信号转导途径-生理.pptx

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1、信号转导途径信号转导途径Signal transduction Signal transduction pathwayspathways 一、信号转导途径的基本概念一、信号转导途径的基本概念（一）细胞信号转导（一）细胞信号转导（一）细胞信号转导（一）细胞信号转导（二）细胞外调节物质（二）细胞外调节物质（二）细胞外调节物质（二）细胞外调节物质 ：内分泌激素、神经递质：内分泌激素、神经递质：内分泌激素、神经递质：内分泌激素、神经递质和神经肽旁分泌和自分泌局部活性物质。和神经肽旁分泌和自分泌局部活性物质。和神经肽旁分泌和自分泌局部活性物质。和神经肽旁分泌和自分泌局部活性物质。配体配体配体配体(lig

2、and)(ligand)；激动剂激动剂激动剂激动剂(agonist).(agonist).（三）受体（三）受体（三）受体（三）受体（四）（四）（四）（四）蛋白激酶和蛋白磷酸酶。蛋白激酶和蛋白磷酸酶。蛋白激酶和蛋白磷酸酶。蛋白激酶和蛋白磷酸酶。（五）（五）（五）（五）细胞功能反应：长期作用细胞功能反应：长期作用细胞功能反应：长期作用细胞功能反应：长期作用短期作用。短期作用。短期作用。短期作用。（三）受体（三）受体1、离子通道型受体：如、离子通道型受体：如nACh受受体，体，GABA受体等受体等2、G蛋白偶联受体蛋白偶联受体:7个跨膜螺旋结构。个跨膜螺旋结构。膜外膜外C端肽：肽链被多糖修饰；端肽：

3、肽链被多糖修饰；跨膜区：膜外区是与配体结合部位；跨膜区：膜外区是与配体结合部位；膜内肽链膜内肽链N端是端是G蛋白偶联区，具有可蛋白偶联区，具有可被磷酸化的丝被磷酸化的丝/苏氨酸残基。苏氨酸残基。G蛋白耦联的膜受体有蛋白耦联的膜受体有500个以上，个以上，包括包括-和和-肾上腺素受体，乙酰胆碱肾上腺素受体，乙酰胆碱M受体，受体，5-羟色胺受体，腺苷受体，羟色胺受体，腺苷受体，嗅受体嗅受体,视紫红质受体和肽类受体等。视紫红质受体和肽类受体等。（1）G蛋白蛋白（A A）GG蛋白的组成：蛋白的组成：蛋白的组成：蛋白的组成：1 1 亚单位亚单位亚单位亚单位，1 1 单位单位单位单位和和和和1 1 亚亚亚

4、亚 单位单位单位单位。紧密结合在一起。失活的紧密结合在一起。失活的紧密结合在一起。失活的紧密结合在一起。失活的GG蛋白蛋白蛋白蛋白以以以以GDPGDP-异三聚体形式存在异三聚体形式存在异三聚体形式存在异三聚体形式存在。GG蛋蛋蛋蛋白白白白激激激激活活活活：激激激激动动动动剂剂剂剂与与与与受受受受体体体体结结结结合合合合，使使使使GG蛋蛋蛋蛋白白白白的的的的 与与与与分离，分离，分离，分离，GDP-GDP-变为变为变为变为GTP-GTP-。GG蛋白失活蛋白失活蛋白失活蛋白失活：GG蛋白有内在的蛋白有内在的蛋白有内在的蛋白有内在的GTPGTP酶活性酶活性酶活性酶活性，水解，水解，水解，水解GTP,

5、GTP,使使使使GTP-GTP-变成变成变成变成GDP-GDP-。G 有有4个家族个家族：G i，G s，G q,G 12/13。形成形成G i途径，途径，G s途径，途径，G q途径途径,12/13途径。途径。分别调节代谢酶，离子通分别调节代谢酶，离子通道，转录机制，运动、收缩机制，分泌道，转录机制，运动、收缩机制，分泌机制和学习记忆胚胎发育。机制和学习记忆胚胎发育。（B）G蛋白介导的信号途径蛋白介导的信号途径（a）c-AMP-蛋白激酶蛋白激酶A途径途径（b）c-GMP-蛋白激酶蛋白激酶G途径途径（c）磷酸肌醇途径）磷酸肌醇途径（d）细胞内钙信号途径）细胞内钙信号途径（e）MAPK途径途径（

