欢迎专家和领导莅临指导.pptx

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1、新药丹郁骨康丸研制的技术及临床疗效总结报告据据世世界界卫卫生生组组织织统统计计，目目前前，全全世世界界股股骨骨头头坏坏死死患患者者30003000万人以上万人以上,美国美国19921992年约有年约有1.51.52 2万新病人。万新病人。20042004年年1010月月2323日日的的中中国国中中医医药药报报报报道道，我我国国现现有有需需要要治治疗疗的的股股骨骨头头患患者者500500万万到到750750万万人人，多多见见于于30305050岁岁中中青青年年年年龄龄段段，而而且且发发病病率率逐逐年年上上升升，每每年年新新发发病病例例在在2020万万人人以以上上,约约有有半半数数累累及及双双侧侧

2、股股骨骨头头，人们称这种病为人们称这种病为“不死的癌症不死的癌症”。政府予以高度重视。政府予以高度重视。令医学界震惊的数据一、国内外研究综述股骨头缺血性坏死是指由于不同原因使股骨头发股骨头缺血性坏死是指由于不同原因使股骨头发股骨头缺血性坏死是指由于不同原因使股骨头发股骨头缺血性坏死是指由于不同原因使股骨头发生部分或完全性缺血，导致骨细胞、骨髓造血细生部分或完全性缺血，导致骨细胞、骨髓造血细生部分或完全性缺血，导致骨细胞、骨髓造血细生部分或完全性缺血，导致骨细胞、骨髓造血细胞及脂肪细胞坏死的病理过胞及脂肪细胞坏死的病理过胞及脂肪细胞坏死的病理过胞及脂肪细胞坏死的病理过 程。程。程。程。由于机体对

3、坏死区具有自然的修复能力，当新生由于机体对坏死区具有自然的修复能力，当新生由于机体对坏死区具有自然的修复能力，当新生由于机体对坏死区具有自然的修复能力，当新生骨细胞随新生血管向坏死区生长并形成新骨的同骨细胞随新生血管向坏死区生长并形成新骨的同骨细胞随新生血管向坏死区生长并形成新骨的同骨细胞随新生血管向坏死区生长并形成新骨的同时，坏死骨小梁将被逐步吸收。时，坏死骨小梁将被逐步吸收。时，坏死骨小梁将被逐步吸收。时，坏死骨小梁将被逐步吸收。在此过程中骨的力学性能明显减弱，正常负重即在此过程中骨的力学性能明显减弱，正常负重即在此过程中骨的力学性能明显减弱，正常负重即在此过程中骨的力学性能明显减弱，正常

4、负重即可致股骨头塌陷变形，患髋出现以疼痛和活动障可致股骨头塌陷变形，患髋出现以疼痛和活动障可致股骨头塌陷变形，患髋出现以疼痛和活动障可致股骨头塌陷变形，患髋出现以疼痛和活动障碍为主的临床症状。碍为主的临床症状。碍为主的临床症状。碍为主的临床症状。国外学者之认识股骨头缺血性坏死可分创伤性与非创伤性两大类。股骨头缺血性坏死可分创伤性与非创伤性两大类。股骨头缺血性坏死可分创伤性与非创伤性两大类。股骨头缺血性坏死可分创伤性与非创伤性两大类。前者是指因股骨颈骨折或髋关节脱位时，使股骨头的血前者是指因股骨颈骨折或髋关节脱位时，使股骨头的血前者是指因股骨颈骨折或髋关节脱位时，使股骨头的血前者是指因股骨颈骨折

5、或髋关节脱位时，使股骨头的血供遭到破坏的结果。供遭到破坏的结果。供遭到破坏的结果。供遭到破坏的结果。后者除少数有明显原因者外，多数患者的确切病因与发后者除少数有明显原因者外，多数患者的确切病因与发后者除少数有明显原因者外，多数患者的确切病因与发后者除少数有明显原因者外，多数患者的确切病因与发病机制至今仍未完全明了。病机制至今仍未完全明了。病机制至今仍未完全明了。病机制至今仍未完全明了。此外，还有一类发生于小儿的股骨头骨骺病变，亦属缺此外，还有一类发生于小儿的股骨头骨骺病变，亦属缺此外，还有一类发生于小儿的股骨头骨骺病变，亦属缺此外，还有一类发生于小儿的股骨头骨骺病变，亦属缺血性坏死的病理范畴，

6、但其病理过程和临床表现与成人有较血性坏死的病理范畴，但其病理过程和临床表现与成人有较血性坏死的病理范畴，但其病理过程和临床表现与成人有较血性坏死的病理范畴，但其病理过程和临床表现与成人有较大差异。非创伤性股骨头坏死又称成人股骨头缺血性坏死。大差异。非创伤性股骨头坏死又称成人股骨头缺血性坏死。大差异。非创伤性股骨头坏死又称成人股骨头缺血性坏死。大差异。非创伤性股骨头坏死又称成人股骨头缺血性坏死。系由法国系由法国系由法国系由法国WelflingWelflingWelflingWelfling于于于于1951195119511951年首先提出，年首先提出，年首先提出，年首先提出，1960196019

