脊柱关节炎诊疗规范2023版.docx
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1、脊柱关节炎诊疗规范2023版脊柱关节炎(spondyloarthritis, SpA),既往又称血清阴性脊 柱关节病(seronegative spondyloarthropathies) 或脊柱关节病,是一组以关节病变为主,多系统受累的免疫、炎症性疾病。主要侵犯幺氏骼关节、脊柱、脊 柱旁软组织及外周关节,并可伴发葡萄膜炎、炎性肠病、银屑病等关节外表现,严重者可发生关节畸形和 脊柱强直。近年来人们逐渐认识到“炎症”是这类疾病的核 心机制,故更名为脊柱关节炎。该组疾病主要 包括:强直性脊 柱炎(ankylosing spondylitis, AS)银屑病关节炎(psoriatic arthrit
2、is, PsA)、反应性关节炎 (reactive arthritis, ReA)、炎性肠病性关 节炎(arthropathy of inflammatory bowel disease, IBD )、未分化脊 柱 关节炎(undifferentiated spondyloarthritis , uSpA)和幼年型脊柱 关节炎(juvenile spondyloarthritis, jSpA) o 赖 特综合征(Reitersyndrome, RS)为反应性关节炎的经典表现,这一命名现已较少 使用。根据国际脊柱关节炎 协会(Assessment of Spondyloarthritis Int
3、ernational Society, ASAS)的分类标准也可将 SpA 分为中轴 型和外周 型。该组疾病有以下共同特点:有家族聚集倾向;与L4-327等位基因有不同程度的相关;在临床 表现上有很多共同之处和重叠;类风湿因子阴性(准确地说,类风湿因子阳性率与正常人群相似);有 不同程度的纸骼关节炎;病理变化以肌腱端周围和韧带附着于骨的部位为主(附着点炎)。放射学阴性中轴型脊柱关节炎(non-radiographic axial SpA, nr-axSpA),指一类不符合1984年AS修订纽 约分类标准,但具有SpA影像学证据一 MRI下活动性纸骼关节炎表现的SpA患者,部分nr-axSpA患
4、者最 终进展为AS。【发病机制】尚不明确。目前研究认为,遗传易感性与环境因素导致 的免疫异常是SpA发病的重要因素。SpA患者 的人类白细胞 抗原HL4327的携带率显著升高。以/-327转基因鼠自发出现SpA及肠炎和外周关节炎, 为HZAB27直接参与发病提供 证据。约10% AS患者为HL4327阴性,提示除乩4327外 还有其他基因 参与发病,GWAS研究提示超过40个其他基因 位点与AS相关。感染是SpA的重要始动因素之一,HLA-B27 转基因鼠在无菌环境下不发生关节炎,而暴露于细菌环境,尤其是拟杆菌属细菌,即可发生肠炎和关节炎, 沙眼衣原体、痢 疾杆菌、沙门菌属、耶尔森菌属感染可导
5、致反应性关节炎也支 持这一观点。AS患者对肿 瘤坏死因子抑制剂(tumor necrosis factor inhibitor, TNFi)戏剧性的治疗反应提示了 TNF-a在AS免 疫发病机 制中起关键作用。另外,本病好发于富含软骨,尤其是纤维软骨的部位,针对软骨蛋白聚糖的自身免疫也 有可能参与致病过程。【临床表现与实验室检查、影像学表现】SpA的共同特点为侵犯纸骼关节、脊柱、外周关节和关节周围结构,常伴有特征性关节外表现。主要 的几种疾病特点见表22-6-0-1 o表22-6-0-1几种脊柱关节炎临床比较方案。对于活动期AS患者规则服用NSAIDs优于按需服用;对于稳定期AS患者,若具有进
6、展为脊柱融合 的高危因素,如男性、吸烟、韧带骨赘、C反应 蛋白持续升高,建议长期规则服用;除此之外的稳定期AS 患者可按需服用,需权衡长期使用NSAIDs带来的胃肠道、心血管和 肝、肾毒性等不良反应。(三) 生物制剂即选择性地以参与免疫反应或炎症过程 的分子或受体为靶目标的单克隆抗体或天然 抑制分子的重组产物。越来越多的证据显示TNFi对SpA具有很好的疗效,可 改善患者症状、复合评估指 数和磁共振中的幺氏骼关节及脊柱炎症。该类药物对关节炎诱导缓解和维持治疗有效,在其他SpA中,如银 屑病关节炎、炎性肠病性关节炎、反应性关节炎和未分化SpA中也取得了一定的疗效。对于合并炎性肠病、 反复虹膜炎和