6、f）G直接激活直接激活K通道，调节心率；通道，调节心率；B.单聚单聚GTP结合蛋白结合蛋白(GTP-bindingprotein)，小，小G蛋白蛋白小小G蛋白蛋白是单聚是单聚GTP结合蛋白。结合蛋白。包括包括Ras调节生长、分化；调节生长、分化；Rho（RhoAD、E、F，Cdc42，Rac）调节肌纤蛋白，细胞骨）调节肌纤蛋白，细胞骨架；架；Rab，ARF调节小泡的运输等。调节小泡的运输等。Ras是分子开关是分子开关：由鸟苷酸交换因子（由鸟苷酸交换因子（GEF）激活，）激活，GDPRasGTPRas。GTPRas被被GTP酶激活蛋白（酶激活蛋白（GAPs）去磷酸变）去磷酸变成成GDPRas而失

7、活。而失活。3、多肽生长因子受体、多肽生长因子受体（1）酪氨酸蛋白激酶受体（）酪氨酸蛋白激酶受体（ReceptortyrosinkinaseRTK）生长因子）生长因子受体。内在的酪氨酸蛋白激酶的受体。内在的酪氨酸蛋白激酶的活性和酪氨酸自身磷酸化位点。活性和酪氨酸自身磷酸化位点。PKA等丝等丝/苏氨酸蛋白激酶作用位苏氨酸蛋白激酶作用位点。点。配体与受体结合后，形成二聚体配体与受体结合后，形成二聚体激活受体自身的酪氨酸蛋白激酶，使激活受体自身的酪氨酸蛋白激酶，使受体与接合体蛋白结合（受体与接合体蛋白结合（adapterprotein）然后启动）然后启动Ras-MAPK的信号的信号传导途径。传导途径

8、。接合体蛋白：接合体蛋白：Sch，Grb2和和Nck。含有含有SH2和和SH3构域。构域。SH2与含有磷酸化酪与含有磷酸化酪氨酸蛋白质结合，氨酸蛋白质结合，SH3与富含脯氨酸区域结与富含脯氨酸区域结合，介导合，介导Ras-MAPK的激活。的激活。SH是是Src同源构域（同源构域（ScrhomologydomainSH）Sch（SH2-domaincontainingadapterprotein）中的）中的SH2与与RTK中的磷酸化酪氨酸中的磷酸化酪氨酸结合后结合后,Shc本身被本身被RTK的酪氨酸激酶磷酸化，的酪氨酸激酶磷酸化，通过通过Grb2中的中的SH2与磷酸化与磷酸化Sch结合结合,也和

9、磷也和磷酸化酪氨酸的酸化酪氨酸的RTK结合，因此，结合，因此，Sch-Grb2复复合物便被募集到合物便被募集到RTK上，与上，与Sos(鸟苷酸激活鸟苷酸激活因子）结合，激活因子）结合，激活Ras，从而启动，从而启动Ras-MAPK途径。途径。Src是第一个被发现具有酪氨酸蛋白激酶活性是第一个被发现具有酪氨酸蛋白激酶活性的癌蛋白质。的癌蛋白质。Src家族有家族有9个成员，由个成员，由c-src、c-yes、c-lyn、c-fyn、c-ick、c-blk、c-fgr、c-hck和和c-yrk等原癌基因编码表达的癌蛋白，等原癌基因编码表达的癌蛋白，是非受体型酪氨酸蛋白激酶。有是非受体型酪氨酸蛋白激酶

10、。有SH1、SH2、SH3和和SH4同源区。同源区。SH1是酪氨酸蛋白激酶的是酪氨酸蛋白激酶的活性中心，有自身磷酸化位点；活性中心，有自身磷酸化位点；SH2和和SH3是是Src与其他大分子相结合的位点；与其他大分子相结合的位点；SH4与与Src在在细胞膜内侧的定位密切相关。细胞膜内侧的定位密切相关。（2）细胞因子受体）细胞因子受体与免疫或造血细胞的信号传导有关。与免疫或造血细胞的信号传导有关。细胞因子：白细胞介素（细胞因子：白细胞介素（IL）、干扰素）、干扰素（IFN）、集落刺激因子（）、集落刺激因子（CSF）、生长）、生长激素（激素（GH）等。）等。无激酶结构区，不具有酪氨酸蛋白激酶无激酶结