7、6019601962196219621962年又有几年又有几年又有几年又有几位法国作者对本病的临床表现及位法国作者对本病的临床表现及位法国作者对本病的临床表现及位法国作者对本病的临床表现及X X X X线片特征作了描述。美国线片特征作了描述。美国线片特征作了描述。美国线片特征作了描述。美国MankinMankinMankinMankin与与与与Brown PattersonBrown PattersonBrown PattersonBrown Patterson等相继于等相继于等相继于等相继于1962196219621962年、年、年、年、1964196419641964年报告本病。年报告本病

8、。年报告本病。年报告本病。随后又有不少作者陆续报告因各种不同原因所致的股骨头坏随后又有不少作者陆续报告因各种不同原因所致的股骨头坏随后又有不少作者陆续报告因各种不同原因所致的股骨头坏随后又有不少作者陆续报告因各种不同原因所致的股骨头坏死病例。死病例。死病例。死病例。中医之认识股骨头无菌（缺血）性坏死，中医称为股骨头无菌（缺血）性坏死，中医称为股骨头无菌（缺血）性坏死，中医称为股骨头无菌（缺血）性坏死，中医称为“骨蚀骨蚀骨蚀骨蚀”病，病，病，病，其病因病机主要为肝肾亏虚，气滞瘀滞，骨失濡养而其病因病机主要为肝肾亏虚，气滞瘀滞，骨失濡养而其病因病机主要为肝肾亏虚，气滞瘀滞，骨失濡养而其病因病机主要

9、为肝肾亏虚，气滞瘀滞，骨失濡养而发病。或为暴力所伤、或为六淫邪毒，皆可使气血运发病。或为暴力所伤、或为六淫邪毒，皆可使气血运发病。或为暴力所伤、或为六淫邪毒，皆可使气血运发病。或为暴力所伤、或为六淫邪毒，皆可使气血运行受阻，瘀血停滞，股骨头失于气血濡养而坏死；若行受阻，瘀血停滞，股骨头失于气血濡养而坏死；若行受阻，瘀血停滞，股骨头失于气血濡养而坏死；若行受阻，瘀血停滞，股骨头失于气血濡养而坏死；若七情过劳、或劳伤过度，皆使精血暗耗，气血不足，七情过劳、或劳伤过度，皆使精血暗耗，气血不足，七情过劳、或劳伤过度，皆使精血暗耗，气血不足，七情过劳、或劳伤过度，皆使精血暗耗，气血不足，股骨头失于濡养而

10、发病。更有先天禀赋不足，肝肾亏股骨头失于濡养而发病。更有先天禀赋不足，肝肾亏股骨头失于濡养而发病。更有先天禀赋不足，肝肾亏股骨头失于濡养而发病。更有先天禀赋不足，肝肾亏虚，股骨头发育不良，则遇有下述的不良刺激更易于虚，股骨头发育不良，则遇有下述的不良刺激更易于虚，股骨头发育不良，则遇有下述的不良刺激更易于虚，股骨头发育不良，则遇有下述的不良刺激更易于坏死。总之，骨蚀之病机有标本之不同。在本为肝肾坏死。总之，骨蚀之病机有标本之不同。在本为肝肾坏死。总之，骨蚀之病机有标本之不同。在本为肝肾坏死。总之，骨蚀之病机有标本之不同。在本为肝肾不足，筋骨失养；在标为瘀血阻滞，股骨头供血不足，不足，筋骨失养；

11、在标为瘀血阻滞，股骨头供血不足，不足，筋骨失养；在标为瘀血阻滞，股骨头供血不足，不足，筋骨失养；在标为瘀血阻滞，股骨头供血不足，而发为本病。而发为本病。而发为本病。而发为本病。二、股骨头坏死的早期二、股骨头坏死的早期 症状、诊断、治疗症状、诊断、治疗 概 述 公元1888年，世界上出现了股骨头坏死的首例报道，人们才开始知道原来有这么一种病。它是由不同病因破坏了股骨头的血液供应系统，因股骨头缺血而发生的，股骨头逐渐扩大囊性改变。由于此病具有进行性的特点，长期严重影响人们的生产生活，经病人及其家属造成的肉体和精神痛苦极大，故被称之为“不死的癌症”。全世界各国医学界在此病人潜心研究了100多年，但至

12、今仍是医学难题。随着经济发展交通繁忙，带来交通事故，导致骨折频繁发生，以及医学领域大量激素药物的使用，此病的发病率呈逐年上升的趋势。对骨坏死病例进行临床统计分析 男性:5795 例 女性:1870 例 男女比例 3.1:1 其中儿童股骨头坏死580例，占总数7.6%，成年骨坏死7085例，占总数92.4%。国际骨循环学会将股骨头坏死 按如下方法分期：分 期 O O期：期：X X线片，线片，MRI.ECTMRI.ECT均正常均正常,只有在取出股骨头内只有在取出股骨头内的组织进行切片检查时才能发现骨坏死。的组织进行切片检查时才能发现骨坏死。I I 期：期：X X线片正常，线片正常，MRI.ECTM

13、RI.ECT影像可发现异常。影像可发现异常。II II 期期：X X线线片片，MRI.ECTMRI.ECT均均可可发发现现异异常常,但但股股骨骨头头 外形正常。外形正常。III III期：期：X X线片显示股骨头轻度塌陷。线片显示股骨头轻度塌陷。IV IV 期：期：X X线片显示股骨头塌陷变平。线片显示股骨头塌陷变平。V V 期：期：X X线片显示髋关节间隙变宽。线片显示髋关节间隙变宽。O O期和一期为早期期和一期为早期.股骨头坏死的病因多种多样,较为复杂.病 因1、创伤 生生长长活活跃跃期期（316316岁岁），股股骨骨头头骨骨骺骺可可因因反反复复创创伤伤而而导导致致骨骨骺骺缺缺血血坏坏死死

