7第七章片剂的质量检测2040.pptx

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1、 第七章第七章 片剂的质量检测片剂的质量检测 第一节第一节 片剂的质量检测片剂的质量检测第二节第二节 常用片剂的质量检常用片剂的质量检测测练习与思考练习与思考 返回主目录基本要求基本要求返 回1 1、熟悉片剂的检测步骤、熟悉片剂的检测步骤2 2掌握片剂的常规检查掌握片剂的常规检查3 3熟悉片剂中常用辅料的干扰及其排除熟悉片剂中常用辅料的干扰及其排除4 4熟悉片剂的含量测定及结果计算的方法熟悉片剂的含量测定及结果计算的方法5.5.掌握常用片剂的质量检测（阿司匹林片、掌握常用片剂的质量检测（阿司匹林片、对乙酰氨基酚片、异烟肼片、硫酸阿托品对乙酰氨基酚片、异烟肼片、硫酸阿托品片）片）6.6.了解片剂

2、的定义与种类了解片剂的定义与种类一片剂定义：一片剂定义：药物药物+辅料辅料制剂技术制剂技术片状或片状或异形片状的制剂。异形片状的制剂。第一节第一节 片剂的质量检测片剂的质量检测二、片剂的种类二、片剂的种类口服片口服片口腔用片口腔用片外用片外用片其它其它普通压制片普通压制片包衣片包衣片多层片多层片咀嚼片咀嚼片泡腾片泡腾片缓释片缓释片控释片控释片分散片分散片口含片口含片舌下片舌下片溶液片溶液片阴道片阴道片植入片植入片注射用片注射用片三、检测步骤三、检测步骤1 1外观及性状检查外观及性状检查2 2鉴别鉴别3 3常规检查及杂质检查常规检查及杂质检查4 4含量测定含量测定四、常规检查四、常规检查1 1、

3、重量差异检查、重量差异检查2 2、崩解时限检查、崩解时限检查3 3、发泡量的检查、发泡量的检查4 4、分散均匀性检查、分散均匀性检查5 5、微生物限度检查、微生物限度检查6 6、溶出度的检查、溶出度的检查7 7、含量均匀度的检查、含量均匀度的检查1 1、重量差异检查：、重量差异检查：重量差异重量差异 定义：定义：指按规定称量方法测得每片的重量与平指按规定称量方法测得每片的重量与平均片重之间的差异程度。均片重之间的差异程度。检查意义：检查意义：在片剂的生产过程中，由于颗粒的在片剂的生产过程中，由于颗粒的均匀度、流动性、生产设备等原因，会引起片剂均匀度、流动性、生产设备等原因，会引起片剂重量的差异

4、，从而引重量的差异，从而引 起各片间主药的含量差异。起各片间主药的含量差异。检查对象：检查对象：一般的片剂一般的片剂 检查方法：检查方法：取取2020片，精称总重，计算平均片片，精称总重，计算平均片重准确称量各片的重量，计算每片的片重与平重准确称量各片的重量，计算每片的片重与平均片重差异的百分率。均片重差异的百分率。表表1 1 片剂重量差异限度片剂重量差异限度平均片重平均片重重量差异限度重量差异限度0.30g0.30g以下以下7.5%7.5%0.30g0.30g或或0.30g0.30g以上以上5%5%判断：判断：依据依据Ch.PCh.P对片剂重量差异限度的规对片剂重量差异限度的规定，定，202

5、0中超出重量差异限度的药片不得多中超出重量差异限度的药片不得多于于2 2片，并不得有片，并不得有1 1 片超出限度的片超出限度的1 1倍。倍。糖衣片的片心应检查重量差异并符合规糖衣片的片心应检查重量差异并符合规定，包糖衣后不再检查重量差异。定，包糖衣后不再检查重量差异。薄膜衣片应在包薄膜衣后检查重量差异薄膜衣片应在包薄膜衣后检查重量差异并符合规定。并符合规定。注意注意 固固体体制制剂剂在在规规定定的的介介质质中中，以以规规定定的的方方法法进进行行检检查查全全部部崩崩解解溶溶散散或或成成碎碎粒粒 并并 通通 过过 筛筛 网网 所所 需需 时时 间间 的的 限限 度度。崩解时限崩解时限2 2、崩解

6、时限检查、崩解时限检查2 2、崩解时限检查、崩解时限检查（1）规定）规定37素片素片 15 15薄膜衣片薄膜衣片 30 30糖衣片糖衣片 60 60肠溶衣片肠溶衣片 =120 =120完整完整(盐酸液盐酸液)60 60崩解崩解(缓冲液缓冲液)泡腾片泡腾片 5 5（15-2515-25）2 2、崩解时限检查、崩解时限检查（2 2）方法）方法不合格时另取不合格时另取6 6片复试片复试六片六片同时测定同时测定2 2、崩解时限检查、崩解时限检查 咀嚼片不进行崩解时限检查咀嚼片不进行崩解时限检查 凡规定检查溶出度、释放度的片剂，凡规定检查溶出度、释放度的片剂，不再进行崩解时限检查不再进行崩解时限检查注意

