营养与代谢性疾病分析优秀PPT.ppt
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1、养分与代谢性疾病养分与代谢性疾病痛风痛风上海交通高校医学院上海交通高校医学院附属仁济医院临床养分科附属仁济医院临床养分科万燕萍万燕萍20082008年年3 3月月痛风痛风(Gout)高尿酸血症高尿酸血症(Hyperuricemia)定义定义 嘌呤代谢紊乱及嘌呤代谢紊乱及/或尿酸排泄削减所引起的一或尿酸排泄削减所引起的一组疾病组疾病表现表现 高尿酸血症高尿酸血症 反复发作急性单关节炎反复发作急性单关节炎 痛风石痛风石(关节内及关节四周关节内及关节四周)、畸形或残疾、畸形或残疾 痛风性肾实质病变痛风性肾实质病变流行病学流行病学vv世界各国发病率差异显著世界各国发病率差异显著世界各国发病率差异显著世
2、界各国发病率差异显著vv欧美地区欧美地区欧美地区欧美地区 高尿酸血症高尿酸血症高尿酸血症高尿酸血症 2%-18%2%-18%2%-18%2%-18%,痛风,痛风,痛风,痛风 0.2%-1.7%0.2%-1.7%0.2%-1.7%0.2%-1.7%vv 南太平洋的土著人群南太平洋的土著人群南太平洋的土著人群南太平洋的土著人群Nauru Nauru Nauru Nauru 高尿酸血症高尿酸血症高尿酸血症高尿酸血症 64%64%64%64%vv 美国美国美国美国 痛风痛风痛风痛风 0.275%0.275%0.275%0.275%(80808080年头)年头)年头)年头)0.925%0.925%0.9
3、25%0.925%(2004200420042004年)年)年)年)vv 英国英国英国英国 痛风痛风痛风痛风 1.19%1.19%1.19%1.19%(1990199019901990年)年)年)年)1.4%1.4%1.4%1.4%(1999199919991999年)年)年)年)vv亚洲地区亚洲地区亚洲地区亚洲地区 日本日本日本日本 高尿酸血症高尿酸血症高尿酸血症高尿酸血症 3.5%3.5%3.5%3.5%(1991199119911991年)年)年)年)4.5%4.5%4.5%4.5%(2002200220022002年)年)年)年)vv我国发病率我国发病率我国发病率我国发病率vv 194
4、8 1948 1948 1948年首次报告年首次报告年首次报告年首次报告2 2 2 2例痛风例痛风例痛风例痛风vv 高尿酸血症高尿酸血症高尿酸血症高尿酸血症 1.4%1.4%1.4%1.4%(1980198019801980年)年)年)年)10%10%10%10%(2005200520052005年)年)年)年)vv 痛风痛风痛风痛风 0.2%0.2%0.2%0.2%(1992199219921992年)年)年)年)0.34%0.34%0.34%0.34%(1997199719971997年)年)年)年)0.9%0.9%0.9%0.9%(2005200520052005年)年)年)年)流行病学
5、流行病学vv性别与年龄性别与年龄性别与年龄性别与年龄vv大部分在大部分在大部分在大部分在30-7030-7030-7030-70岁之间,最高发病年龄组男性在岁之间,最高发病年龄组男性在岁之间,最高发病年龄组男性在岁之间,最高发病年龄组男性在50-5950-5950-5950-59岁,女性在岁,女性在岁,女性在岁,女性在50505050岁以后。岁以后。岁以后。岁以后。vv“重男轻女重男轻女重男轻女重男轻女”男女比例为男女比例为男女比例为男女比例为20202020:1 1 1 1,女性绝经,女性绝经,女性绝经,女性绝经后发病率后发病率后发病率后发病率(雌激素可使磷脂膜反抗尿酸盐结晶(雌激素可使磷脂