14、，如如儿儿童童的的股股骨骨颈颈骨骨折折、脱脱位位，不不适适当当的的休休位位固固定定使使股股动动脉脉、静静脉脉压压迫迫或或闭闭塞塞。AllenAllen统统计计2020例例髋髋关关节节发发育育不不良良新新生生儿儿作作蛙蛙式石膏固定，有式石膏固定，有1414例发生股骨头缺血性坏死。例发生股骨头缺血性坏死。2、髋关节内压或骨髓内压增高 正常内压为5.3KPa,如超过26.6KPa则易发生股骨头缺血坏死.FICaTI测定正常股骨头转子内压上限为4KPa,如超过此值为股骨头缺血坏死的早期指征之一.可作为早期诊断的指标。长期应用皮质类激素或高剂量激素。CRUESS粉为激素性股骨头坏死出现的软骨下梗死塌陷与

15、软骨下微血管阻塞有关。因缺血1218日即可致坏死细胞坏死。3、药物诱发因素长期过量饮酒会出现血中游离脂肪酸FFA升高局部血管炎 骨内血管闭塞骨坏死。4、酒精中毒5、血液本身因素血管内凝血发育不良可产生生物力学的不平衡.6、髋关节发育不良 7、炎症性病症骨髓炎，骨结核，均可产生骨坏死8、辐射作用大剂量放射诊疗会导致“血管内膜炎”9、内科疾病 糖尿病，支气管哮喘，铁中毒，白血病，黏多糖代谢病等。10、骨蚀 祖国医学“骨蚀”一词居骨坏死范畴，是气滞血瘀所致，血液循环障碍属瘀，则活血化瘀，中药有改善血循环作用。发 病 机 制 骨循环中有6种基本因素，6种因素中，只要有一种发生显著的变化，就能影响其余5

16、种因素，后者反过来又能影响本身，这种复杂的变化，很难肯定哪一种是原发性的因素，哪一种是继发性因素。1、骨外因素的骨坏死2、骨内因素的骨坏死3、骨内血管外因素4、血管内凝血因素5、骨内外动脉因素6、静脉郁滞因素（一）早期症状疼痛是一些早期患者的常见症状，有的早期患者没有症状。疼痛部位最长发生在腹股沟部并向大腿内侧和膝关节放射。有些患者甚至怀疑膝关节发生病变，会去医院以膝关节进行反复的检查，部分会出现臀部疼痛。疼痛的发生可以是突然发作也可是隐匿渐进性发作，不同患者的疼痛严重程度差异也较大，疼痛在休息时不会消失，在关节活动时加重。由于疼痛患者会出现跛行，医生对患者进行检查时会发现髋关节的活动受限，尤

17、其是内旋受限更明显。对短期用过大剂量糖皮质激素者，应对该病的发生给预重视。在停用激素2个月内尽管可能没有症状，或出现膝关节症状，最好去医院在对膝关节检查的同时对髋关节进行X线片MRI或ECT检查。（二）常规检查与鉴别国际通用检查股骨头的拍摄X 线片的方法是髋关节的正位和蛙式位，以观察股骨头内骨结构有无变化,如囊性变，骨密度增高或减低区域。MRI的扫描方式是冠状和矢状位，早期表现是T2加权相“双线征”，ECT的表现是“热区内有冷区”也就是“面包圈”征。依靠上述检查，96%以上的患者可以被早期诊断,ECT检查需要向人体内注射放射性同位素，剂量很小，但对人体有一定的危害，但它的优点是可对全身的骨骼进

18、行检查，同时发现多个病变部位。大剂量激素不但可以导致股骨头坏死。也可引起股骨头、腰关节、距骨甚至脊柱坏死。尽管上述部位的坏死一般发生率较低，预后较好，但也应该对其重视，争取早发现，早治疗。股骨头颈部骨髓水肿是最容易被误诊为股骨头坏死的疾病，疼痛状与股骨头坏死极相似。一般认为骨髓水肿是自限性疾病，预后较好，2-5的患者可进行为股骨头坏死，95以上的患者6-8个月后可自行消退，其鉴别主要依靠X线片，ECT和MRI等影像检查。验血可辨骨坏死易感者 中日友好医院骨科主任李子华教授说，目前对176例早期骨坏死患者临床跟踪及实验室研究表明，通过抽血检查凝血，纤溶性和基因，可以及时发现骨坏死的易感者。对易感

19、者配制临床药物干预治疗，其发生骨坏死几率将大大降低。干预方法有：器管移植、血液病、皮肤病及自体免疫性疾病患者，在临床接受激素治疗前，先抽血检查，血液凝血度，纤溶性低和基因异常的患者被确定为骨坏死易感者，对易感者配合临床药物干预治疗，其发生骨坏死的几率将大大降低。总结：该病的关键在于早期发现，应及早治疗可延缓股骨头坏死的进展，防止股骨头塌陷和变形，做到三了解一检查。一了解腿瘸症状，早期局限于腹股沟或髋关节，次之膝关节时有跛行，卧床休息有缓解。二了解年龄，30-50岁为多。三了解饮酒，激素应用。三了解一检查：以上患者可做X 线片，CT、MRI了解骨质情况。（三）保守治疗早期股骨头坏死：目前尚无疗效

