前列腺癌以及治疗.ppt

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1、关于前列腺癌的及治疗第一张，PPT共七十三页，创作于2022年6月前列腺癌的发展过程前列腺癌的发展过程 时间时间时间时间高分级高分级高分级高分级 PINPIN转移性转移性转移性转移性CaPCaP非非非非激素依激素依激素依激素依赖性赖性赖性赖性CaPCaPM1,N1,DAIN1,DAI20 或或 GS8 局部进展前列腺癌（局部进展前列腺癌（locally advanced PC)T3 T4 M0N0 转移前列腺癌（转移前列腺癌（Metastasis PC)第五张，PPT共七十三页，创作于2022年6月The Effect of Castration,of Estrogen,and of Andr

2、ogen Injection on Serum The Effect of Castration,of Estrogen,and of Androgen Injection on Serum Phosphatase in Metastatic Carcinoma of the ProstatePhosphatase in Metastatic Carcinoma of the ProstateHuggins C,Hodges CV.Huggins C,Hodges CV.Cancer Res.Cancer Res.1941;1:293-279.1941;1:293-279.6060404020

3、200 04040505060607070Units per 100 mL SerumUnits per 100 mL SerumTime(Days)Time(Days)Stilbestrol,1 mg dailyStilbestrol,1 mg dailyAcid PhosphataseAcid Phosphatase Alkaline PhosphataseAlkaline Phosphatase第六张，PPT共七十三页，创作于2022年6月内分泌治疗的方式内分泌治疗的方式(1)最大雄激素最大雄激素最大雄激素最大雄激素阻断阻断阻断阻断MAB 联合激素疗法联合激素疗法联合激素疗法联合激素疗法

4、CABCAB LHRH LHRH 激动剂激动剂激动剂激动剂 睾丸切除术睾丸切除术睾丸切除术睾丸切除术单用抗雄激素药单用抗雄激素药单用抗雄激素药单用抗雄激素药雌激素治疗雌激素治疗 甾体类及非甾体类甾体类及非甾体类甾体类及非甾体类甾体类及非甾体类 抗雄激素药物抗雄激素药物肾上腺来源雄激素肾上腺来源雄激素肾上腺来源雄激素肾上腺来源雄激素 的抑制剂的抑制剂第七张，PPT共七十三页，创作于2022年6月内分泌治疗的方式内分泌治疗的方式(2)新辅助内分泌治疗新辅助内分泌治疗(NHT)辅助内分泌治疗辅助内分泌治疗(AHT)间歇性内分泌治疗间歇性内分泌治疗(IHT)第八张，PPT共七十三页，创作于2022年6

5、月手术去势与药物去势手术去势与药物去势 l 药物去势与手术去势等效。药物去势与手术去势等效。l 药物去势：药物去势：优点：无手术危险优点：无手术危险,无潜在精神创伤无潜在精神创伤,可间歇治疗。可间歇治疗。患者更愿意接受患者更愿意接受LHRHa的治疗。的治疗。缺点：费用高，需每月去医院注射。缺点：费用高，需每月去医院注射。l 睾丸切除：睾丸切除：优点：单次治疗，费用低。优点：单次治疗，费用低。缺点：手术风险，潜在精神创伤，不能间歇治疗。缺点：手术风险，潜在精神创伤，不能间歇治疗。第九张，PPT共七十三页，创作于2022年6月患者选择患者选择LHRHa的理由的理由 l 避免手术避免手术(36%)l

6、 治疗有效治疗有效(18%)l 药物治疗方便药物治疗方便(10%)l 医生建议医生建议(10%)第十张，PPT共七十三页，创作于2022年6月MAB或或CAB机制机制l肾上腺产生的睾酮：肾上腺产生的睾酮：510%l睾丸产生睾酮：睾丸产生睾酮：9095%l LHRHa通通过过抑抑制制垂垂体体LH而而抑抑制制睾睾丸丸产产生生睾睾酮酮，手手术术去去势势直直接接去去除除睾睾丸丸来来源源的的雄雄激激素素，但但均均对对肾肾上上腺来源的睾酮没有影响。腺来源的睾酮没有影响。l去势联合抗雄药使雄激素阻断更完全去势联合抗雄药使雄激素阻断更完全第十一张，PPT共七十三页，创作于2022年6月CAB治疗后治疗后DHT

