药物临床试验质量管理规范优秀PPT.ppt

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1、药物临床试验质量管理规范内容概要内容概要一一.概念简介概念简介二二.赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言三三.伦理委员会伦理委员会四四.临床试验概论临床试验概论五五.临床药物试验临床药物试验 GCP GCP的概念的概念 （一）（一）GCP(Good Clinical Practice):GCP(Good Clinical Practice):药物临药物临床试验质量管理规范。床试验质量管理规范。（二）（二）GCPGCP的目的：保证临床试验过程的规范，的目的：保证临床试验过程的规范，结果科学牢靠，爱护受试者的权利并保障其平安。结果科学牢靠，爱护受试者的权利并保障其平安。（三）我国于（三）我国于19991999

2、年年9 9月月1 1日颁布药品临床试验日颁布药品临床试验管理规范，管理规范，20032003年年9 9月月1 1日再次修订药物临床日再次修订药物临床试验质量管理规范。试验质量管理规范。SOPSOP的概念的概念 （一）（一）SOPSOP（Standard Operating ProcedureStandard Operating Procedure）：）：标准操作规范。标准操作规范。（二）（二）SOPSOP分类：制度类，设计规范类，工作程序分类：制度类，设计规范类，工作程序类，仪器类四类。类，仪器类四类。相关英文缩写的含义相关英文缩写的含义 PI 主要探讨者主要探讨者 AE 不良事务不良事务 A

3、DR 不良反应不良反应 FAS 全数据集全数据集 Itt 全数据集全数据集 PP 符合方案符合方案数据集数据集 SS 平安数据集平安数据集 monitor 监查监查员员 Sponsor 申办者申办者 赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言（一）赫尔辛基宣言共修订了（一）赫尔辛基宣言共修订了5次，第一次在次，第一次在1964年年6月在芬兰的赫尔辛基召开第十八届世界医学大月在芬兰的赫尔辛基召开第十八届世界医学大会通过。最终一次会通过。最终一次2000年年10月在苏格兰的爱丁堡月在苏格兰的爱丁堡召开第五十二届世界医学大会修订。召开第五十二届世界医学大会修订。（二）赫尔辛基宣言：公正，敬重人权，力求使受（二）赫尔辛

4、基宣言：公正，敬重人权，力求使受试者最大程度受益，尽可能避开损害。试者最大程度受益，尽可能避开损害。伦理委员会伦理委员会（一）伦理委员会的职责：爱护受试者的权利。（一）伦理委员会的职责：爱护受试者的权利。（二）伦理委员会的组成和工作应相对独立，有医（二）伦理委员会的组成和工作应相对独立，有医学专业人员、法律专家及非医务人员组成。一般学专业人员、法律专家及非医务人员组成。一般应应5人以上，单数，须有女士参与。人以上，单数，须有女士参与。（三）召开伦理委员会时，申办者需向伦理委员会（三）召开伦理委员会时，申办者需向伦理委员会提交以下材料：提交以下材料：1.SDA（国家食品药品监督管理局）批件（国家

5、食品药品监督管理局）批件 2.临床前药检报告临床前药检报告 3.知情同意书知情同意书 4.试验方案试验方案 5.CRF表表 6.参与试验的探讨者名单参与试验的探讨者名单 伦理委员会全部会议及决议应有书面记录，记录伦理委员会全部会议及决议应有书面记录，记录保存至临床试验结束后五年。试验方案经伦理委员会保存至临床试验结束后五年。试验方案经伦理委员会审议批准后方能实施。审议批准后方能实施。（四）伦理委员会签发的书面看法：（四）伦理委员会签发的书面看法：1.同意同意 2.作必要的修改后同意作必要的修改后同意 3.不同意不同意 4.终止或暂停已批准的试验终止或暂停已批准的试验 试验方案的任何修改均应经伦