20、确实的可靠的药物可治疗股骨头坏死。根据股骨头坏死发生的理论，国际和国内常用的治疗药物主要包括：1、活血化淤改善微循环的中西医药物：川川芎芎嗪嗪 此此药药可可抑抑制制血血小小板板释释放放，减减轻轻血血管管炎炎性性反反应应，解解除除血血管管平平滑滑肌肌痉痉挛挛，降降低低全全血血和和血血浆浆粘粘度及红细胞压积，减少血浆纤维蛋白原的产生。度及红细胞压积，减少血浆纤维蛋白原的产生。低低分分子子肝肝素素（速速避避林林）有有抗抗凝凝血血，降降低低血血液液的的粘粘度度，提提高高纤纤维维溶溶解解的的能能力力的的作作用用。被被用用于于预预防防和和治治疗疗血血栓栓栓栓塞塞性性疾疾病病.国国外外有有患患者者将将其其应

21、应用用于于治治疗疗早期股骨头坏死并取得较好的疗效。早期股骨头坏死并取得较好的疗效。靶靶向向前前列列腺腺素素E(E(凯凯时时)有有强强烈烈扩扩张张血血管管，抑抑制制血血小小板凝聚，改善红细胞变形能力的作用。板凝聚，改善红细胞变形能力的作用。2、降脂药如如他他汀汀类类降降脂脂药药，可可改改善善脂脂类类代代谢谢，降降低低血血脂脂，减减少少或或避避免免骨骨内内血血管管脂脂肪肪栓栓塞塞。动动物物实实验验证证实实，该该类类药药物物与与糖糖皮皮质质激激素素在在治治疗疗疾疾病病时时合合用用，可可降降低低股股骨骨头坏死的发病率。头坏死的发病率。阿阿仑仑磷磷酸酸钠钠（福福善善美美）通通过过抑抑制制破破骨骨细细胞胞

22、活活性性，治治疗和预防糖皮质激素导致的骨质疏松。疗和预防糖皮质激素导致的骨质疏松。以以色色列列学学者者报报道道，用用高高压压氧氧疗疗法法治治疗疗一一期期股股骨骨头头缺缺血血坏坏死死，患患者者在在高高压压氧氧舱舱内内用用面面罩罩吸吸入入100100的的氧氧气气，在在22.422.4个个大大气气压压下下持持续续9090分分钟钟/每每日日，每每周周6 6次次，共共治治疗疗100100次次。8181一一期期股股骨骨头头坏坏死死患患者者经经高高压压氧氧治治疗疗后后MRIMRI恢恢复复正正常常，未未经经高高压压氧氧治治疗疗的的患患者者只只有有1717恢恢复复，因因而而认认为为高高压压氧氧可可有有效效治治疗

23、疗一一期期股股骨骨头头缺缺血血坏死。坏死。3、抗骨质疏松药 4、理 疗高频磁理疗可改善微循环，促进血管向坏死灶长入，对缓解疾病症状有较好的疗效。扶拐、牵引对股骨头有一定的保护作用。中药薰蒸有一定的疗效三、研究的目的和意义股骨头无菌性坏死，是临床疑难症之一。中青年发病股骨头无菌性坏死，是临床疑难症之一。中青年发病股骨头无菌性坏死，是临床疑难症之一。中青年发病股骨头无菌性坏死，是临床疑难症之一。中青年发病率在逐年上升，儿童发病率也较高，给患者及其家属率在逐年上升，儿童发病率也较高，给患者及其家属率在逐年上升，儿童发病率也较高，给患者及其家属率在逐年上升，儿童发病率也较高，给患者及其家属带来无尽的痛

24、苦，也给社会和国家造成了很大的压力带来无尽的痛苦，也给社会和国家造成了很大的压力带来无尽的痛苦，也给社会和国家造成了很大的压力带来无尽的痛苦，也给社会和国家造成了很大的压力和负担，尤其给我们医药学术的研究带来了很大的挑和负担，尤其给我们医药学术的研究带来了很大的挑和负担，尤其给我们医药学术的研究带来了很大的挑和负担，尤其给我们医药学术的研究带来了很大的挑战。战。战。战。近年来，中医药治疗此病取得不同程度的进展。河南近年来，中医药治疗此病取得不同程度的进展。河南近年来，中医药治疗此病取得不同程度的进展。河南近年来，中医药治疗此病取得不同程度的进展。河南省郑州中医骨伤病医院郭永昌院长，在大量临床实

25、践省郑州中医骨伤病医院郭永昌院长，在大量临床实践省郑州中医骨伤病医院郭永昌院长，在大量临床实践省郑州中医骨伤病医院郭永昌院长，在大量临床实践的基础上，探索研究出治疗股骨头无菌性坏死的有效的基础上，探索研究出治疗股骨头无菌性坏死的有效的基础上，探索研究出治疗股骨头无菌性坏死的有效的基础上，探索研究出治疗股骨头无菌性坏死的有效良方良方良方良方“丹郁骨康丸丹郁骨康丸丹郁骨康丸丹郁骨康丸”，立题进行了系统性的研究。，立题进行了系统性的研究。，立题进行了系统性的研究。，立题进行了系统性的研究。丹郁骨康丸的处方，是依据于中医学丹郁骨康丸的处方，是依据于中医学丹郁骨康丸的处方，是依据于中医学丹郁骨康丸的处方

