药理学——1糖皮质激素优秀PPT.ppt
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1、肾上腺皮上腺皮质激素激素类药物物 Adrenocortical Adrenocortical HormonesHormones天津医科高校基天津医科高校基础医学院医学院药理学教研室理学教研室李欣李欣1Adrenocortical HormonesAdrenocortical Hormones 肾上腺皮上腺皮质激素是激素是肾上腺皮上腺皮质所分泌的激素所分泌的激素的的总称。称。肾上腺分上腺分为两部分:外周部两部分:外周部分分为皮皮质,占大,占大部分;中心部分部分;中心部分为髓髓质,占小部,占小部分。分。2Adrenocortical HormonesAdrenocortical Hormones
2、肾上腺皮上腺皮质:球状球状带:盐皮皮质激素激素(Mineralocorticoids,(Mineralocorticoids,MC)MC),醛固固酮、去氧皮、去氧皮质酮、皮、皮质酮 束状束状带:糖皮:糖皮质激素(激素(Glucocorticoids,GC)Glucocorticoids,GC),皮皮质醇(醇(氢化可的松)、少量可的松化可的松)、少量可的松 网状网状带:性激素:性激素(sex hormones)(sex hormones)3Adrenocortical HormonesAdrenocortical Hormones肾上上腺腺皮皮质激激素素的的调整整 4 正常人皮正常人皮质激素的分
3、泌有昼夜激素的分泌有昼夜节律性,午夜律性,午夜1212时血血浓度最低,凌晨度最低,凌晨渐上升,上午上升,上午8-108-10时最高,此最高,此节律律性性变更受更受ACTHACTH影响。影响。0108124162024t(h)C CO OR RT TI IC CO OS ST TE ER RO OI ID D B BL LO OO OD D L LE EV VE EL L5第一第一节 糖皮糖皮质激素激素(Glucocorticoids,GC)1 1、内源性、内源性n可的松可的松 Cortisone Cortisonen氢化可的松化可的松 Hydrocortisone Hydrocortisone
4、2 2、外源性、外源性n泼尼松尼松 Porednisone Porednisonen泼尼松尼松龙 Prednisonlone Prednisonlonen甲甲泼尼尼龙 Methylprednisolone Methylprednisolonen倍他米松倍他米松 Betamethasone Betamethasonen地塞米松地塞米松 Dexamethasone Dexamethasone扩大大糖皮糖皮质激素正常激素正常的代的代谢功能;功能;抑制抑制糖皮糖皮质激素中激素中盐皮皮质激素激素类活性的副活性的副作用作用6n依据作用依据作用时间长短糖皮短糖皮质激素分激素分为:n 短效短效12h36h36
5、h:地塞米松、倍他米松:地塞米松、倍他米松分分类7生理生理药理作用理作用n生理生理剂量影响正常代量影响正常代谢,维持机体自身持机体自身稳定;定;n超生理超生理剂量量时,可,可产生抗炎、免疫抑制等生抗炎、免疫抑制等药理作用。理作用。8Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【生理作用】【生理作用】1 1、糖代、糖代谢(carbohydrate metabolismcarbohydrate metabolism)促促进糖原异生(糖原异生(gluconeogenesisgluconeogenesis),),减慢葡萄糖分解减慢葡萄糖分解为CO2CO2的氧化的氧化过程,程
