胃粘膜防御因子治疗消化性溃疡优秀PPT.ppt

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1、胃粘膜防卫因子治疗消化性溃疡胃粘膜防卫因子治疗消化性溃疡 破坏因子破坏因子破坏因子破坏因子幽门螺杆菌感染幽门螺杆菌感染幽门螺杆菌感染幽门螺杆菌感染NSAIDNSAIDNSAIDNSAID胃酸胃酸胃酸胃酸/胃蛋白酶胃蛋白酶胃蛋白酶胃蛋白酶不良生活方式不良生活方式不良生活方式不良生活方式 防御因子防御因子 粘液粘液-碳酸氢盐屏障碳酸氢盐屏障 粘膜屏障粘膜屏障 粘膜血流粘膜血流 前列腺素、表皮生长因子、前列腺素、表皮生长因子、一氧化氮等一氧化氮等 溃疡发生是黏膜破坏因子和防御因子平衡失调溃疡发生是黏膜破坏因子和防御因子平衡失调溃疡发生是黏膜破坏因子和防御因子平衡失调溃疡发生是黏膜破坏因子和防御因子平

2、衡失调的结果。胃酸在溃疡形成中起关键作用。的结果。胃酸在溃疡形成中起关键作用。的结果。胃酸在溃疡形成中起关键作用。的结果。胃酸在溃疡形成中起关键作用。破坏因子增强破坏因子增强破坏因子增强破坏因子增强防御因子减弱防御因子减弱防御因子减弱防御因子减弱动脉和静脉动脉和静脉粘膜下层粘膜下层肌层肌层浆膜浆膜纵肌层纵肌层环肌层环肌层粘膜下层粘膜下层腺体开口腺体开口上皮层上皮层淋巴管淋巴管粘膜肌层粘膜肌层粘膜固有层粘膜固有层n n表面积近表面积近表面积近表面积近800cm800cm800cm800cm2 2 2 2n n厚度厚度厚度厚度0.30.30.30.31.5mm1.5mm1.5mm1.5mm正常胃粘

3、膜结构正常胃粘膜结构幽门螺杆菌感染n n1、消化性溃疡患者的幽门螺杆菌检出率占90%。n n2、根除幽门螺杆菌可使溃疡复发率降至5%以下，这就说明去除螺杆菌可治愈消化性溃疡。NSAIDn nNSAID通过破坏黏膜屏障使黏膜防卫和修复功能受损而导致消化性溃疡发病，它是在胃内酸性环境下呈非离子状态，可透过细胞膜弥散入黏膜上皮细胞内，细胞内较高的PH环境使药物离子化而在细胞内聚集，细胞内高浓度NSAID产生细胞毒而损害胃黏膜屏障。胃酸和胃蛋白酶胃酸和胃蛋白酶十二指肠溃疡胃酸分泌量增多十二指肠溃疡胃酸分泌量增多胃胃溃溃疡疡胃胃酸酸正正常常，甚甚至至低低于于正正常常。多伴有慢多伴有慢 性性胃胃炎炎，胃胃

4、炎炎的的存存在在必必定定减减弱弱胃胃粘粘膜膜抵挡各种侵抵挡各种侵 袭袭因因素素的的实实力力，与与泌泌酸酸腺腺区区邻邻接接的的有有炎症的胃窦炎症的胃窦 粘粘膜膜简简洁洁受受到到胃胃酸酸和和胃胃蛋蛋的的酶酶的的侵侵蚀蚀而而发发生生溃溃疡疡胃胃酸酸是是发发生生溃溃疡疡的的确确定定因因素素不良生活方式n n1、吸烟：可能与吸烟增加胃酸分泌，削减十二指肠碳酸氢盐分泌，影响胃十二指肠协调运动，黏膜损害性氧自由基增加等因素有关。n n2、酗酒n n3、急性应激：临床视察发觉长期精神惊惶，过度劳累的确易使溃疡发作，可能通过神经内分泌途径影响胃十二指肠分泌运动和黏膜血流调整。胃粘膜的防卫机能胃粘膜的防卫机能上皮