26、，是依据于中医学“骨蚀骨蚀骨蚀骨蚀”病的病病的病病的病病的病机和治则的理论和现代医学对该病的认识，和郭永昌机和治则的理论和现代医学对该病的认识，和郭永昌机和治则的理论和现代医学对该病的认识，和郭永昌机和治则的理论和现代医学对该病的认识，和郭永昌医生对股骨头坏死的十余年治疗经验总结。已按医生对股骨头坏死的十余年治疗经验总结。已按医生对股骨头坏死的十余年治疗经验总结。已按医生对股骨头坏死的十余年治疗经验总结。已按完成研究工作完成研究工作完成研究工作完成研究工作,取得新药证书。取得新药证书。取得新药证书。取得新药证书。四、研究的过程由于本病有发病缓慢，病程较长的特点，故在治由于本病有发病缓慢，病程较

27、长的特点，故在治疗上，宜标本同治，以活血化瘀、通络止痛、补疗上，宜标本同治，以活血化瘀、通络止痛、补肾健骨为治疗大法。肾健骨为治疗大法。丹郁骨康丸以活血化瘀，祛瘀生新为主；辅以滋丹郁骨康丸以活血化瘀，祛瘀生新为主；辅以滋补肝肾，养血补气之品以固本强肾，养筋壮骨，补肝肾，养血补气之品以固本强肾，养筋壮骨，以助坏死的股骨头修复，以益气活血行气止痛诸以助坏死的股骨头修复，以益气活血行气止痛诸药，改善临床症状；又以行气开郁之品为使，使药，改善临床症状；又以行气开郁之品为使，使药达病所，是一帖切中病机，择药合理的处方。药达病所，是一帖切中病机，择药合理的处方。(一)、药学研究1、生产工艺研究：丹郁骨康丸

28、系由十多味中药组成，其中鸡血藤、丹参、牛丹郁骨康丸系由十多味中药组成，其中鸡血藤、丹参、牛丹郁骨康丸系由十多味中药组成，其中鸡血藤、丹参、牛丹郁骨康丸系由十多味中药组成，其中鸡血藤、丹参、牛膝、续断、枸杞子、骨碎补、地黄、党参等药，其主要有膝、续断、枸杞子、骨碎补、地黄、党参等药，其主要有膝、续断、枸杞子、骨碎补、地黄、党参等药，其主要有膝、续断、枸杞子、骨碎补、地黄、党参等药，其主要有效成分多为水溶性的，采用煎煮的提取方法，余药以净料效成分多为水溶性的，采用煎煮的提取方法，余药以净料效成分多为水溶性的，采用煎煮的提取方法，余药以净料效成分多为水溶性的，采用煎煮的提取方法，余药以净料投料，打细

29、粉，混匀后在制软材时加入。投料，打细粉，混匀后在制软材时加入。投料，打细粉，混匀后在制软材时加入。投料，打细粉，混匀后在制软材时加入。在试验中，采用正交试验法优选出合理的煎煮条件，并对在试验中，采用正交试验法优选出合理的煎煮条件，并对在试验中，采用正交试验法优选出合理的煎煮条件，并对在试验中，采用正交试验法优选出合理的煎煮条件，并对制软材和制丸条件加以比较试验。制软材和制丸条件加以比较试验。制软材和制丸条件加以比较试验。制软材和制丸条件加以比较试验。经试生产经试生产经试生产经试生产9 9 9 9批样品，制得成品外观性状、水分、重量差异批样品，制得成品外观性状、水分、重量差异批样品，制得成品外观

30、性状、水分、重量差异批样品，制得成品外观性状、水分、重量差异和溶散时限等均符合药典有关规定。服用量可减少近一半。和溶散时限等均符合药典有关规定。服用量可减少近一半。和溶散时限等均符合药典有关规定。服用量可减少近一半。和溶散时限等均符合药典有关规定。服用量可减少近一半。2、质量标准的制订：为确保药品质量，除对本品进行显微鉴别外，分别以人参皂甙为确保药品质量，除对本品进行显微鉴别外，分别以人参皂甙为确保药品质量，除对本品进行显微鉴别外，分别以人参皂甙为确保药品质量，除对本品进行显微鉴别外，分别以人参皂甙RgRgRgRg、Rb1Rb1Rb1Rb1、原儿茶醛、大黄素、延胡索素对照品和川芎、当归、木香对

31、照药材为对照，原儿茶醛、大黄素、延胡索素对照品和川芎、当归、木香对照药材为对照，原儿茶醛、大黄素、延胡索素对照品和川芎、当归、木香对照药材为对照，原儿茶醛、大黄素、延胡索素对照品和川芎、当归、木香对照药材为对照，对方中三七、丹参、大黄、延胡索、川芎、当归、木香进行了薄层鉴别。对方中三七、丹参、大黄、延胡索、川芎、当归、木香进行了薄层鉴别。对方中三七、丹参、大黄、延胡索、川芎、当归、木香进行了薄层鉴别。对方中三七、丹参、大黄、延胡索、川芎、当归、木香进行了薄层鉴别。经阴性空白试验，本品质量标准中所采用的方法均具有专属性。经阴性空白试验，本品质量标准中所采用的方法均具有专属性。经阴性空白试验，本品

