细菌的感染与免疫优秀PPT.ppt

《细菌的感染与免疫优秀PPT.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《细菌的感染与免疫优秀PPT.ppt（65页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、第六章第六章 细菌的感染和免疫细菌的感染和免疫 Bacterial Infection and Immunity1.正常菌群的概念、分布及其生理学意义正常菌群的概念、分布及其生理学意义2.机会致病菌的概念及其致病条件机会致病菌的概念及其致病条件3.构成细菌毒力的物质及其致病作用构成细菌毒力的物质及其致病作用4.机体抗菌免疫的构成因素及作用机制机体抗菌免疫的构成因素及作用机制5.感染的传播方式与类型感染的传播方式与类型本章重点本章重点第一节第一节.正常菌群与机会致病菌正常菌群与机会致病菌 1.Normal Flora and Opportunistic Bacteria 正常菌群（正常菌群（no

2、rmal flora）正常人的体表和同外界相通的口腔、鼻咽腔、肠正常人的体表和同外界相通的口腔、鼻咽腔、肠正常人的体表和同外界相通的口腔、鼻咽腔、肠正常人的体表和同外界相通的口腔、鼻咽腔、肠道、泌尿生殖道等腔道中都存在着不同种类和数道、泌尿生殖道等腔道中都存在着不同种类和数道、泌尿生殖道等腔道中都存在着不同种类和数道、泌尿生殖道等腔道中都存在着不同种类和数量的微生物。是为人体的正常微生物群，通称量的微生物。是为人体的正常微生物群，通称量的微生物。是为人体的正常微生物群，通称量的微生物。是为人体的正常微生物群，通称正正正正常菌群。常菌群。常菌群。常菌群。微生态学微生态学Microecology:

3、是是一一门门探探讨讨微微生生物物与与微微生生物物、微微生生物物与与宿宿主主以以及及微微生生物物和和宿宿主主与与外外界界环环境境之之间间的的相相互互依依存存和和相相互互制制约约的的学学科科；也也是是探探讨讨微微观观生生态态平平衡衡、生生态态失失调调和和生生态态调调整整的的一一门新兴学科门新兴学科。（一）正常菌群的生理学意义：（一）正常菌群的生理学意义：1.生物拮抗生物拮抗 Biological antagonism：正常微生物群内部的平衡机制，占正常微生物群内部的平衡机制，占位性爱护位性爱护 产生细菌素、抗生素、产生细菌素、抗生素、H2O2 养分竞争养分竞争 等。等。2.养分作用养分作用 Nut

4、ritional function：正常菌群参与物质代谢、养分转化正常菌群参与物质代谢、养分转化和合成。和合成。3.免疫作用免疫作用 Induction of immune response：刺激免疫器官发育。交叉免疫。刺激免疫器官发育。交叉免疫。4.抗苍老与抗肿瘤抗苍老与抗肿瘤 anti-aging and anti-tumor：SOD对活性氧的作用、分解硝基化产对活性氧的作用、分解硝基化产物等。物等。机会致病菌（机会致病菌（Opportunistic pathogen）正常菌群与宿主间的生态平衡在某些状况正常菌群与宿主间的生态平衡在某些状况下被打破下被打破,形成生态失调而导致疾病形成生态失

5、调而导致疾病,这种这种在确定条件下能引起机体疾病的正常菌群在确定条件下能引起机体疾病的正常菌群称为机会致病菌称为机会致病菌 或条件致病或条件致病(conditioned pathogen)。条件致病菌的致病条件条件致病菌的致病条件1.正常定居部位变更正常定居部位变更2.宿主免疫功能下降宿主免疫功能下降3.菌群失调菌群失调(dysbacteria):指宿主某部位正常菌群中各菌种间的比指宿主某部位正常菌群中各菌种间的比例发生较大幅度变更而超出正常范围的状例发生较大幅度变更而超出正常范围的状态。由此产生的一系列临床表现，称为菌态。由此产生的一系列临床表现，称为菌群失调症（群失调症（dysbacter

6、iosis）或菌群交替）或菌群交替症症，往往可引起二重感染或重叠感染，往往可引起二重感染或重叠感染（superinfection)，如在抗菌药物治疗原，如在抗菌药物治疗原细菌性疾病过程中产生的一种新感染。细菌性疾病过程中产生的一种新感染。其次节其次节 细菌的致病作用细菌的致病作用 Bacterial Pathogenesis 感染（感染（infection）:细菌侵入宿主体内生长繁殖并与机体相互作用引起不细菌侵入宿主体内生长繁殖并与机体相互作用引起不细菌侵入宿主体内生长繁殖并与机体相互作用引起不细菌侵入宿主体内生长繁殖并与机体相互作用引起不同程度的病理过程，称为细菌的感染同程度的病理过程，称为

7、细菌的感染同程度的病理过程，称为细菌的感染同程度的病理过程，称为细菌的感染 。病原菌（病原菌（病原菌（病原菌（pathogenic bacterium,pathogen pathogenic bacterium,pathogen）:能使宿主致病的细菌称为病原菌或致病菌。能使宿主致病的细菌称为病原菌或致病菌。能使宿主致病的细菌称为病原菌或致病菌。能使宿主致病的细菌称为病原菌或致病菌。非病原菌（非病原菌（非病原菌（非病原菌（non-pathogennon-pathogen）：）：）：）：不能造成宿主感染的细菌，或称非致病菌。不能造成宿主感染的细菌，或称非致病菌。不能造成宿主感染的细菌，或称非致病菌