6、理委员会批准后试验方案的任何修改均应经伦理委员会批准后方能实施。试验中发生任何严峻不良事务均应向方能实施。试验中发生任何严峻不良事务均应向伦理委员会报告。试验结束后试验结果，总结报伦理委员会报告。试验结束后试验结果，总结报告要向伦理委员会报告。告要向伦理委员会报告。临床试验概论临床试验概论（一）临床试验方案内容（一）临床试验方案内容 前言，方案设计依据，试验目的前言，方案设计依据，试验目的及背景，知情同意书，病例选择，试及背景，知情同意书，病例选择，试验方法，视察项目，中止和撤出临床验方法，视察项目，中止和撤出临床试验标准，疗效标准，平安性评价标试验标准，疗效标准，平安性评价标准，不良事务的记

7、录与报告方法，质准，不良事务的记录与报告方法，质量限制与保证，临床资料收集和统计量限制与保证，临床资料收集和统计方法，揭盲和数据处理，资料总结，方法，揭盲和数据处理，资料总结，临床试验进度与完成时间，参与临床临床试验进度与完成时间，参与临床试验单位等。试验单位等。（二）知情同意书（二）知情同意书 患者参与试验前必需签署知情同意书，患者参与试验前必需签署知情同意书，知情同意书主要内容分知情和同意两部分。知情同意书主要内容分知情和同意两部分。知情同意书向患者告知的内容：知情同意书向患者告知的内容：1.临床试验的目的与意义；临床试验的目的与意义；2.试验药与比照药的治疗作用；试验药与比照药的治疗作用

8、；3.可能发生哪些不良反应；可能发生哪些不良反应；4.试验方法，受试者可能随机进入试验试验方法，受试者可能随机进入试验药组或药组或 比照药组；比照药组；5.试验过程中可能对受试者有些不便利或不舒试验过程中可能对受试者有些不便利或不舒适；适；6.受试者参与试验完全是自愿的，在试验的任受试者参与试验完全是自愿的，在试验的任何阶段有权随时退出而不会受到卑视和报复；何阶段有权随时退出而不会受到卑视和报复；7.参与试验的个人资料均属保密。参与试验的个人资料均属保密。（三）临床试验设计（三）临床试验设计 1.临床试验类型：等效试验，优效试验，临床试验类型：等效试验，优效试验，非劣效试验。非劣效试验。（1）

9、优效性试验：空白比照，试验组优）优效性试验：空白比照，试验组优于对于对 照组。照组。（2）等效性试验：生物等效性试验，如）等效性试验：生物等效性试验，如仿制仿制 进口药，生物利用度相同。进口药，生物利用度相同。（3）非劣效性试验：疗效不差于比照药，）非劣效性试验：疗效不差于比照药，包包 括等效和优效。括等效和优效。2.临床试验设计原则：随机，比照，重复（盲法）临床试验设计原则：随机，比照，重复（盲法）。（1）随机的目的是使两组均衡，解除偏移。）随机的目的是使两组均衡，解除偏移。（2）比照的目的是确认试验性措施在试验过程）比照的目的是确认试验性措施在试验过程 中的真实效应。中的真实效应。（3）重

10、复的目的是符合统计学要求的例数。）重复的目的是符合统计学要求的例数。3.临床试验比照类型：随机比照，单盲比照，双临床试验比照类型：随机比照，单盲比照，双盲比照，阳性药比照，空白比照，双盲双模拟比照。盲比照，阳性药比照，空白比照，双盲双模拟比照。4.选取比照药的原则：二同一伦理，即功能主治选取比照药的原则：二同一伦理，即功能主治相同，剂型相同，符合伦理。相同，剂型相同，符合伦理。（1）阳性比照符合伦理，了解相对疗效作用。）阳性比照符合伦理，了解相对疗效作用。（2）空白比照剂型易作，了解确定疗效作用，）空白比照剂型易作，了解确定疗效作用，不符合伦理。不符合伦理。（四）盲法设计（四）盲法设计 1.依