11、构区，不具有酪氨酸蛋白激酶的活性。的活性。受体与配体结合后生成二聚体，募集胞受体与配体结合后生成二聚体，募集胞浆内的浆内的Src家族（家族（Lck、Lyn、Fyn等）的酪等）的酪氨酸蛋白激酶，使细胞因子受体中的酪氨酸氨酸蛋白激酶，使细胞因子受体中的酪氨酸残基磷酸化，然后接合体蛋白残基磷酸化，然后接合体蛋白Shc和和Grb2等等募集到细胞因子受体上，激活募集到细胞因子受体上，激活SOS，再激活，再激活Ras-MAPK途径。途径。受体与配体结合后生成二聚体，募受体与配体结合后生成二聚体，募集胞浆内的酪氨酸蛋白激酶如集胞浆内的酪氨酸蛋白激酶如JAK，使，使受体与受体与JAK的酪氨酸残基被磷酸化，然的

12、酪氨酸残基被磷酸化，然后，启动后，启动JAK-STAT信号传导途径，影信号传导途径，影响细胞的生长、分化和凋亡等。响细胞的生长、分化和凋亡等。（四）蛋白激酶和蛋白磷酸酶（四）蛋白激酶和蛋白磷酸酶（1）蛋白激酶）蛋白激酶催化蛋白质的磷酸化。催化蛋白质的磷酸化。(A)丝氨酸丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，磷酸化蛋苏氨酸蛋白激酶，磷酸化蛋白质的丝氨酸或苏氨酸残基；白质的丝氨酸或苏氨酸残基；(B)酪氨酸蛋白激酶，磷酸化蛋白质的酪氨酸蛋白激酶，磷酸化蛋白质的酪氨酸；酪氨酸；(C)双重激酶，既磷酸化丝氨酸双重激酶，既磷酸化丝氨酸/苏氨苏氨酸，也磷酸化酪氨酸。酸，也磷酸化酪氨酸。丝氨酸丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶的活性受

13、苏氨酸蛋白激酶的活性受第二信使如第二信使如cAMP,cGMP,Ca2+，IP3和和二酰基甘油的调节，如二酰基甘油的调节，如cAMP-依赖蛋白依赖蛋白激酶、激酶、cGMP-依赖蛋白激酶、依赖蛋白激酶、Ca2+和和钙调蛋白钙调蛋白-依赖蛋白激酶、二脂酰甘油依赖蛋白激酶、二脂酰甘油（DAG）激活的蛋白激酶）激活的蛋白激酶C。二、信号转导途径的类型二、信号转导途径的类型（一）（一）G蛋白介导信号转导途径蛋白介导信号转导途径（二）（二）丝裂素活化蛋白激酶途径丝裂素活化蛋白激酶途径（三）（三）JAK-STAT途径途径（四）心房钠尿肽（四）心房钠尿肽鸟苷酸环化酶途径鸟苷酸环化酶途径（一）（一）G蛋白介导信号

14、转导途径蛋白介导信号转导途径1、受体、受体-G蛋白蛋白-cAMP-蛋白激酶蛋白激酶A途径途径肾上腺素与肾上腺素与 受体结合，形成复合物，激受体结合，形成复合物，激活活G s，后者激活腺苷酸环化酶（，后者激活腺苷酸环化酶（AC），），催化催化ATP转化成转化成cAMP，激活，激活cAMP依赖依赖蛋白激酶蛋白激酶A（PKA）。）。霍乱毒素催化霍乱毒素催化ADP-核糖加到核糖加到Gs的的 亚亚基。持续激活基。持续激活Gs，导致腺苷酸环化酶，导致腺苷酸环化酶持续激活。持续激活。cAMP持续升高，小肠腔面持续升高，小肠腔面的刷毛缘膜上氯通道开放，引起的刷毛缘膜上氯通道开放，引起Cl-Na+和水进入小肠腔

15、内，结果导致持和水进入小肠腔内，结果导致持续性腹泻，这是霍乱的特征。续性腹泻，这是霍乱的特征。抑制性配体与它的受体（如抑制性配体与它的受体（如 2受体）结受体）结合，合，激活激活G i，G i抑制腺苷酸环抑制腺苷酸环化酶化酶活性。活性。PKA的功能的功能：激活激活磷酸化酶激酶磷酸化酶激酶(PhosK)使糖原分解；使糖原分解；增加心肌细胞增加心肌细胞Ca2+内流内流，加强心肌收缩力；，加强心肌收缩力；调节转录因子调节转录因子；cAMP激活激活Rap1,从而从而激活激活MAPK途径途径；PKA抑制抑制Raf1，抑制抑制MAPK途径途径。2、受体、受体-G蛋白蛋白-DAG/PKC途径途径配体与受体结

