复旦临床肿瘤学各论讲义01临床肿瘤学各论.docx
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1、临床肿瘤学各论第一章头颈部肿瘤第一节头颈肿瘤总论一、流行病学头颈部肿瘤包括自颅底到锁骨上,颈椎以前这一解剖范围的 肿瘤,以恶性肿瘤为主。计有:头面部软组织,耳鼻咽喉,口腔, 涎腺,颈部软组织,甲状腺等部位的肿瘤。通常不包括颅内、颈 椎肿瘤及眼内肿瘤。解剖知识见相关解剖学教科书。头颈部恶性肿瘤发病率不高。美国国家肿瘤数据库资料统计, 从1985 1994年有头颈肿瘤患者301, 350,占全身恶性肿瘤的 6.6%。在我国,男性发病首位是鼻咽癌,其次为喉癌、口腔癌; 女性发病首位是甲状腺癌,其次为鼻咽癌、口腔癌。我国头颈部 恶性肿瘤占全身肿瘤的比例接近百分之十。二、病理学头颈部解剖复杂,三个胚叶组
2、织均存在,其组织病理类型很 多。耳鼻咽喉和口腔的恶性肿瘤绝大多数为鳞状细胞癌。涎腺恶 性肿瘤的病理较复杂。粘液表皮样癌,腺样囊性癌,腺泡细胞癌、, 腺癌等均可见到。甲状腺癌中多见的是甲状腺乳头状腺癌、甲状 腺滤泡状腺癌,还有甲状腺髓样癌和甲状腺未分化癌。皮肤多 见的有基底细胞癌、恶性黑色素瘤等。颈部软组织恶性肿瘤有原嗅神经母细胞瘤:肿瘤发生于鼻腔上部,源于神经脊干细胞 的嗅觉细胞。该肿瘤有20岁和50岁左右两个发病高峰。在20岁左 右发病组里局部复发率低而远处转移率较高;在50岁左右发病组 里则相反。肿瘤生长慢,较大时常会累及筛板。临床分期为三组: A期为肿瘤限于鼻腔;B期肿瘤累及一个或多个副
3、鼻窦和C期肿瘤 超出这些范围。其他恶性肿瘤还有:成骨肉瘤,淋巴网状细胞肿瘤,恶性纤 维组织细胞瘤。二、临床表现临床症状的产生随肿瘤的部位,口侵犯范围及组织破坏程度 不同而有差异。主要分为肿瘤占位产生的挤压堵塞症状和侵犯破 坏产生的神经功能障碍两类。鼻腔癌的临床表现:反复出现血性分泌物和鼻腔肿块可为较 早期症状,疼痛亦偶可见于较早期。鼻阻塞为最多见的症状,肿 瘤体积较大时出现。由于肿瘤压迫可继发鼻泪管阻塞而致流泪, 或合并泪囊炎、额窦炎及上颌窦炎等症状和鼻外形改变及眼球移 位上颌窦癌临床表现:早期较少出现症状。多数病人在就诊时, 症状表明已是晚期。面部肿张常是病人最早出现的症状。其次为 颅面疼痛
4、,鼻塞。以上三个症状是上颌窦癌最常出现的症状。其 它症状:包括鼻蚂,脓涕,眼球移位,面部麻木,开口困难, 牙齿松动等,甚至出现耳鸣,听力减退等肿瘤侵犯鼻咽部的症状。筛窦恶性肿瘤临床表现:早期症状少见,可仅有单侧鼻腔少 量血性鼻涕。以后肿瘤发展可以出现鼻塞,眼球移位、突眼,复 视,视力减退,颅眶疼痛,鼻部变形伴溢泪。三、诊断鼻腔和副鼻窦恶性肿瘤的诊断主要依据症状,X线检查,CT 扫描,磁共振成像(MRD等建立临床印象后,再通过活体组织学 检查确定。CT是副鼻窦病变的首选检查方法,常常用以鉴别副鼻窦炎症、 良性肿瘤和恶性肿瘤及判断病变累及范围。磁共振成像:能准确 显示病变的范围,还可对一些病变作出