11、据药物的功能主治，剂型，试验期等，依据药物的功能主治，剂型，试验期等，接受单，双盲法。接受单，双盲法。（1）单盲：只有探讨者了解分组状况，）单盲：只有探讨者了解分组状况，探讨对探讨对 象不知道自己是试验组还是比照组。象不知道自己是试验组还是比照组。（2）双盲：在实施试验方案时，赐予不）双盲：在实施试验方案时，赐予不同组别同组别 受试者的不同药物，探讨者和受试者双受试者的不同药物，探讨者和受试者双方都不方都不 知道。知道。2.揭盲：揭盲：（1）一级揭盲：试验资料全部录入并锁定、）一级揭盲：试验资料全部录入并锁定、后，有保存盲底的工作人员进行第一次揭后，有保存盲底的工作人员进行第一次揭 盲，分出盲

12、，分出A，B组。组。（2）二级揭盲：一级揭盲后，完成统计学分）二级揭盲：一级揭盲后，完成统计学分 析后，再由探讨单位和申办者进行其次次揭析后，再由探讨单位和申办者进行其次次揭 盲，明确试验组和比照组，全部过程均由见证盲，明确试验组和比照组，全部过程均由见证 人。人。3.紧急破盲紧急破盲 发生严峻不良事务，主要探讨者认为有必要打发生严峻不良事务，主要探讨者认为有必要打开应急信件，查明所服药物的种类，给与相应的开应急信件，查明所服药物的种类，给与相应的处理，同时通知监查员，探讨者填写严峻不良处理，同时通知监查员，探讨者填写严峻不良事务报告表，在事务报告表，在24小时内分别向国家食品药品小时内分别向

13、国家食品药品监督管理局药品注册司，平安监管司，省食品药监督管理局药品注册司，平安监管司，省食品药品监督管理局，申办者和伦理委员会报告。探讨品监督管理局，申办者和伦理委员会报告。探讨者应在病例报告表上具体记录揭盲的理由，日期，者应在病例报告表上具体记录揭盲的理由，日期，并签字。并签字。（五）试验的相关标准（五）试验的相关标准 1.退出标准：包括脱落标准与剔除标准。退出标准：包括脱落标准与剔除标准。（1）脱落标准：病人主动退出）脱落标准：病人主动退出 病人自动退出试验；病人自动退出试验；出现严峻不良反应者；出现严峻不良反应者；试验过程中出现严峻的其他并发疾试验过程中出现严峻的其他并发疾病者。病者。

14、（2）剔除标准：医生确定取舍）剔除标准：医生确定取舍 患者未按规定服药，或未按时来复患者未按规定服药，或未按时来复诊；诊；患者依从性差，加服其他功能相像药物，无患者依从性差，加服其他功能相像药物，无法判定疗效者；法判定疗效者；最终诊断不符合纳入标准者或纳入后发觉不最终诊断不符合纳入标准者或纳入后发觉不符合纳入标准者。符合纳入标准者。2.结束试验的标准：完成全部病例的视察。结束试验的标准：完成全部病例的视察。3.中止标准：一般由药检部门提出，在药物出中止标准：一般由药检部门提出，在药物出现严峻不良反应或申办者资金缺乏时提出。现严峻不良反应或申办者资金缺乏时提出。（六）不良事务（六）不良事务 1.