8、。不能造成宿主感染的细菌，或称非致病菌。（一）感染的来源（一）感染的来源 1.1.外源感染（外源感染（外源感染（外源感染（exogenous infectionexogenous infection ）：）：）：）：病人病人病人病人 带菌者带菌者带菌者带菌者 病畜和带菌动物病畜和带菌动物病畜和带菌动物病畜和带菌动物2.2.内源感染（内源感染（内源感染（内源感染（endogenous infectionendogenous infection）：这类感染致病菌大多为体内正常菌群，少数是以隐伏状这类感染致病菌大多为体内正常菌群，少数是以隐伏状这类感染致病菌大多为体内正常菌群，少数是以隐伏状这类感染

9、致病菌大多为体内正常菌群，少数是以隐伏状 态留居的病原菌。态留居的病原菌。态留居的病原菌。态留居的病原菌。（二）传播途径（二）传播途径routes of pathogen transmission 1.1.呼吸道呼吸道呼吸道呼吸道 2.2.消化道消化道消化道消化道 3.3.损损损损伤伤伤伤的皮肤与黏膜的皮肤与黏膜的皮肤与黏膜的皮肤与黏膜 4.4.性性性性接触接触接触接触 5.5.节肢动物叮咬节肢动物叮咬节肢动物叮咬节肢动物叮咬 6.6.多途径感染多途径感染多途径感染多途径感染（三）细菌的致病作用（三）细菌的致病作用病原菌引起疾病的条件病原菌引起疾病的条件 细菌毒力细菌毒力的强弱的强弱细菌侵入细

10、菌侵入的数量的数量细菌入侵细菌入侵的部位的部位致病性（致病性（致病性（致病性（PathogenicityPathogenicity）细菌引起疾病的）细菌引起疾病的）细菌引起疾病的）细菌引起疾病的实力称为致病性或病原性。实力称为致病性或病原性。实力称为致病性或病原性。实力称为致病性或病原性。机体的免疫力机体的免疫力细菌的毒力细菌的毒力Bacterial virulence 毒力（毒力（virulence）：）：病原菌致病力的强弱程度称为毒力病原菌致病力的强弱程度称为毒力,即致即致病性的程度，是量的概念病性的程度，是量的概念。常用半数致死。常用半数致死量或半数感染量表示量或半数感染量表示 medi

11、an lethal dose，LD50 median infective dose,ID50 即在确定时间内，通过确定接种途径，即在确定时间内，通过确定接种途径，能使确定体重或年龄的某种动物半数死亡能使确定体重或年龄的某种动物半数死亡或感染须要的最小细菌数或毒素量或感染须要的最小细菌数或毒素量。侵袭力侵袭力（Invasiveness）细菌毒力的物质基础细菌毒力的物质基础 毒素（毒素（toxin）（一）（一）侵袭力侵袭力 Invasiveness 病原菌突破宿主机体的防卫功能，病原菌突破宿主机体的防卫功能，并能在体内定植、繁殖和扩散的实力。并能在体内定植、繁殖和扩散的实力。包括：包括：1.粘附素

12、（粘附素（adhesin)(1)菌毛黏附素菌毛黏附素 (2)非菌毛黏附素非菌毛黏附素 脂磷壁酸脂磷壁酸(lipoteichoic acid，LTA)外膜蛋白（外膜蛋白（out membrance protein,OMP)M蛋白等蛋白等 2.荚膜和微荚膜（荚膜和微荚膜（Capsule and microcapsule）Vi-Ag，K-Ag.3.侵袭性酶类（侵袭性酶类（Invasive enzyme）凝固酶凝固酶,SK,SD,透亮透亮质酸酶，质酸酶，sIgA水解酶水解酶 4.侵袭素（侵袭素（invasin)5.细菌生物被膜（细菌生物被膜（bacterial biofilm)1.1.黏附与定植（黏附

13、与定植（黏附与定植（黏附与定植（adherenceadherence and colonization and colonization）细细细细菌菌菌菌引引引引起起起起感感感感染染染染一一一一般般般般需需需需先先先先黏黏黏黏附附附附在在在在宿宿宿宿主主主主的的的的呼呼呼呼吸吸吸吸道道道道、消消消消化化化化道道道道或或或或泌泌泌泌尿尿尿尿生生生生殖殖殖殖道道道道等等等等粘粘粘粘膜膜膜膜上上上上皮皮皮皮细细细细胞胞胞胞，以以以以免免免免被被被被呼呼呼呼吸吸吸吸道道道道的的的的纤纤纤纤毛毛毛毛运运运运动动动动、肠肠肠肠蠕蠕蠕蠕动动动动或或或或粘粘粘粘液液液液分分分分泌泌泌泌等等等等活活活活动动动动

