ACEI（普利类）降压药的结构药理作用及合理应用.docx

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1、ACEI（普利类）降压药的结构药理作用及合理应用血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）是通过竞争性地抑制ACE而发挥降压作用的一类药 物。自20世纪80年代上市以来，大量循证医学证据均显示该类药物对于高血压患者具有 良好的靶器官保护和心血管终点事件预防作用，ACEI以其显著的降压作用及广泛的应用范 围成为基础降压药物之一。目录ACEI （普利类）降压药的结构药理作用及合理应用1结构1适应症4ACEI主要适用于下列高血压患者：4禁忌症5临床用药注意算页5单药应用与联合治疗方案推荐6高血压及有合并症时ACEI药物治疗推荐7常用ACEI的单药应用7ACEI类药物介绍7结构抗高血压药;ACEI+AT1受体

2、阻断药口备注：首次给药宜睡眠赖诺普利常释制剂0英文药名（商品名）：Lisinopril （益迈欧，易集康，帝益洛）0适应症与用法用量高血国起始剂量为2.5 5 mg ,有效维持剂量为10-20 mg , qd ）0主要不良反应：彳氐血压、头晕、咳嗽S禁忌症：妊娠、高血钾、双侧肾动脉狭窄者禁用 特殊人群*：C（妊娠3周），D（妊娠6周）0代谢方式、代谢酶与排泄途径：100%以原型药经肾脏排泄 药物相互作用：与阿利吉仑联用有高血压、高血钾、肾损害的发生风险；与ARB联 用相关不良反应增加 备注：应用利尿剂的患者应在给予赖诺普利前停用利尿剂2 3天培口朵普利常释制剂0英文药名（商品名）：Perind

3、opril （雅施达） 适应症与用法用量：高血压（4 8 mg , qd ） 主要不良反应：血钾水平升高、头痛、咳嗽 禁忌症：妊娠、高血钾、双侧肾动脉狭窄者禁用0特殊人群* ： D 代谢方式、代谢酶与排泄途径:主要经肝脏代谢,4%-12%剂量的药物原型未改变， 原型药和代谢物主要经肾脏和粪便排泄 药物相互作用：与阿利吉仑联用有高血压、高血钾、肾损害的发生风险；与ARB联 用相关不良反应增加备注：口服给药后转化为活性产物培珠普利特，食物会减少该转化，故宜饭前服用雷米普利常释制剂0英文药名（商品名）：Ramipril （瑞素坦，瑞泰）0适应症与用法用量：原发性高血压（1.2510mg , qd ）

4、口主要不良反应：彳氐血压、头痛、咳嗽0禁忌症：妊娠、高血钾、双侧肾动脉狭窄者禁用S特殊人群*: C（妊娠早期），D（妊娠中晚期）0代谢方式、代谢酶与排泄途径：原型药几乎全部在肝脏代谢为活性产物，40%经粪便 排泄,60%经肾脏排出，原型药仅占不足2% 药物相互作用：与阿利吉仑联用有高血压、高血钾、肾损害的发生风险；与ARB联 用相关不良反应增加 备注：口服给药后转变为有活性的雷米普利拉，开始治疗时可能会出现血压骤降，首 次给药最好在睡前群多普利常释制剂 英文药名（商品名）:Trandolapril（泉多普利）0适应症与用法用量：高血压（12 mg , qd ） 主要不良反应：血钾水平升高、彳氐

5、血压、头晕、咳嗽 禁忌症：妊娠、高血钾、双侧肾动脉狭窄者禁用 特殊人群* : D0代谢方式、代谢酶与排泄途径：肝脏代谢为活性产物，66%经粪便排泄，33%经肾 脏排泄S药物相互作用：与阿吉仑联用有高血压、高血钾、肾损害的发生风险；与ARB联 用相关不良反应增加 备注：开始治疗时可能会出现血压骤降，首次给药最好在睡前福辛普利常释制剂0英文药名（商品名）：Fosinopril （蒙诺） 适应症与用法用量：高血压（1040 mg , qd ）0主要不良反应：头晕、咳嗽S禁忌症：妊娠、高血钾、双侧肾动脉狭窄者禁用特殊人群*: C （妊娠3周），D （妊娠6周）0代谢方式、代谢酶与排泄途径：在肝脏和肠黏

