痛风基层合理用药指南.docx
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1、痛风基层合理用药指南一定义 1, 2 痛风是指因血尿酸过高而沉积在关节、组织中造成多种损害的一组疾病,严峻者可并发心脑血管疾病、肾功能衰竭,最终可能危及生命,是糖尿病、代谢综合征、血脂特别、慢性肾脏病和脑卒中等疾病发生的独立危急因素。二诊断与鉴别诊断1.诊断:广泛被认可的痛风分类标准是美国风湿病学会AmericanCollegeofRheumatology ,ACR 1977 年痛风分类标准和2023 年 ACR 和欧洲抗风湿病联盟European League Against Rheumatism,EULAR 共同制订的痛风分类标准 3 ,均将关节穿刺液镜检觉察单钠尿酸盐晶体作为诊断金标准。
2、2023 年 EULAR 的推举 4也再次强调了这一点,同时推举在没有关节镜检穿刺的状况下,基层医院和非风湿科医生可以依靠分类标准进展痛风的临床诊断,临床表现评分累计8 分或消灭以下表现之一可以临床诊断痛风:足或踝关节的单关节炎尤其是第一跖趾关节;既往曾有类似急性关节炎发作;关节肿痛病症消灭急剧24 h 内达峰;关节局部红斑;男性并存在心血管疾病和高尿酸血症。2.鉴别诊断:需与其他缘由所致关节炎如类风湿关节炎、感染性关节炎如化脓性关节炎、莱姆关节炎、淋病性关节炎等、焦磷酸钙或碱性磷酸钙结晶沉积所致的假性痛风、创伤性及反响性关节炎、结节病、骨关节病、不典型慢性感染如结核、布氏杆菌病等鉴别 5。
3、1, 2,5, 6 一启动降尿酸药物治疗的原则对于符合以下临床状况的痛风患者可以开头药物降尿酸治疗特别提示:需要注意降尿酸药物的不良反响:痛风性关节炎发作2 次/年。痛风性关节炎发作1次且同时合并以下任何一项:有痛风石、泌尿系结石、慢性肾脏病chronic kidneydisease ,CKD 3 期以上。以下患者建议结合专科医生意见打算降尿酸治疗:痛风性关节炎发作1 次合并以下任何一项:年龄 40 岁;血尿酸 480 mol/L 8.0 mg/dl ;合并高血压、糖耐量特别或糖尿病、血脂紊乱、肥胖、冠心病、脑卒中、心功能不全患者。对于无病症高尿酸血症患者无关节炎发作、无引起高尿酸血症明确病因
4、,建议进展非药物治疗观看随诊,612 个月效果不佳,可考虑转诊。不建议基层医生加用降尿酸药物治疗。启动时间建议在痛风发作期间开头降尿酸治疗,效果优于发作掌握后。推举持续药物治疗直至血尿酸值 360mol/L 6.0 mg/dl 。推举药物治疗同时,由医务人员进展患者教育、目标设定等关心治疗措施。治疗方案需个体化、分层、达标、长程治理,逐步调整剂量,避开短期内血尿酸水平波动过大诱发痛风急性发作。二降尿酸药物临床上常用的降尿酸药物包括抑制尿酸合成别嘌醇、非布司他和促进尿酸排泄苯溴马隆两类药物,应综合考虑药物的适应证、禁忌证来选择降尿酸药物。推举别嘌醇为痛风患者降尿酸治疗的一线用药,包括CKD 3
5、期的患者。别嘌醇是黄嘌呤氧化酶抑制剂,在中国人群中使用应关注超敏反响,条件允许时使用别嘌醇之前均建议进展HLA-B*5801基因检测,如无法进展基因筛查,应从最小剂量开头使用。非布司他为特异性黄嘌呤氧化酶抑制剂,美国食品和药品监视治理局FDA 黑框警告其可能增加患者心血管死亡风险,只有在患者对别嘌醇治疗无反响或无法承受时,医疗人员才可考虑保存使用非布司他,即在用药之前需由专科医生充分评估患者病情和心血管大事风险后确定。 对于使用黄嘌呤氧化酶抑制剂最大有效剂量无法使血尿酸到达目标值或者消灭持续频繁痛风发作或痛风石持续存在,推举使用其他黄嘌呤氧化酶抑制剂而非使用促尿酸排泄药物。促尿酸排泄药物不推举
