主要组织相容性复合体以及其编码分子.ppt

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1、关于主要组织相容性复合关于主要组织相容性复合体及其编码分子体及其编码分子第一张，PPT共六十九页，创作于2022年6月教学内容教学内容第一节第一节 主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体第二节第二节 MHC编码的分子编码的分子第三节第三节 HLA与医学与医学第二张，PPT共六十九页，创作于2022年6月教学目标教学目标掌握主要组织相容性复合体（掌握主要组织相容性复合体（MHC）的概念与功能的概念与功能熟悉熟悉MHC-I和和MHC-II的分布与功能的分布与功能第三张，PPT共六十九页，创作于2022年6月组织相容性组织相容性：器官或组织：器官或组织移植移植时时供者与受者供者与受者之之间间相互接

2、受、容纳相互接受、容纳的的程度程度。移植成功与否是由供者与受者细胞表面移植成功与否是由供者与受者细胞表面组组织抗原织抗原和和特异性特异性决定的。决定的。组织相容性（移植）抗原组织相容性（移植）抗原:位于个体细胞表面，位于个体细胞表面，代表代表个体特异性，能引起移植排斥反应个体特异性，能引起移植排斥反应的抗原。的抗原。第一节第一节 概概 述述第四张，PPT共六十九页，创作于2022年6月组织相容性抗原系统组织相容性抗原系统主要组织相容性抗原主要组织相容性抗原（MHA）次要组织相容性抗原次要组织相容性抗原引起强烈而迅速引起强烈而迅速排斥反应排斥反应 引起弱而慢的排引起弱而慢的排斥反斥反应应 第一节

3、第一节 概概 述述第五张，PPT共六十九页，创作于2022年6月主要组织相容性复合体（主要组织相容性复合体（MHCMHC）：编码编码主要组织相容性抗原的主要组织相容性抗原的基因群基因群。由由其其编编码码的的细细胞胞表表面面抗抗原原决决定定了了机机体体的的组组织织相相容容性性，并与免疫应答反应、免疫调节有关。并与免疫应答反应、免疫调节有关。人类人类MHAMHA又称为又称为人类白细胞抗原（人类白细胞抗原（HLA)HLA)。HLA复合体：复合体：编码人类白细胞抗原或编码人类白细胞抗原或HLAHLA抗原的基因群。抗原的基因群。H-2 H-2 抗原：抗原：小鼠的小鼠的MHCMHC抗原抗原第六张，PPT共

4、六十九页，创作于2022年6月注意注意MHC通常代表基因，而MHC分子或主要组织相容性抗原是基因编码产物但专指某一动物时，MHC可同时代表基因和抗原，如小鼠MHC又称为H-2，既可代表鼠的MHC，也可指其编码分子。第七张，PPT共六十九页，创作于2022年6月第一节第一节 主要组织相容性复主要组织相容性复合体合体人类人类MHC又称又称HLA复合体，复合体，是一组是一组紧密连锁的紧密连锁的基因群基因群。结构十分复杂结构十分复杂。在染色体上在染色体上的的定位：定位：位于人位于人第第6号号染色体短臂，全长约为染色体短臂，全长约为3600kb，共共224个基因座位。个基因座位。H-2复合体位于小鼠第复

5、合体位于小鼠第17号染色体。号染色体。基因分类基因分类：三类：三类第八张，PPT共六十九页，创作于2022年6月一）一）MHC-I类基因类基因集中在集中在远离远离着丝点的着丝点的一端，一端，由近由近-远依次为远依次为B、C、A 三个座位，三个座位，其产物称其产物称MHC-I类抗类抗原（分子原（分子）。）。一、一、MHC的基因结构的基因结构第九张，PPT共六十九页，创作于2022年6月二）二）MHC-II类基因类基因位于近着丝点一端，位于近着丝点一端，由近由近-远依次为远依次为DP、DQ、DR三个亚区，三个亚区，结构最复杂，其产物结构最复杂，其产物称称MHC-II类抗原类抗原（分子（分子）。）。