7、注意3 3、发泡量的检查、发泡量的检查 阴道泡腾片阴道泡腾片 照下述方法检查，应符合规定。照下述方法检查，应符合规定。检查法：检查法：取取25ml25ml具塞刻度试管（内径具塞刻度试管（内径1.5cm1.5cm）1010支，各精密加水支，各精密加水2ml2ml，置，置371 371 水浴中水浴中5 5分钟后，各管中分别投入供试品分钟后，各管中分别投入供试品1 1片，密塞，片，密塞，2020分钟内观察最大发泡量的体积，分钟内观察最大发泡量的体积，平均发泡体积应不少于平均发泡体积应不少于6ml6ml，且少于，且少于3ml3ml的不的不得超过得超过2 2片。片。4 4、分散均匀性检查、分散均匀性检查

8、 分散片分散片 照下述方法检查，应符合规定。照下述方法检查，应符合规定。检查法：检查法：取供试品取供试品2 2片，置片，置201 201 的的100ml100ml水中，振摇水中，振摇3 3分钟，应全部崩解分钟，应全部崩解并通过并通过2 2号筛。号筛。5 5、微生物限度检查、微生物限度检查规定规定细菌细菌 1000 1000个个/g/g霉菌霉菌 100 100个个/g/g大肠杆菌大肠杆菌 不得检出不得检出 口腔贴片、阴道片、阴道泡腾片和外用口腔贴片、阴道片、阴道泡腾片和外用可溶片等局部用片剂照微生物限度检查法检可溶片等局部用片剂照微生物限度检查法检查，应符合规定。查，应符合规定。6 6、溶出度的

9、检查、溶出度的检查 指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度在规定溶剂中溶出的速度和程度。溶出度溶出度 是一种模拟口服固体制剂在胃肠道是一种模拟口服固体制剂在胃肠道里的崩解和溶出情况的体外试验法里的崩解和溶出情况的体外试验法 主要用于难以溶解的药物及控释、主要用于难以溶解的药物及控释、缓释制剂缓释制剂方法方法 取取6 6片（个）分别置溶出度仪的片（个）分别置溶出度仪的6 6个吊个吊篮（或烧杯）中，篮（或烧杯）中，370.5370.5恒温下，在规恒温下，在规定的溶液里按规定的转速操作，在规定时定的溶液里按规定的转速操作，在规定时间内测定药物的溶出间

10、内测定药物的溶出量量计算计算每片（个）溶出量相当于标示量的每片（个）溶出量相当于标示量的%判断标准判断标准（1 1）6 6片的溶出量均片的溶出量均QQ符合规定符合规定（2 2）Q Q 仅仅1 1片片Q-10%Q-10%平均溶出量平均溶出量QQ符合规定符合规定（3 3）仅仅1 1片片Q-10%Q-10%另取另取6 6片复试：片复试：1212片中片中 仅仅2 2片片Q-10%Q-10%平均溶出量平均溶出量QQ符合规定符合规定 7 7、含量均匀度的检查、含量均匀度的检查 含量均匀度含量均匀度 定义：定义：指小剂量片剂、膜剂、胶囊指小剂量片剂、膜剂、胶囊剂或注射用无菌粉末等制剂每片（个）剂或注射用无菌

11、粉末等制剂每片（个）含量偏离标示量的程度。含量偏离标示量的程度。凡规定检查含量均匀度的片剂，一凡规定检查含量均匀度的片剂，一般不再进行重量差异的检查。般不再进行重量差异的检查。注意注意 取取1010片，测定每片以标示量为片，测定每片以标示量为100100的相对含的相对含量量X X，计算均值，计算均值X X、S S和和A A值：值：A=100 X A=100 X ，判断：当判断：当A+1.80S15.0A+1.80S15.0时，符合规定时，符合规定 A+S15.0 A+S15.0，不符合规定，不符合规定 A+1.80S15.0 A+1.80S15.0，且，且A+S15.0A+S15.0，取，取2

12、0 20 片复试计算片复试计算3030片的值片的值X X、S S和和A A值，值，A+1.45S 15.0 A+1.45S 15.0，符合规定，符合规定 A+1.45S 15.0 A+1.45S 15.0，不符合规定，不符合规定检查方法检查方法重量差异试验重量差异试验含量均匀度含量均匀度适用适用范围范围普通片剂普通片剂(混合均匀混合均匀)小剂量片剂或教小剂量片剂或教难混合均匀者难混合均匀者检查检查指标指标片重差异片重差异每片含量偏离标每片含量偏离标示量的程度示量的程度特点特点简便快速简便快速准确准确 1 1、糖类：、糖类：干扰干扰:氧化还原滴定氧化还原滴定 赋形剂中含有淀粉、糊精、蔗糖、乳赋形