32、质量标准中所采用的方法均具有专属性。经阴性空白试验，本品质量标准中所采用的方法均具有专属性。按照药典制剂通则浓缩水丸项下规定，对成品进行了水分、重量差异、溶按照药典制剂通则浓缩水丸项下规定，对成品进行了水分、重量差异、溶按照药典制剂通则浓缩水丸项下规定，对成品进行了水分、重量差异、溶按照药典制剂通则浓缩水丸项下规定，对成品进行了水分、重量差异、溶散时限检查。结果均符合规定。散时限检查。结果均符合规定。散时限检查。结果均符合规定。散时限检查。结果均符合规定。另外对本品进行了重金属和砷盐检查，因含量较低未收入正文。另外对本品进行了重金属和砷盐检查，因含量较低未收入正文。另外对本品进行了重金属和砷盐

33、检查，因含量较低未收入正文。另外对本品进行了重金属和砷盐检查，因含量较低未收入正文。采用薄扫描法对方中君药且是贵重药的三七中有效成分之一人参皂甙采用薄扫描法对方中君药且是贵重药的三七中有效成分之一人参皂甙采用薄扫描法对方中君药且是贵重药的三七中有效成分之一人参皂甙采用薄扫描法对方中君药且是贵重药的三七中有效成分之一人参皂甙Rg1Rg1Rg1Rg1进行了含量测定，并以相同方法测定了投料药材中的人参皂甙进行了含量测定，并以相同方法测定了投料药材中的人参皂甙进行了含量测定，并以相同方法测定了投料药材中的人参皂甙进行了含量测定，并以相同方法测定了投料药材中的人参皂甙Rg1Rg1Rg1Rg1，含量，含量

34、，含量，含量，制订出了相应的含量限度。制订出了相应的含量限度。制订出了相应的含量限度。制订出了相应的含量限度。据试验结果，制订出本品质量标准草案，对药品质量进行控制。据试验结果，制订出本品质量标准草案，对药品质量进行控制。据试验结果，制订出本品质量标准草案，对药品质量进行控制。据试验结果，制订出本品质量标准草案，对药品质量进行控制。3、稳定性考察：按按“新药审批办法新药审批办法”规定，对三批样品规定，对三批样品进行三个月的初步稳定性考察。进行三个月的初步稳定性考察。试验结果表明，本品在临床研究用药品试验结果表明，本品在临床研究用药品包装、常温下质量是稳定的，直接与药包装、常温下质量是稳定的，直

35、接与药物接触的包装材料对药品质量稳定性无物接触的包装材料对药品质量稳定性无影响。影响。(二)、主要药效学研究 1、提高氢化可的松造成的大鼠睾酮素、T3及T4下降、改善相对体积和平均骨小梁宽度。2、提高氢化可的松造成的肾虚小鼠的耐力。3 3、提高维甲酸造成的相对骨体积减少及骨、提高维甲酸造成的相对骨体积减少及骨小梁平均宽度减少，提高骨钙、磷含量。小梁平均宽度减少，提高骨钙、磷含量。4、降低辐照引起小鼠骨髓血瘀的骨髓血红蛋白含量，改善微循环障碍。5、具有消肿止痛作用。6、具有提高免疫作用。7、丹郁骨康丸对肾上腺造成血瘀模型大鼠的全血粘度及血浆粘度均有下降作用，对RBC压积有明显改善，对纤维蛋白原含

36、量显著减少。(三)毒理学研究 1、急性毒性实验 小鼠一日灌胃总量达小鼠一日灌胃总量达36g36gKgKg（含生药（含生药64.864.8克），为成人口服量克），为成人口服量108108倍，无一倍，无一例死亡，未见毒性反应，即小鼠最大耐例死亡，未见毒性反应，即小鼠最大耐受量为受量为36g36gKgKg。2、长期毒性试验大鼠以大鼠以12g12gKgKgd d及及6g6gKgKgd d（临床用量（临床用量3636倍及倍及1818倍）灌胃丹郁骨康丸，连续倍）灌胃丹郁骨康丸，连续6 6个月，个月，经检验血常规、血液生化、大鼠体重，主经检验血常规、血液生化、大鼠体重，主要脏器指数均在正常范围，各组织学均为

37、要脏器指数均在正常范围，各组织学均为正常结构。停药正常结构。停药1414天后上述各项指标均未天后上述各项指标均未见异常，未见延迟毒性反应。见异常，未见延迟毒性反应。(四)、临床试验 国家卫生部指定的四大骨科临床基地国家卫生部指定的四大骨科临床基地:“中国中医研究院骨伤科研究所中国中医研究院骨伤科研究所”“湖北省中医药研究院湖北省中医药研究院”“福建省中医药研究院福建省中医药研究院”“河南中医学院一附院河南中医学院一附院”实验结果股骨头缺血性坏死属祖国医学股骨头缺血性坏死属祖国医学“骨痹骨痹”、“骨蚀骨蚀”范畴。范畴。该病的形成可素体正虚，或外伤或药物等致病因素损伤人该病的形成可素体正虚，或外伤