5、鉴别,特别是肿瘤和炎症。 矢状和冠状面检查能很好地观察向颅内延伸的可疑病变。上颌窦肿瘤早期可行穿刺细胞学检查。对于大多数病人主 要依靠上颌窦开窗探查,既可以取到活体组织,又可以放置橡胶 管为放射治疗进行窦腔引流。应用免疫组织化学的方法可以帮助 确定嗅神经母细胞瘤的诊断。四、治疗原则治疗方式主要以放射与手术结合的综合治疗为主,疗效明显 优于单纯放射或单纯手术的疗效。术前放射可以使肿瘤缩小,消 灭肿瘤周围的隐性微小病灶,减少手术中肿瘤扩散的可能,从而 降低局部复发率。术后放射可以针对肿瘤残留部位放射,放射剂 量可以提高,可以增加近距离,组织间插置等放射方法。出于对 保留眶内容以及颅底重要结构的考虑
6、,一般以术前放射为多。上 颌窦未分化癌,只需给以单纯放疗。眶内容的处理原则:眶内容包括眼球,视神经束,眼肌,眶 内脂肪等结构。即使已经有顶壁侵犯,在经过术前放射,手术时 探查上颌窦顶壁,如果顶壁结构可以随同上颌骨切除,而与眶 内软组织没有明显粘连,可以保留眶内容。如果肿瘤明显侵犯顶 壁口,并且侵犯眶内软组织, 此时应切除眶内容。对于鳞癌,常可以做保留眶底的部分上颌骨切除,眶骨通 常能抵抗肿瘤的生长,术中常常只需切除眶骨膜而内容仍可保留。 而腺癌累及筛骨时则不能保留眶底。鳞癌或腺癌侵及筛骨时应采 取颅颌面入路,以很好地显露和彻底切除。当肿瘤侵及翼突后, 治疗较为困难。最好是能够尽量整块彻底切除翼
7、突及累及该区域 的肿瘤。对临床A期的嗅神经母细胞瘤可单纯放疗或单纯手术切除。 而B期嗅神经母细胞瘤则以放疗加手术综合治疗为宜。临床C期 嗅神经母细胞瘤因常有眶内、前颅凹等部位受侵,应以放疗为主, 辅以化疗和手术治疗。恶性黑色素瘤应以放射治疗加手术切除加术后化疗及生物 治疗的综合治疗模式为好。有颈淋巴结转移时,行根治性颈淋巴 组织清扫术。第五节颌骨恶性肿瘤一、流行病学:颌骨恶性肿瘤有多种组织来源,但以非牙源 性来源最多见,其次是牙源性的,另外少见的有肝、肾、肺及甲 状腺等其他部位肿瘤的颌骨转移癌。临床常见的原发性颌骨恶性 肿瘤为骨肉瘤,约占45%,软骨肉瘤占26%o纤维肉瘤19%o其 它较少见的
8、有恶性纤维组织细胞瘤、造釉细胞肉瘤,原发性中心 型骨癌等。二、临床与诊断颌骨骨肉瘤:好发于30岁左右青年人,男性较女性多见。好 发于下颌骨,早期症状为患区发生间歇性麻木和疼痛,很快即可 转变为持续性的剧烈疼痛,并伴有耳颈区的反射性疼痛。肿瘤生 长迅速,很多牙槽骨和颌骨遭受破坏,致颌骨膨隆,牙齿松动和 移位。肿瘤穿破骨皮和骨膜后,短期内可引起面部畸形。由于肿 瘤的不断扩张,可见面部的皮肤静脉怒张,皮肤表面温度升高, 皮肤绷紧发亮,但鲜少见皮肤穿破和溃烂。骨质破坏过多时,可 发生病理性骨折,年轻人及肿瘤发展迅速,肿块表面静脉怒张而 无破溃等临床症状。很少发生淋巴结转移,血行转移较长管状骨 明显为少