6、用于一线治疗,禁用于CKD 3 期患者或有肾结石高危风险的患者,虽然亚裔人群因细胞色素P450 CYP 2C9 基因多态性罕有爆发性肝坏死报道,但仍建议在使用过程中亲热监测肝功能,合并慢性肝病患者应慎重使用苯溴马隆。三痛风急性发作期的药物治疗秋水仙碱或非甾体类消炎药NSAIDs 是急性关节炎发作的一线治疗药物,上述药物有禁忌或效果不佳时可考虑选择糖皮质激素掌握炎症。假设痛风发作期患者不能耐受或禁忌 NSAIDs ,可使用白介素 -1interleukin-1 ,IL-1 抑制剂优于不治疗;对于无法使用口服药物患者,推举使用糖皮质激素;推举局部使用冰敷优于无治疗措施。同时,小剂量秋水仙碱或NSA
7、IDs 是降尿酸治疗最长可应用36 个月初期预防痛风反复发作的一线选择。NSAIDs 选用需要结合患者的个体状况。1.秋水仙碱:用于痛风抗炎镇痛的治疗,当痛风发作时,建议早期、小剂量起始秋水仙碱治疗。秋水仙碱是CYP3A4 和 p-糖蛋白的底物,当秋水仙碱与这类药物合用时,需慎用或减量使用。2.NSAIDs :假设无禁忌推举早期足量使用NSAIDs速效制剂。使用禁忌为有活动性消化道溃疡 /出血,或既往有复发性消化性溃疡/出血病史。合并心肌梗死、心功能不全者、慢性肾脏病患者尽量避开使用。建议使用选择性环氧化酶COX -2 抑制剂,胃肠道和头晕等的不良反响发生率明显减低,特别是需长期服用小剂量阿司
8、匹林的痛风患者。3.糖皮质激素:主要用于严峻急性痛风发作伴有明显全身病症,肾功能不全,秋水仙碱、NSAIDs治疗无效或使用受限者。不宜口服用药时,可考虑静脉使用糖皮质激素。使用糖皮质激素应留意预防和治疗高血压、糖尿病、水钠潴留、感染等不良反应,避开使用长效制剂。急性发作仅累及12 个大关节,全身治疗效果不佳者,可考虑关节腔内注射短效糖皮质激素,避开短期内重复使用。四碱化尿液治疗慢性肾功能不全合并高尿酸血症和/或痛风、承受促尿酸排泄药物治疗、尿酸性肾结石的患者,必要时可碱化尿液,但应留意避开过度碱化增加其他结石风险。碳酸氢钠适用于慢性肾功能不全合并代谢性酸中毒患者;枸橼酸盐制剂主要用于尿酸性肾结
9、石、胱氨酸结石及低枸橼酸尿患者, 禁用于急慢性肾功能衰竭、 严峻酸碱平衡失调、慢性泌尿道尿素分解菌感染及氯化钠确定禁用患者。 1, 2 , 71. 药品分类:降尿酸药。2. 用药目的:抑制尿酸合成,为痛风患者一线用药。3. 禁忌证:禁用于对本品过敏、严峻肝肾功能不全和明显血细胞低下者,以及妊娠及哺乳期妇女。4. 不良反响及处理: 可引起皮肤过敏反响及肝肾功能损伤, 严峻者可发生致死性剥脱性皮炎等超敏反响综合征。假设皮疹广泛长久,对症治疗无效并有加重趋势或发生白细胞计数削减、血小板削减、贫血或骨髓抑制必需停药。其他胃肠道反响如恶心、呕吐、腹泻等及四周神经炎等常为一过性,停药后会消逝。应从小剂量开
10、头用药,用药期间定期检查血常规及肝肾功能,一旦消灭皮疹建议马上停药。5. 剂型和规格:片剂, 0.1 g/ 片。6. 用法和用量:1成人:起始剂量 50 mg/ 次、12 次/d,每周可递增 50100 mg 至 200300 mg/d ,分 23 次口服。依据每 24 周监测血和尿的尿酸水平确定是否增量。CKD 12 期患者用量不得大于 800 mg;CKD 34 期患者推举剂量为 50100 mg/d ,用量不得超过 300 mg/d ;CKD 5 期患者慎用。留意使用最低有效剂量维持血尿酸在目标水平以下的原则。2儿童: 6 岁, 50 mg/ 次、13 次/d;610 岁, 100 mg