6、,削减外周削减外周组织对葡萄糖的葡萄糖的摄取和利用,取和利用,从而使肝糖原、肌糖原合成增加,上升血糖从而使肝糖原、肌糖原合成增加,上升血糖加重、加重、诱发糖尿病糖尿病9Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【生理作用】【生理作用】2 2、蛋白蛋白质代代谢(protein metabolismprotein metabolism)促促进蛋白蛋白质分解;大分解;大剂量皮量皮质激素激素还能抑制蛋能抑制蛋白白质的合成,血清中氨基酸含量增加,尿中氮排的合成,血清中氨基酸含量增加,尿中氮排出增加,造成出增加,造成负氮平衡氮平衡。久用能致生久用能致生长减慢,肌肉消瘦、皮肤减
7、慢,肌肉消瘦、皮肤变薄、骨薄、骨质疏松、淋巴疏松、淋巴组织萎萎缩和和伤口愈合延口愈合延缓等。等。10Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【生理作用】【生理作用】3 3、脂肪代、脂肪代谢(fat metabolismfat metabolism)加速脂肪的分解,抑制其合成。血加速脂肪的分解,抑制其合成。血浆中甘油中甘油和脂肪酸增加,可和脂肪酸增加,可进入肝入肝脏,促,促进糖异生。糖异生。脂肪重新分布:形成脂肪重新分布:形成满月月脸、水牛背和向心、水牛背和向心性肥胖。脂肪重新分布的性肥胖。脂肪重新分布的缘由可能与胰由可能与胰岛素有关。素有关。11Glucocor
8、ticoids,GCGlucocorticoids,GC【生理作用】【生理作用】4 4、水和、水和电解解质代代谢(water and salt water and salt metabolismmetabolism)糖皮糖皮质激素也有激素也有较弱的弱的盐皮皮质激素的作用,激素的作用,能能储钠排排钾。增加增加肾小球小球滤过率和拮抗抗利尿激素,率和拮抗抗利尿激素,产生生利尿作用。利尿作用。糖皮糖皮质激素可抑制激素可抑制钙、磷在、磷在肠道的吸取和在道的吸取和在肾小管的重吸取,小管的重吸取,过多多时可引起低血可引起低血钙。12Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【生
9、理作用】【生理作用】5.5.核酸代核酸代谢(nucleic acid metabolismnucleic acid metabolism):):诱导mRNAmRNA合成,表达抑制性蛋白或代合成,表达抑制性蛋白或代谢酶表达。表达。6.6.允允许作用(作用(permissive actionpermissive action):糖皮):糖皮质激素激素对有些有些组织细胞胞虽无干脆活性,但可无干脆活性,但可给其他激素其他激素发挥作用作用创建有利条件,称允建有利条件,称允许作用。如:增加作用。如:增加儿茶酚胺的血管收儿茶酚胺的血管收缩作用;增加胰高血糖素的升作用;增加胰高血糖素的升血糖作用。血糖作用。1
10、3Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【生理作用】【生理作用】7 7、在、在应激反激反应中的作用:中的作用:环境中一切有害刺激,作用于机体,引起机境中一切有害刺激,作用于机体,引起机体一系列生理功能体一系列生理功能变更,以适更,以适应上述种种有害刺上述种种有害刺激,都称激,都称为应激反激反应。在在这一反一反应中,糖皮中,糖皮质激素分泌相激素分泌相应增加。增加。increase resistance to stressincrease resistance to stress14Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【药理作用
11、】理作用】1 1、抗炎作用、抗炎作用 超生理超生理剂量。量。强大。大。(1 1)抗各种)抗各种缘由引起的炎症由引起的炎症 (2 2)抗炎症各个)抗炎症各个阶段段 炎症初期,抑制局部血管炎症初期,抑制局部血管扩张,降低,降低CapCap通透性,减通透性,减弱充血、血弱充血、血浆渗出、白渗出、白细胞浸胞浸润和吞噬,改善和吞噬,改善红、肿、热、痛等症状。痛等症状。炎症晚期,抑制成炎症晚期,抑制成纤维细胞增生和肉芽胞增生和肉芽组织形成,形成,防止防止组织粘粘连和瘢痕形成,减和瘢痕形成,减轻后后遗症。但也降低了防症。但也降低了防卫功能,使修复功能降低,易使病灶功能,使修复功能降低,易使病灶扩散、散、伤口