13、剂中含有淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等，它们水解后均生成葡萄糖，葡萄糖糖等，它们水解后均生成葡萄糖，葡萄糖为醛糖，具有还原性，干扰氧化还原法，为醛糖，具有还原性，干扰氧化还原法，因此，采用氧化还原法测定药物时，应考因此，采用氧化还原法测定药物时，应考虑到其干扰。虑到其干扰。五、片剂中辅料的干扰及其排除五、片剂中辅料的干扰及其排除 排除排除 改用氧化电位稍低的氧化剂改用氧化电位稍低的氧化剂 2 2硬脂酸镁：硬脂酸镁：（1 1）对配位滴定法的干扰与排除：）对配位滴定法的干扰与排除：MgMg2+2+干扰配位法，使测定结果偏高，干扰配位法，使测定结果偏高，选用合适的指示剂或掩蔽剂可排除其选用合适的指示剂或掩

14、蔽剂可排除其干扰。干扰。（2 2）对非水滴定法的干扰：）对非水滴定法的干扰：硬脂酸镁消耗高氯酸滴定液，使测定硬脂酸镁消耗高氯酸滴定液，使测定结果偏高。结果偏高。一般排除的方法有一般排除的方法有：提取分离法提取分离法 碱化后提取分离法碱化后提取分离法 加入无水草酸的醋酐溶液法加入无水草酸的醋酐溶液法 水蒸气蒸出后滴定法。水蒸气蒸出后滴定法。3、滑石粉等、滑石粉等滑石粉、淀粉、磷酸氢钙、硫酸钙等滑石粉、淀粉、磷酸氢钙、硫酸钙等1 1 过滤法过滤法 水溶性药物水溶性药物2 2 提取分离法提取分离法五、片剂的含量测定及结果计算五、片剂的含量测定及结果计算 六、片剂的含量测定及结果计算六、片剂的含量测定

15、及结果计算 片剂含量测定结果的计算片剂含量测定结果的计算 1.1.容量分析法容量分析法（1 1）直接滴定法）直接滴定法 （2 2）剩余滴定法）剩余滴定法 2.2.紫外分光光度法紫外分光光度法（1 1）吸收系数法）吸收系数法 （2 2）对照法）对照法 第二节第二节 常用片剂的质量检测常用片剂的质量检测一、阿司匹林片的质量检测一、阿司匹林片的质量检测 1 1、结构与性质、结构与性质2 2、鉴别、鉴别3 3、杂质检查、杂质检查4 4、含量测定、含量测定1 1、结构与性质、结构与性质一、阿司匹林片的质量检测一、阿司匹林片的质量检测（1 1）阿司匹林阿司匹林为白色结晶或结晶性粉末；无为白色结晶或结晶性粉

16、末；无臭或微带醋酸臭，味微酸；遇湿气即缓缓水臭或微带醋酸臭，味微酸；遇湿气即缓缓水解；在乙醇中易溶，在氯仿或乙醚中溶解，解；在乙醇中易溶，在氯仿或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶，在氢氧化钠溶液或在水或无水乙醚中微溶，在氢氧化钠溶液或碳酸纳溶液中溶解，但同时分解。碳酸纳溶液中溶解，但同时分解。阿司匹林片阿司匹林片为白色片；遇湿气易变质。为白色片；遇湿气易变质。（2 2）显酸性）显酸性（3 3）三氯化铁反应）三氯化铁反应（4 4）重氮化）重氮化-偶合反应偶合反应（5 5）水解性）水解性2 2、鉴别、鉴别 （阿司匹林片）（阿司匹林片）（1 1）取本品的细粉适量（约相当于阿司匹林）取本品的细粉适量（

17、约相当于阿司匹林0.1g0.1g），加水），加水10ml10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试，煮沸，放冷，加三氯化铁试液液1 1滴，即显紫堇色（中国药典滴，即显紫堇色（中国药典20052005版）。版）。阿司匹林水解成水杨酸，在中性或弱酸性条阿司匹林水解成水杨酸，在中性或弱酸性条件下，与件下，与FeClFeCl3 3生成紫堇色配位化合物生成紫堇色配位化合物2 2、鉴别、鉴别 （阿司匹林片）（阿司匹林片）（2 2）取本品的细粉适量（约相当于阿司匹林）取本品的细粉适量（约相当于阿司匹林0.5g0.5g），加碳酸钠试液），加碳酸钠试液10ml10ml，振摇后，放置，振摇后，放置5 5分钟，分钟，滤过，

18、滤液煮沸滤过，滤液煮沸2 2分钟，放冷，加过量的稀分钟，放冷，加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并发生醋酸的臭气（中硫酸，即析出白色沉淀，并发生醋酸的臭气（中国药典国药典20052005版）。版）。3 3、杂质检查、杂质检查 （阿司匹林（阿司匹林ASAASA）（1 1）溶液的澄清度：）溶液的澄清度：主要检查主要检查NaNa2 2COCO3 3中不溶物，有苯酚、中不溶物，有苯酚、醋酸苯酯、水杨酸苯酯、乙酰水杨酸苯酯；阿司匹林溶解，醋酸苯酯、水杨酸苯酯、乙酰水杨酸苯酯；阿司匹林溶解，因此阿司匹林溶液应澄清。因此阿司匹林溶液应澄清。（2 2）游离水杨酸（）游离水杨酸（SASA）检查：）检查：利用利用S

