熟地黄工艺验证方案.docx

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1、北京同科远大医药科技文件名称熟地黄饮片工艺验证方案文件编号验-GY-003页 码1/18起草人审核人批准人部 门生产部生产部经理质量部主任签 名日 期目录1、概述22、验证目的33、验证范围44、验证小组成员和职责45、标准依据46、验证方案培训47、验证执行47.1 确认数据的记录与审核47.2 文件要求58、进度打算59、验证内容59.1 验证的前提条件59.2 验证方案610、变更与偏差911、再验证周期1012、验证的评定和结论1012.1 验证结果的审批1012.2 验证的评定结论1013、附件11文件名称文件编号熟地黄饮片生产工艺验证方案验-GY-003页码10/181、概述1.1

2、 引言在生产过程中，设备公用系统，相关的规程及人员对规程的理解及操作方面的缺乏均会对产品质量产生很大的影响。因此制订一个合理的产品工艺验证方案，对影响产品质量最关键因素进展验证，得消灭有设备及所定工艺条件是否确保生产稳定，确保产品质量。1.2 生产工艺1.2.1 工艺流程图净选清洗闷润黄酒蒸制切制入库装纸箱分装枯燥1.2.2 工艺描述【净选工序】取原药材，选取规定的药用部位，除去杂质、虫蛀霉变及非用药部位，装入周转容器。注明品名、批号、数量移至下工序。对生产现场进展清场和清洁。【清洗工序】将药材放入洗药池内洗去泥沙。置干净容器内，悬挂标签，标明品名、规格、数量、产品批号、产地，转至下道工序。对

3、生产现场进展清场和清洁。【闷润工序】将地黄加黄酒拌匀，闷润 2448 小时，置干净容器内，悬挂标签，标明品名、规格、数量、产品批号、产地、生产日期，转至下道工序。对生产现场进展清场和清洁。【蒸制工序】将蒸锅内放入闷润好的地黄。蒸 12-24 小时。中间倒罐一次。至黄酒被吸尽且色泽旱烟润时，取出晒至八成干。装入周转容器内，悬挂标签，标明品名、规格、数量、产品批号、产地、生产日期，转至下道工序。对生产现场进展清场和清洁。【切制工序】取闷润后的熟地黄切厚片 2-4mm，置干净容器内，悬挂标签，标明品名、规格、数量、产品批号、产地、生产日期，转至下道工序。对生产现场进展清场和清洁。【枯燥工序】将切制好

4、的熟地黄置烘干机枯燥，烘干温度755，枯燥时间为1 小时，取出散热，装入周转容器，注明品名、批号、数量移至下道工序。对生产现场进展清场和清洁。【包装工序】A. 纸袋包装：将熟地黄按规定的包装规格进展称取包装，粘贴标签、封口、装袋。对本工序的产品进展称重，计算物料平衡和收率。B. 纸箱包装：将成品装箱，贴好标签，封箱。对生产现场进展清场和清洁。以上各工序的全部操作过程执行相关的 SOP。1.2.3 关键工艺步骤和关键参数列表工 序工程把握标准取样次数选择杂质含量除去杂质，无虫蛀霉变及非用药部位1 次/批清洗洗净洗至无泥沙1 次/批闷润药透加黄酒拌匀，闷润 2448 小时1 次/批蒸制至黄酒被吸尽

5、且色泽黑润蒸 12-24 小时。中间倒罐一次。1 次/批切制厚片2-4mm随时/批枯燥烘干温度70-80随时/批包装批号、密封性装量差异批号与包装指令相符；封口严密2%随时/批1 次/30 分钟2、验证目的通过对整个生产工艺的验证，以证明生产工艺是有效的，稳定的，能够始终如一的生产出符合要求的产品。3、验证范围熟地黄饮片的生产工艺验证。4、验证小组成员和职责部门及职务质量部主任生产部主任生产部生产车间生产部设备科质量部 QA验证工作中职责验证负责人：批准验证方案、验证报告。验证小组组长：审核验证方案、验证报告，确保验证的资源调配和验证明施的全过程。起草验证方案，执行验证方案，收集整理数据，完成

6、验证报告。 参与审核验证方案，帮助实施验证方案，针对偏差提出解决措施。参与审核方案与报告，帮助实施验证方案，审核验证过程中发生的偏差， 打算偏差的解决方案，以及实行订正行动。5、标准依据u 药品生产质量治理标准2023 修订u 药品生产验证指南20236、验证方案培训验证方案经批准后，实施前由验证方案的起草部门组织验证小组相关人员进展培训，培训确认状况记录在附件 A“人员培训、参与状况确认记录”中。7、验证执行7.1 确认数据的记录与审核7.1.1 确认数据应记录在已批准方案的记录表中，并要有执行者的签名与日期。7.1.2 确认过程中产生的图谱、偏差处理记录，以及设计图、布置图等资料，应作为确