14、所所所所清清清清除除除除。然然然然后后后后，在在在在局局局局部部部部繁繁繁繁殖殖殖殖，积积积积聚聚聚聚毒毒毒毒力力力力因因因因子子子子或或或或接接接接着着着着侵侵侵侵入入入入细胞和组织，直至形成感染。细胞和组织，直至形成感染。细胞和组织，直至形成感染。细胞和组织，直至形成感染。黏附作用具有组织特异性：黏附作用具有组织特异性：黏附素与宿主细胞表面的受体结合具黏附素与宿主细胞表面的受体结合具有高度特异性，因而确定了病原菌有高度特异性，因而确定了病原菌感染的组织特异性。感染的组织特异性。革兰阴性菌的受体是糖类；革兰阳性革兰阴性菌的受体是糖类；革兰阳性的的A群链球菌受体是糖类和糖蛋白。群链球菌受体是糖

15、类和糖蛋白。2.繁殖和扩散繁殖和扩散（1 1）荚膜和微荚膜荚膜和微荚膜-抗吞噬因子抗吞噬因子 荚膜具有抗吞噬和体液中杀菌物质的作用，使荚膜具有抗吞噬和体液中杀菌物质的作用，使病原菌能病原菌能 留在宿主体内快速繁殖，产生病变。留在宿主体内快速繁殖，产生病变。（2 2）侵袭性酶）侵袭性酶是细菌分泌的胞外酶（是细菌分泌的胞外酶（ExoenzymeExoenzyme），一般不具有毒，一般不具有毒性，但在感染过程性，但在感染过程 中可帮助病原菌抗吞噬或扩散。中可帮助病原菌抗吞噬或扩散。抗吞噬的酶主要有：抗吞噬的酶主要有：致病性葡萄球菌产生的血浆凝固酶。致病性葡萄球菌产生的血浆凝固酶。帮助细菌扩散的主要有

16、：帮助细菌扩散的主要有：A A群链球菌的透亮质酸酶、链激酶、链群链球菌的透亮质酸酶、链激酶、链 道酶等。道酶等。3.3.细菌侵袭过程细菌侵袭过程细菌与宿主细胞表面受体结合后，启动侵袭过程，导致一系细菌与宿主细胞表面受体结合后，启动侵袭过程，导致一系细菌与宿主细胞表面受体结合后，启动侵袭过程，导致一系细菌与宿主细胞表面受体结合后，启动侵袭过程，导致一系列基因表达、细胞间的信号传递等，使细菌能侵入组织或细列基因表达、细胞间的信号传递等，使细菌能侵入组织或细列基因表达、细胞间的信号传递等，使细菌能侵入组织或细列基因表达、细胞间的信号传递等，使细菌能侵入组织或细胞内，造成感染。胞内，造成感染。胞内，造

17、成感染。胞内，造成感染。细菌分泌侵袭性酶类帮助细菌在组织之间扩散。细菌分泌侵袭性酶类帮助细菌在组织之间扩散。细菌分泌侵袭性酶类帮助细菌在组织之间扩散。细菌分泌侵袭性酶类帮助细菌在组织之间扩散。反抗宿主的免疫防卫机制：反抗宿主的免疫防卫机制：反抗宿主的免疫防卫机制：反抗宿主的免疫防卫机制：破坏或抑制吞噬作用、阻挡细胞内的消化作破坏或抑制吞噬作用、阻挡细胞内的消化作破坏或抑制吞噬作用、阻挡细胞内的消化作破坏或抑制吞噬作用、阻挡细胞内的消化作 用、产生用、产生用、产生用、产生IgAIgAIgAIgA蛋白酶、抗原变异等。蛋白酶、抗原变异等。蛋白酶、抗原变异等。蛋白酶、抗原变异等。（）毒素毒素(Toxi

18、n)毒素毒素毒素毒素(toxin)(toxin)：损伤宿主机体组织细胞或器官、引起病理生损伤宿主机体组织细胞或器官、引起病理生损伤宿主机体组织细胞或器官、引起病理生损伤宿主机体组织细胞或器官、引起病理生理变更的致病物质。理变更的致病物质。理变更的致病物质。理变更的致病物质。细菌毒素按其来源、性质和作用等不同细菌毒素按其来源、性质和作用等不同细菌毒素按其来源、性质和作用等不同细菌毒素按其来源、性质和作用等不同,分分分分为两种：为两种：为两种：为两种：外毒素外毒素外毒素外毒素(exotoxin)(exotoxin)内毒素内毒素内毒素内毒素(endotoxin)(endotoxin)特点：特点：特点

19、：特点：由活细胞分泌产生，主要是革兰阳性菌及某些革兰阴性菌。由活细胞分泌产生，主要是革兰阳性菌及某些革兰阴性菌。由活细胞分泌产生，主要是革兰阳性菌及某些革兰阴性菌。由活细胞分泌产生，主要是革兰阳性菌及某些革兰阴性菌。化学成分均为蛋白质，多肽。化学成分均为蛋白质，多肽。化学成分均为蛋白质，多肽。化学成分均为蛋白质，多肽。多数不耐热，多数不耐热，多数不耐热，多数不耐热，60 60,1-2hr ,1-2hr 灭活，但葡萄球菌肠毒素是例外。灭活，但葡萄球菌肠毒素是例外。灭活，但葡萄球菌肠毒素是例外。灭活，但葡萄球菌肠毒素是例外。毒性作用强。毒性作用强。毒性作用强。毒性作用强。对机体的组织器官具有选择作