6、膜反抗尿酸盐结晶(雌激素可使磷脂膜反抗尿酸盐结晶(雌激素可使磷脂膜反抗尿酸盐结晶沉淀,且能促进尿酸排泄)沉淀,且能促进尿酸排泄)沉淀,且能促进尿酸排泄)沉淀,且能促进尿酸排泄)vv种族与遗传种族与遗传种族与遗传种族与遗传vv我国高尿酸血症发病率低于西方人,黑人高尿酸我国高尿酸血症发病率低于西方人,黑人高尿酸我国高尿酸血症发病率低于西方人,黑人高尿酸我国高尿酸血症发病率低于西方人,黑人高尿酸血症发病率高于白种人。血症发病率高于白种人。血症发病率高于白种人。血症发病率高于白种人。vv原发性痛风是常染色体显性遗传,高尿酸血症可原发性痛风是常染色体显性遗传,高尿酸血症可原发性痛风是常染色体显性遗传,高
7、尿酸血症可原发性痛风是常染色体显性遗传,高尿酸血症可能是多基因型的。能是多基因型的。能是多基因型的。能是多基因型的。流行病学流行病学v饮食饮食v 高嘌呤饮食(酒,海产品,动物内高嘌呤饮食(酒,海产品,动物内脏等)脏等)尿酸合成尿酸合成血尿酸浓度血尿酸浓度v 饥饿诱发血浆乙酰乙酸和饥饿诱发血浆乙酰乙酸和羟丁酸羟丁酸v 豆制品的误会:我国和日本学者测豆制品的误会:我国和日本学者测试豆制品的嘌呤不太高,且常吃豆制试豆制品的嘌呤不太高,且常吃豆制品的出家人很少有痛风,故无需禁食品的出家人很少有痛风,故无需禁食豆类,可少量食用。豆类,可少量食用。v 流行病学流行病学v体重体重u 呈明显相关。男性病人肥胖
8、发生率为呈明显相关。男性病人肥胖发生率为9.1%-9.1%-16.3%16.3%。高尿酸血症中消瘦者仅占。高尿酸血症中消瘦者仅占2.6%2.6%。u 肥胖肥胖雄激素和雄激素和ACTHACTH(促肾上腺皮质激素)(促肾上腺皮质激素)抑制尿酸排泄抑制尿酸排泄流行病学流行病学vv职业职业职业职业 常见于脑力劳动者常见于脑力劳动者常见于脑力劳动者常见于脑力劳动者vv易感疾病易感疾病易感疾病易感疾病uu高尿酸血症患者高血压发生率高尿酸血症患者高血压发生率高尿酸血症患者高血压发生率高尿酸血症患者高血压发生率 8.1%-13.6%8.1%-13.6%8.1%-13.6%8.1%-13.6%DM DM DM
9、DM发生率发生率发生率发生率 5.1%-15.74%5.1%-15.74%5.1%-15.74%5.1%-15.74%高脂血症高脂血症高脂血症高脂血症 32%-66.5%32%-66.5%32%-66.5%32%-66.5%冠心病冠心病冠心病冠心病 3.2%-6.3%3.2%-6.3%3.2%-6.3%3.2%-6.3%脑梗塞脑梗塞脑梗塞脑梗塞 0.46%0.46%0.46%0.46%uu痛风合并高血压者为痛风合并高血压者为痛风合并高血压者为痛风合并高血压者为27.9%27.9%27.9%27.9%,DMDMDMDM及及及及IGT 22.1%IGT 22.1%IGT 22.1%IGT 22.1
10、%高脂血症高脂血症高脂血症高脂血症 27.5%27.5%27.5%27.5%冠心病冠心病冠心病冠心病 22.1%22.1%22.1%22.1%脑梗塞脑梗塞脑梗塞脑梗塞 0.68%0.68%0.68%0.68%肥胖肥胖肥胖肥胖 16.1%16.1%16.1%16.1%流行病学流行病学v地区与环境地区与环境uu不同国家和地区的患病率不同。新西兰的不同国家和地区的患病率不同。新西兰的不同国家和地区的患病率不同。新西兰的不同国家和地区的患病率不同。新西兰的MaoriMaoriMaoriMaori族族族族和库克岛的和库克岛的和库克岛的和库克岛的PukapukansPukapukansPukapukans
11、Pukapukans族的患病率分别为族的患病率分别为族的患病率分别为族的患病率分别为10.4%10.4%10.4%10.4%和和和和5.3%5.3%5.3%5.3%uuNauruNauruNauruNauru的男性的男性的男性的男性64%64%64%64%有高尿酸血症有高尿酸血症有高尿酸血症有高尿酸血症uu地区差可能与膳食结构和生活方式不同有关。地区差可能与膳食结构和生活方式不同有关。地区差可能与膳食结构和生活方式不同有关。地区差可能与膳食结构和生活方式不同有关。uu高原缺氧地区:高原缺氧地区:高原缺氧地区:高原缺氧地区:缺氧红细胞缺氧红细胞缺氧红细胞缺氧红细胞RBCRBCRBCRBC内内内内