19、ASA可与可与FeClFeCl3 3呈色，用呈色，用比色法检查。比色法检查。（3 3）易炭化物检查：）易炭化物检查：主要检查主要检查ASAASA中能被硫酸炭化显色的中能被硫酸炭化显色的低分子有机杂质。采用与标准比色液比色的方法检查。低分子有机杂质。采用与标准比色液比色的方法检查。（4 4）炽灼残渣：）炽灼残渣：不得过不得过0.1%0.1%（附录（附录 N N）。）。（5 5）重金属：）重金属：取本品取本品1.0g1.0g，加乙醇，加乙醇23ml23ml溶解后，加醋酸溶解后，加醋酸盐缓冲液（盐缓冲液（pH3.5pH3.5）2ml2ml，依法检查（附录，依法检查（附录 H H第一法），第一法），含

20、重金属不得过百万分之十。含重金属不得过百万分之十。3 3、杂质检查、杂质检查 （阿司匹林片）（阿司匹林片）游离水杨酸游离水杨酸中国药典中国药典20052005版版 取本品的细粉适量（相当于阿司匹林取本品的细粉适量（相当于阿司匹林0.1g0.1g），加无水），加无水氯仿氯仿3ml,3ml,不断搅拌不断搅拌2 2分钟，用无水氯仿湿润的滤纸滤过，分钟，用无水氯仿湿润的滤纸滤过，滤渣用无水氯仿洗涤滤渣用无水氯仿洗涤2 2次，每次次，每次1ml1ml，合并滤液与洗液，合并滤液与洗液，在室温下通风挥发至干；残渣用无水乙醇在室温下通风挥发至干；残渣用无水乙醇4ml 4ml 溶解后，溶解后，移置移置100ml

21、100ml量瓶中，用少量量瓶中，用少量5 5乙醇洗涤容器，洗液并入乙醇洗涤容器，洗液并入量瓶中，加量瓶中，加 5 5乙醇稀释至刻度，摇匀，分取乙醇稀释至刻度，摇匀，分取50ml50ml，立，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液取盐酸溶液即加新制的稀硫酸铁铵溶液取盐酸溶液(9100)1ml(9100)1ml，加硫酸铁铵指示液加硫酸铁铵指示液2ml2ml后，再加水适量后，再加水适量使成使成100ml 1ml1ml，3 3、杂质检查、杂质检查 （阿司匹林片）（阿司匹林片）游离水杨酸游离水杨酸摇匀，摇匀，3030秒钟内显色，与对照液（精密称取水杨酸秒钟内显色，与对照液（精密称取水杨酸0.1g0.1g，置，置10

22、00ml1000ml量瓶中，加水溶解后，加冰醋酸量瓶中，加水溶解后，加冰醋酸1ml 1ml，摇匀，摇匀，再加水适量至刻度，摇匀，精密量取再加水适量至刻度，摇匀，精密量取1.5ml 1.5ml，加无水乙，加无水乙醇醇2ml 2ml 与与5 5 乙醇使成乙醇使成50ml50ml，再加上述新制的稀硫酸铁，再加上述新制的稀硫酸铁铵溶液铵溶液1ml1ml，摇匀）比较，不得更深，摇匀）比较，不得更深(0.3(0.3)。3 3、杂质检查、杂质检查 （阿司匹林片）（阿司匹林片）溶出度溶出度 取本品，照溶出度测定法（附录取本品，照溶出度测定法（附录 C C第一法），以稀第一法），以稀盐酸盐酸24ml24ml加水

23、至加水至1000ml1000ml为溶剂，转速为每分钟为溶剂，转速为每分钟100 100 转，依转，依法操作，经法操作，经3030分钟时，取溶液分钟时，取溶液10ml10ml滤过；精密量取续滤液滤过；精密量取续滤液3ml 3ml 置置50ml50ml量瓶中，加量瓶中，加0.4 0.4 氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液5ml 5ml，置水浴，置水浴中煮沸中煮沸5 5 分钟，放冷，加稀硫酸分钟，放冷，加稀硫酸2.5ml2.5ml，并加水稀释至刻度，并加水稀释至刻度，摇匀。照分光光度法（附录摇匀。照分光光度法（附录 A A），在），在303nm 303nm 的波长处测的波长处测定吸收度，按定吸收度，按C7H6

24、O3C7H6O3的吸收系数（的吸收系数（1%1%1cm1cm）为）为265265计算，再计算，再乘以乘以1.3041.304，计算出每片的溶出量。限度为标示量的，计算出每片的溶出量。限度为标示量的8080，应符合规定。应符合规定。中国药典中国药典20052005版版3 3、杂质检查、杂质检查 （阿司匹林片）（阿司匹林片）其他其他中国药典中国药典20052005版版应符合片剂项下有关的各项规定（附录应符合片剂项下有关的各项规定（附录 B B）。）。（1）直接滴定法）直接滴定法 基于本类药物基于本类药物-COOH；可用碱直接；可用碱直接滴定，如滴定，如 ASA的含量测定，其原理如下：的含量测定，其