20、用，引起的病变特殊。对机体的组织器官具有选择作用，引起的病变特殊。对机体的组织器官具有选择作用，引起的病变特殊。对机体的组织器官具有选择作用，引起的病变特殊。抗原性强，可用抗原性强，可用抗原性强，可用抗原性强，可用0.30.30.40.4甲醛液脱毒成类毒素。甲醛液脱毒成类毒素。甲醛液脱毒成类毒素。甲醛液脱毒成类毒素。1 外毒素外毒素exotoxin(1)分子结构分子结构 A-B A-B型毒素（型毒素（型毒素（型毒素（A-B type toxinA-B type toxin）A A亚单位亚单位亚单位亚单位 是毒素活性部分，确定毒素的毒性效应。是毒素活性部分，确定毒素的毒性效应。是毒素活性部分，确

21、定毒素的毒性效应。是毒素活性部分，确定毒素的毒性效应。B B亚单位亚单位亚单位亚单位 无毒性作用，但对宿主易感组织的细胞无毒性作用，但对宿主易感组织的细胞无毒性作用，但对宿主易感组织的细胞无毒性作用，但对宿主易感组织的细胞膜受体有选择亲和作用，使毒素与易感细胞膜受体有选择亲和作用，使毒素与易感细胞膜受体有选择亲和作用，使毒素与易感细胞膜受体有选择亲和作用，使毒素与易感细胞结合。结合。结合。结合。各亚单位单独对宿主无致病作用，毒素结各亚单位单独对宿主无致病作用，毒素结各亚单位单独对宿主无致病作用，毒素结各亚单位单独对宿主无致病作用，毒素结构的完整性是致病的必要条件。无毒构的完整性是致病的必要条件

22、。无毒构的完整性是致病的必要条件。无毒构的完整性是致病的必要条件。无毒B B亚单位亚单位亚单位亚单位的抗原性强，提纯后可作为亚单位疫苗。利的抗原性强，提纯后可作为亚单位疫苗。利的抗原性强，提纯后可作为亚单位疫苗。利的抗原性强，提纯后可作为亚单位疫苗。利用其能与易感细胞膜受体结合，阻挡毒素完用其能与易感细胞膜受体结合，阻挡毒素完用其能与易感细胞膜受体结合，阻挡毒素完用其能与易感细胞膜受体结合，阻挡毒素完整分子与易感细胞结合，用于预防外毒素性整分子与易感细胞结合，用于预防外毒素性整分子与易感细胞结合，用于预防外毒素性整分子与易感细胞结合，用于预防外毒素性疾病。疾病。疾病。疾病。单肽链毒素单肽链毒素

23、单肽链毒素单肽链毒素(single-chain toxin)(single-chain toxin)无无无无-亚单位，主要损伤细胞膜。可分两种类型：亚单位，主要损伤细胞膜。可分两种类型：亚单位，主要损伤细胞膜。可分两种类型：亚单位，主要损伤细胞膜。可分两种类型：膜穿孔类膜穿孔类膜穿孔类膜穿孔类 脂酶类脂酶类脂酶类脂酶类(2)外毒素的种类外毒素的种类 依依据据外外毒毒素素对对宿宿主主细细胞胞的的亲亲和和性性及作用方式不同，可分成三大类：及作用方式不同，可分成三大类：神经毒素：神经毒素：肉毒毒素肉毒毒素 细胞毒素细胞毒素：白喉毒素：白喉毒素 肠毒素：肠毒素：霍乱毒素霍乱毒素 近来探讨发觉葡萄球菌肠

24、毒素和近来探讨发觉葡萄球菌肠毒素和TSST-1等外毒素是一类高活性蛋等外毒素是一类高活性蛋白分子，能激发大量的白分子，能激发大量的T细胞活化细胞活化增殖，产生过量的细胞因子，表现增殖，产生过量的细胞因子，表现出致病作用，称为超抗原出致病作用，称为超抗原(superantigen)毒素。超抗原具有毒素。超抗原具有三个特征：三个特征：激活具有特异性激活具有特异性T细胞受体细胞受体V链的链的T细胞。细胞。不须要抗原递呈细胞的胞内加工。不须要抗原递呈细胞的胞内加工。一个超抗原分子能在不同的部位一个超抗原分子能在不同的部位同时与同时与 TCR和和MHC类分子外侧类分子外侧结合。结合。超抗原超抗原（sup

25、erantigen，sAg）因极微量抗原因极微量抗原(10-12mol)就能使大量就能使大量T细胞活化、增殖。因细胞活化、增殖。因此当少量产外毒素性细菌侵入机体产生微量外毒素时就能激此当少量产外毒素性细菌侵入机体产生微量外毒素时就能激发较多发较多T细胞，使之协助细胞，使之协助B细胞克隆扩增分化形成浆细胞产生特细胞克隆扩增分化形成浆细胞产生特异抗体，对机体起爱护作用。但若毒素量较多过量增殖的异抗体，对机体起爱护作用。但若毒素量较多过量增殖的T细细胞释放大量胞释放大量IL-2、INF-和和TNF等细胞因子，则能造成类似由内等细胞因子，则能造成类似由内毒素引起休克的严峻后果。毒素引起休克的严峻后果。