9、。X线片皆见骨质破坏,但骨皮质呈光芒状典型显影者 较少。13血液检查碱性磷酸酶具有重要诊断意义,其含量往往增 高,当手术切除肿瘤或经放射治疗后,则其含量降低;相反当肿 瘤出现转移灶或复发时,碱性磷酸酶又出现回升,说明此酶与骨 肉瘤的瘤细胞的活跃程度有着密切关系,碱性磷酸酶愈高,则愈 后愈差。颌骨软骨肉瘤:以上颌前牙区、上颌窦区及下颌前磨牙区 多见,上颌比下颌多见。发病初期均无特殊异常。本症临床上以 肿胀或肿块为主要表现,逐渐发展长大而出现疼痛、牙齿松动或 牙齿脱落。发生在上颌骨者可见鼻塞、鼻纽,后期有眼球突出症 状;发生在下颌骨关节头时,可引起下颌运动障碍,咀嚼疼痛及 张口时下颌偏斜等症状。X
10、线片多见骨质破坏,其间杂有不规则 斑块状钙化点,这种肿瘤软骨钙化的数量,常与肿瘤的分化程度 一致。颌骨纤维肉瘤:颌骨中心纤维肉瘤见于儿童及年青人,多 见于下颌前联合部、下颌角及霞状突等处。发生自颌骨骨膜的周 围性骨纤维肉瘤,以肿块为主要症状;从骨内发生者疼痛为早期 症状。骨质逐渐破坏,牙齿出现松动或脱落。由于侵犯下齿槽神 经,常出现下唇知觉减退。在上颌骨时,肿瘤可突入鼻腔、上颌 窦或眼眶,产生鼻堵、眼球移位等症状。肿瘤侵入翼腭窝时,可 引起开口困难。可远处转移至肺部,但较少向区域性淋巴转移。 X线片呈弥散性溶骨性破坏,无明显界限。三、治疗(一)放射治疗:放射治疗通常作为尤文氏肉瘤的首选治疗,
11、除尤文氏肉瘤外,其它颌骨恶性肿瘤对放射治疗一般是不敏感或 不太敏感的,但多数仍主张作为术后综合治疗的一部分。(二)外科治疗:根治性的外科切除一直是治疗颌骨骨肉瘤、 软骨肉瘤、纤维肉瘤、中央性颌骨癌及恶性纤维组织细胞瘤等恶 性肿瘤的最有效的方法。颌骨切除是治疗颌骨恶性肿瘤的基本外 科手术,切除范围包括原发肿瘤相应部位的颌骨及累及的邻近组 织,其内容包括部分或全部颌骨、邻近软组织及皮肤作一并切除, 如有淋巴结转移应作同侧颈淋巴联合切除术。(三)化疗的应用:颌骨浆细胞性肉瘤,化疗常作为首选治 疗;对尤文氏肉瘤,放疗虽然较为敏感,但多为暂时性,甚易复 发,预后差,放疗合并化疗,可取较好效果;中央性下颌
12、骨癌尚 可辅以放射治疗和化学药物治疗。颌骨骨纤维肉瘤术前后尚可采 用化学药物疗法。对其它颌骨恶性肿瘤,化疗常作为已不能手术 的原发灶或远处转移灶的姑息治疗。四、预后颌骨恶性肿瘤比长骨同类肿瘤的预后好。局部复发是颌骨恶 性肿瘤致死的最主要的原因,在颅骨恶性肿瘤中,骨肉瘤、纤维 肉瘤和软骨肉瘤的预后较好,中央性颌骨癌,尤文氏肉瘤、浆细 胞肉瘤及恶性纤维组织细胞瘤的预后差。另外,肿瘤的大小,手 术安全切缘及细胞的分化程度是影响预后好坏的重要因素。第六节涎腺恶性肿瘤涎腺亦称唾液腺,分为大涎腺和小涎腺两类,大涎腺包括 一对腮腺,颌下腺和舌下腺,小涎腺主要分布在口腔、咽腔、鼻 腔、副鼻窦、喉和气管粘膜内。