6、第十张，PPT共六十九页，创作于2022年6月 三）三）MHC-类基因类基因 位于位于MHC-I类与类与II类基类基因之间，主要包括编码补因之间，主要包括编码补体成分（体成分（C4、C2、B因因子）、抗原加工提呈相关子）、抗原加工提呈相关分子及炎症相关分子（肿分子及炎症相关分子（肿瘤坏死因子、热休克蛋白）瘤坏死因子、热休克蛋白）等免疫分子的基因。等免疫分子的基因。第十一张，PPT共六十九页，创作于2022年6月二、二、MHC的的遗传特征遗传特征一）高度多态性一）高度多态性多态性：指多态性：指MHC存在多个存在多个基因座基因座，每个，每个基因座上存在多个基因座上存在多个等位基因等位基因。对个体，

7、。对个体，染色体上任一基因座位最多只能有两个染色体上任一基因座位最多只能有两个等位基因，它们分别来自父、母双方的等位基因，它们分别来自父、母双方的同源染色体。而在随机婚配的群体中，同源染色体。而在随机婚配的群体中，同一基因座位可存在多个等位基因，编同一基因座位可存在多个等位基因，编码多种基因产物的现象。码多种基因产物的现象。多态性反映了群体中不同个体同一基因多态性反映了群体中不同个体同一基因座位上基因存在的差别。座位上基因存在的差别。第十二张，PPT共六十九页，创作于2022年6月1、多态性的产生、多态性的产生主要是主要是多基因座多基因座、复等位基因复等位基因的存在和的存在和基因共显性表达的结

8、果。基因共显性表达的结果。（1）多基因座）多基因座基因座位基因座位指各个基因在染色体上所占的位置指各个基因在染色体上所占的位置。等位基因等位基因位于一对同源染色体上位于一对同源染色体上对应对应位置的一对位置的一对基因。基因。经典的经典的MHC-类基因有类基因有A、B、C三个座三个座位；经典位；经典MHC-类基因有类基因有DP、DQ、DR三个亚区。三个亚区。第十三张，PPT共六十九页，创作于2022年6月1、多态性的产生、多态性的产生（1）多基因座）多基因座（2）复等位基因）复等位基因在群体中，位于同一基因座的不同基因系列。在群体中，位于同一基因座的不同基因系列。MHC的每一基因座位均存在的每一

9、基因座位均存在众多众多的复等位基的复等位基因，是形成因，是形成MHC基因多态性的基因多态性的根本原因根本原因。（3）共显性共显性一对等位基因均一对等位基因均显性表达显性表达。HLA复合体上每一对等位基因均为共显性基复合体上每一对等位基因均为共显性基因，均能编码表达特异性因，均能编码表达特异性HLA抗原分子。抗原分子。共显性表达极大地增加了人群中共显性表达极大地增加了人群中 HLA表达的多样性，此为表达的多样性，此为HLA表型表型 多态性的重要原因。多态性的重要原因。第十四张，PPT共六十九页，创作于2022年6月第十五张，PPT共六十九页，创作于2022年6月共显性表达共显性表达除了同卵双生者

10、外，除了同卵双生者外，无关个体间无关个体间HLA型别型别完全相完全相同同的可能性极小。的可能性极小。A2A2A10A10B40B40B16B16A1A1A2A2B8B8B35B35HLA 分子：分子：A1，A2，B8，B35 A个体个体AB个体个体BHLA 分子：分子：A2，A10，B40，B16 第十七张，PPT共六十九页，创作于2022年6月2 2、多态性的意义、多态性的意义（1）赋予种群适应多变环境的能力。）赋予种群适应多变环境的能力。（2）调调控控机机体体免免疫疫应应答答的的能能力力。（使使不不同个体对特定抗原的应答能力存在差异）同个体对特定抗原的应答能力存在差异）（3）个个体体的的终

