未用益生菌对照组粪便中双歧杆菌、乳酸杆菌及 大肠杆菌较抗生素治疗前显著减少(P O O 1)，而益生菌组 抗生索治疗后双歧杆菌、乳酸杆菌及大肠杆菌数量较稳定，明显高于对照组(PO 0 1)。在抗生素治疗后 3 d和 6 d，对 照组患儿粪便中双歧杆菌、乳酸杆菌及大肠杆菌均较益

19、生菌 组显著减少(PO O 1)。见表 2。裹 2 抗生素对肠道苗群的影响(土s 1 o g拷贝数 g湿 粪)3 讨论 3 1 益生苗可预防抗生素相 关性腹 泻 腹泻在 儿科感 染性 疾病的治疗中经常发生，我们的研究表明应用益生菌使抗生 素相关性腹泻的发生率由对照组的4 6 6 降至 1 1 3 ，且腹 泻程度亦较对照组轻，在使用抗生素的过程中同时服用双歧 杆菌三联制 剂 能有 效 预 防抗 生 素相 关 性腹 泻。J A Va n d e r h o o f 等报道乳酸杆 菌(L GG)可预 防儿 童抗 生索 相关 性腹 泻。2 0 0 2 年 A I D s o u z a 等 5 收集了

20、 1 9 6 6 2 0 0 0年 有关益 生 菌预防抗生素相关性腹泻的 3 8篇文献，并对其中 9篇符合随 机双盲随机对照的临床研究进行 了 Me t a 一 分析，比较了益生 菌与安慰剂对腹泻的预防作用。在这些研究中，4项研究使 用 b o u l a r d i i 酵母菌，5项为乳酸杆菌。结果显示益生菌能预 防 和治疗抗生素相关性腹泻。并认为在使用抗生素的过程 中 同时服用益生菌能有效预防抗生素相关性腹泻。分析还提 示益生菌可减少症状，缩短患 者住院天数，减少住 院费用。3 2 益 生茼预 防婴幼 儿抗 生素相 关性腹 泻 时肠道 茵群 的 动 态变化大多数益生菌预防抗生素相关性腹泻。

21、都仅限于l 临 床症状的观察，关于抗生素对肠道菌群的动态影响以及益生 菌对其的作用鲜见报道 我们观察了抗生索应用中肠道菌 群的变化 以及添 加益 生 菌后 肠道菌 群 的变 化 发现 抗 生素 应用 3 d 肠 道菌群 即有明显变化，双歧杆菌、乳酸杆 菌和大肠 杆菌均明显减少，而添加益生菌组肠道菌群无明显变化，说 明益生菌可以减少抗生素治疗对肠道菌群的干扰，并减少腹 泻 的发 生率 3 3 益生茵 防治抗生素相 关性腹 泻的作 用机 制 抗 生素 相 关性腹 泻的发病 机理与肠道菌群 失调 有关，目前认 为主要 是 肠道 益生菌减少一方 面使碳 水 化合 物不能 酵解成 乳酸 和短 链脂肪酸，

22、初级胆汁酸不能生成次级胆汁酸，积滞在肠道而 导致渗透性腹泻；另一方面生理性菌群的减少和消失减低了 其对致病菌的抑制，少数菌种如葡萄球菌、变形杆菌、绿脓杆 菌、念珠菌、大肠杆菌等大量繁殖，产生氨类及内毒素。而致 腹泻。其次有的抗生素能引起肠道粘膜的变态反应或对粘 膜有直接毒性作用。还有的抗生索如红霉素有促进胃肠排 空作 用，克拉 维酸能刺激 肠蠕 动等均 可导 致腹泻。益 生菌 防 治抗生素相关性腹泻的作用机制，目前认为主要是阻止致病 菌在肠道定植，在肠道 中对病原微生物产生营养竞争、粘附 竞争及生物化学抑制，其代谢产物乙酸和乳酸使肠道 P H值 下降，能抑制病 原 菌 的 生 长繁 殖 和 促

