氨基糖苷类抗生素(廖).ppt
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1、第三十九章第三十九章氨基苷类抗生素氨基苷类抗生素Aminoglycoside Antibiotics化学基本结构:由苷元和氨基糖分子通过氧桥连接而成。化学基本结构:由苷元和氨基糖分子通过氧桥连接而成。氨基糖氨基糖 +氨基醇环(苷元)氨基醇环(苷元)第一节第一节 氨基苷类抗生素氨基苷类抗生素 Waksman(瓦瓦克克斯斯曼曼):俄俄裔裔美美国国微微生生物物学学家家1943年年发发现现灰灰色色链链霉霉菌菌产产生生链霉素,链霉素,1952年获年获Nobel Prize链霉素在临床上的应用链霉素在临床上的应用,拯救了无数结核病患者;拯救了无数结核病患者;氨氨基基糖糖苷苷类类抗抗生生素素品品种种多多达达
2、200200余余种种,其其中中有有实实用用价价值值的的品品种种不不下下3030种种,以以抗抗菌菌谱谱广广、疗疗效效好好、性性质质稳稳定定、生生产产工工艺艺简简单单等等优优势势,在在市市场场上上占占据据了了相当的分额。相当的分额。肺结核病人胸部X光照片天然氨基糖苷类天然氨基糖苷类根据来源分类:根据来源分类:阿米卡星、奈替米星阿米卡星、奈替米星 异帕卡星、阿贝卡星异帕卡星、阿贝卡星来自链霉菌属来自链霉菌属来自小单胞菌属来自小单胞菌属链霉素、卡那霉素链霉素、卡那霉素 新霉素、妥布霉素新霉素、妥布霉素 大观霉素大观霉素庆大霉素、西索米星庆大霉素、西索米星 小诺米星、福提米星小诺米星、福提米星 半合成氨
3、基糖苷类半合成氨基糖苷类【体内过程体内过程】(共性)(共性)u吸收:为有机强碱,吸收:为有机强碱,口服难吸收口服难吸收,仅用于肠道感染和肠道消毒。多,仅用于肠道感染和肠道消毒。多采用采用肌内注射给药肌内注射给药。u分布:分布:穿透力差,穿透力差,不易透过血脑屏障。血浆蛋白结合率低,可透过胎盘不易透过血脑屏障。血浆蛋白结合率低,可透过胎盘屏障,主要分布于细胞外液;在屏障,主要分布于细胞外液;在耳淋巴液耳淋巴液和和肾皮质中浓度高肾皮质中浓度高,代谢慢,代谢慢,注意肾毒性和耳毒性。注意肾毒性和耳毒性。u消除:不被代谢,消除:不被代谢,原形肾小球滤过原形肾小球滤过,随尿排泄,故可用于泌尿道感染。,随尿
4、排泄,故可用于泌尿道感染。【抗菌作用与机制抗菌作用与机制】(共性)(共性)【抗菌谱抗菌谱】1.G1.G-菌:对菌:对 G G-杆菌杆菌有强大杀灭作用;对有强大杀灭作用;对 G G-球菌效差球菌效差 。3.3.结核杆菌结核杆菌:链霉素、卡那霉素、阿米卡星:链霉素、卡那霉素、阿米卡星 4.4.肠球菌、厌氧菌:无效肠球菌、厌氧菌:无效 (厌氧菌天然耐药厌氧菌天然耐药)2.G2.G+球菌:球菌:耐药金葡菌耐药金葡菌(MRSA(MRSA、MRSE)MRSE):有效:有效 链球菌:微弱链球菌:微弱 抗菌机制抗菌机制抑制细菌蛋白质合成抑制细菌蛋白质合成干扰细菌胞浆膜通透性干扰细菌胞浆膜通透性aminogly
5、cosidesTarget:核糖体核糖体30亚基亚基细菌蛋白质合成细菌蛋白质合成AP肽链延伸阶段肽链延伸阶段起始阶段起始阶段终止阶段终止阶段RAP转肽酶转位位酶肽链延伸阶段肽链延伸阶段起始阶段起始阶段终止阶段终止阶段RAPAP氨基苷类氨基苷类抗菌机制抗菌机制1 1、抑制细菌蛋白质合成、抑制细菌蛋白质合成1.1.起始阶段:起始阶段:30S 30S亚基始动复合物和亚基始动复合物和70S70S亚基始动复亚基始动复合物的形成合物的形成2.2.肽链延伸阶段:造成肽链延伸阶段:造成RNARNA密码错译,合成无功能密码错译,合成无功能的蛋白质的蛋白质3.3.终止阶段:阻止肽链的脱落和核糖体循环终止阶段:阻止