11、终身身遗遗传传标标志志。（个个体体识识别别及及亲缘鉴定）亲缘鉴定）（4）寻找同种器官移植供体的依据。）寻找同种器官移植供体的依据。依依据据HLA配配型型结结果果筛筛选选适适宜宜供供体体，是是寻寻找找器官移植供体的唯一方法。器官移植供体的唯一方法。在在在在中中中中国国国国人人人人群群群群中中中中，非非非非血血血血缘缘缘缘关关关关系系系系HLAHLA配配配配型型型型的的的的概概概概率率率率是是是是1/400 1/400 1/101/10，000000，在在在在较较较较为为为为罕罕罕罕见见见见的的的的HLAHLA型型型型中中中中，配配配配型型型型的的的的概概概概率率率率只只只只有有有有几几几几万万万

12、万甚甚甚甚至至至至几十万分之一。几十万分之一。几十万分之一。几十万分之一。第十八张，PPT共六十九页，创作于2022年6月二）单元型遗传二）单元型遗传单元型单元型：HLA基因在一条染色体上的组合基因在一条染色体上的组合。单元型遗传：在遗传过程中，单元型遗传：在遗传过程中，HLA复合体复合体是以单元型是以单元型作为一个完整的遗传单位由亲代作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代传给子代。子女的子女的HLA单元型一条来自父亲，一条来自单元型一条来自父亲，一条来自母亲。母亲。因此，亲代与子代之间必有一个单元型相同，因此，亲代与子代之间必有一个单元型相同，也只能有一个单元型相同。也只能有一个单元型相同。第

13、十九张，PPT共六十九页，创作于2022年6月二）单元型遗传二）单元型遗传同胞之间同胞之间HLA单元型的型别存在单元型的型别存在3种可能：种可能：两个单元型完全相同的几率为两个单元型完全相同的几率为25%；两个单元型完全不同的几率为两个单元型完全不同的几率为25%；有一个单元型相同的几率为有一个单元型相同的几率为50%。基基因型因型：由两个同源单元型组成，其编码产由两个同源单元型组成，其编码产物为物为表型表型。第二十张，PPT共六十九页，创作于2022年6月D3B6C8A2D5B7C10A1 单元型：单元型：D3B6C8A2 单元型：单元型：D5B7C10A1同同源源染染色色体体基因型：基因型

14、：D3D5B6B7C8C10A2A1第二十一张，PPT共六十九页，创作于2022年6月完全不配合完全不配合完全配合完全配合部分配合部分配合HLA家系遗传示意图家系遗传示意图父父母母aaaabbbccccddd第二十二张，PPT共六十九页，创作于2022年6月第二十三张，PPT共六十九页，创作于2022年6月三）连锁不平衡三）连锁不平衡指两个基因座位上的某些等位基因，同时指两个基因座位上的某些等位基因，同时出现在一条染色体上的实际频率与随机出出现在一条染色体上的实际频率与随机出现的频率之间的差异。现的频率之间的差异。HLA复合体各等位基因在群体遗传中都有复合体各等位基因在群体遗传中都有各自的基因

15、频率。各自的基因频率。基因频率：群体中某一特定等位基因与该基因频率：群体中某一特定等位基因与该基因座中全部基因总和的比例。基因座中全部基因总和的比例。单元型基因并非随机组合，而是某些基因单元型基因并非随机组合，而是某些基因总是较多地一起出现，而某些基因又较少总是较多地一起出现，而某些基因又较少在一起出现，表现出连锁不平衡。在一起出现，表现出连锁不平衡。第二十四张，PPT共六十九页，创作于2022年6月第二节第二节 MHCMHC编码的分子编码的分子由由MHCMHC编码的蛋白分子称为编码的蛋白分子称为MHCMHC分子分子或或MHCMHC抗原，在人类也称为人类白细抗原，在人类也称为人类白细胞抗原胞抗

16、原（HLAHLA）第二十五张，PPT共六十九页，创作于2022年6月一、一、MHC分子的分布分子的分布MHC-I类分子：类分子：分布于体内分布于体内所有所有有核细胞有核细胞（含血小板、网织红细胞）（含血小板、网织红细胞）表面。表面。淋巴细胞表面淋巴细胞表面I类分子的密度最大，其次是类分子的密度最大，其次是肾、肝及心脏，密度最低的是肌肉和神经肾、肝及心脏，密度最低的是肌肉和神经组织。组织。成熟的红细胞一般不表达。成熟的红细胞一般不表达。第二十六张，PPT共六十九页，创作于2022年6月一、一、MHC分子的分布分子的分布MHC-II类分子类分子：主要分布于抗原呈递细：主要分布于抗原呈递细胞（单核胞