5、前的防卫上皮前的防卫上皮的爱护上皮的爱护:结构爱护结构爱护 清除自由基清除自由基 细胞增殖细胞增殖上皮后防卫上皮后防卫黏膜防卫修复机制的三条防线黏膜防卫修复机制的三条防线上皮前防卫上皮前防卫上皮防卫上皮防卫上皮后防卫上皮后防卫上皮前防卫n n上皮前的黏液和碳酸氢根离子：最表面的黏液层是一道对胃蛋白酶弥散的物理屏障，而处于黏液层与上皮细胞之间的碳酸氢根离子层则是保持胃液与中性黏膜间高PH梯度的缓冲层。上皮防卫n n上皮细胞分泌黏液和碳酸氢根离子维持上皮前的结构和功能，上皮细胞细胞顶面膜对酸反弥散起屏障作用，上皮细胞再生速度很快刚好替代受损而死亡的细胞，修复受损细胞。上皮后防卫n n胃黏膜丰富的毛

6、细血管网内的血流为上皮细胞旺盛的分泌及自身不断更新供应能量物质并将反弥散进入黏膜的氢离子带走。上皮后防卫上皮后防卫 结构爱护上皮细胞紧密连接，形成一层结构爱护上皮细胞紧密连接，形成一层严密的屏障，以隔绝消化道腔内的刺激因子严密的屏障，以隔绝消化道腔内的刺激因子,快速修复。快速修复。清除自由基自由基通过对细胞膜和线粒清除自由基自由基通过对细胞膜和线粒体的脂质过氧化使细胞代谢发生障碍，引起体的脂质过氧化使细胞代谢发生障碍，引起细胞严峻损伤。上皮细胞能合成高浓度的谷细胞严峻损伤。上皮细胞能合成高浓度的谷胱甘肽胱甘肽(GSH)(GSH)以消退理化刺激产生的自由基，以消退理化刺激产生的自由基，起爱护作用

7、。起爱护作用。细胞增殖当上皮细胞受损时同，表皮生细胞增殖当上皮细胞受损时同，表皮生长因子长因子(EGF)(EGF)和成纤维生长因子和成纤维生长因子(FGF)(FGF)等因子等因子聚集于受损部位，促进细胞增殖和修复。一聚集于受损部位，促进细胞增殖和修复。一氧化氮（氧化氮（NONO）通过调整粘膜血流对胃肠粘膜）通过调整粘膜血流对胃肠粘膜起爱护功能。起爱护功能。粘膜血流的作用粘膜血流的作用 维持酸碱平衡维持酸碱平衡 供应代谢所需的氧供应代谢所需的氧 清除粘膜内的刺激物：清除粘膜内的刺激物：H H、NSAIDsNSAIDs 参与细胞爱护：参与细胞爱护：PGPG、IL-1IL-1、TNFTNF、EGFE

8、GF EGF:EGF:刺激血管再生、削减缺血刺激血管再生、削减缺血/再再灌注引起的灌注引起的 损伤、逆转乙醇和应激诱导的损伤、逆转乙醇和应激诱导的胃肠粘膜胃肠粘膜 血流量降低。血流量降低。EGF2 EGF2：增加粘膜血流量：增加粘膜血流量人体胃粘膜血管分布的特殊性人体胃粘膜血管分布的特殊性 动脉动脉 穿过肌层形成血管弓穿过肌层形成血管弓 发出微发出微动脉，穿过动脉，穿过 粘膜肌层粘膜肌层 毛细血管，支配粘膜。毛细血管，支配粘膜。微动脉受粘膜肌收缩的挤压而关闭。微动脉受粘膜肌收缩的挤压而关闭。粘膜肌收缩粘膜肌收缩 缺血区静脉不充盈；动缺血区静脉不充盈；动脉变宽，缺乏张脉变宽，缺乏张 力。严峻缺血

9、区血管内氧含量仅为力。严峻缺血区血管内氧含量仅为2 25 5，缺血，缺血2020分分 钟后血管内形成栓子。钟后血管内形成栓子。粘膜血流量随年龄增长而削减。粘膜血流量随年龄增长而削减。胃蠕动对粘膜血流的影响胃蠕动对粘膜血流的影响 2/32/32/32/3溃疡位于小弯侧增厚的胃纵行肌处，溃疡位于小弯侧增厚的胃纵行肌处，溃疡位于小弯侧增厚的胃纵行肌处，溃疡位于小弯侧增厚的胃纵行肌处，1/21/21/21/2位于角切迹位于角切迹位于角切迹位于角切迹 处处处处环形肌增厚环形肌增厚环形肌增厚环形肌增厚的部位的部位的部位的部位 胃收缩蠕动时，可完全阻断穿过其中血管的血流，持续胃收缩蠕动时，可完全阻断穿过其中