38、或药物等致病因素损伤人体正气，治当治活血化瘀、通络止痛、补肾健骨。丹郁骨体正气，治当治活血化瘀、通络止痛、补肾健骨。丹郁骨康丸具有此功效。康丸具有此功效。严格按照国家新药审批办法，对丹郁骨康丸进行双盲和随严格按照国家新药审批办法，对丹郁骨康丸进行双盲和随机分法验证。通过试验组机分法验证。通过试验组300300例，对照组例，对照组120120例，例，对对420420例股骨头缺血性坏死患者进行例股骨头缺血性坏死患者进行3 3个月临床观察，结果个月临床观察，结果表明：表明：丹郁骨康丸试验组丹郁骨康丸试验组300300例中，显效例中，显效116116例（例（38.67 38.67 ），），总有效率总有

39、效率85.3385.33，而复方丹参对照组，而复方丹参对照组120120例中，总有率例中，总有率29.1729.17，两者疗效比较，经统计学处理，有显著性差异，两者疗效比较，经统计学处理，有显著性差异P P0.010.01，从而说明丹郁骨康丸试验组在治疗股骨头缺血性，从而说明丹郁骨康丸试验组在治疗股骨头缺血性坏死的临床疗效优于复方丹参对照组。坏死的临床疗效优于复方丹参对照组。临床对照图统计学数据结论两组在疼痛、跛行、功能改善等方面比较，经统计学处理，两组在疼痛、跛行、功能改善等方面比较，经统计学处理，有非常显著性差异，有非常显著性差异，P P0.010.01，证明丹郁骨康丸优于对照组。，证明丹

40、郁骨康丸优于对照组。试验组自身治疗前后，在疼痛、跛行、功能改善等方面比试验组自身治疗前后，在疼痛、跛行、功能改善等方面比较，经统计学处理，有非常显著性差异，较，经统计学处理，有非常显著性差异，P P0.010.01。证明丹郁骨康丸能明显改善骨坏死的临床症状。证明丹郁骨康丸能明显改善骨坏死的临床症状。数据提供中国中医研究院骨伤科研究所中国中医研究院骨伤科研究所 张军张军 范明范明 王海军王海军 李金学李金学湖北省中医药研究院湖北省中医药研究院 汤耿民汤耿民 王胜利王胜利福建省中医药研究院福建省中医药研究院 葛键荣葛键荣 陈新民陈新民 陶有略王仁森陶有略王仁森 唐又泉唐又泉河南省中医学院第一附属医

41、院河南省中医学院第一附属医院 李惠林李惠林 李现林李现林 宋允沛宋允沛组间疗效比效两组在疼痛、跛行、功能等方面比较，经统计学两组在疼痛、跛行、功能等方面比较，经统计学两组在疼痛、跛行、功能等方面比较，经统计学两组在疼痛、跛行、功能等方面比较，经统计学处理，有非常显著性差异，处理，有非常显著性差异，处理，有非常显著性差异，处理，有非常显著性差异，P P P P0.010.010.010.01，证明丹郁骨，证明丹郁骨，证明丹郁骨，证明丹郁骨康丸优于对照组。康丸优于对照组。康丸优于对照组。康丸优于对照组。试验组治疗前后，在疼痛、跛行、功能改善等方试验组治疗前后，在疼痛、跛行、功能改善等方试验组治疗前

42、后，在疼痛、跛行、功能改善等方试验组治疗前后，在疼痛、跛行、功能改善等方面比较，经统计学处理，有非常显著性差异，面比较，经统计学处理，有非常显著性差异，面比较，经统计学处理，有非常显著性差异，面比较，经统计学处理，有非常显著性差异，P P P P0.010.010.010.01。证明丹郁骨康丸有很好改善股骨头缺血性坏死的证明丹郁骨康丸有很好改善股骨头缺血性坏死的证明丹郁骨康丸有很好改善股骨头缺血性坏死的证明丹郁骨康丸有很好改善股骨头缺血性坏死的疼痛，跛行、功能等体征和症状。疼痛，跛行、功能等体征和症状。疼痛，跛行、功能等体征和症状。疼痛，跛行、功能等体征和症状。五、解决的技术问题 与创新点在长

43、期的临床实践中认识到，股骨头无菌性坏死的发在长期的临床实践中认识到，股骨头无菌性坏死的发在长期的临床实践中认识到，股骨头无菌性坏死的发在长期的临床实践中认识到，股骨头无菌性坏死的发生，其标为气滞血瘀，气血不通，生，其标为气滞血瘀，气血不通，生，其标为气滞血瘀，气血不通，生，其标为气滞血瘀，气血不通，“不通则痛不通则痛不通则痛不通则痛”引起引起引起引起疼痛，跛行，关节功能受限，股骨头疼痛，跛行，关节功能受限，股骨头疼痛，跛行，关节功能受限，股骨头疼痛，跛行，关节功能受限，股骨头X X X X线改变等一系线改变等一系线改变等一系线改变等一系列症状、体征。列症状、体征。列症状、体征。列症状、体征。在

44、本为肝肾不足。在本为肝肾不足。在本为肝肾不足。在本为肝肾不足。治疗上活血化瘀、通络止痛、补肾健骨为治则立论。治疗上活血化瘀、通络止痛、补肾健骨为治则立论。治疗上活血化瘀、通络止痛、补肾健骨为治则立论。治疗上活血化瘀、通络止痛、补肾健骨为治则立论。对此病的治疗，国外学者主张手术疗法，但远期效果对此病的治疗，国外学者主张手术疗法，但远期效果对此病的治疗，国外学者主张手术疗法，但远期效果对此病的治疗，国外学者主张手术疗法，但远期效果不够理想。不够理想。不够理想。不够理想。探索和采用中医药治疗，以强壮筋骨，培补肝肾，活探索和采用中医药治疗，以强壮筋骨，培补肝肾，活探索和采用中医药治疗，以强壮筋骨，培补