25、原理如下：原理：原理：条件：条件：在中性乙醇中，以酚酞作指示剂；摩尔比为在中性乙醇中，以酚酞作指示剂；摩尔比为1:11:1。应用：应用：多国药典用于双水杨酯、苯甲酸、丙磺舒、布洛芬多国药典用于双水杨酯、苯甲酸、丙磺舒、布洛芬测定；测定；USPUSP和和BPBP还用于甲芬那酸的测定。还用于甲芬那酸的测定。4 4、含量测定、含量测定酸碱滴定法酸碱滴定法4 4、含量测定、含量测定酸碱滴定法酸碱滴定法阿司匹林含量测定（中国药典阿司匹林含量测定（中国药典20052005版）版）取本品约取本品约0.4g0.4g，精密称定，加中性乙醇（对，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）酚酞指示液显中性）20ml

26、20ml，溶解后，加酚酞指示，溶解后，加酚酞指示液液3 3滴，用氢氧化钠滴定液（滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L0.1mo1/L）滴定。）滴定。每每lmllml的氢氧化钠滴定液（的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L0.1mo1/L）相当于）相当于18.02mg18.02mg的的C9H8O4C9H8O4。4 4、含量测定、含量测定酸碱滴定法酸碱滴定法（2）水解后剩余滴定法）水解后剩余滴定法 ASA片含量测定片含量测定原理：原理：条件：条件：水溶液水溶液4 4、含量测定、含量测定酸碱滴定法酸碱滴定法ASA片含量测定片含量测定具体试验：具体试验：I 份份NaOHVo-V相当于相当于ASA消耗消耗

27、 硫酸的硫酸的ml数数I 份份NaOHVOVASA%=(Vo V)FT/W 100%中国药典中国药典20052005版版4 4、含量测定、含量测定酸碱滴定法酸碱滴定法 取本品取本品1010片，精密称定，研细，精密称取适量片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于阿司匹林（约相当于阿司匹林0.3g0.3g），置锥形瓶中，加中性乙），置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）醇（对酚酞指示液显中性）20ml20ml，振摇使阿司匹林溶，振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液解，加酚酞指示液3 3 滴，滴加氢氧化钠滴定液滴，滴加氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)(0.1mol/L)至溶液显粉红色，再精密加

28、氢氧化钠滴定至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液液(0.1mol/L)40ml(0.1mol/L)40ml，置水浴上加热，置水浴上加热1515分钟并时时振摇，分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液迅速放冷至室温，用硫酸滴定液(0.05mol/L)(0.05mol/L)滴定，滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml 1ml 氢氧化钠滴氢氧化钠滴定液定液(0.1mol/L)(0.1mol/L)相当于相当于18.02mg 18.02mg 的的C9H8O4C9H8O4。ASA片含量测定片含量测定中国药典中国药典20052005版版4 4、含量测定、含量测定酸

29、碱滴定法酸碱滴定法（3 3）两步滴定法）两步滴定法 ASA片的含量测定片的含量测定ASA +NaOHASA-Na +H2O水解产物水解产物SA+NaOHSA-Na+H2O酸性稳定剂酸性稳定剂+NaOH中性盐中性盐第二步为水第二步为水 解与测定解与测定第一步为中和第一步为中和第二节第二节 常用片剂的质量检测常用片剂的质量检测二、对乙酰氨基酚片的质量检测二、对乙酰氨基酚片的质量检测 1 1、结构与性质、结构与性质2 2、鉴别、鉴别3 3、杂质检查、杂质检查4 4、含量测定、含量测定1 1、结构与性质、结构与性质二、对乙酰氨基酚片的质量检测二、对乙酰氨基酚片的质量检测对乙酰氨基酚（扑热息痛）对乙酰氨

30、基酚（扑热息痛）（1 1）对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚为白色结晶或结晶性粉末；为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦；在热水或乙醇中易溶，在丙无臭，味微苦；在热水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶。酮中溶解，在水中略溶。对乙酰氨基酚片对乙酰氨基酚片为白色片或薄膜衣片。为白色片或薄膜衣片。（2 2）水解后显芳香第一胺特性）水解后显芳香第一胺特性（3 3）水解后易酯化）水解后易酯化（4 4）三氯化铁反应（酚羟基的特性）三氯化铁反应（酚羟基的特性）2 2、鉴别、鉴别 对乙酰氨基酚片对乙酰氨基酚片 取本品的细粉适量（约相当于对乙酰氨基取本品的细粉适量（约相当于对乙酰氨基酚酚0.5g0.5g），用乙醇），

31、用乙醇20ml20ml分次研磨使对乙酰氨基分次研磨使对乙酰氨基酚溶解，滤过，合并滤液，蒸干，残渣照对乙酚溶解，滤过，合并滤液，蒸干，残渣照对乙酰氨基酚项下的鉴别（酰氨基酚项下的鉴别（1 1）、（）、（2 2）项试验，显）项试验，显相同的反应（相同的反应（中国药典中国药典2005版版）。）。2 2、鉴别、鉴别（1 1）本品的水溶液加三氯化铁试液，即显蓝紫）本品的水溶液加三氯化铁试液，即显蓝紫色（色（中国药典中国药典2005版版）。）。对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚+FeCl+FeCl3 3蓝紫色化合物蓝紫色化合物2 2、鉴别、鉴别（2 2）取本品约）取本品约0.1g0.1g，加稀盐酸，加稀盐酸5ml5