26、此外，超抗原激活与宿主组织起反应的此外，超抗原激活与宿主组织起反应的T细胞群，就可导致细胞群，就可导致自身免疫病。自身免疫病。特特特特 性：性：性：性：1.1.是革兰阴性菌细胞壁中的脂多糖是革兰阴性菌细胞壁中的脂多糖是革兰阴性菌细胞壁中的脂多糖是革兰阴性菌细胞壁中的脂多糖(LPS)(LPS)组分，只有当组分，只有当组分，只有当组分，只有当 细菌死亡裂开或用人工方法裂解菌体后才释放细菌死亡裂开或用人工方法裂解菌体后才释放细菌死亡裂开或用人工方法裂解菌体后才释放细菌死亡裂开或用人工方法裂解菌体后才释放2.2.脂多糖，主要毒性成分是脂质脂多糖，主要毒性成分是脂质脂多糖，主要毒性成分是脂质脂多糖，主要

27、毒性成分是脂质A A3.3.耐热：耐热：耐热：耐热：160 160 ，2 24hr4hr方可灭活方可灭活方可灭活方可灭活4.4.不能制成类毒素不能制成类毒素不能制成类毒素不能制成类毒素5.5.毒性弱，无特异性。毒性弱，无特异性。毒性弱，无特异性。毒性弱，无特异性。2.endotoxin内毒素内毒素(1)(1)发热反应发热反应 fever fever 内毒素内毒素 肝枯否细胞、中性粒细胞肝枯否细胞、中性粒细胞 释放内源性热原质释放内源性热原质endogenous pyrogen(IL-1)endogenous pyrogen(IL-1)刺激刺激 下丘脑体温调整中枢下丘脑体温调整中枢thermo-

28、regulatory centers thermo-regulatory centers in the hypothalamus in the hypothalamus 体温体温 ，发热，发热(2)(2)白细胞反应白细胞反应 内毒素内毒素 WBC WBC先削减先削减,12h,12h后后 ，左移左移内毒素的毒性效应：内毒素的毒性效应：(3)(3)内毒素血症与内毒素休克（内毒素血症与内毒素休克（内毒素血症与内毒素休克（内毒素血症与内毒素休克（infectious shock infectious shock）毒素毒素毒素毒素 血流血流血流血流 内毒素血症内毒素血症内毒素血症内毒素血症 作用与血小板

29、、白细胞、补体系统作用与血小板、白细胞、补体系统作用与血小板、白细胞、补体系统作用与血小板、白细胞、补体系统产生产生产生产生 、等、等、等、等 释放组胺等血管活性物质释放组胺等血管活性物质释放组胺等血管活性物质释放组胺等血管活性物质 毛细血管扩张，有效血循环毛细血管扩张，有效血循环毛细血管扩张，有效血循环毛细血管扩张，有效血循环 休克休克休克休克(4)(4)充充充充 溢溢溢溢 性性性性 血血血血 管管管管 内内内内 凝凝凝凝 血血血血(disseminated(disseminated intravascular intravascular coagulationcoagulation，DIC

30、)DIC)内毒素内毒素内毒素内毒素 血流血流血流血流 激活凝血系统激活凝血系统激活凝血系统激活凝血系统 血液凝固血液凝固血液凝固血液凝固（）免疫病理 型超敏反应性疾病：型超敏反应性疾病：真菌和呼吸道病原微生物所致的过敏真菌和呼吸道病原微生物所致的过敏 型超敏反应性疾病：型超敏反应性疾病：链球菌胞壁多糖抗原与心链球菌胞壁多糖抗原与心脏、关节组织糖蛋白之间存在脏、关节组织糖蛋白之间存在着共同抗原，可致这些部位的病变。着共同抗原，可致这些部位的病变。型超敏反应性疾病：型超敏反应性疾病：如长期或反复的链球菌感染可致免疫复合物沉积于血管如长期或反复的链球菌感染可致免疫复合物沉积于血管基底膜所致的肾小球肾

31、炎，风湿性关节炎、风湿性心脏病等。基底膜所致的肾小球肾炎，风湿性关节炎、风湿性心脏病等。型超敏反应性疾病：型超敏反应性疾病：如结核分枝杆菌引起的结核病变。如结核分枝杆菌引起的结核病变。二、细菌的侵入数量 感染的发生，除病原菌必需具有确定的毒力外，还感染的发生，除病原菌必需具有确定的毒力外，还需足够的数量。需足够的数量。数量的多少与病原菌毒力强弱有关数量的多少与病原菌毒力强弱有关也取决于宿主免疫力的凹凸。也取决于宿主免疫力的凹凸。三、细菌的侵入部位三、细菌的侵入部位 有了确定毒力和足够数量的病原菌，若侵入易感机有了确定毒力和足够数量的病原菌，若侵入易感机有了确定毒力和足够数量的病原菌，若侵入易感