45、肝肾，活探索和采用中医药治疗，以强壮筋骨，培补肝肾，活血化瘀，温经通络为治则，可起到较好的疗效。在病血化瘀，温经通络为治则，可起到较好的疗效。在病血化瘀，温经通络为治则，可起到较好的疗效。在病血化瘀，温经通络为治则，可起到较好的疗效。在病因病机和治疗上体现了创新因病机和治疗上体现了创新因病机和治疗上体现了创新因病机和治疗上体现了创新.由于本病往往就诊时已发病多年，故在治疗上宜标本由于本病往往就诊时已发病多年，故在治疗上宜标本兼治，既注意调节脏腑整体功能治本，又照顾调整局兼治，既注意调节脏腑整体功能治本，又照顾调整局部病症治标，比单纯重视局部行气活血、化瘀止痛的部病症治标，比单纯重视局部行气活血

46、、化瘀止痛的效果为佳。效果为佳。手术治疗并非最佳方案骨坏死临床手术治疗，手术费约为骨坏死临床手术治疗，手术费约为5-155-15万元，其万元，其疗效并不乐观，术后疗效并不乐观，术后5 5年内失败率约年内失败率约101015%15%，目，目前最好的人工股骨头只能使用前最好的人工股骨头只能使用1010年左右，有的一年左右，有的一生需换生需换2 23 3次，且儿童股骨头坏死做手术会破坏次，且儿童股骨头坏死做手术会破坏骨骺使其致残。针对骨坏死患者的调查显示，不骨骺使其致残。针对骨坏死患者的调查显示，不愿做手术的占愿做手术的占96%96%，愿做手术的占，愿做手术的占4%4%。内服疗法 骨坏死的理想治疗方

47、案丹郁骨康丸对治疗骨坏死有良好的疗效。本研究丹郁骨康丸对治疗骨坏死有良好的疗效。本研究的创新性是在深化中医对骨坏死病机的认识的基的创新性是在深化中医对骨坏死病机的认识的基础上，提出了活血化瘀、通络止痛、补肾健骨治础上，提出了活血化瘀、通络止痛、补肾健骨治法；通过动物实验和临床研究，研究丹郁骨康丸法；通过动物实验和临床研究，研究丹郁骨康丸治疗骨坏死效果和机制治疗骨坏死效果和机制,部分解决了骨坏死的治疗部分解决了骨坏死的治疗难点。难点。丹郁骨康丸运用临床治疗骨坏死，疗效良好。丹郁骨康丸运用临床治疗骨坏死，疗效良好。骨坏死严重影响着人类的健康，因此，骨坏死骨坏死严重影响着人类的健康，因此，骨坏死治疗

48、方药的研制具有重要的意义。目前，治疗治疗方药的研制具有重要的意义。目前，治疗骨坏死效果满意的中成药制剂极为少见，丹郁骨坏死效果满意的中成药制剂极为少见，丹郁骨康丸的开发应用，填补了这一缺憾，产生可骨康丸的开发应用，填补了这一缺憾，产生可观的经济效益和社会效益。观的经济效益和社会效益。经中国中医药文献检索中心和河南医科大学外文资料室经中国中医药文献检索中心和河南医科大学外文资料室经中国中医药文献检索中心和河南医科大学外文资料室经中国中医药文献检索中心和河南医科大学外文资料室查新：查新：查新：查新：到目前为止，尚未见到国外治疗股骨头坏死的新药。到目前为止，尚未见到国外治疗股骨头坏死的新药。到目前为

49、止，尚未见到国外治疗股骨头坏死的新药。到目前为止，尚未见到国外治疗股骨头坏死的新药。国内治疗骨坏死的同类中药新药只有一种，有效率为国内治疗骨坏死的同类中药新药只有一种，有效率为国内治疗骨坏死的同类中药新药只有一种，有效率为国内治疗骨坏死的同类中药新药只有一种，有效率为82.582.582.582.5。丹郁骨康丸疗效明显高于。丹郁骨康丸疗效明显高于。丹郁骨康丸疗效明显高于。丹郁骨康丸疗效明显高于同类产品，其有效率同类产品，其有效率同类产品，其有效率同类产品，其有效率是是是是85.33%,85.33%,85.33%,85.33%,居国内领先水平。居国内领先水平。居国内领先水平。居国内领先水平。中国

50、中医药文献检索中心查新认证查 新 文 本 六、研究结论上述实验结果表明：丹郁骨康丸疗效可靠，安全无毒，质量可控，是治疗股骨头无菌（缺血）性坏死的中药新药 七、不足之处在骨坏死的细胞生物学和分子生物学研究方面还需深入。八、临床应用与销售骨坏死病程长、就医迫切骨坏死病程长、就医迫切临床疗程用药、用药品类固定临床疗程用药、用药品类固定国家三类新药、医保药品、临床同类药品少国家三类新药、医保药品、临床同类药品少治疗针对性强、疗效确切，已广受患者欢迎治疗针对性强、疗效确切，已广受患者欢迎丹郁骨康丸投放市场以来,销售量一直稳步上升,为广大患者解除了病痛。我们有计划、有步骤地向全国临床推广丹郁骨康丸，使研究