17、（单核-巨噬细胞、树突状细胞、巨噬细胞、树突状细胞、B细胞）细胞）、活化、活化T细胞表面细胞表面。MHC-类分子类分子主要是一些存在于血清及主要是一些存在于血清及其他体液中的可溶性分子。包括补体成分其他体液中的可溶性分子。包括补体成分（如（如C2、C4、B因子）、肿瘤坏死因子因子）、肿瘤坏死因子（TNF）、热休克蛋白（）、热休克蛋白（HSP）等。）等。第二十七张，PPT共六十九页，创作于2022年6月MHC分子的分布MHC-I表达于：表达于：所有有核细胞所有有核细胞血小板血小板网织红细胞网织红细胞不表达于：不表达于：神经细胞神经细胞成熟的红细胞成熟的红细胞滋养层细胞滋养层细胞MHC-II表达于

18、：表达于：免疫细胞，包括免疫细胞，包括B细胞细胞巨噬细胞巨噬细胞树突状细胞树突状细胞胸腺上皮细胞胸腺上皮细胞血管内皮细胞血管内皮细胞活化的活化的T细胞细胞第二十八张，PPT共六十九页，创作于2022年6月二、二、MHCMHC分子的结构分子的结构第二十九张，PPT共六十九页，创作于2022年6月二、二、MHCMHC分子的结构分子的结构第三十张，PPT共六十九页，创作于2022年6月第三十一张，PPT共六十九页，创作于2022年6月第三十二张，PPT共六十九页，创作于2022年6月一、一、HLAHLA的结构的结构一）一）HLA-IHLA-I类抗原（分子）类抗原（分子）由由重链重链（）和）和轻链轻链

19、（）组）组成的异源二聚体。成的异源二聚体。链由链由HLA-I类基因区编码。类基因区编码。链由第链由第15号染色体的基因编码，又称号染色体的基因编码，又称2微球蛋白（微球蛋白（2 m）。）。链以非共价键与链以非共价键与链结合，对于链结合，对于HLA-I类抗原上的稳定表达十分类抗原上的稳定表达十分重要。重要。重链（重链（）共形成）共形成5个个结构域，即结构域，即3个个细胞外结构域（细胞外结构域（1、2、3）1个个跨膜区和跨膜区和1个胞内区。个胞内区。第三十三张，PPT共六十九页，创作于2022年6月HLA-I类抗原分为类抗原分为4个功能区个功能区：1）肽结合区肽结合区：由远端的：由远端的1、2功能

20、区构成，呈槽状结构，其功能区构成，呈槽状结构，其氨基酸序列的变化大。沟槽内氨基酸序列的变化大。沟槽内可容纳可容纳8-12个个氨基酸残基组成的氨基酸残基组成的抗原短肽抗原短肽。2）免疫球蛋白样区免疫球蛋白样区：由：由3与与2 m共同组成，共同组成，3与免疫球蛋与免疫球蛋白恒定区具有同源性，与白恒定区具有同源性，与T细细胞的胞的CD8分子分子识别结合。识别结合。3）跨膜区跨膜区：约含：约含25个氨基酸残个氨基酸残基，组成基，组成螺旋穿过脂质双分子层。螺旋穿过脂质双分子层。4）胞内区胞内区：参与细胞内外信号传：参与细胞内外信号传递。递。第三十四张，PPT共六十九页，创作于2022年6月第三十五张，P

21、PT共六十九页，创作于2022年6月（二）（二）HLA-IIHLA-II类抗原（分子类抗原（分子）由由、链以非共价键构成的异链以非共价键构成的异二聚体。二聚体。链由链由HLA-类基因类基因A座位编座位编码；码；链由链由HLA-类基因类基因B座位编码。座位编码。HLA-类抗原的类抗原的链和链和链各链各自均有自均有4个结构域，即位于个结构域，即位于细胞膜外的细胞膜外的2个功能区（个功能区（1，2和和1，2）、）、1个跨膜个跨膜区和区和1个胞内区。个胞内区。第三十六张，PPT共六十九页，创作于2022年6月第三十七张，PPT共六十九页，创作于2022年6月HLA-类抗原可分为类抗原可分为4个功能区：