13、涎腺恶性肿瘤的病理类型复杂多 样,每种病理类型的肿瘤又各具有不同的生物学行为,对同样一 种治疗方式可能会产生不同的治疗反应及不同的治疗效果;相当 一部分涎腺恶性肿瘤发展较缓慢,自然病程长,评价治疗效果常 需十年甚至十五年以上随访。在涎腺恶性肿瘤中,腮腺恶性肿瘤 最常见;小涎腺次之;颌下腺较少见;舌下腺最少见。腮腺恶性肿瘤腮腺恶性肿瘤以粘液表皮样癌,恶性混合瘤及腺癌较多见, 其它的腺样囊性癌和腮泡细胞癌,鳞癌和未分化癌较少见。腮腺 非上皮来源的恶性肿瘤中以恶性淋巴瘤较常见。腮腺淋巴结转移 癌常来自头面部皮肤粘膜恶性黑色素瘤、鳞状细胞癌及睑板腺癌。一、临床表现:绝大多数患者因耳下或耳前肿块就诊。有
14、近 期肿块生长加快现象,可伴有局部疼痛,面神经麻痹。偶可见到 肿瘤侵犯破坏颗骨岩锥(颈内静脉孔为常受侵部位)迷走神经, 舌咽神经可受侵麻痹,患者出现音哑、进食呛咳等症状。原发于 腮腺深叶的恶性肿瘤致咽侧壁和软腭隆起,肿瘤可侵犯下颌神经, 出现患侧半舌,患侧下唇及患侧下牙齿麻木等症状,若肿瘤侵犯 翼肌,可出现不同程度开口困难。二、诊断病程的长短,肿块增长速度及伴随的症状对诊断腮腺肿瘤有 重要参考价值。高分化粘表癌、腺泡细胞癌及腺样囊性癌生长缓 慢,病程较长;混合瘤恶变者先有肿块多年,生长缓慢,就诊前 几个月肿块突然迅速增大,部分伴有疼痛;鳞癌和未分化癌病程 短,生长快。典型的腮腺癌肿块质块较硬,
15、活动差或固定,边界不甚清楚, 若伴有面神经麻痹,则腮腺癌的诊断基本确立。腮腺肿瘤的查体 一定要检查软腭及咽侧壁是否隆起,若出现隆起说明肿瘤来自腮 腺深叶或深叶已受侵。对伴有声音嘶哑,饮水呛咳的患者,应检 查软腭有无麻痹(舌咽神经受侵表现)及声带有无麻痹(迷走神 经受侵表现)。腮腺区CT扫描检查:CT片能清楚显示肿瘤的位置、大小、与 周围结构的关系,尤其能显示乳突、岩锥、颈内静脉孔及颈内动 脉是否受侵,这些是制定治疗方案,手术方式的重要依据。下颌骨X线相检查:对肿块固定于下颌骨升支的病例,应行 下颌骨正侧位X线平片检查,有助于了解下颌骨升支有无破坏。细针抽吸细胞学检查:此项检查操作简单安全,对区
16、别腮腺 良恶性肿瘤有较大参考价值。三、治疗:目前腮腺癌的治疗主要有单纯外科手术、外科手 术辅以放射的综合治疗、单纯放射治疗、辅助性化学治疗等治疗 方法。(一)原发灶外科手术原则:手术切除是否彻底往往是决定 治疗成败的关键。位于腮腺浅叶的、较小的,而且无外侵的高分 化粘表癌及腺泡细胞癌,可行保留面神经的腮腺浅叶切除。位于 腮腺深叶的癌和位于腮腺浅叶的低分化粘表癌、分化差的腺癌、 恶性混合瘤、鳞癌,未分化癌及腺样囊性癌,均应行保留面神经 的全腮腺切除。如果肿瘤侵出腺组织,应将肿瘤侵犯的或直接与 肿瘤贴近的肌肉(如咬肌、胸锁乳突肌、二腹肌等)及下颌骨骨 膜、骨组织等组织切除。腺样囊性癌局部侵润范围广