7、的清除的清除Labrie et al,Antiandrogens in Prostate Cancer 1996;Labrie et al,Antiandrogens in Prostate Cancer 1996;ESO Monograph,Springer:63ESO Monograph,Springer:63nd=nd=不能检测到不能检测到不能检测到不能检测到去势前去势前去势前去势前去势后去势后去势后去势后联合治疗联合治疗联合治疗联合治疗前列腺内前列腺内前列腺内前列腺内DHTDHTndnd第十二张，PPT共七十三页，创作于2022年6月22个个CaP随机试验的综合分析随机试验的综合分析:

8、MAB与单独去势与单独去势估计存活百分比估计存活百分比估计存活百分比估计存活百分比10010080806060404020200 01 12 23 34 45+5+年年年年MABMAB单独去势单独去势单独去势单独去势26.2%26.2%(3.5%(3.5%1.9)1.9)p 0.1,nsp 0.1,nsProstate Cancer Trialists Collaborative Group,Lancet 1995;346:265Prostate Cancer Trialists Collaborative Group,Lancet 1995;346:265第十三张，PPT共七十三页，创作于2

9、022年6月CAB与单独去势的比较与单独去势的比较 综合分析综合分析综合分析综合分析:s27个始于个始于1991年以前的随机试验年以前的随机试验s单独去势与单独去势与MAB比较比较 去势：去势：去势：去势：s手术手术sLHRHa：goserelin，leuprolide buserelin，decapeptyl抗雄激素药：尼鲁米特，氟他胺，孕酮抗雄激素药：尼鲁米特，氟他胺，孕酮抗雄激素药：尼鲁米特，氟他胺，孕酮抗雄激素药：尼鲁米特，氟他胺，孕酮 结果：结果：结果：结果：5 5年生存率增加约年生存率增加约年生存率增加约年生存率增加约2 3%2 3%PCTCG,Lancet 1995;346:26

10、5PCTCG,Lancet 1995;346:265PCTCG,Lancet 2000;1491:355PCTCG,Lancet 2000;1491:355第十四张，PPT共七十三页，创作于2022年6月内分泌治疗需维持多长时间？内分泌治疗需维持多长时间？终生：手术去势，药物去势终生：手术去势，药物去势非非激激素素依依赖赖性性CaP是是否否需需要要维维持持内内分分泌治疗泌治疗？第十五张，PPT共七十三页，创作于2022年6月联合治疗与单独去势相比联合治疗与单独去势相比是否有生存优势？是否有生存优势？第十六张，PPT共七十三页，创作于2022年6月康士得联合治疗的优势康士得联合治疗的优势 与单独

11、去势相比，康士得联合治疗降低死与单独去势相比，康士得联合治疗降低死亡风险达亡风险达20，在临床和统计学上都体现，在临床和统计学上都体现了生存优势。了生存优势。康士得的这种生存优势概率达康士得的这种生存优势概率达98.5%。Klotz LH,et al.ASCO annual meeting 2004Klotz LH,et al.ASCO annual meeting 20042004年年ASCO最新报告最新报告第十七张，PPT共七十三页，创作于2022年6月康士得联合治疗对晚期康士得联合治疗对晚期CaP病人有生存优势病人有生存优势1.Schellhammer PF et al.Br J Uro

12、l 2004;In Press.1.Schellhammer PF et al.Br J Urol 2004;In Press.2.PCTCG.Lancet 2000;355:1491-1498.2.PCTCG.Lancet 2000;355:1491-1498.3.Schellhammer PF et al.Urology 1997;50:330-336.3.Schellhammer PF et al.Urology 1997;50:330-336.第十八张，PPT共七十三页，创作于2022年6月单纯去势治疗时，在某一特定时刻有单纯去势治疗时，在某一特定时刻有100例患者死亡例患者死亡第十九

13、张，PPT共七十三页，创作于2022年6月联合氟他胺治疗时，在同一特定时刻联合氟他胺治疗时，在同一特定时刻有有92例患者死亡例患者死亡,8例存活例存活第二十张，PPT共七十三页，创作于2022年6月联合康士得治疗时，在同一特定时刻有联合康士得治疗时，在同一特定时刻有80例患者死亡，例患者死亡，20例可存活例可存活第二十一张，PPT共七十三页，创作于2022年6月低危、中危低危、中危低危、中危低危、中危PCPC治疗治疗治疗治疗内分泌治疗内分泌治疗内分泌治疗内分泌治疗 StageStage T2b,PSAT2b,PSA20,GS720,GS7内分泌治疗内分泌治疗内分泌治疗内分泌治疗(HT)(HT)