22、个功能区：1）肽结合区：由远端的）肽结合区：由远端的1、1功能区构成，呈槽状结构，其氨功能区构成，呈槽状结构，其氨基酸序列主变化大。由于两条链基酸序列主变化大。由于两条链的末端是开放的，故沟槽内可容的末端是开放的，故沟槽内可容纳纳(13-18个）的氨基酸残基组成个）的氨基酸残基组成的抗原肽。的抗原肽。2）免疫球蛋白样区：由）免疫球蛋白样区：由2、2共共同组成，两者均与免疫球蛋白恒定同组成，两者均与免疫球蛋白恒定区具有同源性，与区具有同源性，与T细胞的细胞的CD4分分子子识别结合。识别结合。3）跨膜区：两条链借此结构将）跨膜区：两条链借此结构将HLA-类抗原结合锚定在细胞膜上。类抗原结合锚定在细

23、胞膜上。4）胞内区：参与细胞内、外信号的）胞内区：参与细胞内、外信号的传递。传递。第三十八张，PPT共六十九页，创作于2022年6月第三十九张，PPT共六十九页，创作于2022年6月第四十张，PPT共六十九页，创作于2022年6月三、三、MHC分子的免疫功能分子的免疫功能（一）参与加工呈递抗原（一）参与加工呈递抗原MHC-I类分子参与对内源性抗原的处理与类分子参与对内源性抗原的处理与提呈。提呈。内源性抗原肽与靶细胞内的内源性抗原肽与靶细胞内的MHC-I类分子类分子结合，形成内源性抗原肽结合，形成内源性抗原肽-MHC-I分子复分子复合物，表达于靶细胞表面，提呈给合物，表达于靶细胞表面，提呈给CD

24、8+T细胞。细胞。MHC-II类分子参与外源性抗原的处理与类分子参与外源性抗原的处理与提呈。提呈。外源性抗原与外源性抗原与APC内内MHC-II类分子结合，类分子结合，形成外源性抗原肽形成外源性抗原肽-MHC-II类分子复合类分子复合物，表达于物，表达于APC表面，提呈给表面，提呈给CD4+T细胞细胞。第四十一张，PPT共六十九页，创作于2022年6月1 1、合成进入分泌小泡抗原肽-MHC类分子复合物第四十二张，PPT共六十九页，创作于2022年6月第四十三张，PPT共六十九页，创作于2022年6月第四十四张，PPT共六十九页，创作于2022年6月第四十五张，PPT共六十九页，创作于2022年

25、6月转运体加工、修饰抗原肽-MHCI类分子复合物分泌小泡第四十六张，PPT共六十九页，创作于2022年6月HLA-IHLA-I类和类和IIII类分子在结构、组织分布和功能上各有类分子在结构、组织分布和功能上各有特点。特点。HLAHLA抗原抗原类别类别分子分子结构结构肽结肽结合结合结构域构域表达表达特点特点组织组织分布分布功能功能I I类类 A A、B B、C C链链45kD45kD（22m12kDm12kD）1 1 22共显共显性性所有所有有核有核细胞细胞表面表面识别和提呈内源性抗原识别和提呈内源性抗原肽，与辅助受体肽，与辅助受体CD8CD8结结合，对合，对CTLCTL的识别起限的识别起限制作

26、用。制作用。IIII类类 DPDP、DQDQ、DRDR链链45kD45kD2m 2m 28kD28kD 1 111共显共显性性APCAPC，活化活化的的T T细细胞胞识别和提呈外源性抗原识别和提呈外源性抗原肽，与辅助受体肽，与辅助受体CD4CD4结结合，对合，对ThTh的识别起限制的识别起限制作用。作用。第四十七张，PPT共六十九页，创作于2022年6月（二）参与（二）参与T细胞限制性识别细胞限制性识别1、MHC限制性：限制性：T细胞抗原受体（细胞抗原受体（TCR）在识别抗原肽的同时，还需识别抗原肽结在识别抗原肽的同时，还需识别抗原肽结合的同基因型合的同基因型MHC分子的现象。分子的现象。即具