17、(沿神经侵 犯)、局部复发率高,而且一旦复发往往失去彻底治愈的可能性, 手术切除的安全界应该比其它类型的腮腺癌要广,对受侵的神经 要切到切缘阴性为止。鉴于腺样囊性癌肺转移后仍可生存较长时 间,若原发灶的发展可能是致死的原因,在已出现肺转移的情况 下仍可行原发灶切除术。面神经的处理原则:如果面神经没有被肿瘤包裹或者虽然与 肿瘤粘连,面神经应予以保留,术后给予放疗,若面神经仅某分 支受侵,应保留未受侵的分支。颈淋巴结的处理:为腮腺癌合并颈淋巴结转移的病例在施行 腮腺原发灶手术的同时应该行治疗性颈淋巴清扫术。对临床No 病例,一般对鳞癌、未分化癌、低分化粘表癌及分化差的腺癌 可考虑行选择性颈淋巴清扫
18、。对其它病理类型的腮腺癌一般不行 选择性颈淋巴清扫,但对伴有面神经麻痹的病例应行选择性颈淋 巴清扫。(二)手术与放射的综合治疗:对某些已有病理诊断的肿 瘤发展迅速的腮腺癌可行术前放疗。但大多数情况下应行术后放 疗。术后放疗的适应证;病理切缘阳性或肉眼观察有少量残留的 病例;伴有面神经总干或颜面干或颈面干麻痹的病例;肿瘤贴近 或累及颅底骨;分化差的腺癌、恶性混合瘤、低分化粘表癌、腺 样囊性瘤、鳞癌和未分化癌;肿瘤同面神经贴近或粘连而行面神 经保留的患者;复发性腮腺癌;伴有颈淋巴结转移的腮腺癌(放 射野还应包括颈部)。颌下腺恶性肿瘤颌下腺肿瘤中约一半为恶性肿瘤。其中腺样囊性癌最常见, 粘表癌次之,
19、其余为腺癌、恶性混合瘤、鳞癌和未分化癌。一、临床表现:大多数病例以颌下肿块而就诊,有时可见面 神经下颌缘支或舌下神经受累,半舌麻木或舌痛局部疼痛。晚期 病例可侵犯皮肤,致皮肤破溃,向后侵犯翼肌可致开口受限。二、诊断:病程的长短,肿块增长速度及伴随的症状对诊断 腮腺肿瘤有重要参考价值。对疑有向后向上侵犯咽旁间隙和频下 窝者应行CT或MRI检查。三、治疗:外科手术原则:颌下腺癌的外科手术原则同腮腺癌相同。术后或术前放疗的应用:颌下腺癌比腮腺上癌临床行为恶性 程度高,愈后差。除Tl、T2高分化粘表癌及无包膜外侵的高分化 腺癌及恶性混合瘤外,其余均应行术后放疗。颈部淋巴结的处理:已有颈淋巴结转移的病例
20、,应常规行治 疗性颈淋巴清扫术。对临床No病例,颌下腺鳞癌、腺癌、未分化 癌恶性混合瘤及分化差的粘表癌颈淋巴结转移率较高,可考虑行 选择性颈淋巴清扫术。小涎腺癌小涎腺广泛分布于口腔、鼻腔、付鼻窦、咽、喉及气管的粘 膜下。小涎腺癌中以腺样囊性癌最常见,其它病理类型依次为腺 发和继发。原发肿瘤较少,来自颈部软组织,种类繁多。三、诊断及分期肿瘤患者的诊断需要明确肿瘤性质及肿瘤范围。前者依靠病 理诊断,后者依靠医师综合分析患者主诉并进行各项临床检查。 肿瘤患者在治疗前要确定原发灶侵袭范围,有无区域淋巴结转移 及可能存在的远处转移。首先是耳鼻咽喉部口腔颌面部及颈部的 体检。其次是实验室化验及各种影像学检
