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1、新生儿镇静镇痛药物的新生儿镇静镇痛药物的应用应用 常用镇静与镇痛药物常用镇静与镇痛药物枸橼酸芬太尼枸橼酸芬太尼苯巴比妥钠苯巴比妥钠咪达唑仑咪达唑仑水合氯醛水合氯醛枸橼酸咖啡因枸橼酸咖啡因枸橼酸芬太尼枸橼酸芬太尼适应症状:适应症状:枸橼酸芬太尼用于麻醉前、中、后的镇静与镇痛,芬枸橼酸芬太尼用于麻醉前、中、后的镇静与镇痛,芬太尼贴片适用于须持续应用阿片类镇痛药的癌痛或慢太尼贴片适用于须持续应用阿片类镇痛药的癌痛或慢性疼痛病人,通常这些病人的疼痛用解热镇痛剂与弱性疼痛病人,通常这些病人的疼痛用解热镇痛剂与弱阿片类合剂不能有效控制。阿片类合剂不能有效控制。枸橼酸芬太尼枸橼酸芬太尼作用和用途:作用和用途
2、:1 1、本品为合成的阿片受体激动剂,麻醉镇痛作用比阿片约强、本品为合成的阿片受体激动剂,麻醉镇痛作用比阿片约强8080倍。倍。强效、速效、短小,对心血管和血流动力学几乎无影响是其特点。强效、速效、短小,对心血管和血流动力学几乎无影响是其特点。用于外科手术麻醉和镇痛,尤其适合持续胎儿循环和循环系统不用于外科手术麻醉和镇痛,尤其适合持续胎儿循环和循环系统不稳定患儿的手术麻醉。稳定患儿的手术麻醉。2 2、静脉注射后、静脉注射后1212分钟起效,约分钟起效,约1010分钟达高峰。脂溶性强,能迅分钟达高峰。脂溶性强,能迅速进入中枢神经系统。药动学显示三室开放模型的特点,显性分速进入中枢神经系统。药动学
3、显示三室开放模型的特点,显性分布容积个体差异很大,由于与体内脂肪结合后又释出,血药浓度布容积个体差异很大,由于与体内脂肪结合后又释出,血药浓度有一过性反跳现象。在肝内经有一过性反跳现象。在肝内经CYP3A4CYP3A4酶代谢,血药半衰期个体差酶代谢,血药半衰期个体差异大,约异大,约115115小时。约小时。约20%20%在肝脏代谢和在肝脏代谢和80%80%以原形由尿排泄。以原形由尿排泄。枸橼酸芬太尼枸橼酸芬太尼用法用量:用法用量:复合麻醉时成人,静脉注射:全麻时初量复合麻醉时成人,静脉注射:全麻时初量小手术按小手术按体重体重0.0010.0010.002mg/kg(0.002mg/kg(以芬太
4、尼计,下同以芬太尼计,下同)。大手大手术按体重术按体重0.0020.0020.004mg/kg0.004mg/kg。体外循环心脏手术时体外循环心脏手术时按体重按体重0.020.020.03mg/kg0.03mg/kg。全麻吸入氧化亚氮时按体全麻吸入氧化亚氮时按体重重0.0l0.0l0.02mg/kg0.02mg/kg。局麻镇痛不全,作为辅助用药局麻镇痛不全,作为辅助用药按体重按体重0.00150.00150.002mg/kg0.002mg/kg。枸橼酸芬太尼枸橼酸芬太尼剂量和用法:剂量和用法:取注射液取注射液0.8ml0.8ml加加NS9.2mlNS9.2ml稀释成稀释成4ug/ml4ug/m
5、l的溶液。避光的溶液。避光冷藏勿超冷藏勿超2424小时。小时。止痛:每次止痛:每次14ug/kg IV(1014ug/kg IV(10分钟分钟)、IMIM、Q2hQ4h PRNQ2hQ4h PRN,或用注射泵控制按,或用注射泵控制按15ug/(kg*h)15ug/(kg*h)持续输注,从小持续输注,从小剂量开始,调节至生效。因持续输注可迅速产生耐药剂量开始,调节至生效。因持续输注可迅速产生耐药性,长时间应用可能需要渐增剂量。性,长时间应用可能需要渐增剂量。麻醉:首次负荷量麻醉:首次负荷量510ug/kg IV(10510ug/kg IV(10分钟分钟),继之以,继之以510ug/(kg*h)5