27、有同一即具有同一MHC表型的免疫细胞才能有效表型的免疫细胞才能有效地相互作用。地相互作用。CD8+T细胞在识别抗原肽同时，需识别细胞在识别抗原肽同时，需识别MHC-I分子，称为分子，称为MHC-I类限制性；类限制性；CD4+T细胞在识别抗原肽同时，需识别细胞在识别抗原肽同时，需识别MHC-分子，称为分子，称为MHC-类限制性。类限制性。第四十八张，PPT共六十九页，创作于2022年6月（二）参与免疫应答的调节（二）参与免疫应答的调节1、MHC分子、抗原肽、分子、抗原肽、TCR在呈递细胞或靶细胞与在呈递细胞或靶细胞与T细胞表面之间形成三元体结细胞表面之间形成三元体结构，构，MHC-I、II类分子

28、类分子分别识别并结合表面的分别识别并结合表面的CD8、CD4分子，以稳定此三元体结构，使免疫应答分子，以稳定此三元体结构，使免疫应答能够启动。能够启动。2、MHC限制性：免疫细胞相互作用时，只有当双方的限制性：免疫细胞相互作用时，只有当双方的MHC分子一致时，免疫过程才能发生的现象。分子一致时，免疫过程才能发生的现象。Tc-靶细胞靶细胞 Th-B细胞细胞第四十九张，PPT共六十九页，创作于2022年6月2 2、约束免疫细胞之间的相互作用、约束免疫细胞之间的相互作用、约束免疫细胞之间的相互作用、约束免疫细胞之间的相互作用MHCMHC限制性限制性限制性限制性第五十张，PPT共六十九页，创作于202

29、2年6月（三）参与（三）参与T细胞分化及自身耐受的建立细胞分化及自身耐受的建立 T细胞必须在胸腺中经过阳性选择和阴性细胞必须在胸腺中经过阳性选择和阴性选择才能发育为成熟的选择才能发育为成熟的T细胞，细胞，MHC分子分子参与这两种选择。参与这两种选择。1、阳性选择：、阳性选择：CD4+CD8+双阳性双阳性T细胞与细胞与胸腺上皮细胞表面胸腺上皮细胞表面MHC-II 或或MHC-I类类分子结合，才能继续分化为只表达分子结合，才能继续分化为只表达CD4+或或CD8+的单阳性细胞，此为阳性选择。的单阳性细胞，此为阳性选择。T细胞通过阳性选择获得细胞通过阳性选择获得MHC限制性。限制性。第五十一张，PPT

30、共六十九页，创作于2022年6月（三）参与三）参与T细胞分化及自身耐受的建立细胞分化及自身耐受的建立2、阴性选择：经阳性选择的、阴性选择：经阳性选择的T细胞与细胞与APC表表面的自身抗原肽面的自身抗原肽-MHC分子复合物结合，分子复合物结合，被激活后发生凋亡或失能；未与自身抗原被激活后发生凋亡或失能；未与自身抗原肽肽-MHC分子复合物结合的单阳性细胞才分子复合物结合的单阳性细胞才能继续发育为成熟的能继续发育为成熟的T细胞，此为阴性选细胞，此为阴性选择。择。T细胞通过阴性选择获得对自身抗原的耐受细胞通过阴性选择获得对自身抗原的耐受性。性。第五十二张，PPT共六十九页，创作于2022年6月（四）参

31、与免疫应答的调节（四）参与免疫应答的调节MHC通过抗原提呈、通过抗原提呈、MHC的限制性、的限制性、参与参与T细胞分化发育和活化、建立自细胞分化发育和活化、建立自身耐受等诸多环节调节、影响免疫应身耐受等诸多环节调节、影响免疫应答。答。第五十三张，PPT共六十九页，创作于2022年6月第三节第三节 HLAHLA与医学与医学一、一、HLA与器官移植与器官移植同种异体器官移植成败很大程度上取决于供同种异体器官移植成败很大程度上取决于供者和受者之间者和受者之间HLA的型别的匹配程度的型别的匹配程度。即组。即组织相容的程度。织相容的程度。HLA是诱导移植排斥反应的是诱导移植排斥反应的主要抗原。主要抗原。