32、ml，置水浴中加，置水浴中加热热4040分钟，放冷；取分钟，放冷；取0.5ml0.5ml，滴加亚硝酸钠试液，滴加亚硝酸钠试液5 5滴，摇匀，用水滴，摇匀，用水3ml3ml稀释后，加碱性稀释后，加碱性-萘酚试液萘酚试液2ml2ml，振摇，即显红色，振摇，即显红色（中国药典中国药典2005版版）。分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物，均可发生此反应。的药物，均可发生此反应。Ar-NH2NaNO2HCl重氮盐重氮盐-萘酚萘酚OH-橙黄橙黄猩红色猩红色3 3、杂质检查、杂质检查 （对乙酰氨基酚）（对乙酰氨基酚）酸度酸度 取本品取本品0.10g0.10g，加水，

33、加水10ml10ml使溶解，依法测定（附录使溶解，依法测定（附录 H H），），pHpH值应为值应为5.55.56.56.5。乙醇溶液的澄清度与颜色乙醇溶液的澄清度与颜色 取本品取本品1.0g1.0g，加乙醇，加乙醇10ml10ml溶解后，溶液应澄清，溶解后，溶液应澄清，无色；如显浑浊，与无色；如显浑浊，与1 1号浊度标准液号浊度标准液(附录附录 B)B)比较，比较，不得更浓；如显色，与棕红色不得更浓；如显色，与棕红色2 2号或橙红色号或橙红色2 2号标准比号标准比色液色液(附录附录 A A第一法第一法)比较，不得更深。比较，不得更深。中国药典中国药典2005版版3 3、杂质检查、杂质检查 氯

34、化物氯化物 取本品取本品2.0g2.0g，加水，加水100ml100ml，加热溶解后，冷却，加热溶解后，冷却，滤过，取滤液滤过，取滤液25ml25ml，依法检查（附录，依法检查（附录 A A），与标），与标准氯化钠溶液准氯化钠溶液5.0ml5.0ml制成的对照液比较，不得更浓制成的对照液比较，不得更浓（0.010.01）。）。硫酸盐硫酸盐 取氯化物项下剩余的滤液取氯化物项下剩余的滤液25ml25ml，依法检查（附录，依法检查（附录 B B），与标准硫酸钾溶液），与标准硫酸钾溶液1.0ml1.0ml制成的对照液比较，制成的对照液比较，不得更浓（不得更浓（0.020.02）。）。3 3、杂质检查、

35、杂质检查 有关物质有关物质 取本品的细粉取本品的细粉1.0g1.0g，置具塞离心管或试管中，加乙，置具塞离心管或试管中，加乙醚醚5ml5ml，立即密塞，振摇，立即密塞，振摇3030分钟，离心或放置至澄清，取分钟，离心或放置至澄清，取上清液作为供试品溶液；另取每上清液作为供试品溶液；另取每1ml1ml中含对氯苯乙酰胺中含对氯苯乙酰胺1.0mg1.0mg的乙醇溶液适量，用乙醚稀释成每的乙醇溶液适量，用乙醚稀释成每lmllml中含中含50g 50g 的溶液作为对照溶液。照薄层色谱法的溶液作为对照溶液。照薄层色谱法(附录附录 B)B)试验，试验，吸取供试品溶液吸取供试品溶液200l200l与对照溶液与

36、对照溶液40l40l，分别点于同一，分别点于同一硅胶硅胶GF254GF254薄层板上。以氯仿薄层板上。以氯仿-丙酮丙酮-甲苯甲苯(13(13：5 5：2)2)为展为展开剂，展开后，晾于，置紫外光灯（开剂，展开后，晾于，置紫外光灯（254nm254nm）下检视，供）下检视，供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较不得试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较不得更大，更深。更大，更深。3 3、杂质检查、杂质检查 对氨基酚对氨基酚 取本品取本品1.0g1.0g，加甲醇溶液（，加甲醇溶液（1212）20ml20ml溶解后，加溶解后，加碱性亚硝基铁氰化钠试液碱性亚硝基铁氰化钠试液1ml1ml，

37、摇匀，放置，摇匀，放置3030分钟；如分钟；如显色，与对乙酰氨基酚对照品显色，与对乙酰氨基酚对照品1.0g1.0g加对氨基酚加对氨基酚50g50g用用同一方法制成的对照液比较，不得更深（同一方法制成的对照液比较，不得更深（0.0050.005）。）。杂质来源：杂质来源：中间体、水解产物中间体、水解产物 反应原理：反应原理：3 3、杂质检查、杂质检查 干燥失重干燥失重 取本品，在取本品，在105105干燥至恒重，减失重量不得干燥至恒重，减失重量不得 过过0.50.5（附录（附录 L L）。）。炽灼残渣炽灼残渣 不得过不得过0.10.1（附录（附录 N N）。）。重重 金金 属属 取本品取本品0.