6、10ug/(kg*h)只需输注,某些手术如膈疝可能需要只需输注,某些手术如膈疝可能需要5060ug/(kg*h)5060ug/(kg*h)。枸橼酸芬太尼枸橼酸芬太尼注意事项:注意事项:1.1.慎用于重症肌无力患者。慎用于重症肌无力患者。2.2.本品有成瘾性。本品有成瘾性。3.3.芬太尼贴片用药后注意事项:芬太尼贴片用药后注意事项:应用后严禁驾驶及操作机器。应用后严禁驾驶及操作机器。虽发生率低于虽发生率低于1%1%,通气不足仍是最危险的并发症。,通气不足仍是最危险的并发症。慢性肺疾慢性肺疾患病人用量应减少。患病人用量应减少。脑肿瘤及头部外伤病人慎用。脑肿瘤及头部外伤病人慎用。慎用于肝、慎用于肝、
7、肾功能不全病人。肾功能不全病人。发热增加芬太尼释放及皮肤通透性,故发热发热增加芬太尼释放及皮肤通透性,故发热患者剂量减少患者剂量减少l/3l/3。首次应用贴片患者,镇静剂用量应减少首次应用贴片患者,镇静剂用量应减少l/3l/31/21/2。l2l2岁以下儿童或岁以下儿童或l8l8岁以下体重不足岁以下体重不足50kg50kg病人慎用。病人慎用。不不推荐用于急性或术后疼痛患者。推荐用于急性或术后疼痛患者。每小时释放每小时释放50µg50µg、75µg75µg、l00µgl00µg的芬太尼贴片仅用于已耐受阿片类药治的芬太尼贴片仅
8、用于已耐受阿片类药治疗的病人。疗的病人。l l贴片贴片/3/3天,贴在去除体毛洁净皮肤处,并按反应调天,贴在去除体毛洁净皮肤处,并按反应调整剂量。整剂量。枸橼酸芬太尼枸橼酸芬太尼不良反应:不良反应:1.1.呼吸抑制、呼吸暂停。呼吸抑制、呼吸暂停。2.2.偶见心动过缓、低血压。偶见心动过缓、低血压。3.3.恶心、呕吐、腹胀。恶心、呕吐、腹胀。4 4、尿潴留。、尿潴留。5 5、大剂量(、大剂量(5ug/kg5ug/kg)静脉注射过快()静脉注射过快(540ug/ml40ug/ml出现神经系统抑制症状,出现神经系统抑制症状,60ug/ml60ug/ml抑制呼吸、循环甚抑制呼吸、循环甚至呼吸停止;至呼
9、吸停止;4 4、本药可缩短各种由肝脏代谢药物的半衰期;、本药可缩短各种由肝脏代谢药物的半衰期;5 5、苯戊酸、氯霉素可延长本药的半衰期。、苯戊酸、氯霉素可延长本药的半衰期。咪达唑仑咪达唑仑适应症:适应症:用于治疗失眠症,亦可用于外科手术或诊断检查时作用于治疗失眠症,亦可用于外科手术或诊断检查时作诱导睡眠用。诱导睡眠用。咪达唑仑咪达唑仑作用和用途:作用和用途:1 1、苯二氮类药,通过与中枢神经细胞膜上的二氮、苯二氮类药,通过与中枢神经细胞膜上的二氮受体结合和氨酪酸的积蓄而发挥作用。镇静、催眠、受体结合和氨酪酸的积蓄而发挥作用。镇静、催眠、抗惊厥的效力比地西泮强抗惊厥的效力比地西泮强2525倍。并
10、可增加甘氨酸抑制倍。并可增加甘氨酸抑制性的神经受体消除焦虑。用于常规治疗难以控制的顽性的神经受体消除焦虑。用于常规治疗难以控制的顽固惊厥。固惊厥。静脉给药后数分钟内起效,作用可持续静脉给药后数分钟内起效,作用可持续2626小时。体内小时。体内分布广泛,易透过血脑屏障。足月儿清除半衰期平均分布广泛,易透过血脑屏障。足月儿清除半衰期平均4646小时,早产儿可长达小时,早产儿可长达2222小时。重复用药或持续输入小时。重复用药或持续输入可致药物积蓄、在肝内代写,经肾排泄。可致药物积蓄、在肝内代写,经肾排泄。咪达唑仑咪达唑仑用法用量:用法用量:1 1、肌内注射用、肌内注射用0.9%0.9%氯化钠注射液