16、合激活配体与受体结合激活Gq，后者激活后者激活磷脂酶磷脂酶C（PLC），水解磷脂酰，水解磷脂酰二磷酸肌醇为二磷酸肌醇为IP3和和DAG，IP3使贮使贮存的内存的内Ca2释放，释放，Ca2和和DAG激激活活PKC。PKC有有10种同型异构体种同型异构体PKC的功能的功能PKC调控细胞分裂、增殖甚至癌变。调控细胞分裂、增殖甚至癌变。PKC直接激活直接激活Raf，激活，激活MAPK途径。途径。Gq通过通过PYK2间接激活间接激活MAPK途径。途径。3、受体、受体-G蛋白蛋白-DAG/PKC途径途径配体与受体结合激活配体与受体结合激活Gq，后者激活磷脂酶后者激活磷脂酶C（PLC），水解磷脂酰二磷酸肌醇

17、为，水解磷脂酰二磷酸肌醇为IP3和和DAG，IP3使贮存的内使贮存的内Ca2释放，释放，Ca2与钙与钙调素结合（调素结合（CaM），形成），形成CaM-Ca2复合物，复合物，再激活依赖再激活依赖CaM的蛋白激酶而发挥调节作用的蛋白激酶而发挥调节作用。通过第二信使调节离子通道通过第二信使调节离子通道视觉传导通过视觉传导通过视觉传导通过视觉传导通过cGMPcGMP介导离子通道：视杆细胞介导离子通道：视杆细胞介导离子通道：视杆细胞介导离子通道：视杆细胞外段的外段的外段的外段的cGMPcGMP门控门控门控门控NaNa+通道，在暗处，通道，在暗处，通道，在暗处，通道，在暗处，cGMPcGMP含含含含量升

18、高，使量升高，使量升高，使量升高，使NaNa+通道激活开放，通道激活开放，通道激活开放，通道激活开放，NaNa+内流去极化；内流去极化；内流去极化；内流去极化；光激活视紫红质受体后，激活光激活视紫红质受体后，激活光激活视紫红质受体后，激活光激活视紫红质受体后，激活GtGt，增加，增加，增加，增加cGMPcGMP磷酸二脂酶活性，分解磷酸二脂酶活性，分解磷酸二脂酶活性，分解磷酸二脂酶活性，分解cGMPcGMP，使，使，使，使cGMPcGMP浓度浓度浓度浓度下降，下降，下降，下降，cGMPcGMP激活的激活的激活的激活的NaNa+通道关闭，杆细胞超通道关闭，杆细胞超通道关闭，杆细胞超通道关闭，杆细胞

19、超极化，形成感受器电位。极化，形成感受器电位。极化，形成感受器电位。极化，形成感受器电位。(二)丝裂素活化蛋白激酶（丝裂素活化蛋白激酶（Mitogen-activatedproteinkinaseMAPK）途径途径1、MAPK信号转导途径的组成：信号转导途径的组成：MAPK，MKK和和MKKK三个成三个成分。分。MAPK有有12个成员，是个成员，是丝氨酸丝氨酸/苏氨酸激酶苏氨酸激酶被被MKK激活；激活；MKK有有7个成员，是个成员，是苏氨酸苏氨酸/酪氨酸激酶（双重酪氨酸激酶（双重激酶）激酶）使使MAPK磷酸化，它被磷酸化，它被MKKK磷酸磷酸化而激活；化而激活；MKKK有有14个成员，是个成员

20、，是丝氨酸丝氨酸/苏氨酸激酶，苏氨酸激酶，被被小小G蛋白蛋白激活，激活后磷酸化激活，激活后磷酸化MKK而使而使MKK激活。激活。激活激活MAPK途径的因子途径的因子：生长因子，细胞因子，激素、神经递生长因子，细胞因子，激素、神经递质，应激因子（射线、高渗条件，热质，应激因子（射线、高渗条件，热休克等）。休克等）。MAPK的底质的底质：细胞核的转录因子；细胞核的转录因子；细胞核外的底质：蛋白磷酸酶，磷脂酶细胞核外的底质：蛋白磷酸酶，磷脂酶和细胞骨架相关蛋白等。和细胞骨架相关蛋白等。MAPK的功能的功能：调控细胞的生长、增殖、分化，细胞凋调控细胞的生长、增殖、分化，细胞凋亡和对环境应激刺激的适应。