12、HGPRTHGPRTHGPRTHGPRT、PRPPPRPPPRPPPRPP及及及及APRTAPRTAPRTAPRT等功能等功能等功能等功能紊乱紊乱紊乱紊乱内源性嘌呤产生过多内源性嘌呤产生过多内源性嘌呤产生过多内源性嘌呤产生过多血尿酸水平血尿酸水平血尿酸水平血尿酸水平 缺氧缺氧缺氧缺氧血中乳酸血中乳酸血中乳酸血中乳酸 血液偏酸性血液偏酸性血液偏酸性血液偏酸性 尿酸沉积尿酸沉积尿酸沉积尿酸沉积发病机制发病机制嘌呤核苷酸代谢嘌呤核苷酸代谢食物核蛋白食物核蛋白蛋白质蛋白质核酸核酸单核苷酸单核苷酸肠核苷酸酶肠核苷酸酶核苷酶核苷酶磷酸磷酸嘌呤和嘧啶嘌呤和嘧啶核苷核苷戊糖戊糖胰核酸酶胰核酸酶尿酸尿酸补救合成
13、补救合成进进 入入水解水解嘌呤最初多以核蛋白形式存在于食物中 嘌呤核苷酸的结构嘌呤核苷酸的结构GMPAMP核苷酸的生理功能核苷酸的生理功能核酸合成的原料核酸合成的原料为机体供应能量为机体供应能量辅酶或辅基的组成成分辅酶或辅基的组成成分参与物质代谢与生理调整参与物质代谢与生理调整嘌呤核苷酸的合成代谢嘌呤核苷酸的合成代谢从头合成途径从头合成途径 (de novo synthesis pathway)补救合成途径补救合成途径 (salvage synthesis pathway)嘌呤核苷酸的合成代谢嘌呤核苷酸的合成代谢v嘌呤核苷酸的从头合成嘌呤核苷酸的从头合成v1.1.定义定义v 嘌呤核苷酸的从头合
14、成途径是指嘌呤核苷酸的从头合成途径是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简洁物质为原料,经过一二氧化碳等简洁物质为原料,经过一系列酶促反应,合成嘌呤核苷酸的途系列酶促反应,合成嘌呤核苷酸的途径。径。v2.2.合成部位合成部位v 肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官,其次是小肠和胸腺,而脑、主要器官,其次是小肠和胸腺,而脑、骨髓则无法进行此合成途径。骨髓则无法进行此合成途径。R-5-P(5-磷酸核糖)磷酸核糖)ATPAMPPRPP合成酶合成酶PP-1-R-5-P(磷酸核糖焦磷酸)磷酸核糖焦磷酸)在谷氨酰胺、甘氨酸、一在谷氨酰胺、
15、甘氨酸、一碳单位、二氧化碳及天冬碳单位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步参与下氨酸的逐步参与下IMP AMP GMPH2N-1-R-5-P(5-磷酸核糖胺)磷酸核糖胺)谷氨酰胺谷氨酰胺谷氨酸谷氨酸酰胺转移酶酰胺转移酶(1 1)IMPIMP的生成的生成的生成的生成腺苷酸代琥珀酸合成酶腺苷酸代琥珀酸合成酶 IMP脱氢酶脱氢酶腺苷酸代琥珀酸裂解酶腺苷酸代琥珀酸裂解酶 GMP合成酶合成酶(2)AMP和和GMP的生成的生成AMPADPATPADPATP腺苷激酶腺苷激酶ADPATP激酶激酶GMPGDPGTPADPATP鸟苷激酶鸟苷激酶ADPATP激酶激酶(3)ATP和和GTP的生成的生成 利利用用体体内内游游离离
16、的的嘌嘌呤呤或或嘌嘌呤呤核核苷苷,经经过过简简洁洁的的反反应应,合合成成嘌嘌呤呤核核苷苷酸酸的的过过程程,称称为为补救合成(或重新利用)途径。补救合成(或重新利用)途径。嘌呤核苷酸的合成代谢嘌呤核苷酸的合成代谢1.1.定义定义v嘌呤核苷酸的补救合成嘌呤核苷酸的补救合成腺嘌呤磷酸核糖转移酶腺嘌呤磷酸核糖转移酶(adenine phosphoribosyl transferase,(adenine phosphoribosyl transferase,APRTAPRT)次黄嘌呤次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine-(hypoxanthine-guanine