10、血管的血流，持续胃收缩蠕动时，可完全阻断穿过其中血管的血流，持续胃收缩蠕动时，可完全阻断穿过其中血管的血流，持续 约约约约7 7 7 7秒。秒。秒。秒。胃蠕动低下，胃肌收缩缓慢血流阻断时间延长。胃蠕动低下，胃肌收缩缓慢血流阻断时间延长。胃蠕动低下，胃肌收缩缓慢血流阻断时间延长。胃蠕动低下，胃肌收缩缓慢血流阻断时间延长。胃蠕动亢进胃肌收缩幅度和时间延长胃蠕动亢进胃肌收缩幅度和时间延长胃蠕动亢进胃肌收缩幅度和时间延长胃蠕动亢进胃肌收缩幅度和时间延长4 4 4 4倍血流阻倍血流阻倍血流阻倍血流阻 断时间延长，易于发生溃疡。断时间延长，易于发生溃疡。断时间延长，易于发生溃疡。断时间延长，易于发生溃疡。

11、血液循环血液循环 单发溃疡单发溃疡 终末动脉：栓塞后不易建立侧支循环终末动脉：栓塞后不易建立侧支循环 壁外来源的粘膜终末动脉：来源于胃壁外来源的粘膜终末动脉：来源于胃壁外的动脉穿过肌层壁外的动脉穿过肌层 和粘膜肌层，不形成粘膜下血管丛，和粘膜肌层，不形成粘膜下血管丛，干脆支配干脆支配2 212mm12mm范范 围的粘膜。主见于胃小弯和十二指肠围的粘膜。主见于胃小弯和十二指肠起始起始2.5cm2.5cm肠段。肠段。终末动脉栓塞组织梗塞、坏死、终末动脉栓塞组织梗塞、坏死、溃疡遗传易感性。溃疡遗传易感性。多发溃疡多发溃疡 胃毛细血管床与毛细血管之间无吻合，胃毛细血管床与毛细血管之间无吻合，结扎单个无

12、吻合结扎单个无吻合 的血管，血流马上削减的血管，血流马上削减9292。血液循环血液循环 血血管管及及微微循循环环的的变变更更是是消消化化性性溃溃疡疡形形成成的的关关键键因因素素，溃溃疡疡愈愈合合过过程程中中在在上上皮皮再再生生之之前前，首首先先要要有有粘粘膜膜下下肉肉芽芽组组织织的的形形成成和和微微血血管管的的再再生生。胃胃局局部部血血液液循循环环变变更更，血血流流量量下下降降与与酸酸分分泌泌过过多多在在消消化性溃疡的发病中共同起作用。化性溃疡的发病中共同起作用。活活血血化化瘀瘀以以改改善善血血液液循循环环是是中中医医药药提提高高溃溃疡疡的的愈愈合合质质量量、预预防防消消化化性性溃溃疡疡复发探

13、讨的一个热点。复发探讨的一个热点。活活血血化化瘀瘀类类方方药药能能增增加加粘粘膜膜组组织织的的循循环环灌灌注注，促促进进其其能能量量代代谢谢，保保证证粘粘膜膜上上皮皮及及溃溃疡疡底底部部和和边边缘缘腺腺体体快快速速再再生生及及保保持持粘粘膜膜微微环环境境的的酸酸碱碱平平衡衡等等，从从而而提提高高粘粘膜膜屏屏障障功功能能，增增加加粘粘膜膜修修复复实实力力，提高愈合质量。提高愈合质量。前列腺素En n它具有细胞爱护，促进黏膜血流增加黏液及碳酸氢根离子分泌等功能。表皮生长因子表皮生长因子(EGF)(EGF)来源：来源：EGFEGF主要来源于颌下腺，消化系主要来源于颌下腺，消化系统有丰富的统有丰富的

14、EGF EGF受体，以胃肠道粘膜层和肝受体，以胃肠道粘膜层和肝细胞膜受体细胞膜受体 数目最多数目最多作用：刺激作用：刺激DNADNA合成、抑制胃酸分泌、合成、抑制胃酸分泌、调整消化液调整消化液 分泌。爱护胃肠粘膜、促进粘膜分泌。爱护胃肠粘膜、促进粘膜损伤修复。损伤修复。EGFEGF对胃肠道粘膜的爱护作用对胃肠道粘膜的爱护作用 唾液腺切除后，胃液中唾液腺切除后，胃液中EGFEGF浓度降低浓度降低9090 唾液腺切除能使胆酸盐引起的急性胃粘唾液腺切除能使胆酸盐引起的急性胃粘膜损伤加剧膜损伤加剧 唾液腺切除可加重盐酸引起的胃粘膜损唾液腺切除可加重盐酸引起的胃粘膜损伤伤 切除前预先补充切除前预先补充E

