作用于呼吸系统药物(6).ppt
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1、关于作用于呼吸系统的药物(6)第一张,PPT共五十五页,创作于2022年6月 呼吸系统疾病呼吸系统疾病 死亡率在城市占第四位,农村占第一位死亡率在城市占第四位,农村占第一位 咳、痰、喘是主要临床症状咳、痰、喘是主要临床症状 药物药物对因治疗:抗菌、真菌、病毒等对因治疗:抗菌、真菌、病毒等对症治疗:镇咳、祛痰、平喘对症治疗:镇咳、祛痰、平喘第二张,PPT共五十五页,创作于2022年6月 呼吸系统用药呼吸系统用药平喘药平喘药 (antiasthmatic drugs)(antiasthmatic drugs)镇咳药镇咳药 (antitussives)(antitussives)祛痰药祛痰药 (ex
2、pectorants)(expectorants)第三张,PPT共五十五页,创作于2022年6月第一节第一节 平平 喘喘 药药1、支气管哮喘、支气管哮喘(Asthma,bronchialasthma,简称哮喘简称哮喘)是一种以是一种以呼吸道炎症呼吸道炎症和和呼吸道高反应呼吸道高反应性性为特征的疾病。为特征的疾病。2、全球约、全球约1.6亿患者,半数在亿患者,半数在12岁前发病,岁前发病,20%有家族史。有家族史。3、主要由免疫或非免疫刺激所致。、主要由免疫或非免疫刺激所致。4、表现:发作性、表现:发作性持续性持续性喘息喘息 第四张,PPT共五十五页,创作于2022年6月支气管哮喘支气管哮喘基本
3、病理基本病理:炎症细胞浸润、粘膜下组织水炎症细胞浸润、粘膜下组织水肿、气道反应性亢进等。肿、气道反应性亢进等。抑制气道炎症及炎症介质是治疗根本。抑制气道炎症及炎症介质是治疗根本。哮喘哮喘痉挛痉挛正常正常第五张,PPT共五十五页,创作于2022年6月 遗传易感个体遗传易感个体环境因素环境因素炎症细胞、炎症介质、炎症细胞、炎症介质、细胞因子的相互作用细胞因子的相互作用神经调节失衡及气道神经调节失衡及气道平滑肌结构功能失常平滑肌结构功能失常气道炎症气道炎症气道高反应性气道高反应性支气管平滑肌痉挛支气管平滑肌痉挛支气管哮喘支气管哮喘支支气气管管哮哮喘喘发发病病机机制制环境激发因子环境激发因子使用糖皮质
4、激素使用糖皮质激素与其他抗炎药控与其他抗炎药控制气道炎症制气道炎症支气管扩支气管扩张药张药抗过敏平抗过敏平喘药喘药第六张,PPT共五十五页,创作于2022年6月 平喘药平喘药v定义定义:用于缓解、消除或预防支气管哮喘的药物。用于缓解、消除或预防支气管哮喘的药物。v分类:分类:支气管扩张药支气管扩张药抗炎平喘药抗炎平喘药抗过敏平喘药抗过敏平喘药按按作作用用机机制制肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药茶碱类茶碱类M M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素肥大细胞膜稳定药肥大细胞膜稳定药其他类其他类按按化化学学结结构构第七张,PPT共五十五页,创作于2022年6月一、抗炎平喘药
5、糖皮质激素糖皮质激素第八张,PPT共五十五页,创作于2022年6月诱导生成诱导生成炎症抑制炎症抑制蛋白和蛋白和某些靶酶某些靶酶抑制抑制细胞因子、细胞因子、黏附因子黏附因子的生成的生成抗过敏作用抗过敏作用抑制气道抑制气道高反应性高反应性增强支气管、增强支气管、血管平滑肌血管平滑肌对儿茶酚胺对儿茶酚胺的敏感性的敏感性作用作用机制机制第九张,PPT共五十五页,创作于2022年6月一线药物一线药物1、丙酸倍氯松和丁地去炎松丙酸倍氯松和丁地去炎松适用于支气管哮适用于支气管哮喘喘的长期控制的长期控制,特别是其他平喘药疗效不佳,特别是其他平喘药疗效不佳,对激素有依赖性的病人。对激素有依赖性的病人。2、预防季