11、/ 次、13 次/d。剂量可酌情调整。3特别人群: HLA-B *5801 阳性患者不推举使用。肝肾功能不全者、老年人应慎用并减量。7. 药物代谢动力学:本品口服后在胃肠道内吸取完全,在肝脏内70% 代谢为有活性的氧嘌呤醇。别嘌醇的达峰时间为12 h ,半衰期为 13 h,氧嘌呤醇的相应时间为 5.26.5 h 及 1428 h ,两者均由肾脏排泄。肾功能不全时其排出量削减。8. 药物相互作用:可增加抗凝药如双香豆素等或免疫抑制剂硫唑嘌呤及巯嘌呤的作用,应留意调整后者剂量。 与氨苄西林同用, 皮疹的发生率增多; 与环磷酰胺同用, 骨髓的抑制更明显;与尿酸化药同用,可增加肾结石形成的可能;不宜与
12、铁剂同服。1. 药品分类:降尿酸药。2. 用药目的:抑制尿酸合成,为痛风患者的长期降尿酸治疗用药。3. 禁忌证:与硫唑嘌呤、巯嘌呤存在配伍禁忌,制止同服。4. 不良反响及处理:不良反响包括肝功能损害、恶心、皮疹、横纹肌溶解症、肾 小管间质性肾炎、精神特别等。应从小剂量开头用药,定期监测肝功能;关注皮肤不 良反响及有无心肌梗死和脑卒中的病症和体征; 不建议用于既往有颅内静脉血栓形成cerebral venous thrombosis ,CVT 病史或近期有 CVT 发作的患者,有心血管病史患者如确需使用,应由专科医师评估后再打算,基层医师慎用。5. 剂型和规格:片剂, 40 mg/ 片、80 m
13、g/ 片。6. 用法和用量:1口服,成人初始剂量为最大剂量为 80 mg/d 。20 mg/d ,24 周后血尿酸不达标者可增加20 mg/d ,CKD 13 期患者无需调整剂量, CKD 45 期患者慎用,但不超过 40 mg/d 。2特别人群:尚未确定本品治疗 18 岁以下患者的安全性和有效性;老年及轻中度肝肾功能不全患者无需调整剂量, 合并心脑血管疾病的老年及重度肝肾功能不全患者应慎重使用;妊娠期假设确认获益大于胎儿风险才能使用;哺乳期慎用。7. 药物代谢动力学:服药后 1.01.5 h 到达最大血浆药物浓度,血浆蛋白结合率为 99.2% ,主要在肝脏代谢,通过与尿苷二磷酸葡萄糖苷酸转移
14、酶UGT 结合,经CYP 系统、非 CYP 系统进展氧化,半衰期为 58 h ,经肾脏和肠道双通道排泄。8. 药物相互作用:非布司他是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂,与茶碱联用时应慎重;禁用于正在承受硫唑嘌呤、巯嘌呤治疗的患者。1. 药品分类:降尿酸药。2. 用药目的:用于痛风性关节炎间歇期及痛风结节肿等的二线用药。3. 禁忌证:禁用于对本品中任何成分过敏者,严峻肝损伤患者, CKD 45 期及肾结石患者,妊娠期、有可能妊娠及哺乳期妇女。4. 不良反响及处理:恶心、腹部不适、肾结石、肾绞痛、诱发痛风性关节炎急性发作不常见;少见发热、皮疹、肝肾功能损害等则更为少见。留意大量饮水,防止肾结石的发生;定期监
15、测肝肾功能及血尿酸, 必需在痛风性关节炎急性病症掌握后使用。用药期间消灭持续性腹泻,应马上停药;假设消灭痛风发作,建议将所用药量减半,必要时服用秋水仙碱或 NSAIDs 。5. 剂型和规格:片剂, 50 mg/ 片;胶囊, 50 mg/ 粒。6. 用法和用量:(1) 成人及 14 岁以上青少年:初始剂量口服 25 mg/d ,24 周后血尿酸水平未达标者,增加 25 mg/d ,最大剂量为 100 mg/d ,宜餐后服用。依据尿液 pH 值打算是否口服碳酸氢钠。(2) 儿童:对儿童用药的安全性和有效性尚未争论,故不推举儿童使用。(3) 特别人群:老年人减量使用,慢性肝病者慎用,转氨酶超过正常值
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