21、亡和对环境应激刺激的适应。2、MAPK信号转导途径有信号转导途径有3条：条：（1）ERK1/2途径（途径（Extracellularsignal-regulatedkinasepathway）（）（2）JNK途径（途径（C-JunNH2-terminalKinase，JNKPathway）（3）P38途径途径（1）ERK1/2途径途径ERK1/2的底质：的底质：胞浆：胞浆：S6激酶，激酶，P90rsk,PLA2(分解花生四烯分解花生四烯酸生成酸生成PG和和IL)；EGFR，微管相关蛋，微管相关蛋白白MAP1；Tau蛋白等。蛋白等。细胞核内细胞核内：磷酸化转录因子：磷酸化转录因子：Elk,Ets

22、1,Sapla,C-Myc,Tal,STAT等等;ERK1/2被被MEK1和和MEK2激活激活。MEK失活时，将失活时，将ERK1/2扣留在胞浆扣留在胞浆内，内，ERK激活后，与激活后，与MEK分离，并分离，并转入细胞核内调节转录活性。转入细胞核内调节转录活性。ERK失活：失活：磷酸化的磷酸化的ERK被磷酸被磷酸酶（酶（MKP1,3,4）水解去磷酸化而）水解去磷酸化而失活。失活。ERK1/2的功能的功能：调节细胞生长、：调节细胞生长、分化、细胞周期、细胞存活和抗分化、细胞周期、细胞存活和抗凋亡作用。凋亡作用。激活激活ERK1/2途径的受体途径的受体：A、酪氨酸激酶受体（、酪氨酸激酶受体（Rec

23、eptortyrosinekinase,RTK）B、细胞因子受体（、细胞因子受体（CytokinereceptorCR）C、G蛋白偶联受体上（蛋白偶联受体上（GPCR）A、酪氨酸激酶受体酪氨酸激酶受体（Receptortyrosinekinase,RTK）EGFR，PDGFR，胰岛素受体等。单一跨膜序，胰岛素受体等。单一跨膜序列，细胞外构域被糖基化，细胞内构域具有列，细胞外构域被糖基化，细胞内构域具有酪酪氨酸蛋白激酶活性氨酸蛋白激酶活性。生长因子与酪氨酸激酶受。生长因子与酪氨酸激酶受体结合，使体结合，使受体二聚化受体二聚化，并使胞内二聚体的，并使胞内二聚体的酪酪氨酸残基自我磷酸化氨酸残基自我磷

24、酸化而使而使RTK激活激活。自我磷酸。自我磷酸化的化的RTK成为成为接合体蛋白接合体蛋白SH2和和SH3高亲和高亲和力的力的接合位点接合位点(dockingsite)，并被磷酸化。，并被磷酸化。通过通过Grb2中的中的SH2和和SH3构域，构域，与小与小G蛋白的激活因子（鸟苷酸交换因子）蛋白的激活因子（鸟苷酸交换因子）Sos结合，使结合，使Sos激活激活，从而，从而激活小激活小G蛋蛋白白Ras，Ras再激活再激活Raf1,始动始动Raf1MEK1/2ERK1/2途径。途径。B、细胞因子受体、细胞因子受体（CytokinereceptorCRCytokinereceptorCR）通过酪氨酸激酶通

25、过酪氨酸激酶Src激活激活CR。CR本身不具有酪氨酸激酶构域本身不具有酪氨酸激酶构域，因此，因此不能自身磷酸化，要靠不能自身磷酸化，要靠Src家族家族（Lck，Lyn，Fyn等）等）酪氨酸激酶酪氨酸激酶磷酸化磷酸化CR。CR磷酸化后募集接合体蛋白磷酸化后募集接合体蛋白Shc，Grb2等到受体上，激活等到受体上，激活Sos，再激活，再激活Ras。通过通过JAK激酶激活受体激酶激活受体。细胞因子与细胞因子与CR结合，使结合，使CR与与JAK相相互作用，导致互作用，导致CR和和JAK的酪氨酸残的酪氨酸残基被磷酸化而激活，基被磷酸化而激活，激活的激活的JAK可募可募集集Shc，Grb2到到CR上上从而