21、查,如常规X线,B超, CT,核素检查及磁共振成像,正电子发射断层扫描(PET)等。 应按照体检所见按部位进行。分期详见UICC 2002年头颈部肿瘤 分期。四、治疗治疗原则一多学科多手段的综合治疗恶性肿瘤近代治疗已有百年历史,长期临床经验积累证明恶 性肿瘤的根治性治疗需要多学科、多手段的综合治疗。单一学科、 单一治疗手段已经难以包揽恶性肿瘤的治疗任务。恶性肿瘤的治 疗目的是根治性的,就是说,要求治愈。但就恶性肿瘤而言,根 治性治疗是相对的。当前世界治疗水平,全身恶性肿瘤(各种肿 瘤、早晚期混合统计)在治疗后的5年生存率在40%左右。综合治疗的应用有三个手段:手术、放射治疗和化疗。其他 有些新
22、兴的治疗如生物治疗或基因治疗等,还在实验室阶段。难 以规范化应用。中医治疗可以辅助西医提高根治效果,治疗或减 轻西医治疗后的副作用。癌、粘表癌、恶性混合瘤、腺泡细胞癌偶可见到。上腭是小涎腺 癌最常发生的部位,其次鼻腔和付鼻窦,再次为舌、颊、唇、牙 龈、扁桃体窝、鼻咽等部位。(一)临床表现:小涎腺癌依发生部位的不同而有不同的临 床表现,多表现为局部肿物,骨质破坏和邻近神经受侵症状。(二)诊断:细胞学检查和切取活检是明确病变性质的主 要手段。CT检查有助于了解受侵范围,决定手术进路及切除范围。(三)治疗:外科手术原则:有足够的肿瘤四周安全界的切除术,是小 涎腺癌外科手术的基本原则。术前或术后放疗的
23、应用:术后放疗能提高局部控制率及生存 率,除了较小的高分化粘表癌,高分化腺癌外,其它小涎腺癌均 应行术前或术后放疗。第七节 口腔恶性肿瘤一、发病率及流行病学:口腔恶性肿瘤,包括唇、颊粘膜、 舌前2/3、硬腭、牙龈及口底。鳞癌为最常见。口腔癌依次好发 顺序为舌、牙龈、唇、腭、颊粘膜、口底。二、病因:与口腔癌发病有关的主要因素有以下几种:烟酒 嗜好;紫外线与电离辐射;慢性刺激与损伤;生物性因素;癌前 病变。三、病理:口腔癌的主要病理类型为鳞状细胞癌。少数为 来自小涎腺腺上皮的癌,。此外,口腔粘膜也可发生恶性黑色素 瘤,多见于牙龈、硬腭、颊粘膜等处。(一)舌癌:多发生于舌侧缘,其次为舌背,舌尖少见。
24、 舌癌一般较早侵及肌层,生长较快,舌侧缘发生的癌常向舌腭弓 发展,舌腹部癌可直接侵犯口底,晚期舌体、舌根、口底肌肉融 合固定,与口底癌不易鉴别。(二)牙龈癌:下牙龈癌较上牙龈癌多见,双尖牙区及磨 牙区、唇颊沟处好发,前牙区少见。下牙龈癌多向唇颊侧扩展, 沿骨膜向深部浸润,较易侵及牙槽骨而引起牙齿松动、脱落,进 而累及下颌骨。病变向后扩展,可累及磨牙后三角、舌腭弓、颗 下窝;向舌侧扩展可累及口底;向外侧扩展可侵及肌肉、皮肤。 上牙龈癌向上扩展可侵及上颌窦,向内侵致腭部,向后侵及颗下 窝、翼腭窝。(三)唇癌:多发生于唇之一侧中外1/3处,下唇较上唇多 见。生长较缓慢,以外突型为主,亦可表现为溃疡型
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