LC制药行业应用高级培训班_part7_液相色谱相关FDA法规jtj.pptx

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1、Access to your successSHIMADZU1液相色谱相关FDA法规简介和岛津公司应对策略岛津公司分析仪器事业部上海分析中心 姚劲挺Access to your successSHIMADZU2简介nGxP,IQ/OQ/PQn21 CFR Part 11Access to your successSHIMADZU3对象领域n制药厂家因其产品与人之生死相关，所以，被置于严格的规范管理之下。n制定规范的机关为FDA，规范为GxPAccess to your successSHIMADZU4何谓FDA？nFDA为Food and Drug Administration的缩写，是美国掌

2、管食品和医药品的行政机关。n为什么美国的行政机关将美国之外的制药厂家置于规范管理之下？Access to your successSHIMADZU5何谓FDA？nFDA规范涉及的范围在美国从事商业活动的制药厂家向这些制药厂家提供产品及原料的公司接受这些公司分析委托的签约实验室世界上很多的制药厂家都成为规范管理的对象。Access to your successSHIMADZU6何谓FDA？nFDA所要求的管理体制为GxP。GxP为cGMP与GLP的总称cGMP=current Good Manufacturing PracticeGLP=Good Laboratory Practice基于SO

3、P的作业、记录的管理、教育、资格等基本思路与ISO-9000质量保证系统相同，但要求进行更严格的管理。nFDA为确认是否正妥当地运营着GxP而向制药厂家派遣监查官进行监查（Audit）。根据运营状况有权发行Warning或使其停止作业。Access to your successSHIMADZU7TopicsncGMP为什么FDA在GMP之前加上了“c”？附加上了表明不断使用最新技术构筑可靠性更高的质量保证系统这一精神的“c”=current。Access to your successSHIMADZU8Validationn在GxP管理之下的仪器必须进行有效性验证。n何谓有效性？所谓有效性就

4、是验证制造公司的所谓有效性就是验证制造公司的制制造设备造设备、操作顺序、工操作顺序、工序及序及其制造管理及其制造管理及质量质量管理管理的方法给出的方法给出所期待所期待的结果，并将其文件化。的结果，并将其文件化。Access to your successSHIMADZU9Validationn何谓期待的结果？是指设备、操作顺序、工序所必要的性能、功能。分析仪器时，是为实施目的试验而必要的仪器性能、功能，并将其表示为“具体的且可验证的规格”。n具体的且可验证不好的例子：波长应正确n标准不明无法验证！好的例子：波长准确度1.0nm以下n标准数值化可验证基准应取决于实施试验所要求的精度等。Acces

5、s to your successSHIMADZU10IQ/OQn作为实施并文件化有效性的具体方法而设计出的方案是IQ/OQn准确地总称IQ/OQ等为EQ。EQ=Equipment QualificationDQDesign QualificationIQ Installation QualificationOQOperational QualificationPQPerformance QualificationAccess to your successSHIMADZU11Design Qualificationn所谓DQ是指确定试验分析仪器的功能、性能以及对于仪器生产厂家的要求事项的工作

6、。Implementation:prior to purchaseAccess to your successSHIMADZU12Installation Qualificationn是指为了确认制造工程中所用装置、计测仪器、制造环境控制设备、工作室等设施被正确选定、正确安装，并符合设定规格而动作，进行试验、检查。（WHO的GMP中的定义）n验证所选定的装置以原本的配置妥当地安装在正确环境，并作为记录保留。Implementation:at installationAccess to your successSHIMADZU13Installation Qualification Protoc

7、ol and ReportAccess to your successSHIMADZU14IQ-Protocol and ReportnIQ Protocol为安装验证编辑、确认和记录设备相关的信息。nIQ Report记录安装验证的结果。检查安装地点/环境，确认设备技术参数，检查文档和指导手册，检验仪器安装状况。Access to your successSHIMADZU15Operational Qualificationn确认并记录系统或副系统在预测的全部操作条件范围内按照期待运转。（在WHO的GMP中的定义）n验证并记录选定的装置满足原本希望的性能（期待的结果）。Implementat

8、ion:at installation,periodic maintenance,after repairAccess to your successSHIMADZU16Operational Qualification Protocol and ReportAccess to your successSHIMADZU17OQ-Protocol and ReportnOQ Protocol规定了操作验证的操作过程和文件提供。当所有的过程都被执行并且所有的项目都通过了检验，说明系统满足原本希望的性能。nOQ Report记录操作验证的结果。Access to your successSHIMAD

9、ZU18IQ/OQ-相关人员nPerformer执行IQ/PQ协议中所规定的操作过程，检验过程的有效性的人员。必须是接受过岛津公司分析测量仪器事业部QA部门的专业培训，获得IQ/OQ操作资格的专业人员；或者是经过Manager认可的专业人员。nReviewerManager指定的对该系统负责的人员。检验IQ/OQ协议的内容，与Performer一起对全部过程进行评估。nManager负责管理全部系统的人员。检验IQ/OQ协议内容，对检查结果给予最终确认。Access to your successSHIMADZU19Performance Qualificationn简便地验证分析方法的性能在