6、膜中代谢为活性产物，可通过肝肾两种 途径消除0药物相互作用：与阿利吉仑联用有高血压、高血钾、肾损害的发生风险；与ARB联 用相关不良反应增加口备注：开始治疗时可能会出现血压骤降，首次给药最好在睡前；已接受利尿剂治疗的 患者，尽可能在使用福辛普利治疗前几天停止使用。豕甘氨酸H N腌氨酸乙酰基阿拉普利四氯异啕琳o赖氨酸基团 COOHVOHo $H3L苯丁酸乙函二上西学研究生螺普利福辛普利1 .ACEK含磕基的ACE抑制药、含二竣基的ACE抑制药、含磷酰基的ACE抑制药）最主要的副作用：干咳 抑制ACE的同时也阻断了缓激肽的分解。1.1 卡托普利疏基（药效团、易氧化、易发生皮疹和味觉障碍）；脯氨酸片

7、段（药效团）；1个游离 较基。非前药。1.2 阿拉普利：卡托普利的疏基乙酰化及陵基与苯甘氨酸的氨基成酰胺的前药，体内变成卡托普利， 作用强3倍。13依那普利3个手性碳，均为S型.前药，代谢为依那普利拉，口服吸收差，只能静脉注射给药。1.4 贝那普利前药。双竣基（一游离、一酯化1.5 瞳那普利可看成依那普利结构中的脯氨酸被四氢异瞳琳竣酸所代谢。口服后在肝脏水解成具有活性的二酸型药物噗那普利拉，而产生降压作用。1.6 赖诺普利含赖氨酸，两个游离镂基，是唯一的含游离双镂酸的普利类药物。非前药。不被代谢，不与血浆蛋白结合。1.7 群多普利前药，八氢-iHm朵竣酸.18培喙普利前药，戊酸，八氢-1H-口

8、和朵竣酸。1.9 螺普利前药，可看成依那普利结构中的脯氨酸被螺环竣酸所替代的药物。口服后在肝脏水解 成具有活性的二酸型化合物螺普利拉。1.10 福辛普利含瞬酰基，为前药，是次瞬酸与酰氧基烷基形成的酯。活性体福辛普利拉。适应症适合于1、2、3级高血压，虽然高血压药物治疗的获益主要源于血压下降，但根据患 者靶器官损害情况以及合并临床疾病的差异，选择不同药物进行个体化治疗可进一步保护靶 器官。ACEI主要适用于下列高血压患者:(1 )合并左室肥厚和有心肌梗死病史的患者：ACEI通过降低心室前、后负荷，抑制 Ang n的增生作用和交感神经活性等途径逆转心肌梗死后患者的心室重构，并可轻度逆转心 肌肥厚程

9、度和改善舒张功能。(2 )合并左室功能不全的患者：ACEI可嘘心脏后负荷，抑制肾素-血管紧张素-醛固 酮系统(RAAS )激活。临床研究显示，ACEI能够改善左室功能异常，并降!氐慢性心力衰竭 患者的病死率和复发性心肌梗死的发生风险。(3 )合并代谢综合征、糖尿病肾病、慢性肾脏病(CKD 蛋白尿或微量白蛋白尿的患 者：ACEI能够降低肾血管阻力，增加肾脏血流。临床研究证实,ACEI能够预防糖尿病患者 微量白蛋白尿进展为大量蛋白尿，有效减少尿白蛋白排泄量，延缓肾脏病变的进展。(4 )合并无症状性动脉粥样硬化或周围动脉疾病或冠心病高危的患者：ACEI能够延缓 动脉粥样硬化的进展，阻止血管平滑肌细胞

10、的迁移与增生，减少炎性细胞的激活与积聚，并 增加一氧化氮和前列环素的生成，拮抗Ang口诱导的血小板凝集。禁忌症ACEI具有良好的耐受性，但仍可能出现罕见而危险的不良反应,其禁忌证如下：(1)绝对禁忌证：妊娠：ACEI可影响胚胎发育，育龄女性使用ACEI时应采取避孕措施；计划妊娠的女 性应避免使用ACEI ;血管神性水肿：可引起喉头水肿、呼吸骤停等严重不良反应，危险性大；临床一旦怀 疑为血管神经性水肿，患者应终身避免使用ACEI;双侧肾动脉狭窄：可因急性肾缺血肾小球灌注压不足而引起急性肾损伤；高钾血症( 6.0mmol/L ): ACEI抑制醛固酮的分泌而导致血钾水平升高，较常见于 慢性心力衰竭