23、进 肠 道正 常 菌群 的恢 复，促进胺和 NH。转化成 NH ，减少刺激性气体及毒性代谢 物的产生，从而恢复正常胃肠运动及减轻胃肠道症状。参 考 文 献 E l i B E R G O G N E-B E R E Z I N E T r e a t m e n t a n d p r e v e n t i o n o f a n t i b i o t i c a s s o c i a t e d d i a r r h e a E J I n t e r n a t i o n a l J o u r n a l o f a n t i mi c r o b i a l a g e n

24、 t s 2 0 0 2 1 6：5 21-5 2 6 E 2 VAN DE R B OO F J A，WHI TNEY DB，AN TONS ON D L，e t a 1 La c t o b a c i l l u s GG i n t h e p r e v e n t i o n o f a n t i hi o t i c a s s o c i a t e d d i a r r h e a i n c h i l d r e n J J P e d i a t r i c s，1 9 9 9，1 3 5：5 6 4 5 6 8 E 3 胡亚美，江载芳，诸福棠实用儿科 学E M 第

25、 7版 北京：人 民卫生 出版社 2 0 0 2 1 1 7 1 1 2 9 9 4 3 WANG R F，C AO ww，C E RNI GL I A C E P C R d e t e c t i o n a n d q u a n t i t a t io n o f p r e d o mi n a n t a n a e r o b i c b a c t e r i a i n hu ma n a n d a n i ma l f e c a l s a mp l e J Ap p l E n v i r o n Mi c r o b i o l，1 9 9 6，维普资讯 http

26、:/ h t t p:/w w w.l w 23.c o m 论文网 论文大全h t t p:/w w w.l w 23.c o m 论文网 论文大全中国儿童保健杂志 2 0 0 6 年2 月第 1 4 卷第 1 期C J C H C F e b 2 0 0 6，V o l 1 4 N o 1 2 3 1 2 4 2 1 2 4 7 J B J M，2 0 0 2，3 2 4：1 3 6 1 1 3 6 4 5 DS OUZ A AL。RA J KUMA R C。C OO KE J，e t a 1 P r o b i o t i c s 收稿1 3 期：2 0 0 5 0 7 2 O i n

27、p r e v e n t ion o f a nt i b i o t i c a s s o c i a t e d d i a r r h o e a；me t a-a n a l y s i s 文章编号：1 0 0 8 6 5 7 9(2 0 0 6)O 1 0 0 2 3 0 l 桐庐镇2 0 0 1,-2 0 0 5 年幼儿园儿童营养状况分析 徐 雪芳(桐庐县妇幼保健院，浙江 杭州 3 1 1 5 0 1)中图分类号 R1 5 3 2 文献标识码：C 关键词：幼儿园；体检；营养状况 为 了解桐庐镇幼儿园儿童的营养现状 及变化规律 特将 2 0 0 1 2 0 0 5年幼儿园体检报

28、 表进 行了统计 分析。1 资料 和方法 1 1 资料资料来 自每年 5 6月份对桐庐镇 2 7 所 幼儿园 在园儿童进行 的常 规体 检 结果 报表，包 括 身高、体重、血色 素、龋齿等。所有检查项 目均由专业儿保、检验医师完成，采 用国家规定的标准化仪器进行检查。1 2 方法和诊断标准 身高、体重 的评 价均参 照 WHO推 荐 O 6岁儿童身高、体重参考值及 评价标准 其中身高、体 重达标：W A、H A_；体重低下：w A 一2 s；发 育迟缓：H A 一2 s；肥胖：体重超过 同年龄 同性 别同身高标 准体重 的 2 O 以上；贫血：取无 名指 末梢 血，经氰化高铁血红蛋 白法 测定

29、，H6 1 l 0 g I I 龋齿：按全国牙防组制定的标准诊断。1 3 统计学方法 采用 x 检验进行统计分析。2 结果 2 1 儿童的 身高、体 重达标情 况指身高、体重达标人 数 占 总体检人数 的百分 比，由表 1可见，身高、体重达标 率 自 2 0 0 1 年的 3 4 6 、3 9 8 上升到 2 0 0 5年 的 4 9 5 、5 2 3 ，差 异 均有非常显著性(P 0 0 0 5)。2 2 营养性疾病检出情况 体重低下、发育迟缓发病率逐 年下 降，自2 0 0 1 年 的1 8 5 、3 2 下 降到2 0 0 5 年的 1 1 O 、2 0 2 ，差异有 显著 性(P 0