26、激从而激Ras。C、G蛋白偶联受体蛋白偶联受体（GPCR）1、GiGPI3KShc2、Gq/11Lyn/CskSyKShc3、Gq/11PLC PYK2Shc（2）JNK途径途径（C-JunNH2-terminalKinase,JNKPathway）JNK的底质的底质：全在细胞核内的转录因子，全在细胞核内的转录因子，C-Jun，ATF2，Elk1，P53，DPC4，NFAT4，磷酸化这些转录因子增强转录活性。磷酸化这些转录因子增强转录活性。JNK途径的激活因子途径的激活因子：应激因子（射线、：应激因子（射线、高渗条件，热休克，氧自由基等），高渗条件，热休克，氧自由基等），NTF，EGF等，作用

27、在细胞表面受体等，作用在细胞表面受体NTFR，GPCR，RTK，CR等可能通过等可能通过Rho（Rac，Cdc42）小）小G蛋白激活蛋白激活JNK途径。途径。PKCMEKKMKKJNK.JNK的功能的功能：调节细胞的生长、分：调节细胞的生长、分化、细胞生存和凋亡。化、细胞生存和凋亡。JNK的失活的失活：磷酸酶磷酸酶M3/6和和MKP-1使磷酸化使磷酸化的的JNK去磷酸化而失活。去磷酸化而失活。（3）P38途径途径P38途径的激活因子途径的激活因子：紫外线、渗透性紫外线、渗透性休克休克、热休克，脂多糖、热休克，脂多糖、蛋白质合成抑制剂，缺血、再灌注，氧自蛋白质合成抑制剂，缺血、再灌注，氧自由基、

28、由基、IL-1，TNF，GPCR等。这些应激等。这些应激因子可能通过小因子可能通过小G蛋白蛋白Rho家族家族Cdc42、Rac-1和接合体蛋白和接合体蛋白Nck激活激活P38途径；也途径；也可通过可通过PKC激活激活P38途径。途径。P38底质底质：细胞核内转录因子：细胞核内转录因子：ATF-2，Elk1，Chop，Max，c-MYCP38功能功能：调节细胞因子的生成和细胞凋亡。：调节细胞因子的生成和细胞凋亡。P38失活失活：磷酸酶磷酸酶M3/6使磷酸化的使磷酸化的P38去磷酸化而失活。去磷酸化而失活。（三）、（三）、JAK-STAT途径途径（Januskinase-signaltransdu

29、cerandactivatoroftranscriptionpathway）生长激素、催乳素、促红细胞生成素和生长激素、催乳素、促红细胞生成素和细胞因子等受体细胞因子等受体本身不是酪氨酸蛋白激本身不是酪氨酸蛋白激酶，酶，但是，当这些受体激活时，它们与但是，当这些受体激活时，它们与胞内的酪氨酸蛋白激酶形成复合物，引胞内的酪氨酸蛋白激酶形成复合物，引起细胞效应。起细胞效应。细胞因子与受体结合引起受体二聚化，细胞因子与受体结合引起受体二聚化，与与JAK结合并结合并磷酸化受体磷酸化受体，也，也磷酸化磷酸化JAK。JAK与受体形成复合物，复合物与受体形成复合物，复合物与与STAT结合使结合使STAT磷酸

30、化磷酸化，磷酸化的，磷酸化的STAT形成形成STAT二聚体二聚体，转入细胞核调，转入细胞核调控基因转录。控基因转录。（四）（四）心房钠尿肽心房钠尿肽-鸟苷酸环化酶途径鸟苷酸环化酶途径心房钠尿肽与受体结合，激活鸟苷酸环化酶，心房钠尿肽与受体结合，激活鸟苷酸环化酶，不需要不需要G蛋白参与。激活的鸟苷酸环化酶使蛋白参与。激活的鸟苷酸环化酶使cGMP水平升高，激活水平升高，激活cGMP依赖蛋白激酶依赖蛋白激酶PKG,磷酸化蛋白质底物，引起细胞效应，如磷酸化蛋白质底物，引起细胞效应，如降低平滑肌和血小板的细胞内降低平滑肌和血小板的细胞内Ca2+浓度。浓度。一氧化氮一氧化氮（NO）激活）激活可溶性鸟苷酸环化酶，可溶性鸟苷酸环化酶，使使cGMP水平升高。水平升高。谢谢 谢谢 ！