11、、肾功能不全以及补充钾盐或联用保钾利尿剂患者。(2)相对禁忌证：血肌酊水平显著升高( 265pmol/L );高钾血症( 5.5mmol/L );有症状的低血压(30 ml （ / min-1.73m2）的高血压患者优先推荐使用ACEI （ I A ）对于心脏收缩功能不全的高血压患者，在血压允许的情况下,推荐使用ACEI （ I A ）对于射血分数保留的心脏舒张功能不全的高血压患者，推荐使用ACEI （ Da C ）ACEI可用于存在新发或再发心房颤动风险的患者（Ha C ）ACEI + ARB用于高血压合并CKD的患者可以带来获益，但是高钾血症等风险高，使用时需注意（Ub A ）常用ACEI

12、的单药应用中文通用 药名英文药名达峰时间 （小时）半衰期 （小时）常用剂量卡托普利Captopril1 1.5212.5 75 mg, tid依那普利Enalapril1115 40 mg, qd贝那普利Benazepril24115 40 mg, qd咪达普利Iinidapril282.5 10 ing, qd赖诺普利Lisinopril68125 40 mg, qd培味普利Perindopril2430 1204 8 mg, qd雷米普利Ramipril113 172.5 10 mg, qd群多普利Trandolapril116 241 4 mg, qd福辛普利Fosinopril3121

13、0 40 mg, qd注：ACEI ：血管紧张索转化酶抑制剂ACEI类药物介绍卡托普利常释制剂口英文药名（商品名）：C叩topril （开博通，凯宝压苧）0适应症与用法用量：高血压(12.550 mg , bidtid )0主要不良反应：血钾水平升高、彳氐血压、咳嗽0禁忌症：妊娠、高血钾、双侧肾动脉狭窄者禁用0特殊人群*: C 代谢方式、代谢酶与排泄途径： 95%的药物经肾脏排泄，其中40%50%以原型 药排泄S药物相互作用：与阿吉仑联用有高血压、高血钾、肾损害的发生风险；与ARB联 用相关不良反应增加 备注：宜餐前1小时服用，避免突然停药。注：*:此处特殊人群主要指妊娠期女性，并采用妊娠期用

14、药FDA五级分类法分类; ARB :血管紧张素II受体拮抗剂；CYP :细胞色素P450依那普利常释制剂 英文药名(商品名)：Enal叩川(悦宁定，依苏) 适应症与用法用量：原发性高血压(520 mg , qdtid ) 主要不良反应：血钾水平升高、头晕 禁忌症：妊娠、高血钾、双侧肾动脉狭窄者禁用特殊人群* : C0代谢方式、代谢酶与排泄途径：主要经肝脏水解代谢，94%以前药和活性代谢物经尿 液和粪便排泄0药物相互作用：与阿利吉仑联用有高血压、高血钾、肾损害的发生风险；与ARB联 用相关不良反应增加S备注：口服给药后转化为依那普利拉而具有活性贝那普利常释制剂0英文药名（商品名）：Benazep

15、ril （洛汀新，信达怡）0适应症与用法用量：各期高血压（1020 mg , qd ）0主要不良反应：头痛、头晕口禁忌症：妊娠、高血钾、双侧肾动脉狭窄者禁用特殊人群* : C（妊娠初期），D （妊娠中晚期）0代谢方式、代谢酶与排泄途径：经肝脏水解代谢为活性产物后发挥作用，其活性代谢 产物主要经肾脏和胆汁排泄，主要通过尿液排出体外，11%12%通过粪排出体外0药物相互作用：与阿利吉仑联用有高血压、高血钾、肾损害的发生风险；与ARB联 用相关不良反应增加0备注：口服给药后转化为活性产物贝那普利拉而具有活性,服药期间避免补钾咪达普利常释制剂口英文药名（商品名）：Imidapril （达爽） 适应症与用法用量：原发性高血压、肾实质病变所致的继发性高血压（2.510 mg , qd ）El主要不良反应：咳嗽、胃部不适 禁忌症：妊娠、高血钾、双侧肾动脉狭窄者禁用0特殊人群* ： D 代谢方式、代谢醐与排泄途径：经肝脏代谢为活性产物后发挥药效，原型药和代谢产 物经肾脏和胆汁排泄 药物相互作用：降低阿司匹林抗血小板活性，与双氯芬酸联用可导致肾功能不全， 升高血压；与ARB联用相关不良反应增加