7、认的附件，并在相应确实认记录表的“包括附件”栏中注明，建立索引关系。7.1.3 确认完毕拟制确认报告，需注明每项总结内容与确认方案中记录表、附件的索引关系。7.1.4 数据要求完整、准确；审核过程要求符合规定。7.2 文件要求7.2.1 书写或打印应清楚。7.2.2 全部的工作使用不退色的笔记录。7.2.3 修改时要求在错处划单线，签名、日期和必要时的说明。8、进度打算本次验证打算于年月日到年月日执行。9、验证内容9.1 验证的前提条件9.1.1 原辅料和包装材料确实认9.1.1.1 确认方法：在进展工艺验证前，对所使用的原辅料的供给商的状况进展核查。9.1.1.2 合格标准：所用的原辅料的供

8、给商均是批准的供给商。应用于工艺验证的原辅料均应符合相应原辅料的质量标准。9.1.1.3 确认记录：见附件 B “原辅料和包装材料确实认记录”。9.1.2 所需文件预备状况确认9.1.2.1 确认方法：检查在进展工艺验证前，各种治理规程SMP，各岗位的标准操作规程SOP， 各设备的标准操作规程，各设备的清洁标准操作规程以及设备的修理保养规程等与生产有关的各种文件签批状况。9.1.2.2 合格标准：应已经制定并签字生效。9.1.2.3 确认记录：见附件 C“ 文件预备状况确认记录”。9.1.3 人员状况确认9.1.3.1 确认方法：检查在进展工艺验证前，与生产和质量有关的各种人员是否经过培训合格

9、后上岗，同时人员的安康是否符合 GMP 要求。9.1.3.2 合格标准：经过培训合格后上岗，同时人员的安康符合 GMP 要求。9.1.3.3 确认记录：见附件 D“人员状况确认记录”。9.2 验证方案9.2.1 选择工序验证方法：依据生产工艺规程和岗位标准操作规程操作，检查选择后的药材杂质状况。合格标准：无虫蛀霉变及非药用部位。关键工艺生产批号序号 工艺步骤关键参数限度参数描述1投料重量 无虫蛀霉变及2选择杂质非药用部位3选择后重量 验证结论：验证小组：日期：9.2.2 洗净验证方法：依据生产工艺规程和岗位标准操作规程操作，检查洗净后的药材质量。合格标准：洗至无泥沙。验证结果记录：序号 工艺步

10、骤关键工艺参数描述关键参数限度生产批号1验证结论：清洗清洗程度 洗至无泥沙验证小组：日期：9.2.3 闷润验证方法：依据生产工艺规程和岗位标准操作规程操作，检查闷润后的药材质量。合格标准：用黄酒拌匀，闷润 2448 小时验证结果记录：序号 工艺步骤关键工艺参数描述关键参数限度生产批号1闷润验证结论：闷润时间2448 小时验证小组：日期：9.2.4 蒸制验证方法：依据生产工艺规程和岗位标准操作规程操作，检查蒸制后的药材质量。合格标准：蒸 12-24 小时。中间倒罐一次。至黄酒被吸尽且色泽黑润时。验证结果记录：序号 工艺步骤关键工艺参数描述关键参数限度生产批号12蒸制3验证结论：蒸制时间倒罐次数蒸

11、制程度12-24 小时1 次黄酒被吸尽且色泽黑润时验证小组：日期：9.2.5 切制验证方法：依据生产工艺规程和岗位标准操作规程操作，检查切制后的产品质量。合格标准：厚度符合工艺要求。生产批号验证结果记录：关键工艺关键参数序号工艺步骤1切制参数描述厚度限度2-4mm验证结论：验证小组：日期：9.2.6 枯燥验证方法：依据生产工艺规程和岗位标准操作规程操作，检查枯燥后的产品质量。合格标准：温度不超过 80 ；收率：90%关键工艺关键参数生产批号序号工艺步骤参数描述限度1烘干温度755枯燥2收率90%验证结果记录：验证结论：验证小组：日期：9.2.7 包装验证方法：依据生产工艺规程和岗位标准操作规程