15、GFEGF胃粘膜损伤减胃粘膜损伤减EGFEGF可减轻阿可减轻阿 司匹林引起的胃粘膜损伤，与胃酸分泌司匹林引起的胃粘膜损伤，与胃酸分泌无关。无关。EGFEGF对胃粘膜损伤的修复作用作用对胃粘膜损伤的修复作用作用 EGF EGF促进大鼠皮肤损伤的愈合促进大鼠皮肤损伤的愈合 口服或注射口服或注射EGFEGF加速各种缘由引起的加速各种缘由引起的溃疡愈合溃疡愈合 EGF EGF能通过抑制炎症细胞局部浸润而能通过抑制炎症细胞局部浸润而爱护胃粘膜。爱护胃粘膜。EGF EGF增加胃粘膜血流量：增加胃粘膜血流量：乙醇粘膜血流量削减；乙醇粘膜血流量削减；注入注入EGFEGF后后1515分钟，胃粘膜血流量明分钟，胃

16、粘膜血流量明显增加。显增加。表表表表皮皮皮皮生生生生长长长长因因因因子子子子(EGF)(EGF)(EGF)(EGF)是是是是一一一一种种种种具具具具有有有有抑抑抑抑制制制制胃胃胃胃酸酸酸酸分分分分泌泌泌泌，促促促促进进进进上上上上皮皮皮皮增增增增殖殖殖殖、组组组组织织织织修修修修复复复复和和和和细细细细胞胞胞胞爱爱爱爱护护护护作作作作用用用用的的的的内内内内源源源源性性性性物物物物质质质质，在在在在爱爱爱爱护护护护胃胃胃胃粘粘粘粘膜膜膜膜免免免免受受受受损损损损伤伤伤伤因因因因子子子子破破破破坏坏坏坏、维维维维持持持持胃胃胃胃肠肠肠肠粘粘粘粘膜膜膜膜完完完完整整整整性性性性方方方方面面面面起起

17、起起着着着着特特特特别别别别重重重重要要要要的的的的作作作作用用用用，是是是是近近近近年年年年发发发发觉觉觉觉的的的的在在在在细细细细胞胞胞胞增增增增殖殖殖殖和和和和分分分分化化化化中中中中起起起起重重重重要要要要作作作作用用用用的的的的因因因因子子子子；而而而而EGFEGFEGFEGF作作作作用用用用的的的的发发发发挥挥挥挥，依依依依靠靠靠靠于于于于与与与与相应的受体结合产生的生理效应。相应的受体结合产生的生理效应。相应的受体结合产生的生理效应。相应的受体结合产生的生理效应。表表皮皮生生长长因因子子受受体体（EGFREGFR）是是一一种种单单链链跨跨细细胞胞膜膜糖糖蛋蛋白白，对对EGFEGF

18、有有高高度度的的特特异异性性和和亲亲和和性性，EGFEGF到到达达靶靶细细胞胞表表面面时时，便便很很快快与与细细胞胞膜膜上上EGFREGFR结结合合，从从而而发发挥挥其其生生理理功功能能，促进组织修复、溃疡愈合。促进组织修复、溃疡愈合。当当胃胃粘粘膜膜受受到到损损伤伤时时（如如溃溃疡疡），其其粘粘膜膜层层EGFREGFR表表达达增增加加，EGFREGFR的的增增加加除除了了介介导导粘粘膜膜上上皮皮细细胞胞的的分分裂裂、修修复复外外，还还介介导导削削减减胃胃酸酸的的分分泌泌，是是溃溃疡疡病病组组织织修修复复过过程程中中的的主主要要环节。环节。NO NONONO是一种神经递质和信使因子，广是一种神

19、经递质和信使因子，广泛分布于胃肠道，具有扩张血管、调整泛分布于胃肠道，具有扩张血管、调整免疫应答及作为神经递质等作用，通过免疫应答及作为神经递质等作用，通过影响壁细胞、主细胞、粘液细胞及其他影响壁细胞、主细胞、粘液细胞及其他上皮细胞的功能而调整胃酸、胃蛋白酶上皮细胞的功能而调整胃酸、胃蛋白酶(原原)、粘液、粘液(粘蛋白粘蛋白)、HCO3 HCO3 等胃粘膜等胃粘膜损害因子或爱护因子的分泌。损害因子或爱护因子的分泌。当胃粘膜受损时，当胃粘膜受损时，NONO主要是诱发胃主要是诱发胃分泌粘液，抑制炎性中性粒细胞聚集，分泌粘液，抑制炎性中性粒细胞聚集，从而提高非特导性胃粘膜爱护，通过改从而提高非特导性