30、0 5)。重度贫 血未 检 出，轻 中度贫血检出率也由 7 4 2 下 降至 4 O 1 ，差异有 非 常显著性(P O 0 0 5)；肥胖的检出率呈上升趋势，由0 2 8 上升至 1 4 ，差异有非 常显著性(P 0 0 0 5)。见表 2。衰 1 2 0 0 1 2 0 0 5年桐庐镶幼儿园儿童体、身高达标情况 注：括号内为达标串()3 讨论 3 1 幼儿 园儿童的营养状 况逐 年改善 随着 人们生活水 平 的提高，各幼儿园均提 供 了一餐二 点或二 餐二 点的伙食，并 全部开展了营养分析，从各方面保证 了儿童的营养摄入 使 本镇集居儿童的营养状 况得 到 了明显提 高。但总 体水平仍 低

31、于发达地 区，如厦 门市城 区同期 同年 龄儿童 体重、身 高达 标率为 5 8 8 4 、5 6 7 2 I I _。主要 原 因是 幼儿 园 体制 改 革【基 层儿 保 园地】后，全 镇 仅 保 留 了一 所 公 立 园，专 职 保 健 医 生 配 备 率 仅 7 4 ，保健老师受训率仅 2 9 6 ，使幼儿园卫生保健工作 无法切实开展，制约 了集居儿童 的生 长发育。3 2 营养不良、贫血患病率逐年下降而肥胖逐年升高 营 养不 良和贫血是上世纪儿童的常见病，但随 着人们生 活水平 的提高和儿童保健 工作 的全面开展，这两种疾 病 已得 到了有 效的控制。但本 镇贫血率仍 较高，如上海某

32、区同期 的贫 血检 出率为 1 1 9 2 ，可能与儿童挑食、偏食等不 良饮食 习惯，以 及幼儿园未进行有效个案管理有关。同时，肥胖的发病率正 逐年上升，主要是家 长缺 乏营养 知识、小 儿 的饮食结 构过 于 精细、户外活动少、以及不良的饮食行为引起的。衰 2 2 0 0 1 2 0 0 5年桐庐镇幼儿 园儿童营 养性疾病检 出情况 年份 2 0 01 2 0 02 2 0 03 2 0 0 4 2 0 05 Z 值 体重低下 发育迟缓 肥胖 贫皿 90(3 2 O)7 7(2 7 2)50(1 _ 78)7 2(2 4 8)5 9(2 0 2)7 7 8 2 09(7 42)3 09(1

33、0 9)2l 5(7 64)l1 6(3 9 9)l l 7(4 01)21-3*注：括号内为检 出率()，为 2 0 01年与 2 0 0 5年 比较。P值O 0 5)，各年度差异 无显著性。3 3 龋齿患病率居 高不下 这与幼儿 喜食含糖 食物及 家长 缺乏相关保健知识，不注重 口腔卫 生有关。虽然 氟化防 龋效 果肯定，但本镇仅在少 数幼 儿园 开展 了此项 措施 因此对 总 的患病率影响不大。3 4 改善 幼儿 园保 健状况的措施幼 儿园 的卫生保健质 量 直接影响着集居儿童的身体健康，因此本院正进一步加强幼 儿园卫生保健工作 的管理，包括要求 1 0 0人 以上配备保健 医 生，提高

34、保 教人员的卫 生知识 培 训率，同时通过 在幼 儿 园中 开设 家长学校、提高家 长 的卫生保 健 意识，共 同促进 儿童 的 健康成长。参 考 文 献 1 黄海莹 黄灵聪 厦门市城区3 6 岁集体儿童健康状况分析 J 中国儿童保健杂志。2 0 0 1。9(3)：2 1 3-2 1 4 2 孙雪萍 唐新红 1 9 9 9 2 0 0 4年金山 区幼 儿园儿 童体检结 果 分析E J 中国儿童保健杂志，2 0 0 5。1 3(2)：l 8 2 收稿 日期：2 0 0 5 0 8 2 0 维普资讯 http:/ h t t p:/w w w.l w 23.c o m 论文网 论文大全h t t p:/w w w.l w 23.c o m 论文网 论文大全