12、愈合障碍。口愈合障碍。15Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【抗炎作用机制】【抗炎作用机制】(1 1)抑制致炎物)抑制致炎物质的的产生和生和释放:放:诱导脂皮素脂皮素1(LC)1(LC)的生成的生成抑制抑制磷脂磷脂酶A2A2(PLA2PLA2)细胞膜上的花生四胞膜上的花生四烯酸酸 炎性介炎性介质PGE2PGE2、PGI2PGI2、LTLT生成生成 抗炎;抗炎;抑制抑制iNOSiNOS和和环氧合氧合酶2 2(COX-2COX-2)表达,)表达,抑制抑制PGPG和和NONO(增加炎性部位的渗出、水(增加炎性部位的渗出、水肿形成及形成及组织损伤等)等)抗抗炎炎
13、(2 2)调整整细胞因子胞因子产生:生:细胞因子确定炎症性胞因子确定炎症性质、持、持续时间。抑制致炎抑制致炎细胞因子:白介素胞因子:白介素1-81-8、11-1311-13,TNFTNF、干、干扰素素 诱导抗炎抗炎细胞因子:胞因子:诱导IL-10IL-10,IL-1raIL-1ra的生成。的生成。(3 3)促)促进炎炎细胞凋亡。胞凋亡。16Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【药理作用】理作用】2 2、免疫抑制及抗、免疫抑制及抗过敏作用敏作用 抑制病理性免疫疾病抑制病理性免疫疾病 抑制巨噬抑制巨噬细胞胞对抗原的吞噬和抗原的吞噬和处理;理;抑制淋巴抑制淋巴细胞
14、胞DNADNA、RNARNA及蛋白及蛋白质的生物合成,加速淋巴的生物合成,加速淋巴细胞的破坏和解体胞的破坏和解体血中淋巴血中淋巴细胞削减;胞削减;诱导淋巴淋巴细胞凋亡;胞凋亡;干干扰淋巴淋巴细胞在抗原作用下的分裂和增殖;胞在抗原作用下的分裂和增殖;干干扰补体参与的免疫反体参与的免疫反应所致的炎症反所致的炎症反应。治治疗量量抑制抑制细胞免疫;胞免疫;大大剂量量抑制体液免疫。抑制体液免疫。抗抗过敏机制:敏机制:免疫反免疫反应可引起肥大可引起肥大细胞脱胞脱颗粒而粒而释放放组胺、胺、5-HT5-HT等,等,GCGC可可削减削减过敏物的敏物的释放。放。17Glucocorticoids,GCGlucoc
15、orticoids,GC【药理作用】理作用】3 3、抗毒作用、抗毒作用 糖皮糖皮质激素能提高机体激素能提高机体对内毒素的耐受力,快内毒素的耐受力,快速退速退热并并缓解毒血症状。解毒血症状。4 4、抗休克作用、抗休克作用 抗炎、抗毒、免疫抑制的抗炎、抗毒、免疫抑制的结合效果。合效果。18Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【药理作用】理作用】5 5、对血液成分的影响血液成分的影响 *增高增高:红细胞、血胞、血红蛋白、中性粒蛋白、中性粒细胞胞(但游走、但游走、吞噬、消化等功能低下)、吞噬、消化等功能低下)、PLTPLT、纤维蛋白原蛋白原*降低降低:淋巴:淋巴细胞
16、、胞、单核核细胞、嗜酸和嗜碱白胞、嗜酸和嗜碱白细胞。胞。19Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【药理作用】理作用】6 6、中枢作用、中枢作用 糖皮糖皮质激素能影响心情、行激素能影响心情、行为,并能提中学,并能提中学枢神枢神经系系统的的兴奋性,出性,出现欣快、失眠、激烈,欣快、失眠、激烈,少数人可表少数人可表现焦焦虑、抑郁,甚至、抑郁,甚至诱发神神经失常。失常。20Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【药理作用】理作用】7 7、其他作用、其他作用 (1)(1)胃胃肠道:胃液分泌道:胃液分泌,食欲,食欲,促消化;大,促消化;
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