32、机有了确定毒力和足够数量的病原菌，若侵入易感机体的部位不适宜，仍是不能造成感染。体的部位不适宜，仍是不能造成感染。体的部位不适宜，仍是不能造成感染。体的部位不适宜，仍是不能造成感染。各种病原菌都有其特定的侵入部位，这与病原菌生各种病原菌都有其特定的侵入部位，这与病原菌生各种病原菌都有其特定的侵入部位，这与病原菌生各种病原菌都有其特定的侵入部位，这与病原菌生长繁殖须要确定的微环境有关。长繁殖须要确定的微环境有关。长繁殖须要确定的微环境有关。长繁殖须要确定的微环境有关。第三节第三节 宿主的抗感染免疫宿主的抗感染免疫抗抗感感染染免免疫疫是人类在长期的种系是人类在长期的种系发育和进化过程中，发育和进化

33、过程中，渐渐建立起来的一渐渐建立起来的一系列自然防卫功能。系列自然防卫功能。适应性免疫适应性免疫Adaptive 非特异性非特异性可遗传可遗传个体诞生时个体诞生时 即具备即具备再次接触时再次接触时 功能不增加功能不增加是个体诞生后在是个体诞生后在生活过程中与病原生活过程中与病原体及其毒性代谢体及其毒性代谢产物等抗原分子产物等抗原分子接触后产生的免疫接触后产生的免疫固有免疫固有免疫Innate针对性强针对性强不能遗传不能遗传再次接触再次接触免疫强度增加免疫强度增加物理屏障物理屏障物理屏障物理屏障 皮肤与粘膜机械性阻挡与解除作用皮肤与粘膜机械性阻挡与解除作用皮肤与粘膜机械性阻挡与解除作用皮肤与粘膜

34、机械性阻挡与解除作用 血脑屏障血脑屏障血脑屏障血脑屏障 胎盘屏障胎盘屏障胎盘屏障胎盘屏障 (2)(2)(2)(2)化学屏障化学屏障化学屏障化学屏障 皮皮皮皮肤肤肤肤粘粘粘粘膜膜膜膜分分分分泌泌泌泌杀杀杀杀菌菌菌菌物物物物质质质质、溶溶溶溶菌菌菌菌酶酶酶酶、补补补补体体体体、抗抗抗抗菌肽、菌肽、菌肽、菌肽、乙型溶素、防卫素等乙型溶素、防卫素等乙型溶素、防卫素等乙型溶素、防卫素等 (3)(3)(3)(3)微生物屏障微生物屏障微生物屏障微生物屏障正常菌群拮抗作用正常菌群拮抗作用正常菌群拮抗作用正常菌群拮抗作用 一固有免疫一固有免疫（一）屏障结构（一）屏障结构（二）吞噬细胞（二）吞噬细胞（phagoc

35、ytic cells）1.1.吞噬细胞的类型吞噬细胞的类型吞噬细胞的类型吞噬细胞的类型 大吞噬细胞（大吞噬细胞（大吞噬细胞（大吞噬细胞（macrophagocytemacrophagocyte）：）：）：）：单核细胞（单核细胞（单核细胞（单核细胞（monocytesmonocytes）、巨噬细胞、巨噬细胞、巨噬细胞、巨噬细胞 （macrophagemacrophage）小吞噬细胞（小吞噬细胞（小吞噬细胞（小吞噬细胞（microphagemicrophage）：中性粒细胞中性粒细胞中性粒细胞中性粒细胞 （neutrophilic neutrophilic granulocytegranulocy

36、te）2.吞噬和杀菌过程吞噬和杀菌过程（phagocytosis）一般分为三个阶段一般分为三个阶段一般分为三个阶段一般分为三个阶段游走与趋化游走与趋化游走与趋化游走与趋化趋化因子促使吞噬细胞向炎症部位移动趋化因子促使吞噬细胞向炎症部位移动趋化因子促使吞噬细胞向炎症部位移动趋化因子促使吞噬细胞向炎症部位移动识别与结合识别与结合识别与结合识别与结合吞噬细胞与病菌接触吞噬细胞与病菌接触吞噬细胞与病菌接触吞噬细胞与病菌接触 ，涉及到各类细胞的受，涉及到各类细胞的受，涉及到各类细胞的受，涉及到各类细胞的受 体（体（体（体（pattern recognition receptor,PRRpattern r

37、ecognition receptor,PRR）与与与与“病原体相关分子模式结构病原体相关分子模式结构病原体相关分子模式结构病原体相关分子模式结构”（pathogen-pathogen-associated molecular patter,PAMP associated molecular patter,PAMP）的结）的结）的结）的结 合合合合;吞入病原菌吞入病原菌吞入病原菌吞入病原菌 形成吞噬体（形成吞噬体（形成吞噬体（形成吞噬体（phagosomephagosome）杀死和破坏病原菌杀死和破坏病原菌杀死和破坏病原菌杀死和破坏病原菌溶酶体（溶酶体（溶酶体（溶酶体（lysosomelyso

38、some）中多种酶发）中多种酶发）中多种酶发）中多种酶发 挥作用挥作用挥作用挥作用.吞噬细胞通过各种受体与病菌表面的相关结构结合，吞噬细胞通过各种受体与病菌表面的相关结构结合，进一步吞噬和破坏病原菌进一步吞噬和破坏病原菌完全吞噬完全吞噬完全吞噬完全吞噬 complete phagocytosiscomplete phagocytosis：细菌被吞噬后完全被杀灭，细菌被吞噬后完全被杀灭，细菌被吞噬后完全被杀灭，细菌被吞噬后完全被杀灭，化脓性球菌被吞噬化脓性球菌被吞噬化脓性球菌被吞噬化脓性球菌被吞噬后，一后，一后，一后，一 般在般在般在般在510510分钟内死亡。分钟内死亡。分钟内死亡。分钟内死亡