38、1g0.1g，加水，加水20ml20ml，置水浴中加热使溶解放，置水浴中加热使溶解放冷，滤过，取滤液加醋酸盐缓冲液（冷，滤过，取滤液加醋酸盐缓冲液（PH3.5PH3.5）2ml2ml与水与水适量使成适量使成25ml25ml，依法检查（附录，依法检查（附录 H H第一法），含重第一法），含重金属不得过百万分之十。金属不得过百万分之十。3 3、杂质检查（对乙酰氨基酚片）、杂质检查（对乙酰氨基酚片）取本品，照溶出度测定法（附录取本品，照溶出度测定法（附录 C C第一法），以第一法），以稀盐酸稀盐酸24ml24ml加水至加水至1000ml1000ml为溶剂，转速为每分钟为溶剂，转速为每分钟100 10

39、0 转，转，依法操作，经依法操作，经3030分钟时，取溶液分钟时，取溶液5ml 5ml 滤过，精密量取续滤过，精密量取续滤液滤液1ml 1ml，加，加0.040.04氢氧化钠溶液稀释至氢氧化钠溶液稀释至50ml50ml，摇匀，摇匀，照分光光度法（附录照分光光度法（附录 A A），在），在257nm257nm的波长处测定吸的波长处测定吸收度，按收度，按C C8 8H H9 9NONO2 2的吸收系数（的吸收系数（1 11cm1cm）为）为 715 715计算出每计算出每片的溶出量，限度为标示量的片的溶出量，限度为标示量的8080，应符合规定。，应符合规定。溶出度溶出度中国药典中国药典200520

40、05版版3 3、杂质检查、杂质检查对乙酰基酚片溶出度测定对乙酰基酚片溶出度测定 （测定条件同上）（测定条件同上）1片稀片稀HCl 24ml+H2O 1000ml 精密量精密量 取取5ml +0.4%NaOH10ml+H2O 100ml 257nm测定测定A。W110005100100C（g/100ml)W(g)=200 C;C=A/715 溶出度溶出度W标示量标示量10080为合格为合格3 3、杂质检查（对乙酰氨基酚片）、杂质检查（对乙酰氨基酚片）其他其他中国药典中国药典20052005版版应符合片剂项下有关的各项规定（附录应符合片剂项下有关的各项规定（附录 A A）。）。4 4、含量测定、含

41、量测定（1）对乙酰基酚对乙酰基酚 在在0.4%NaOH介质中；介质中；257nm D%E1%1cm样样 E1%1cm标标100；E1%1cm715【含量测定含量测定】取本品约取本品约40mg40mg，精密称定，置，精密称定，置250ml250ml量瓶中，量瓶中，加加0.40.4氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液50ml50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取精密量取5ml5ml，置，置100ml100ml量瓶中，加量瓶中，加0.40.4氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液10ml10ml，加水至刻度，摇匀，照分光光度法，加水至刻度，摇匀，照分光光度法(附录附录A)A)，在，在257nm2

42、57nm的波长处测定吸收度，按的波长处测定吸收度，按C C8 8H H9 9NONO2 2的吸收系数的吸收系数(E(E1%1%1cm1cm)为为715715计算，即得。计算，即得。4 4、含量测定、含量测定【含量测定】【含量测定】取本品取本品1010片，精密称定，研细，精密称取片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于对乙酰氨基酚适量（约相当于对乙酰氨基酚40mg40mg），置），置250ml 250ml 量瓶中，量瓶中，加加0.40.4氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液50ml50ml及水及水50ml50ml，振摇，振摇1515分钟，加水分钟，加水至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液至刻度，摇

43、匀，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液5ml5ml，照对乙酰氨基酚项下的方法，自照对乙酰氨基酚项下的方法，自“置置100ml 100ml 量瓶中量瓶中”起，起，依法测定，即得。依法测定，即得。（2 2）对乙酰基酚片）对乙酰基酚片第二节第二节 常用片剂的质量检测常用片剂的质量检测三、异烟肼片的质量检测三、异烟肼片的质量检测 1 1、结构与性质、结构与性质2 2、鉴别、鉴别3 3、杂质检查、杂质检查4 4、含量测定、含量测定1 1、结构与性质、结构与性质三、异烟肼片的质量检测三、异烟肼片的质量检测异烟肼异烟肼 吡啶吡啶（1 1）异烟肼）异烟肼为无色结晶或白色至类白色结晶性粉末；为无色结晶或白色至类白色

44、结晶性粉末；无臭，味微甜后苦；遇光渐变质；在水中易溶，在乙无臭，味微甜后苦；遇光渐变质；在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中极微溶解。本品的熔点（附录醇中微溶，在乙醚中极微溶解。本品的熔点（附录 C C）为）为170170173173 异烟肼片异烟肼片为白色片。为白色片。（2 2）弱碱性：吡啶环上的氮为碱性氮原子，吡啶环弱碱性：吡啶环上的氮为碱性氮原子，吡啶环的的pKbpKb值为值为8.88.8（水中）。（水中）。（3 3）还原性：异烟肼的吡啶环还原性：异烟肼的吡啶环位上被具有还原性位上被具有还原性 酰肼取代，可被氧化剂氧化，可与含羰基的化合酰肼取代，可被氧化剂氧化，可与含羰基的化合 物发生缩合