15、概念：受试者接受试验药物后出现的任概念：受试者接受试验药物后出现的任何不良医学事务，不确定与所用药物有因何不良医学事务，不确定与所用药物有因果关系。果关系。2.推断不良反应的方法：五级分类法推断不良反应的方法：五级分类法 （1）不良事务出现的时间与用药时间吻）不良事务出现的时间与用药时间吻合合 （2）不良事务与该药的已知不良反应有）不良事务与该药的已知不良反应有关关 （3）不良事务不能用其他缘由说明）不良事务不能用其他缘由说明 （4）不良事务在停药后消逝）不良事务在停药后消逝 （5）不良事务在给药后再现）不良事务在给药后再现 3.不良事务与试验药物关系的推断标准：不良事务与试验药物关系的推断标

16、准：（1）确定：同时符合上述）确定：同时符合上述15条标准。条标准。（2）很可能：同时符合上述）很可能：同时符合上述14条标准。条标准。（3）可能：同时符合上述）可能：同时符合上述12条标准。条标准。（4）可疑：同时符合上述）可疑：同时符合上述1条标准。条标准。（5）不行能：以上）不行能：以上5条标准都不符合。条标准都不符合。4.4.不良事不良事务务的程度：的程度：轻轻，中，重三，中，重三级级。（1 1）轻轻度：可以忍受的症状和体征，不度：可以忍受的症状和体征，不须须要特要特 别处别处理。理。（2 2）中度：）中度：难难以忍受症状或体征引起不适，影以忍受症状或体征引起不适，影 响日常活响日常活

17、动动。（3 3）重度：症状）重度：症状严严峻，危及病人生命，致残或峻，危及病人生命，致残或 致死，需致死，需马马上停上停药药或或紧紧急急处处理。理。5.不良事务的记录不良事务的记录 对对试试验验期期间间出出现现的的不不良良事事务务，应应将将其其症症状状、程程度度、出出现现时时间间、持持续续时时间间、处处理理措措施施、经经过过等等记记录录于于不不良良事事务务记记录录表表，在在综综合合考考虑虑合合并并症症、合合并并用用药药基基础础上上，评评价价其其与与试试验验药药物物的的相相关关性性，作出具体记录。作出具体记录。6.不良反应的处理措施不良反应的处理措施 （1）探讨者可依据病情实行必要的处理措施，探

18、讨者可依据病情实行必要的处理措施，如调整剂量、短暂中断用药等。如调整剂量、短暂中断用药等。（2）追踪视察至正常或基本正常，随访的方式）追踪视察至正常或基本正常，随访的方式 可以依据不良反应的轻重，选择住院、门诊、可以依据不良反应的轻重，选择住院、门诊、家访、电话、通讯等多种方式。家访、电话、通讯等多种方式。7.严峻不良事务的报告程序严峻不良事务的报告程序 （1）主要探讨者马上对受试者接受应当的爱护。）主要探讨者马上对受试者接受应当的爱护。（2）填写严峻不良事务报告表）填写严峻不良事务报告表 （3）24小时内报告国家食品药品监督管理局药小时内报告国家食品药品监督管理局药 品注册司、平安监管司、省

19、级食品药品监督品注册司、平安监管司、省级食品药品监督 管理局、申办者和伦理委员会。管理局、申办者和伦理委员会。（4）探讨者应在原始资料中记录何时、以何种）探讨者应在原始资料中记录何时、以何种 方式、向谁报告了严峻不良事务，并在报告上方式、向谁报告了严峻不良事务，并在报告上 签名，注明日期。签名，注明日期。（七）不同数据集的定义（七）不同数据集的定义 1.全数据集（全数据集（ITT）:依据意向性分析的依据意向性分析的原则，以最小的和最合理方法剔除受试者，原则，以最小的和最合理方法剔除受试者，本数据集包括了除未发出药物的全部受试本数据集包括了除未发出药物的全部受试者。者。2.符合方案数据集符合方案

20、数据集(PP)：全部按方案并：全部按方案并符合以下条件的构成符合方案数据集人群：符合以下条件的构成符合方案数据集人群：（1）依从性在）依从性在80%-120%之间者；之间者；（2）试验期间未服禁用药物；）试验期间未服禁用药物；（3）符合入选标准不具有任何一项解除）符合入选标准不具有任何一项解除标准。标准。3.平安数据集（平安数据集（SS）：包括了全部至少接受一）：包括了全部至少接受一次治疗的受试者。次治疗的受试者。（八）脱落病例（八）脱落病例 1.概念：填写了知情同意书并筛选合格进入临床概念：填写了知情同意书并筛选合格进入临床试验但没有完成临床试验全程的视察的病例试验但没有完成临床试验全程的视