39、。不完全吞噬不完全吞噬不完全吞噬不完全吞噬incomplete phagocytosisincomplete phagocytosis：结核杆菌、布鲁菌、伤寒杆菌、军团菌等结核杆菌、布鲁菌、伤寒杆菌、军团菌等结核杆菌、布鲁菌、伤寒杆菌、军团菌等结核杆菌、布鲁菌、伤寒杆菌、军团菌等胞内胞内胞内胞内寄生菌寄生菌寄生菌寄生菌，在免疫力缺乏或低下的机体中，虽被吞，在免疫力缺乏或低下的机体中，虽被吞，在免疫力缺乏或低下的机体中，虽被吞，在免疫力缺乏或低下的机体中，虽被吞噬却不被杀灭。噬却不被杀灭。噬却不被杀灭。噬却不被杀灭。3.吞噬作用的结果吞噬作用的结果（三）体液因素1.1.补体补体2.2.溶菌酶溶菌

40、酶3.3.抗微生物肽抗微生物肽 二、适应性免疫二、适应性免疫体液免疫体液免疫Humoral immunity细胞免疫细胞免疫Cell-mediated immunityB cellT cellCTLCKAgAb（一）体液免疫（一）体液免疫调理作用调理作用opsonization激活补体激活补体Activate complement 中和外毒素中和外毒素Neutralize exotoxin抑制黏附抑制黏附Inhibit adhesion 体液免疫是胞外菌感染中的主要特异性爱护免疫，体液免疫是胞外菌感染中的主要特异性爱护免疫，中性粒细胞、单核吞噬细胞是杀灭和清除胞外菌的主要中性粒细胞、单核吞噬细

41、胞是杀灭和清除胞外菌的主要力气，但遇到毒性强或具有荚膜的病菌，则需力气，但遇到毒性强或具有荚膜的病菌，则需 IgG、IgM、分泌型、分泌型IgA等抗体和补体等协同，以增加吞噬和等抗体和补体等协同，以增加吞噬和杀灭病菌的实力。杀灭病菌的实力。（二）细胞免疫（二）细胞免疫 1.Th1细胞细胞2.2.细胞毒性细胞毒性T T细胞细胞（cytotoxic T lymphocyte,CTLcytotoxic T lymphocyte,CTL）（1 1）穿孔素）穿孔素 （2 2）诱导靶细胞凋亡）诱导靶细胞凋亡 （3 3）释放细胞因子）释放细胞因子黏膜免疫系统（mucosal immune system)分布

42、在消化道、呼吸道及其他部位黏膜下的淋巴样组织。分布在消化道、呼吸道及其他部位黏膜下的淋巴样组织。MM细胞（黏膜上皮中）内吞细菌细胞（黏膜上皮中）内吞细菌细胞（黏膜上皮中）内吞细菌细胞（黏膜上皮中）内吞细菌 肠壁集合淋巴组织（肠壁集合淋巴组织（肠壁集合淋巴组织（肠壁集合淋巴组织（PeyersPeyers patchpatch）中）中）中）中APCAPC T T、B B淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞转运细菌抗原转运细菌抗原IgA+S片段片段分泌型分泌型SIgA 提呈细菌抗原提呈细菌抗原1.1.抗胞外菌感染免疫抗胞外菌感染免疫抗胞外菌感染免疫抗胞外菌感染免疫immunity toimmunity

43、to extracellular bacteriaextracellular bacteria 胞外菌感染时，病菌位于宿主细胞外菌感染时，病菌位于宿主细胞外的血液、淋巴液、组织液等体胞外的血液、淋巴液、组织液等体液中。胞外菌主要有葡萄球菌、链液中。胞外菌主要有葡萄球菌、链球菌、脑膜炎球菌、淋球菌、厌氧球菌、脑膜炎球菌、淋球菌、厌氧芽胞梭菌和多种革兰阴性杆菌。芽胞梭菌和多种革兰阴性杆菌。致病性胞外菌进入机体后，首致病性胞外菌进入机体后，首先遇到的是非特异性的吞噬细胞吞先遇到的是非特异性的吞噬细胞吞噬和炎症反应；随后产生特异性抗噬和炎症反应；随后产生特异性抗体，两者协作，共同歼灭病菌。体，两者协作

44、，共同歼灭病菌。第四节第四节 不同类型细菌的抗感染免疫机制不同类型细菌的抗感染免疫机制2.抗外毒素免疫抗外毒素免疫Immunity to exotoxin 白喉杆菌、破伤风梭菌等病原菌侵入人体后，只在入侵的局部生长白喉杆菌、破伤风梭菌等病原菌侵入人体后，只在入侵的局部生长白喉杆菌、破伤风梭菌等病原菌侵入人体后，只在入侵的局部生长白喉杆菌、破伤风梭菌等病原菌侵入人体后，只在入侵的局部生长繁殖，细菌不进入血流。但其产生的外毒素能扩散入血，造成毒血症。繁殖，细菌不进入血流。但其产生的外毒素能扩散入血，造成毒血症。繁殖，细菌不进入血流。但其产生的外毒素能扩散入血，造成毒血症。繁殖，细菌不进入血流。但其