17、phosphoribosyl transferase,guanine phosphoribosyl transferase,HGPRTHGPRT)腺苷激酶腺苷激酶(adenosine kinase)(adenosine kinase)2.2.参与补救合成的酶参与补救合成的酶腺嘌呤腺嘌呤+PRPPAMP+PPiAPRT次黄嘌呤次黄嘌呤+PRPPIMP+PPiHGPRT鸟嘌呤鸟嘌呤+PRPPHGPRTGMP+PPi3.3.合成过程合成过程腺嘌呤核苷腺嘌呤核苷腺苷激酶腺苷激酶ATPADPAMP嘌呤核苷酸的分解代谢嘌呤核苷酸的分解代谢核苷酸核苷酸核苷核苷核苷酸酶核苷酸酶Pi核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶碱基
18、碱基1-1-磷酸核糖磷酸核糖嘌呤碱的最终嘌呤碱的最终代谢产物代谢产物AMPAMPGMPGMPH H(次黄嘌呤)(次黄嘌呤)G GX X(黄嘌呤)(黄嘌呤)黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤黄嘌呤氧化酶氧化酶人体尿酸来源人体尿酸来源食物食物 富含嘌呤的核蛋白分解产生富含嘌呤的核蛋白分解产生(20%)体内氨基酸核苷酸等小分子化合物体内氨基酸核苷酸等小分子化合物 内源性代谢途径产生内源性代谢途径产生(80%)内源性代谢紊乱较外源性代谢紊乱更重要!高尿酸血症的发朝气制高尿酸血症的发朝气制v生成增多生成增多v在原发性痛风中不足在原发性痛风中不足20%20%。v内源性嘌呤代谢过程中,一旦酶的调控发内源性嘌呤代
19、谢过程中,一旦酶的调控发生异样,即可发生血尿酸的增多或削减。生异样,即可发生血尿酸的增多或削减。v致尿酸增多的主要有致尿酸增多的主要有PRSPRS亢进症、亢进症、HGPRTHGPRT缺缺乏症、乏症、APRTAPRT缺乏症。缺乏症。v排泄削减排泄削减v原发性痛风中占原发性痛风中占80%-90%80%-90%v肾小管对尿酸盐的分泌肾小管对尿酸盐的分泌,重吸取,重吸取痛风发朝气制痛风发朝气制v高尿酸血症者有高尿酸血症者有10%-20%10%-20%发生痛风发生痛风v尿酸在体液中处于过饱和状态尿酸在体液中处于过饱和状态尿酸盐结尿酸盐结晶、沉积晶、沉积反应性关节炎或(和)痛风石反应性关节炎或(和)痛风石
20、疾病疾病v一般一般416.2mmpl/L(7.0mg/dl)416.2mmpl/L(7.0mg/dl)致过饱和致过饱和v雌激素、温度、雌激素、温度、H H+浓度可促进尿酸游离浓度可促进尿酸游离新观点新观点过去过去过去过去 尿酸是嘌呤分解代谢的废物尿酸是嘌呤分解代谢的废物尿酸是嘌呤分解代谢的废物尿酸是嘌呤分解代谢的废物近期近期近期近期 尿酸是内源性的抗氧化剂尿酸是内源性的抗氧化剂尿酸是内源性的抗氧化剂尿酸是内源性的抗氧化剂 尿酸与动脉硬化:法国人冠心病发病率低可能与常常喝尿酸与动脉硬化:法国人冠心病发病率低可能与常常喝尿酸与动脉硬化:法国人冠心病发病率低可能与常常喝尿酸与动脉硬化:法国人冠心病发
21、病率低可能与常常喝葡萄酒有关,但喝酒后血中尿酸值上升,尿酸可能具有葡萄酒有关,但喝酒后血中尿酸值上升,尿酸可能具有葡萄酒有关,但喝酒后血中尿酸值上升,尿酸可能具有葡萄酒有关,但喝酒后血中尿酸值上升,尿酸可能具有抑制动脉硬化的作用。抑制动脉硬化的作用。抑制动脉硬化的作用。抑制动脉硬化的作用。尿酸与活性氧:尿酸能清除体内活性氧;体内维生素不尿酸与活性氧:尿酸能清除体内活性氧;体内维生素不尿酸与活性氧:尿酸能清除体内活性氧;体内维生素不尿酸与活性氧:尿酸能清除体内活性氧;体内维生素不足时,尿酸可替代它们进行抗氧化作用。例:囊性纤维足时,尿酸可替代它们进行抗氧化作用。例:囊性纤维足时,尿酸可替代它们进
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