7、髓关节受累的患者,TNF单克隆抗体的疗效优于融合蛋白依那西普。但该类药物可能导致的 结核感染或者潜伏结核复发应该引起高度关注,在用药前应该进行严格的结核筛检(见本篇第一章“概 论”)0非TNFi生物制剂:大型安慰剂对照试验结果显示白介素- 17单克隆抗体司库奇尤单抗(secukinumab) 和依克珠单抗(ix-ekizumab)同样对AS有效,或可考虑托法替布,对于nr-axSpA而言,以上药物的有效性 还需要更多数据来支持。如患者合并溃疡性结肠炎,除TNF单克隆抗体外,还可考虑托法替布。其他生物 制剂如利妥昔单抗、CTLA-4融合蛋白阿巴西普(abata- cept) 抗IL-12/IL-
8、23单克隆抗体乌司奴单抗 (ustekinumab),或IL-6受体单克隆抗体(托珠单抗)目前证据显示对AS疗效有限,仍需要进一步验证。(四) 合成类抗风湿药常用传统制剂为柳氮磺毗睫(SASP),对于周围关节炎和附着点炎效果较好, 但对中轴病变 疗效不肯定,主要用于因禁忌证等无法使用TNFi等生物制剂的患者。研究证实SASP及其衍 生物5-ASA在溃疡性结肠炎中有效,但在克罗恩病中无效。甲氨蝶吟主要应用于周围关节病 变,尤其是兼 有皮肤病变的银屑病关节炎患者,对中轴型病变无充分证据支持,长期使用需监测药物不良反应。一项II 期临床试验结果提示靶向合成类抗风湿药托法替布应用12周对中轴型患者临床
9、和影像学终点均有改善,提 示托法替布可作为治疗选择之一。(五) 糖皮质激素不推荐全身使用糖皮质激素。使用NSAIDS治疗后仍有孤立纸骼关节炎的患者,局 部注射可缓解 症状,以附着端炎或外周关节炎为突出表现的患者,可考虑局部激素治疗,跟腱、膝关节肌 腱、股四头肌肌腱应避免注射。重 复注射应该间隔34周,一般不超过23次。(六) 抗生素抗生素的治疗仍有争议。获得性反应性关节炎患者可采用抗生素治疗并发的尿路感染, 有助于减少复发。但是一旦出现关节炎,抗生素的使用并不能改变病程,另外也不推荐长期使用抗生素治 疗慢性反应性关节炎。对于肠道型反应性关节炎,抗生素治疗常常无效,并不推荐在反应性关节炎发生之
10、后使用抗生素。(三)关节外表现的治疗对于急性虹膜炎患者,建议同时眼科就诊,使用糖皮质激素及睫状体麻痹剂滴 眼治疗,反复发作的虹膜炎,推荐使用TNFi单克隆抗体。对于合并炎性肠病的患者,不推荐NSAIDs作 为首选,可考虑使用TNFi单克隆抗体。对于合并溃疡性结肠炎的患者,除使用TNFi单克隆抗体外,或可 考虑使用托法替布。对于银屑病关节炎患者,轻症 或有使用生物制剂禁忌的患者,可考虑使用其他DMARDs, 如甲氨蝶吟、柳氮磺毗呢、来氟米特、环抱素等,支持这些药物使用的证据主要来自观察性研究或临床实 践。矜氯座因可能加重皮疹,一般不用于治疗银屑病关节炎。阿普斯特是磷酸二酯 酶IV选择性抑制剂,
11、目前已被美国FDA批准用于治疗银屑病 关节炎。对于初治活动性的银屑病关节炎患者,排除禁忌后,建议 使用TNFi单克隆抗体,其次可考虑使用IL-17单克隆抗体JL-12/23单克隆抗体、阿巴西普或托法替布。(A)外科手术治疗当疾病晚期出现关节畸形、强直、功能障碍,如脊柱侧凸、驼背、颈椎严重受压,髓 关节畸形、固定、坏死等,可行外科矫形手术,如髓关节成形,全毓、全膝关节置 换,脊柱矫形等,可减 轻关节疼痛,增加关节活动度,明显提高患者生活质量。推荐阅读1. GARY S F, RALPH C B.SHERINE E G, et al. KELLEYS textbook of rheumatolog
12、yl MJ. 9th ed. Philadelphia: Saunders Elsevier, 2012.2. WARD M M, DEODHAR A, GENSLER L S, et aL 2019 Update of the American college of rheumatology/spondylitis association of America/ spondyloarthritis research and treatment network recommendations for the treatment of ankylosing spondylitis and non
13、radiographic axial spondyloar- thritisJ. Arthritis Rheumatol, 2019, 71( 10) : 1599-1613.3. SINGH J A, GUYATT G, OGDIE A, et al. 2018 American college of rheumatology/ national psoriasis foundation guideline for the treatment of psoriatic arthritis J. Arthritis Rheumatol. 2019, 71( 1) : 5-32.2226比强直性