6、肽链的脱落和核糖体循环抗菌机制抗菌机制2 2、干扰细菌胞浆膜的通透性、干扰细菌胞浆膜的通透性破坏细菌体屏障保护作用破坏细菌体屏障保护作用G-cellenvelope杀菌特点:杀菌特点:仅对需氧菌有效,对仅对需氧菌有效,对厌氧菌无效厌氧菌无效;速率和持续时间与速率和持续时间与浓度呈正相关浓度呈正相关;抑菌后效应抑菌后效应(PAE)长)长,持续时间与浓度呈正相关;,持续时间与浓度呈正相关;初次接触效应(初次接触效应(FEEFEE):细菌首次接触氨基苷类时,能):细菌首次接触氨基苷类时,能被迅速杀死;被迅速杀死;碱性环境中抗菌活性增强;碱性环境中抗菌活性增强;1 1、产生钝化酶;、产生钝化酶;乙酰化
7、酶乙酰化酶磷酸化酶磷酸化酶腺苷化酶腺苷化酶不完全交叉耐药不完全交叉耐药完全交叉耐药完全交叉耐药【耐药机制耐药机制】(共性)(共性)在在这这类类耐耐药药菌菌中中,编编码码这这些些钝钝化化酶酶的的耐耐药药基基因因通通常常是是由由质质粒粒携携带带且且其其中中很很多多与与转转座座子子相相连连,加加速速了了这这些些耐药基因在种间的传递。耐药基因在种间的传递。2 2、改变细胞外膜通透性;、改变细胞外膜通透性;3 3、作用靶位改变;、作用靶位改变;【耐药机制耐药机制】(共性)(共性)1 1、主要用于敏感需氧、主要用于敏感需氧革兰阴性杆菌感染革兰阴性杆菌感染,但由于治疗剂量血药浓度较,但由于治疗剂量血药浓度较
8、低,治疗严重感染疗效不理想,常采用联合用药:低,治疗严重感染疗效不理想,常采用联合用药:广谱青霉素类广谱青霉素类 第三代头孢菌素第三代头孢菌素 氟喹诺酮类氟喹诺酮类 2 2、肠道感染:口服不吸收,可以治疗胃肠道感染、肠道术前准备、肝、肠道感染:口服不吸收,可以治疗胃肠道感染、肠道术前准备、肝昏迷(如新霉素)等昏迷(如新霉素)等【临床应用临床应用】(共性)(共性)3 3、结核杆菌感染:链霉素、卡那霉素、结核杆菌感染:链霉素、卡那霉素【不良反应不良反应】(共性)(共性)1.1.耳毒性耳毒性:引起毛细胞糖代谢和能量利用障碍:引起毛细胞糖代谢和能量利用障碍毛细胞退变毛细胞退变损害第损害第8 8对脑神经
9、(前庭、耳蜗神经),引起:对脑神经(前庭、耳蜗神经),引起:前庭神经损害前庭神经损害:眩晕、:眩晕、头昏、恶心、呕吐;头昏、恶心、呕吐;新霉素新霉素 卡那卡那 链霉素链霉素 庆大庆大 妥布妥布 奈替奈替耳蜗神经损害耳蜗神经损害:耳鸣、听力降低:耳鸣、听力降低 、甚至永久性耳聋、甚至永久性耳聋 新霉素新霉素 卡那卡那 庆大庆大 妥布妥布 链霉素链霉素 奈替奈替 预防:预防:1.1.严格控制适应证,儿童,老人,孕妇更应慎重严格控制适应证,儿童,老人,孕妇更应慎重2.2.用药期间注意发现早期毒性,及早停药用药期间注意发现早期毒性,及早停药3.3.有条件时监测听力有条件时监测听力4.4.避免与其他的耳
10、毒性药合用(呋塞米,依他尼酸、万古霉素类、顺避免与其他的耳毒性药合用(呋塞米,依他尼酸、万古霉素类、顺铂等)铂等)5.5.避免合用镇静催眠药避免合用镇静催眠药原因:原因:由于内耳淋巴液中药物浓度过高,损害内耳柯蒂器内、外毛由于内耳淋巴液中药物浓度过高,损害内耳柯蒂器内、外毛细胞的能量产生和利用,引起内耳毛细胞膜上细胞的能量产生和利用,引起内耳毛细胞膜上NaNa+-K-K+泵发生障泵发生障碍碍,导致毛细胞受损。,导致毛细胞受损。2 2、肾毒性、肾毒性 表现:蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等;表现:蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等;新霉素新霉素 卡那卡那 庆大庆大 妥布妥布 链霉素链霉素 奈替奈替
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- 氨基 糖苷 抗生素
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