10、常规分析中正得以维持。因此，在日常使用时实施此验证。Implementation:at installation,routine analysis,periodic maintenance,after repairAccess to your successSHIMADZU20PQ-Example(precision of system)n一个对照品进10ul，重复进样5次n计算峰面积和保留时间的RSD是否符合要求Access to your successSHIMADZU21岛津公司软件简介nLCSolution液相色谱工作站nLabSolutions一系列软件的统称，包括LCSolutio

11、n,LCMSSolution,GCSolution,GCMSSolution,IRSolution等nCLASS-Agent数据库管理软件Access to your successSHIMADZU22PQ-Method(item)Access to your successSHIMADZU23PQ-Method(criteria)Access to your successSHIMADZU24PQ-Batch RunAccess to your successSHIMADZU25Preventive Maintenancen推荐在实施OQ之前实施定期的仪器维护作业。nPM中进行消耗零部件的交

12、换、安全性相关功能试验。目的是防止因仪器故障造成的损耗Access to your successSHIMADZU26Preventive Maintenance ProgramAccess to your successSHIMADZU27小结n岛津公司提供完整的IQ/OQ和Preventive Maintenance方案n岛津公司的LabSolutions工作站提供了完善的功能来帮助您实现PQ的过程Access to your successSHIMADZU2821 CFR Part 11Access to your successSHIMADZU29何谓21 CFR Part 11？-C

13、ode of Federal Regulations-nTitle 1 General ProvisionsnTitle 2 ReservednTitle 3 The PresidentnTitle 4 AccountsnTitle 5 Administrative PersonnelnTitle 6 Reserved nTitle 7 AgriculturenTitle 8 Aliens and NationalitynTitle 9 Animals and Animal ProductsnTitle 10 EnergynTitle 11 Federal ElectionsnTitle 12

14、 Banks and BankingnTitle 13 Business Credit and AssistancenTitle 14 Aeronautics and SpacenTitle 15 Commerce and Foreign TradenTitle 16 Commercial PracticesnTitle 17 Commodity and Securities ExchangesnTitle 18 Conservation of Power and Water ResourcesnTitle 19 Customs DutiesnTitle 20 Employees Benefi

15、tsnTitle 21 Food and DrugsnTitle 22 Foreign RelationsnTitle 23 HighwaysnTitle 24 Housing and Urban DevelopmentnTitle 25 IndiansnTitle 26 Internal RevenuenTitle 27 Alcohol,Tobacco Products and FirearmsnTitle 28 Judicial AdministrationnTitle 29 LabornTitle 30 Mineral ResourcesnTitle 31 Money and Finan

16、ce:TreasurynTitle 32 National DefensenTitle 33 Navigation and Navigable WatersnTitle 34 EducationnTitle 35 Panama CanalnTitle 36 Parks,Forests,and Public PropertynTitle 37 Patents,Trademarks,and CopyrightsnTitle 38 Pensions,Bonuses,and Veterans ReliefnTitle 39 Postal ServicenTitle 40 Protection of E

17、nvironmentnTitle 41 Public Contracts and Property ManagementnTitle 42 Public HealthnTitle 43 Public Lands:InteriornTitle 44 Emergency Management and AssistancenTitle 45 Public WelfarenTitle 46 ShippingnTitle 47 TelecommunicationnTitle 48 Federal Acquisition Regulations SystemnTitle 49 Transportation

18、nTitle 50 Wildlife and Fisheries Title-Part-SubpartAccess to your successSHIMADZU30何谓21 CFR Part 11？-关于 Title 21-nCFR Title 21（Food and Drug)n1.General Enforcement Regulationsn2.General Administrative Rulings and Decisionsn3.Product Jurisdictionn n11.Electronic Records and Electronic Signatures11.El

19、ectronic Records and Electronic SignaturesPredicate rulesn58.Good Laboratory Practice(GLP)对于毒性试验，药理试验的规范n106,110,113,114,123,129.(Food related GMP)n210,211.Current Good Manufacturing Practice.(cGMP)对于药品（原料药、制剂）生产的规范从开发过程到实际生产n310,312,314,510,511,514.(GCP)对人的临床试验的规范n820.Quality System Regulation(QSR)

20、Device GMPAccess to your successSHIMADZU3121 CFR Part 11的目的和概要n21 CFR Part 11的原本的目的？通过从使用纸张的记录向电子记录转移n无纸化省资源、省空间、削减运送成本n提高作业效率灵活利用计算机检索n21 CFR Part 11的基本重要事项？对于电子记录和电子署名，为确保真实性和可靠性的最低程度的要求事项n是对于电子记录、电子署名 的规范，不是仅对计算机系统的规范。n作为全体系统，保证记录的可靠性。管理管理运营运营机制机制计算机系统计算机系统电子记录电子记录电子署名电子署名Access to your successSH