12、操作，检查包装状况。合格标准：批号与包装指令相符；封口严密；装量差异不高于2%。标签物料平衡：100% 验证结果记录：序号 工艺步骤关键工艺参数描述关键参数限度生产批号12包装34验证结论：批号密封性 装量差异标签物料平衡批号与包装指令相符 封口严密2%100%验证小组：日期：10、变更与偏差在验证过程中觉察的特别状况，如文件资料不全等问题，应马上通知 QA 人员进展处理， 特别状况未解决时，不得进展进一步的验证工作。对于现场马上可以准时解决的偏差或特别状况，现场马上予以解决，并在“备注与附件” 中对处理状况予以说明，最终汇总登记在附件 F“变更偏差状况记录”中。对于需要对偏差缘由进展分析调查

13、，由相关专业人员商讨确定偏差处理措施的，应依据相应规程进展处理并填写偏差处理记录，然后登记到附件 F“变更偏差状况记录”中。全部变更处理记录或偏差处理记录作为附件一起归入验证档案。11、再验证周期正常状况下，再验证周期为五年，当遇到以下状况时应进展再验证工艺发生变更后；关键设备发生变更。12、验证的评定和结论12.1 验证结果的审批由 QA 对验证的结果进展审核，检查全部测试工程已经完成；变更和偏差都已经得到解决和批准；每个工程均应符合它们确实认可承受标准；验证记录完整，并填写完成了相应的附件内容；将确认过程评定填入附件 G“验证过程评定记录”中。每个阶段的验证完成后应经审批确认后，才能进入下

14、一阶段确实认工作。12.2 验证的评定结论验证完毕，由验证小组长在“验证过程评定记录”中签署评审结论，提交验证总负责人进展批准。13、附件附件附件名称页数附件 A人员培训、参与状况确认记录1附件 B原辅料和包装材料确实认记录1附件 C文件预备状况确认记录1附件 D人员状况确认记录1附件 E变更偏差状况记录1附件 F验证过程评定记录1附件 A人员培训、参与状况确认记录日期课时授课方式部门岗位部门岗位确认标准授课地点培训人受培训参与方案实施人员确认结果确认全部参与执行本确认的人员已经得到培训，并在培训记录中签字。确认结论：备注或附件：检查人/日期复核人/日期附件 B原辅料和包装材料确认记录序号物料

15、名称规格质量标准编号供给商确认标准所用的原辅料的供给商均是批准的供给商。应用于工艺验证的原辅料均应符合相应原 辅料的质量标准。确认结果确认结论：备注或附件：检查人/日期复核人/日期附件 C文件预备状况确认记录序号文件名称生效日期文件编号备注确认标准确认结果应已经制定并签字生效。确认结论：备注或附件：检查人/日期复核人/日期附件 D人员状况确认记录序号姓名岗位培训档案编号安康体检状况确认标准经过培训合格后上岗，同时人员的安康符合 GMP 要求。确认结果确认结论：备注或附件：检查人/日期复核人/日期附件E变更偏差状况记录序号发生日期偏差/变更内容描述确认标准在本方案实施过程中所发生的偏差或变更，已

16、处理完毕并已作好记录。确认结论：备注或附件：检查人/日期处理措施QA确认结果复核人/日期附件 F验证过程评定记录工艺名称： 验证参与人员验证时间年月日至年月日检测工程可承受标准u 确认结果均符合规定要求是否通过QA 签名原辅料和包装材料确认 u确认过程中发生的偏差和变更均按规定进展了处理u 确认结果均符合规定要求 所需文件预备状况确认 u确认过程中发生的偏差和变更均按规定进展了处理u 确认结果均符合规定要求 人员状况确认u确认过程中发生的偏差和变更均按规定进展了处理u 确认结果均符合规定要求 选择工艺确认u确认过程中发生的偏差和变更均按规定进展了处理u 确认结果均符合规定要求 清洗工艺确认u确认过程中发生的偏差和变更均按规定进展了处理u 确认结果均符合规定要求 闷润工艺确认u确认过程中发生的偏差和变更均按规定进展了处理u 确认结果均符合规定要求 蒸制工艺确认u确认过程中发生的偏差和变更均按规定进展了处理切制工艺确认uu确认结果均符合规定要求确认过程中发生的偏差和变更均按规定进展了处理u 确认结果均符合规定要求u枯燥工艺确认确认过程中发生的偏差和变更均按规定进展了处理u 确认结果均符合规定要求u包装工艺确认确认过程中发生的偏差和变更均按规定进展了处理验证小组长评审结论：签名/日期：验证负责人批准意见：签名/日期：