20、胃粘膜爱护，通过改善其微循环，增加局部供血供氧起到爱善其微循环，增加局部供血供氧起到爱护作用。护作用。一氧化氮（一氧化氮（NONO）是是由由左左旋旋精精氨氨酸酸在在NONO合合酶酶(NOS)(NOS)催催化化下下产产生生的的具具有有扩扩张张血血管管、调调整整免免疫疫应应答答等等作作用用的的多多功功能能递递质质因因子子。当当胃胃粘粘膜膜受受损损时时，NONO通通过过改改善善微微循循环环，增增加加局局部部供供血血供供氧氧起起到爱护作用。到爱护作用。19951995年年，KonterekKonterek等等从从乙乙酸酸引引起起动动物物慢慢性性胃胃溃溃疡疡模模型型中中发发觉觉，抑抑制制NONO的的合合

21、成成可可导导致致溃溃疡疡周周边边胃胃粘粘膜膜血血流流量量削削减减，溃溃疡疡局局部部肉肉芽芽组组织织中中新新生生毛毛细细血血管管数数削削减减，以以致致溃溃疡疡愈愈合合速速度度减减慢慢,这这种种效效果果可可部部分分被被外外源源性性NONO供体所逆转。供体所逆转。NO NO对胃肠粘膜的爱护对胃肠粘膜的爱护 重要的胃粘膜血管扩张物质。重要的胃粘膜血管扩张物质。干脆舒张血管平滑肌而扩张血管干脆舒张血管平滑肌而扩张血管 介导乙酰胆碱和缓激肽等介质引起的介导乙酰胆碱和缓激肽等介质引起的胃粘膜血液增加胃粘膜血液增加 作为介导因子抑制中性粒细胞活化和作为介导因子抑制中性粒细胞活化和抑制血小板聚集、粘抑制血小板聚

22、集、粘 附，防止微血管损伤附，防止微血管损伤 通过调整胞内通过调整胞内cGMPcGMP而发挥调整胃粘液而发挥调整胃粘液分泌的作用。分泌的作用。NO NO对胃肠粘膜的爱护对胃肠粘膜的爱护 启动机体免疫防卫系统启动机体免疫防卫系统 能与氧自由基发生反应，有效的氧自由基清能与氧自由基发生反应，有效的氧自由基清除剂。除剂。具有维持血管完整性，降低血管通透性的作具有维持血管完整性，降低血管通透性的作用。用。抑制非胆碱能（抑制非胆碱能（NANCNANC）神经的传递和调整，）神经的传递和调整，调整胃底基础调整胃底基础 张力，胃生理性扩张及肠蠕动张力，胃生理性扩张及肠蠕动NONO从四个方面爱护胃肠粘膜：从四个

23、方面爱护胃肠粘膜：胃肠粘膜血液调整；胃肠粘膜血液调整；胃肠道分泌功能调整；胃肠道分泌功能调整；胃肠粘膜免疫防卫爱护屏障；胃肠粘膜免疫防卫爱护屏障；胃肠动力调整。胃肠动力调整。总结n n 目前认为，胃十二指肠黏膜这一完善而有目前认为，胃十二指肠黏膜这一完善而有效的防卫和修复机制，足以反抗幽门螺杆菌，效的防卫和修复机制，足以反抗幽门螺杆菌，胃酸胃蛋白酶的侵蚀，诚然，只有当某些因素胃酸胃蛋白酶的侵蚀，诚然，只有当某些因素损害了这一机制才可能发生破坏因子侵蚀黏膜损害了这一机制才可能发生破坏因子侵蚀黏膜而导致溃疡形成。而导致溃疡形成。n n 近几年的探讨已经明确，幽门螺杆菌和近几年的探讨已经明确，幽门螺杆菌和NSAIDNSAID是损害胃黏膜屏障，从而导致消化性溃是损害胃黏膜屏障，从而导致消化性溃疡发病的最常见的病因。同时，根除细菌，爱疡发病的最常见的病因。同时，根除细菌，爱护防卫因子屏障，改善胃黏膜血液循环，调整护防卫因子屏障，改善胃黏膜血液循环，调整酸碱平衡，是目前治疗消化性溃疡主要治疗原酸碱平衡，是目前治疗消化性溃疡主要治疗原则。则。