21、察的病例 2.脱落的缘由：可能因为不良事务、患者失访、脱落的缘由：可能因为不良事务、患者失访、缺乏疗效、患者主动撤回知情同意书等。缺乏疗效、患者主动撤回知情同意书等。3.脱落病例的处理：按规定填写病例报告表，脱落病例的处理：按规定填写病例报告表，按正常程序上报。按正常程序上报。（九）试验资料的保存（九）试验资料的保存 1.归档资料需保存归档资料需保存5年。年。2.保保证证各各种种数数据据的的溯溯源源性性：保保存存各各种种试试验验室室记记录录（电脑记录，记录本）（电脑记录，记录本）3年。年。临床药物探讨临床药物探讨（一）新药的临床探讨过程（一）新药的临床探讨过程 1.人体药理学探讨；人体药理学探

22、讨；2.治疗作用探究性探讨；治疗作用探究性探讨；3.治疗作用验证性探讨；治疗作用验证性探讨；4.治疗应用探讨：改进收益风险评治疗应用探讨：改进收益风险评价；发觉罕见不良反应；变更举荐剂价；发觉罕见不良反应；变更举荐剂量；增加功能主治等。量；增加功能主治等。（二）分（二）分发试验药发试验药品品 口服，注射口服，注射剂剂按服按服药药卡上要求，按卡上要求，按时时、按量，送按量，送药药到病床前，到病床前，亲亲自看着病人服自看着病人服药药，并并检查检查病人口腔。病人口腔。（三）剩余（三）剩余药药物的物的处处理理 按按领药领药的反依次逐的反依次逐级级上上缴缴，并作出，并作出记录记录（药药名名 药药物数量物

23、数量 签签名名 日期）。日期）。（四）确定（四）确定视视察察时时点（点（访视访视点）点）依据依据药药物的性物的性质质、疾病的性、疾病的性质质、药药物的物的起效起效时间时间等。等。（五）（五）药药物物临临床床试验试验平安性指平安性指标标 血、血、粪粪、尿常、尿常规规；肝功能；肝功能肾肾功能；功能；心心电图电图；（六）推断（六）推断药药物物临临床床试验试验室异室异样样指指标标 结结合病情，合病情，综综合推断，合推断，刚刚好复好复查查。（七）药物临床试验的分期（七）药物临床试验的分期 1.期：药代动力学和耐受性试验（生物等效期：药代动力学和耐受性试验（生物等效性试验）性试验）。2.期：探究性试验期：

24、探究性试验。3.期：验证性试验期：验证性试验。4.期：新药上市后的监测重点视察特殊人群期：新药上市后的监测重点视察特殊人群对药物的反应和罕见不良反应。包括平安性探讨，对药物的反应和罕见不良反应。包括平安性探讨，药物相互作用探讨（合理化），流行病学探讨。药物相互作用探讨（合理化），流行病学探讨。（八）药物不良反应的类型（八）药物不良反应的类型 1.A型型:由于药物的药理作用增加所致，由于药物的药理作用增加所致，可以预料，与剂量有关。可以预料，与剂量有关。2.B型型:与药理作用完全无关的异样反应，与药理作用完全无关的异样反应，很难预料，有药物异样性和受试者异样性很难预料，有药物异样性和受试者异样性两种，中药多属于此，如木通等。两种，中药多属于此，如木通等。3.C型型:发生在长期用药后，潜藏期长，发生在长期用药后，潜藏期长，没有清晰的时间联系，难以预料，机制不没有清晰的时间联系，难以预料，机制不清。清。谢谢 谢！谢！