32、通常移植物存活率由通常移植物存活率由高到低高到低的顺序是：的顺序是：同卵双胞胎同卵双胞胎 同胞同胞 亲属亲属 无血缘关系个体无血缘关系个体第五十四张，PPT共六十九页，创作于2022年6月在在肾脏移植中肾脏移植中，各，各HLA基因座位配合的重基因座位配合的重要性依次为要性依次为HLA-DR、HLA-B、HLA-A。在骨髓移植中，为了预防移植物抗宿主病，在骨髓移植中，为了预防移植物抗宿主病，保证移植的成功，一般选择保证移植的成功，一般选择HLA完全相同完全相同者作为供者。者作为供者。目前，肾、肝、心脏移植的一年成活率分目前，肾、肝、心脏移植的一年成活率分别达到别达到90100%、7075%、80

33、90%，5年成活率已达到年成活率已达到8090%、6065%、5060%。建立扩大骨髓库和脐血库，可扩大在无亲建立扩大骨髓库和脐血库，可扩大在无亲缘人群个体间寻找合适供体的配型范围，缘人群个体间寻找合适供体的配型范围，提高适配率。提高适配率。第五十五张，PPT共六十九页，创作于2022年6月二、二、HLAHLA异常表达和临床疾病异常表达和临床疾病1 1、HLA-IHLA-I类分子异常表达类分子异常表达许多肿瘤细胞表面许多肿瘤细胞表面HLA-IHLA-I类类分子表达减分子表达减弱或弱或缺失缺失，以致不能有效激活，以致不能有效激活CD8+TcCD8+Tc细细胞，使肿瘤细胞容易逃避免疫监视。胞，使肿

34、瘤细胞容易逃避免疫监视。第五十六张，PPT共六十九页，创作于2022年6月2 2、HLA-HLA-II类分子异常表达类分子异常表达某些自身免疫病的靶细胞，可异常表达某些自身免疫病的靶细胞，可异常表达HLA-HLA-II类分子，将自身抗原提呈给免类分子，将自身抗原提呈给免疫细胞，从而出现异常的自身免疫应答，疫细胞，从而出现异常的自身免疫应答，导致自身免疫病。导致自身免疫病。如如I型糖尿病患者的胰岛型糖尿病患者的胰岛细胞有细胞有HLA-HLA-II类分子异常表达。类分子异常表达。第五十七张，PPT共六十九页，创作于2022年6月三、三、HLAHLA与疾病的关联与疾病的关联HLAHLA基因是第一个被

35、发现与疾病有明确关系的基因是第一个被发现与疾病有明确关系的遗传系统。已发现遗传系统。已发现5050多种人类疾病与多种人类疾病与HLAHLA相关。相关。如强直性脊柱炎患者如强直性脊柱炎患者9090以上携带以上携带HLA-B27HLA-B27基基因。而正常人群携带者仅约因。而正常人群携带者仅约9%9%。25%25%胰岛素依赖性糖尿病患者携带胰岛素依赖性糖尿病患者携带HLA-HLA-DR3/DR4.DR3/DR4.分析分析HLAHLA有助于某些疾病的诊断和发病机制的有助于某些疾病的诊断和发病机制的研究。研究。带有某种带有某种HLA型别不代表一定会患病。型别不代表一定会患病。第五十八张，PPT共六十九

36、页，创作于2022年6月第五十九张，PPT共六十九页，创作于2022年6月ankylosingspondylitis(B27),强直性脊柱炎第六十张，PPT共六十九页，创作于2022年6月DermatitisHerpetiformis:MouthMucosa(DR3)第六十一张，PPT共六十九页，创作于2022年6月四、四、HLA与法医学与法医学由于由于HLA复合体具有高度多态性，所以复合体具有高度多态性，所以在无血缘关系的人群中，在无血缘关系的人群中，HLA表型完全表型完全相同的几率几乎为零。相同的几率几乎为零。每个人的每个人的HLA基因型和表型出生后即已基因型和表型出生后即已确立，并伴随终