6、节性或呼吸道病毒感染后哮喘发作。、预防季节性或呼吸道病毒感染后哮喘发作。【临床应用临床应用】第十张,PPT共五十五页,创作于2022年6月 l全身用药:多,严重全身用药:多,严重吸入用药:少,吸入用药:少,声嘶声嘶念珠菌感染念珠菌感染局部刺激:咳嗽、支气局部刺激:咳嗽、支气管收缩管收缩【不良反应不良反应】第十一张,PPT共五十五页,创作于2022年6月1 1、丁地去炎松丁地去炎松(布地奈德,曾米克气雾剂或布地奈德,曾米克气雾剂或都保,阿斯利康制药有限公司都保,阿斯利康制药有限公司)2、丙酸倍氯松、丙酸倍氯松(必可酮气雾剂,英国葛兰素必可酮气雾剂,英国葛兰素威康制药集团威康制药集团)3、丙酸氟替
7、卡松、丙酸氟替卡松(英国葛兰素威康制药集团英国葛兰素威康制药集团)【常用的常用的吸入糖皮质激素吸入糖皮质激素】第十二张,PPT共五十五页,创作于2022年6月二、支气管扩张药二、支气管扩张药肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药v分类分类 非选择性非选择性:肾上腺素、异肾上腺素、异丙肾上腺素、麻黄碱丙肾上腺素、麻黄碱 选择性选择性2 2-R-R:沙丁胺醇、沙丁胺醇、克伦特罗、特布他林克伦特罗、特布他林第十三张,PPT共五十五页,创作于2022年6月(一)肾上腺素受体激动药(一)肾上腺素受体激动药作用机理作用机理:1 1)激动支气管平滑肌激动支气管平滑肌2 2受体受体激活腺苷酸激活腺苷酸 环化酶环
8、化酶细胞细胞cAMPcAMP支气管扩张支气管扩张2 2)激动肥大细胞激动肥大细胞2 2受体受体细胞内细胞内cAMPcAMP抑抑 制其炎症介质和细胞因子释放。制其炎症介质和细胞因子释放。3 3)肾上腺素可激动支气管平滑肌粘膜血管)肾上腺素可激动支气管平滑肌粘膜血管 受体受体粘膜充血水肿粘膜充血水肿减弱特点特点长期应用长期应用-R下调下调疗效减弱疗效减弱第十四张,PPT共五十五页,创作于2022年6月非选择性肾上腺素受体激动药非选择性肾上腺素受体激动药药药物物机制机制特点特点临临床床应应用用不良反不良反应应肾肾上腺素上腺素 (AdrenalineAdrenaline)、-R-R快而快而强强,皮下注
9、射皮下注射哮喘急性哮喘急性发发作作心心脏脏反反应应麻黄碱麻黄碱(Ephedrine)(Ephedrine)、-R-R慢、弱、慢、弱、长长,口服有效口服有效与其他与其他药药配伍配伍使用,用于使用,用于轻轻症和症和预预防防失眠失眠异丙异丙肾肾上腺素上腺素(Isoprenalin(Isoprenaline e)1 1、2 2-R-R松弛支气管平松弛支气管平滑肌的作用滑肌的作用强强于于肾肾上腺素,上腺素,吸入吸入给药给药哮喘急性哮喘急性发发作作心心脏脏反反应应肌肉震肌肉震颤颤第十五张,PPT共五十五页,创作于2022年6月 选择性选择性2 2受体激动药受体激动药【特点特点】选择性高;选择性高;2 2-
10、R-R 1 1-R-R亲和力,对亲和力,对-R-R无效;无效;作用持久;对心血管影响小;仅控制症状。作用持久;对心血管影响小;仅控制症状。【药物药物】中效制剂中效制剂(4-8h):沙丁胺醇:沙丁胺醇,克仑特罗克仑特罗,特布他林特布他林 中长效制剂中长效制剂(8-12h):福莫特罗,沙美特罗:福莫特罗,沙美特罗长效制剂长效制剂(24h以上)以上):班布特罗:班布特罗 第十六张,PPT共五十五页,创作于2022年6月受体激动药不良反应受体激动药不良反应心脏反应:心脏反应:较轻,但大剂量注射可引起心脏毒性较轻,但大剂量注射可引起心脏毒性肌肉震颤:肌肉震颤:可激动骨骼肌慢收缩纤维的可激动骨骼肌慢收缩纤