11、稀释。氯化钠注射液稀释。静脉给药用静脉给药用0.9%0.9%氯化钠注射液、氯化钠注射液、5 5或或10%10%葡萄糖注射液、葡萄糖注射液、5%5%果糖注果糖注射液、林格氏液稀释。射液、林格氏液稀释。2 2、麻醉前给药在麻醉诱导前、麻醉前给药在麻醉诱导前20-6020-60分钟使用分钟使用,剂量为肌剂量为肌内注射内注射,老年患者剂量酌减;全麻诱导常用老年患者剂量酌减;全麻诱导常用5-5-10mg(0.1-0.15mg/kg)10mg(0.1-0.15mg/kg)。3 3、局部麻醉或椎管内麻醉辅助用药、局部麻醉或椎管内麻醉辅助用药,分次静脉注射。分次静脉注射。4 4、ICUICU病人镇静病人镇静,
12、先静注先静注2-3mg,2-3mg,继之以继之以0.05mg/(kg0.05mg/(kgh)h)静静脉滴注维持。脉滴注维持。咪达唑仑咪达唑仑剂量和用法:剂量和用法:控制惊厥:每次控制惊厥:每次0.050.15mg/kg IV0.050.15mg/kg IV(55分钟)、分钟)、IMIM,Q2hQ4h PRNQ2hQ4h PRN。可将注射液加。可将注射液加5%GS5%GS稀释成稀释成0.1mg/ml0.1mg/ml的溶的溶液,用注射器输注泵控制静脉输入,从液,用注射器输注泵控制静脉输入,从1.7ug/(kg*1.7ug/(kg*min)1ml/(kg*h)min)1ml/(kg*h)开始,视情况
13、渐增速度,剂量开始,视情况渐增速度,剂量6.8ug/(kg*min)4ml/(kg*h)6.8ug/(kg*min)4ml/(kg*h),一般可在,一般可在6060分钟分钟以内控制惊厥。以内控制惊厥。咪达唑仑咪达唑仑不良反应:不良反应:常见的不良反应有低血压、谵妄、幻觉、心悸、常见的不良反应有低血压、谵妄、幻觉、心悸、皮疹、皮疹、过度换气,少见不良反应有视物模糊、头痛、头晕、过度换气,少见不良反应有视物模糊、头痛、头晕、手脚无力、麻刺感。此外,还有心率加快、血栓性静手脚无力、麻刺感。此外,还有心率加快、血栓性静脉炎、皮肤红肿、呼吸抑制。脉炎、皮肤红肿、呼吸抑制。咪达唑仑咪达唑仑不良反应:不良反
14、应:1 1、剂量过大、静脉注射过快或与其他抗惊厥剂联用时,可致呼吸、剂量过大、静脉注射过快或与其他抗惊厥剂联用时,可致呼吸抑制、心动过缓、低血压。抑制、心动过缓、低血压。2 2、早产儿持续输入、静脉注射过快、原有神经系统疾病的患儿可、早产儿持续输入、静脉注射过快、原有神经系统疾病的患儿可能发生惊厥样肌阵挛。能发生惊厥样肌阵挛。注意点:注意点:1 1、慎于其他麻醉、镇静、催眠、抗惊厥剂合用,合用时宜减量并、慎于其他麻醉、镇静、催眠、抗惊厥剂合用,合用时宜减量并警惕呼吸抑制;警惕呼吸抑制;2 2、用监护仪监护呼吸、心率、血压;、用监护仪监护呼吸、心率、血压;3 3、同时应用西米替汀、红霉素、氟康唑