37、生。确立，并伴随终生。HLA分型技术已成为法医学识别个体分型技术已成为法医学识别个体特特异性遗传标志的重要手段。异性遗传标志的重要手段。HLA分型可作为亲子鉴定和个体识别的分型可作为亲子鉴定和个体识别的依据。依据。第六十二张，PPT共六十九页，创作于2022年6月五、五、HLA与输血反应与输血反应非溶血性输血反应非溶血性输血反应：临床发现：临床发现多次多次接受输接受输血的患者可发生血的患者可发生发热发热、白细胞减少白细胞减少、荨麻荨麻疹疹等。等。原因：患者在多次接受输血后，体内产生原因：患者在多次接受输血后，体内产生抗白细胞和抗血小板抗白细胞和抗血小板HLA的抗体的抗体，从而发，从而发生因生因

38、白细胞或血小板白细胞或血小板受到破坏而引起的受到破坏而引起的输输血反应血反应。供者血液中含有高效价的此类抗。供者血液中含有高效价的此类抗体，也可引起输血反应。体，也可引起输血反应。因此，对多次接受输血的患者应尽量选择因此，对多次接受输血的患者应尽量选择HLA相同相同的供血者或不含的供血者或不含HLA抗体的血液，抗体的血液，以免发生此类输血反应。以免发生此类输血反应。第六十四张，PPT共六十九页，创作于2022年6月1MHCI类分子的配体是（类分子的配体是（）ACD2 BCD3 CCD4 DCD8 ECDlO 2.强直性脊柱炎病人中强直性脊柱炎病人中,90%以上具（以上具（）A.HLA-CW6

39、B.HLA-B7 C.HLA-B8 B.D.HLA-B27 E.HLA-B353.细胞癌变时细胞癌变时,其表面其表面HLA发生的变化（发生的变化（）A.I类分子表达缺失类分子表达缺失 B.I类分子表达增加类分子表达增加 B.C.类分子表达缺失类分子表达缺失 D.类分子表达增加类分子表达增加 C.E.I类和类和类分子表达缺失类分子表达缺失作业作业第六十五张，PPT共六十九页，创作于2022年6月4编码编码HLAI类分子基因位点类分子基因位点()AHLAA、B位点位点 BHLAA、B、c位点位点 CHLADR位位点点 D.HLADR、DP、DQ位点位点 EC4、C2、TNF、5.静止静止T淋巴细胞

40、表达哪类淋巴细胞表达哪类MHC分子分子()A.只表达只表达MHC-I类分子类分子 B.B.只表达只表达MHC-类分子类分子 C.C.同时表达同时表达MHC-I,类分子类分子 D.同时表达同时表达MHC-I,类分子类分子 E.同时表达同时表达MHC-,类分子类分子第六十六张，PPT共六十九页，创作于2022年6月6.HLA I6.HLA I类分子肽结合槽可容纳类分子肽结合槽可容纳()()A.6A.68 8个氨基酸残基个氨基酸残基 B.8B.81010个氨基酸残基个氨基酸残基 C.10C.101212个氨基酸残基个氨基酸残基 D.12D.121414个氨基酸残基个氨基酸残基 E.14E.14161

41、6个氨基酸残基个氨基酸残基7.HLA类分子表达于类分子表达于()A.红细胞表面红细胞表面 B.有核细胞和血小板表面有核细胞和血小板表面 C.神经细胞表面神经细胞表面 D.肥大细胞表面肥大细胞表面 E.树突状细胞表面树突状细胞表面第六十七张，PPT共六十九页，创作于2022年6月8.细胞癌变时细胞癌变时,其表面其表面HLA发生的变化发生的变化是是()A.I类分子表达缺失类分子表达缺失 B.I类分子表达增加类分子表达增加 C.类分子表达缺失类分子表达缺失 D.类分子表达增加类分子表达增加 E.I类和类和类分子表达缺失类分子表达缺失第六十八张，PPT共六十九页，创作于2022年6月感谢大家观看第六十九张，PPT共六十九页，创作于2022年6月