45、产生的外毒素能扩散入血，造成毒血症。外毒素感染的免疫是依靠特异抗毒素的中和作用。抗毒素与外毒素外毒素感染的免疫是依靠特异抗毒素的中和作用。抗毒素与外毒素外毒素感染的免疫是依靠特异抗毒素的中和作用。抗毒素与外毒素外毒素感染的免疫是依靠特异抗毒素的中和作用。抗毒素与外毒素结合成免疫复合物后，随着血流循环，最终被吞噬细胞吞噬清除。结合成免疫复合物后，随着血流循环，最终被吞噬细胞吞噬清除。结合成免疫复合物后，随着血流循环，最终被吞噬细胞吞噬清除。结合成免疫复合物后，随着血流循环，最终被吞噬细胞吞噬清除。应用抗毒素中和外毒素，必需于外毒素与易感靶细胞表面受体结合应用抗毒素中和外毒素，必需于外毒素与易感靶

46、细胞表面受体结合应用抗毒素中和外毒素，必需于外毒素与易感靶细胞表面受体结合应用抗毒素中和外毒素，必需于外毒素与易感靶细胞表面受体结合之前运用。因两者结合是不行逆的，这点在临床防治中应予以高度重之前运用。因两者结合是不行逆的，这点在临床防治中应予以高度重之前运用。因两者结合是不行逆的，这点在临床防治中应予以高度重之前运用。因两者结合是不行逆的，这点在临床防治中应予以高度重视。视。视。视。3.抗胞内菌感染免疫抗胞内菌感染免疫Immunity to intracellular bacteria 凡凡凡凡病病病病原原原原菌菌菌菌侵侵侵侵入入入入机机机机体体体体后后后后，主主主主要要要要位位位位于于于于

47、宿宿宿宿主主主主细细细细胞胞胞胞内内内内的的的的称称称称为为为为胞胞胞胞内内内内菌菌菌菌感感感感染染染染。例例例例如结核杆菌、麻风杆菌、布鲁菌、李斯持菌、军团如结核杆菌、麻风杆菌、布鲁菌、李斯持菌、军团如结核杆菌、麻风杆菌、布鲁菌、李斯持菌、军团如结核杆菌、麻风杆菌、布鲁菌、李斯持菌、军团菌等。菌等。菌等。菌等。体液免疫对胞内菌作用不大因其抗体不能进入宿主细胞内，故对体液免疫对胞内菌作用不大因其抗体不能进入宿主细胞内，故对体液免疫对胞内菌作用不大因其抗体不能进入宿主细胞内，故对体液免疫对胞内菌作用不大因其抗体不能进入宿主细胞内，故对这些菌的清除需依靠细胞这些菌的清除需依靠细胞这些菌的清除需依靠

48、细胞这些菌的清除需依靠细胞免疫。免疫。免疫。免疫。胞内菌进入机体后，一般先由吞噬细胞予以吞噬，但吞噬后不能将胞内菌进入机体后，一般先由吞噬细胞予以吞噬，但吞噬后不能将胞内菌进入机体后，一般先由吞噬细胞予以吞噬，但吞噬后不能将胞内菌进入机体后，一般先由吞噬细胞予以吞噬，但吞噬后不能将其杀死。这种不完全吞噬，反而有助于病菌的扩散。经过其杀死。这种不完全吞噬，反而有助于病菌的扩散。经过其杀死。这种不完全吞噬，反而有助于病菌的扩散。经过其杀死。这种不完全吞噬，反而有助于病菌的扩散。经过710710天，天，天，天，待机体免疫系统产生了针对病菌的特异性细胞免疫，才能逐步杀灭胞待机体免疫系统产生了针对病菌的

49、特异性细胞免疫，才能逐步杀灭胞待机体免疫系统产生了针对病菌的特异性细胞免疫，才能逐步杀灭胞待机体免疫系统产生了针对病菌的特异性细胞免疫，才能逐步杀灭胞内寄生的病原菌。内寄生的病原菌。内寄生的病原菌。内寄生的病原菌。感染的发生、发展和结局是机体和病原菌在确定条件感染的发生、发展和结局是机体和病原菌在确定条件感染的发生、发展和结局是机体和病原菌在确定条件感染的发生、发展和结局是机体和病原菌在确定条件下相互作用的错综困难过程。依据两者力气对比，感下相互作用的错综困难过程。依据两者力气对比，感下相互作用的错综困难过程。依据两者力气对比，感下相互作用的错综困难过程。依据两者力气对比，感染类型可以表现为：

50、染类型可以表现为：染类型可以表现为：染类型可以表现为：（一）隐性感染或亚临床感染（一）隐性感染或亚临床感染（一）隐性感染或亚临床感染（一）隐性感染或亚临床感染(subclinical infection)(subclinical infection)（二）显性感染（二）显性感染（二）显性感染（二）显性感染(apparent infection)(apparent infection)（三）病原菌携带状态（三）病原菌携带状态（三）病原菌携带状态（三）病原菌携带状态（carrier state)carrier state)第第五节五节 感染的类型感染的类型显性感染在临床上按病情缓急不同，分为显性感