15、等可增加本药的血药浓度。、同时应用西米替汀、红霉素、氟康唑等可增加本药的血药浓度。水合氯醛水合氯醛适应症:适应症:治疗失眠,适用于入睡困难的患者。作为催眠药,短治疗失眠,适用于入睡困难的患者。作为催眠药,短期应用有效,连续服用超过两周则无效。期应用有效,连续服用超过两周则无效。麻醉前、手术前、麻醉前、手术前、CTCT及磁共振检查和睡眠脑电图检查及磁共振检查和睡眠脑电图检查前用药,可镇静和解除焦虑,使相应的处理过程比较前用药,可镇静和解除焦虑,使相应的处理过程比较安全和平稳。安全和平稳。抗惊厥,用于癫痫持续状态的治疗,也可用于小儿高抗惊厥,用于癫痫持续状态的治疗,也可用于小儿高热、破伤风及子痫引
16、起的惊厥。热、破伤风及子痫引起的惊厥。水合氯醛水合氯醛作用和用途:作用和用途:1 1、抑制脑干网状结构上行素活系统,具有镇静、催眠、抑制脑干网状结构上行素活系统,具有镇静、催眠、抗惊厥作用。新生儿主要用于某些诊疗操作前的镇静抗惊厥作用。新生儿主要用于某些诊疗操作前的镇静或催眠。或催眠。2 2、口服后吸收迅速,、口服后吸收迅速,10151015分钟起效。在体内经乙醇分钟起效。在体内经乙醇脱氢酶作用迅速转变成仍有活性的三氯乙醇(脱氢酶作用迅速转变成仍有活性的三氯乙醇(TCETCE),),小部分转变成三氯乙酸(小部分转变成三氯乙酸(TCATCA),),TCETCE血药半衰期长达血药半衰期长达8648
17、64小时,小时,TCATCA血药半衰期长达数日,多次给药可致积血药半衰期长达数日,多次给药可致积蓄,产生肝毒性。蓄,产生肝毒性。TCETCE还可在肝内与胆红素竞争葡萄糖还可在肝内与胆红素竞争葡萄糖醛酰化,促进高间接胆红素血症。醛酰化,促进高间接胆红素血症。TCETCE在肝脏经葡萄糖在肝脏经葡萄糖醛酰化后经肾排泄。醛酰化后经肾排泄。水合氯醛水合氯醛用法用量:用法用量:小儿常用量:催眠,一次按体重小儿常用量:催眠,一次按体重50mg/kg50mg/kg或按体表面积或按体表面积1.5g/m21.5g/m2,睡前服用,一次最大限量为,睡前服用,一次最大限量为1g1g;也可按体重;也可按体重16.7mg
18、/kg16.7mg/kg或按体表面积或按体表面积500mg/m2500mg/m2,每日,每日3 3次。次。镇静,一次按体重镇静,一次按体重 8mg/kg8mg/kg或按体表面积或按体表面积250mg/m2250mg/m2,最,最大限量为大限量为500mg500mg,每日,每日3 3次,饭后服用。灌肠,每次按次,饭后服用。灌肠,每次按体重体重25mg/kg25mg/kg。极量每次为。极量每次为1g1g。水合氯醛水合氯醛剂量和用法:剂量和用法:先将口服制剂稀释成先将口服制剂稀释成2%2%浓度,储存于黑暗容器中避光浓度,储存于黑暗容器中避光保存。保存。镇静:每次镇静:每次2040mg/kg PO20
19、40mg/kg PO,喂奶后服用。,喂奶后服用。催眠:每次催眠:每次4075mg/kg PO4075mg/kg PO,喂奶后服用。,喂奶后服用。一般只临时应用一般只临时应用1 1次。次。水合氯醛水合氯醛不良反应:不良反应:对胃黏膜有刺激,易引起恶心、呕吐。对胃黏膜有刺激,易引起恶心、呕吐。大剂量能抑制心肌收缩力,缩短心肌不应期,并抑制大剂量能抑制心肌收缩力,缩短心肌不应期,并抑制延髓的呼吸及血管运动中枢。延髓的呼吸及血管运动中枢。对肝、肾有损害作用。对肝、肾有损害作用。偶有发生过敏性皮疹,荨麻疹。偶有发生过敏性皮疹,荨麻疹。长期服用,可产生依赖性及耐受性,突然停药可引起长期服用,可产生依赖性及