11、维的2 2受体,引起受体,引起肌肉震颤,好发部位在四肢和面颈部。肌肉震颤,好发部位在四肢和面颈部。代谢紊乱:代谢紊乱:使血中乳酸、丙酮酸增加,使血中乳酸、丙酮酸增加,酮体生成增加。酮体生成增加。可兴奋骨骼肌细胞膜上的钠可兴奋骨骼肌细胞膜上的钠-钾钾-ATP-ATP酶,血钾降低,酶,血钾降低,引起引起低钾血症低钾血症第十七张,PPT共五十五页,创作于2022年6月茶碱类历史:茶碱、咖历史:茶碱、咖啡因、可可碱依啡因、可可碱依地理纬度广泛分地理纬度广泛分布于植物中布于植物中支气管扩张药支气管扩张药 茶碱类茶碱类第二十二张,PPT共五十五页,创作于2022年6月支气管扩张药支气管扩张药 茶碱类茶碱类
12、 特点:特点:作用广、平喘、强心、利尿、作用广、平喘、强心、利尿、扩血管、中枢兴奋等扩血管、中枢兴奋等对痉挛的呼吸道作用更显著。对痉挛的呼吸道作用更显著。药动学药动学 1 口服易吸收口服易吸收,23h高峰高峰,维持维持56h 2 血药浓度与疗效、毒性相关性较好血药浓度与疗效、毒性相关性较好 3个体差异较大个体差异较大第二十三张,PPT共五十五页,创作于2022年6月【药理作用药理作用】1、平喘作用平喘作用(1)扩张支气管平滑肌扩张支气管平滑肌这是主要作用这是主要作用抑制磷酸二酯酶抑制磷酸二酯酶,使使cAMP降解减少降解减少,而增加细胞内而增加细胞内cAMP浓度浓度 与与受体激动药在不同环节增加
13、细胞受体激动药在不同环节增加细胞cAMP含量含量阻断腺苷受体阻断腺苷受体,对抗内源性腺苷诱发的支气管收缩。对抗内源性腺苷诱发的支气管收缩。增加增加内源性肾上腺素的释放内源性肾上腺素的释放,间接导致支气管扩张。间接导致支气管扩张。第二十四张,PPT共五十五页,创作于2022年6月干扰呼吸道平滑肌的干扰呼吸道平滑肌的Ca2+转运转运,从而产生呼吸道平滑从而产生呼吸道平滑肌的松弛作用肌的松弛作用(2)(2)促进纤毛运动,加速痰液外排促进纤毛运动,加速痰液外排(3)(3)抑制肥大细胞释放炎症介质抑制肥大细胞释放炎症介质(4)抗炎作用抗炎作用长期应用小剂量茶碱类药物可抑制炎症细胞长期应用小剂量茶碱类药物
14、可抑制炎症细胞的功能的功能(5)增强呼吸肌(主要是膈肌)收缩力增强呼吸肌(主要是膈肌)收缩力减轻呼吸道阻减轻呼吸道阻塞呼吸负荷增加造成的呼吸肌疲劳塞呼吸负荷增加造成的呼吸肌疲劳。第二十五张,PPT共五十五页,创作于2022年6月2强心、利尿作用强心、利尿作用 兴奋心脏兴奋心脏:心脏收缩力心脏收缩力,心率心率,冠脉扩张冠脉扩张,心输出量心输出量,肾血流量肾血流量,尿量尿量。增加尿量增加尿量:抑制肾小管对钠离子的再吸收抑制肾小管对钠离子的再吸收,也有利尿作用。也有利尿作用。3中枢兴奋作用(同咖啡因)中枢兴奋作用(同咖啡因)第二十六张,PPT共五十五页,创作于2022年6月 茶碱类【临床应用临床应用
15、】1.1.支气管哮喘支气管哮喘 急性:肾上腺素受体激动药急性:肾上腺素受体激动药+茶碱类茶碱类 慢性:口服、预防发作和维持治疗慢性:口服、预防发作和维持治疗 2.2.慢性阻塞性肺病慢性阻塞性肺病 改善气促症状改善气促症状3.3.心源性哮喘心源性哮喘4.4.中枢型睡眠呼吸暂停综合征中枢型睡眠呼吸暂停综合征 第二十七张,PPT共五十五页,创作于2022年6月【不良反应不良反应】1局部刺激性大局部刺激性大恶心、呕吐恶心、呕吐2静脉注射过快可引起心律失常、血压骤降、惊厥静脉注射过快可引起心律失常、血压骤降、惊厥,甚至猝死。甚至猝死。3激动不安、失眠。激动不安、失眠。4生物利用度和体内消除速率个体差异性
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