21、IMADZU3221 CFR Part 11nSubpart A一般规定11.1适用范围11.2实施11.3定义nSubpart B电子记录11.10封闭系统的管理11.30开放系统的管理11.50明示署名11.70署名与记录的连接nSubpart C电子署名11.100一般要求事项11.200电子署名的构成要素和管理11.300ID码与口令管理Access to your successSHIMADZU33Part 11的涉及范围？nSubpart A 11.1 适用范围有关适用于FDA规范整个范围的电子记录电子署名的独立规范n与cGMP，GLP，GCP等已有的法则联合n应保存的记录、应署名

22、的记录遵循适用的已有规范不是只对计算机系统的规范n管理运营顺序书、系统的管理记录等相关文件也是监查对象Access to your successSHIMADZU3421 CFR Part 11内容概括n访问控制n数据完整性n数据安全性n事态追踪n电子署名n验证Access to your successSHIMADZU35Shimadzu Corporations Response to FDA 21 CFR Part 11n推荐采取以下措施1.使用Windows 2000 Professional或Windows XP Professional2.对于设备控制和数据处理软件设定一个较高的安

23、全级别3.和CLASS-Agent合用，具备数据库管理和电子署名的功能4.在CLASS-Agent中存储和管理所有采集和处理过的数据Access to your successSHIMADZU36访问控制n21 CFR Part 11在访问控制方面的要求 1.只有经过授权的用户才可以访问 2.根据用户的级别设定相应的操作权限 3.完善的系统策略 a.口令的定期变更、最少文字数的限制、一般用语的禁止使用 b.阻止不合法的访问Access to your successSHIMADZU37访问控制-只有经过授权的用户才可以访问Access to your successSHIMADZU38访问控制

24、-根据用户的级别设定相应的操作权限Access to your successSHIMADZU39访问控制-选择系统策略级别Access to your successSHIMADZU40访问控制-符合21 CFR Part 11的系统策略Access to your successSHIMADZU41数据完整性n21 CFR Part 11要求原始数据和经过处理的数据记录在一起，原始数据可以被恢复。LCSolution中的数据文件不仅仅包含色谱图，还包含采集和后处理的方法，批处理文件，报告格式文件等，确保数据的完整性。并且包含最原始的信息，数据文件可以恢复到初始状态初始状态。Access t

25、o your successSHIMADZU42数据安全性n21 CFR Part 11要求采集到的原始数据必须可靠地被保存，避免删除、覆盖、变更和发生意外情况。所有测得的和处理过的数据保存在CLASS-Agent数据库中，确保数据不被篡改和破坏。Access to your successSHIMADZU43数据安全性-CLASS-AgentAccess to your successSHIMADZU44事态追踪n21 CFR Part 11要求设备的操作记录，包括登录和操作详细记录，都必须完整地保存下来Access to your successSHIMADZU45事态追踪-日志浏览Acc

26、ess to your successSHIMADZU46事态追踪-方法中的应用Access to your successSHIMADZU47事态追踪-系统设置中的应用Access to your successSHIMADZU48电子署名n21 CFR Part 11在电子署名方面的要求1.电子署名为个人特有，不许被他人再次利用或再次分配2.最少需要有2个以上的构成要素(如ID和Password)3.被署名的电子记录必须包含详细信息，包括署名者的全名、署名的日期和时间、署名的原因4.电子署名和电子记录相关联5.不法访问的防止措施岛津的Labsolutions和CLASS-agent符合电子

27、署名的规范要求Access to your successSHIMADZU49电子署名-CLASS-AgentAccess to your successSHIMADZU50电子署名-CLASS Agent电子确认Access to your successSHIMADZU51验证n21 CFR Part 11对验证方面的要求对影响实验结果的任何因素都应该进行验证，比如硬件和软件。Access to your successSHIMADZU52验证-硬件Access to your successSHIMADZU53验证-硬件Access to your successSHIMADZU54验证

28、-软件Access to your successSHIMADZU55验证-软件Access to your successSHIMADZU56Guidance for Industry 21 CFR Part 11;Electronic Records;Electronic Signatures Scope and ApplicationDraft Guidance用于应对用于应对用于应对用于应对FDAFDA的的的的Part 11Part 11的的的的草案指导草案指导草案指导草案指导-范围与适用性范围与适用性范围与适用性范围与适用性 -Access to your successSHIMAD

29、ZU57关注n2003年2月20日、FDA就Part 11进行了重要发布nFDA预计采纳制造业界对于“不必要的要求”的批评意见，重新制定更为现实的要求n在重新审视期间，决定采取以下应急措施狭义解释Part 11，限制Part 11的对象范围就Part 11内一部分内容暂停执行法律性措施n毕竟是重新审视期间的暂时措施，今后仍需要注意FDA的动向nFDA明确表示今后继续执行基于GxPPart 11的规范。Access to your successSHIMADZU58总结n为了构建一个遵从21 CFR Part 11,GxP规范的系统，我们还需要做很多事：确定设备和软件技术参数，系统构建和安装前的讨论，安装，IQ/OQ，培训，设备管理方法和SOP的建立等。岛津公司提供完善的技术支持来帮助您岛津公司提供完善的技术支持来帮助您建立一个符合建立一个符合FDA法规的系统法规的系统