20、耐受性,突然停药可引起神经质、幻觉、烦躁、异常兴奋,瞻妄、震颤等严重神经质、幻觉、烦躁、异常兴奋,瞻妄、震颤等严重撤药综合症。撤药综合症。水合氯醛水合氯醛不良反应:不良反应:1 1、口服偶致恶心、呕吐。、口服偶致恶心、呕吐。2 2、偶见兴奋。、偶见兴奋。3 3、过量可致中枢神经系统抑制、呼吸抑制、心动过缓、过量可致中枢神经系统抑制、呼吸抑制、心动过缓、心律失常。心律失常。4 4、大剂量可致麻痹性肠梗阻、膀胱松弛。、大剂量可致麻痹性肠梗阻、膀胱松弛。注意点:注意点:1 1、评估镇静程度;、评估镇静程度;2 2、高胆红素血症患儿慎用;、高胆红素血症患儿慎用;3 3、严重肝、肾疾病禁用。、严重肝、肾
21、疾病禁用。枸橼酸咖啡因枸橼酸咖啡因作用和用途:作用和用途:1 1、属甲基黄嘌呤类,作用机制类似茶碱,但对中枢神、属甲基黄嘌呤类,作用机制类似茶碱,但对中枢神经系统和呼吸系统作用较强,全身代谢影响较小,治经系统和呼吸系统作用较强,全身代谢影响较小,治疗指数较宽,作用维持时间较长,不良反应较少,用疗指数较宽,作用维持时间较长,不良反应较少,用于早产儿呼吸暂停较茶碱和氨茶碱安全,治疗效果大于早产儿呼吸暂停较茶碱和氨茶碱安全,治疗效果大致相当。致相当。2 2、口服或静脉给予枸橼酸咖啡因、口服或静脉给予枸橼酸咖啡因20mg/kg20mg/kg(相当于咖(相当于咖啡因啡因10mg/kg10mg/kg),可
22、达治疗血药浓度,在体内极少生物),可达治疗血药浓度,在体内极少生物转化,血药半衰期与胎龄、日龄呈反比,在转化,血药半衰期与胎龄、日龄呈反比,在25322532周早周早产儿日龄产儿日龄4545天时约天时约130130小时,日龄小时,日龄7 7天时为天时为93.593.5小时,小时,足月儿亦长达足月儿亦长达3113231132小时。主要经肾排泄。小时。主要经肾排泄。枸橼酸咖啡因枸橼酸咖啡因剂量和用法:剂量和用法:枸橼酸咖啡因注射剂:负荷量枸橼酸咖啡因注射剂:负荷量20mg/kg20mg/kg;维持量;维持量10mg/kgQ24h10mg/kgQ24h,在用负荷量之后,在用负荷量之后24482448
23、小时开始。每剂小时开始。每剂加适量加适量5%GS5%GS用注射泵控制于用注射泵控制于3030分钟静脉输入。分钟静脉输入。咖啡因口服液:负荷量咖啡因口服液:负荷量10mg/kg PO10mg/kg PO;维持量;维持量5mg/kg 5mg/kg POQ24hPOQ24h,在用负荷量之后,在用负荷量之后24482448小时开始。小时开始。枸橼酸咖啡因枸橼酸咖啡因不良反应与注意点:不良反应与注意点:不良反应较氨茶碱少而轻。不良反应较氨茶碱少而轻。1 1、不安,睡眠减少。、不安,睡眠减少。2 2、偶见呕吐。、偶见呕吐。3 3、剂量过大或输注过快,可出现心动过速。、剂量过大或输注过快,可出现心动过速。注意点:注意点:1 1、注意神经系统兴奋症状;、注意神经系统兴奋症状;2 2、检测呼吸、心率;、检测呼吸、心率;3 3、必要时于治疗第、必要时于治疗第5 5天检测血药浓度,治疗血药谷浓度范围天检测血药浓度,治疗血药谷浓度范围525ug/ml525ug/ml,4050ug/ml4050ug/ml出现毒性反应。由于治疗指数较宽,不出现毒性反应。由于治疗指数较宽,不必频繁检测;必频繁检测;4 4、苯甲酸钠咖啡因可与胆红素竞争与白蛋白的联结,促发胆红素、苯甲酸钠咖啡因可与胆红素竞争与白蛋白的联结,促发胆红素脑病,故不用于新生儿。脑病,故不用于新生儿。谢谢谢谢!
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