14、银屑病炎性肠病性关节炎 反未邮数男二女关节炎应TM蟋男二女聋妾向年龄1630岁为任何年龄任何年龄任何年龄起病方式缓慢不定缓慢急砂HLA-B2790%20%95%25%偶见95%+关节受累下肢上肢上肢下肢下肢上肢下肢上肢下肢二上肢葡萄膜炎+结膜炎+皮肤指甲+黏膜受累+尿道炎土脊柱受累+自限性土土土缓解、复发+注:-通常无,土偶有,+可见,+常见,+频见。(一)强直性脊柱炎男女患病比例(23): 1,发病高峰年龄为2030岁,40岁以后及8岁以下发病者少见。 美国一项研 究显示,经过年龄和性别校正后的AS年发病率为7.3/10万,按 照修订的纽约标准,在高加索 人群中,AS的患病率估计为(6819
15、7)/10万。AS见于世界各地,但患病率存在种族差异。本病大多起病隐匿,起初感到腰背部或腰系氏部不适或疼 痛,有时可放射至骼蜡或大腿后侧。清晨或久 坐、久站后腰背 部疼痛加重并伴僵硬感,活动后疼痛及僵硬可缓解,数月或数 年后可出现胸或颈椎疼痛, 进行性弯腰、扩胸、转颈活动受限,甚至畸形。半数患者首发症状为外周关节肿痛,大部分患者病程中出 现外周关节肿痛,以髓、膝、踝和肩关节常见。25%的AS患者髓关节受累,表现为双侧或者单侧髓部疼痛, 活动障碍,严 重者可导致残疾。因此在AS的诊治中,需要了解患者是否存 在髓关节疼痛,以及出现频率、 持续时间,以判断髓关节损害程 度。肌腱、韧带骨附着点炎症为A
16、S特征性改变。胸肋关节、柄、胸骨联 合等部位附着点炎症可导致胸痛、呼吸受限;跟腱、足弓附着点炎症可导致站立、行走时疼痛。全身症状一般较轻,少数有低热、疲劳和体重下降。虹膜炎或虹膜睫状体炎可早于关节症状;其他系 统累及包括主动脉瓣 关闭不全、心脏扩大、传导阻滞及心包炎。肺部受累,出现肺上 叶纤维化,表现为咳 嗽、呼吸困难,甚至咯血;由于关节脱位或骨 折导致脊髓压迫可出现相应的神经症状;马尾综合征为AS晚 期严重并发症,表现有大腿或臀部痛觉消失,尿道、肛门括约肌功能不全,逐渐进展为尿、便失禁,阳痿; 肾脏损害少见,主要为IgA肾病和肾淀粉样变;早期即可出现骨质疏松,由此引起腰椎 压缩、畸形导致姿
17、态异常,甚至形成驼背,骨折发生率高。早期AS体征不多,可有纸骼关节、骼幡、耻骨联合等部位及肌腱、韧带附着点压痛。有周围关节或关 节外表现者可有相 应的体征。随着疾病的发展可见明显脊柱关节活动障碍甚至 畸形。以下体检阳性有助于 AS的诊断:Patrick试验(“4”字 试验)。患者仰卧,一侧膝关节屈曲并将足跟部放置在对侧伸 直的膝上。 检查者用一只手下压屈曲的膝,用另外的手压对侧 骨盆,引出膝关节屈曲侧纸骼关节疼痛视为阳性。有膝 或髓关 节病变者不能完成该试验。枕壁试验。正常人在立正、双侧 足跟紧贴墙壁时,后枕部应紧贴墙面,而AS患者因颈部僵直 和/或胸椎段畸形后凸,使后枕部不能触及墙壁,即枕墙
18、距 0cm,为阳性。胸廓扩展。用软尺在第4肋间隙水平测量深 吸气和深呼气时胸廓周径的变化,两者之差在 正常值小于2. 5cm为阳性。Schober试验。于双骼后上棘连线中点(A点)上方10cm处作标记(B点),然后 嘱患者弯腰,双膝保持伸 直位,测量脊柱的最大前屈度AB间距离变化,正常移动距离应 该增加5cm以上, 即AB距离由10cm增至15cm以上,如脊柱 受累,则AB间增加的距离小于4cm,为阳性。骨盆按压试 验。 患者侧卧,从另一侧按压骨盆引起纸骼关节疼痛为阳性。AS患者血沉、C反应蛋白常增高,RF和抗核抗体多为阴性;他4-B27阳性率90%,疾病严重者可有 碱性磷酸酶水平升高,血清I
19、gA升高常见,但需除外其他疾病所引起,AS患者外周关节滑液表现为非特异 性炎症。纸骼关节X线片具有诊断价值,表现为关节边缘模糊、骨质糜烂、骨硬化、关节间隙变窄及关节 融合等,分为5级。级,正常;I级,可疑或轻微冬氏骼关节炎;n级,轻度幺氏骼关节炎,可见局限性侵蚀、 硬化,关节边缘模糊,但关节间隙无变化;m级,中度或进展性纸骼关节炎,伴有以下一项或一项以上改 变:骨质破坏、硬化、关节间隙狭窄或增宽,或者部分强直;IV级,严重异常,幺氏骼关节硬化、融合、强直。 脊柱X线早期有椎体方形变,椎小关节模糊和轻度椎旁韧带钙化,晚期椎间盘钙化,纤维环及前后韧带钙 化、骨化,并有相邻椎体形成骨桥,即“竹节样改
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