45、反应。物发生缩合反应。（4 4）吡啶环的特性吡啶环的特性 缩合反应缩合反应 异烟肼的酰肼基与芳醛缩合形成腙，其有固定的异烟肼的酰肼基与芳醛缩合形成腙，其有固定的熔点，熔点，可用以鉴别（中国药典可用以鉴别（中国药典20052005版）。版）。黄色结晶黄色结晶 mpmp为为228228231 231 2 2、鉴别（异烟肼）、鉴别（异烟肼）2 2、鉴别、鉴别 （异烟肼）（异烟肼）（1 1）取本品约）取本品约0.1g0.1g，加水，加水5ml5ml溶解后，加溶解后，加10%10%香草醛的乙醇溶液香草醛的乙醇溶液1ml1ml，摇匀，微热，放冷，摇匀，微热，放冷，即析出黄色结晶；滤过，用稀乙醇重结晶，在即

46、析出黄色结晶；滤过，用稀乙醇重结晶，在105105干燥后，依法测定（附录干燥后，依法测定（附录 C C），熔点），熔点为为228228231231，熔融同时分解，熔融同时分解（中国药典（中国药典2005版）版）。还原反应还原反应异烟肼异烟肼+AgNO+AgNO3 3异烟酸银异烟酸银+N2+Ag(白色）白色）银镜银镜2 2、鉴别、鉴别 （异烟肼）（异烟肼）2 2、鉴别、鉴别 （异烟肼）（异烟肼）（2 2）取本品约）取本品约10mg10mg，置试管中，加水，置试管中，加水2ml2ml溶解溶解后，加氨制硝酸银试液后，加氨制硝酸银试液1ml1ml，即发生气泡与黑色，即发生气泡与黑色浑浊，并在试管壁上生

47、成银镜浑浊，并在试管壁上生成银镜（中国药典（中国药典2005版）版）。（3 3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集（光谱集166166图）一致。图）一致。2 2、鉴别、鉴别 （异烟肼片）（异烟肼片）取本品的细粉适量（约相当于异烟肼取本品的细粉适量（约相当于异烟肼0.1g0.1g），），加水加水10ml10ml，振摇，滤过，滤液照异烟肼项下的，振摇，滤过，滤液照异烟肼项下的鉴别（鉴别（2 2）项试验，显相同的反应）项试验，显相同的反应（中国药典（中国药典2005版）版）。3 3、杂质检查、杂质检查 （异烟肼）（异烟肼）酸度酸度 取本品取本品0.10g0

48、.10g，加水，加水10ml10ml使溶解，依法测定使溶解，依法测定(附录附录 H)H)，pHpH值应为值应为6.06.08.08.0。乙醇溶液的澄清度与颜色乙醇溶液的澄清度与颜色 取本品取本品1.0g1.0g，加水，加水10ml10ml溶解后，溶液应澄清无色；溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与如显浑浊，与1 1号浊度标准液号浊度标准液(附录附录 B)B)比较，不得更比较，不得更浓；如显色，与同体积的对照液（比色用重铬酸钾液浓；如显色，与同体积的对照液（比色用重铬酸钾液3.0ml3.0ml与比色用硫酸铜液与比色用硫酸铜液0.10ml0.10ml，加水稀释至，加水稀释至250ml)250ml)

49、比比较，不得更深。较，不得更深。中国药典中国药典2005版版3 3、杂质检查、杂质检查异烟肼中游离肼的检查异烟肼中游离肼的检查 Ch.PCh.P中异烟肼及其注射中异烟肼及其注射,采用采用TLCTLC法中杂质对照法。法中杂质对照法。对照品：对照品：硫酸肼硫酸肼0.20mg/ml0.20mg/ml（相当于游离肼（相当于游离肼50g50g）薄层板：薄层板：硅胶（用羧甲基纤维素钠溶液制备）硅胶（用羧甲基纤维素钠溶液制备）展开剂：展开剂：异丙醇异丙醇-丙酮（丙酮（3 3：2 2）显色剂：显色剂：乙醇制对乙醇制对-二甲氨基苯甲醛试液二甲氨基苯甲醛试液检测结果：检测结果：供试品主斑点前方，不得显黄色斑点供试

50、品主斑点前方，不得显黄色斑点 杂质来源杂质来源:原料引入、降解产生原料引入、降解产生 3 3、杂质检查、杂质检查 干燥失重干燥失重 取本品，在取本品，在105105干燥至恒重，减失重量不得干燥至恒重，减失重量不得 过过0.50.5(附录附录 L)L)。炽灼残渣炽灼残渣 取本品取本品1.0g,1.0g,依法检查依法检查(附录附录 N)N)不得过不得过0.10.1。重重 金金 属属 取炽灼残渣项下遗留的残渣取炽灼残渣项下遗留的残渣 ，依法检查，依法检查(附录附录 H H第二法第二法)，含重金属不得过百万分之十。，含重金属不得过百万分之十。3 3、杂质检查（异烟肼片）、杂质检查（异烟肼片）中国药典中