14、预期预期预期预期寿命寿命寿命寿命10101010年年年年严重疾病不能耐受手术严重疾病不能耐受手术严重疾病不能耐受手术严重疾病不能耐受手术方法：方法：方法：方法：单纯去势单纯去势单纯去势单纯去势 药物去势或手术去势药物去势或手术去势药物去势或手术去势药物去势或手术去势 去势去势去势去势+抗雄抗雄抗雄抗雄 间歇内分泌治疗间歇内分泌治疗间歇内分泌治疗间歇内分泌治疗 连续内分泌治疗连续内分泌治疗连续内分泌治疗连续内分泌治疗第二十二张，PPT共七十三页，创作于2022年6月根治性治疗为主根治性治疗为主:联合内分泌治疗联合内分泌治疗 根治术根治术+辅助内分泌治疗辅助内分泌治疗(RP+AHT)新辅助内分泌治

15、疗新辅助内分泌治疗+根治术根治术(NHT+RP)内放疗内放疗+辅助内分泌治疗辅助内分泌治疗(BT+AHT)内放疗内放疗+外放疗外放疗(BT+EBRT)局限高危前列腺癌的治疗局限高危前列腺癌的治疗（T1c T2c，PSA20 或或 GS8)预期寿命预期寿命10年年预期寿命预期寿命5年年 内放疗内放疗+辅助内分泌治疗辅助内分泌治疗(BT+AHT)内放疗内放疗+外放疗外放疗(BT+EBRT)不符合上述条件不符合上述条件 内分泌治疗或观察等待治疗内分泌治疗或观察等待治疗第二十三张，PPT共七十三页，创作于2022年6月局部进展前列腺癌治疗局部进展前列腺癌治疗(T3-T4)临床分期临床分期T3a 前列腺

16、穿刺：两侧叶受累或包膜受累前列腺穿刺：两侧叶受累或包膜受累 影象学影象学(MRI,B超超)：包膜不完整或侵犯：包膜不完整或侵犯 双侧精囊无异常双侧精囊无异常 预期寿命预期寿命10年：年：NHT+RP(可选择可选择)预期寿命预期寿命10年：年：NHT+EBRT EBRT+AHT HT治疗治疗BJU int.2005,95(6):751-6第二十四张，PPT共七十三页，创作于2022年6月 体外放疗体外放疗+辅助内分泌治疗（辅助内分泌治疗（XRT+HT）内放疗内放疗+辅助内分泌治疗辅助内分泌治疗 内分泌治疗（内分泌治疗（HT）(LHRH only，MAB，IHT)局部进展前列腺癌治疗（局部进展前列

17、腺癌治疗（T3bT4）第二十五张，PPT共七十三页，创作于2022年6月转移前列腺癌治疗转移前列腺癌治疗早期内分泌治疗早期内分泌治疗 药物去势（药物去势（LHRHa）或手术去势）或手术去势 药物或手术去势药物或手术去势+抗雄激素（抗雄激素（MAB或或CAB）放疗，放射性核素治疗放疗，放射性核素治疗 镇痛治疗镇痛治疗 双膦酸盐双膦酸盐(zoledronic acid,Zometa)降低骨相关事件发生率降低骨相关事件发生率(SRE)骨转移治疗骨转移治疗骨转移治疗骨转移治疗第二十六张，PPT共七十三页，创作于2022年6月 根治术前新辅助治疗 概念概念 前列腺癌患者，在根治性前列腺切除术前，进行一定

18、时间的内分泌治疗。Neoadjuvant hormonal ablative therapyNeoadjuvant hormonal ablative therapy前列腺癌诊断治疗指南前列腺癌诊断治疗指南第二十七张，PPT共七十三页，创作于2022年6月 根治术前新辅助治疗 目的目的 减少肿瘤体积、降低临床分期、进而延长生存率、同时将根治术的适应症扩大至T3期。Neoadjuvant hormonal ablative therapyNeoadjuvant hormonal ablative therapy前列腺癌诊断治疗指南前列腺癌诊断治疗指南第二十八张，PPT共七十三页，创作于2022年

19、6月 根治术前新辅助治疗 药物的选择药物的选择LHRHA和抗雄激素LHRH-A抗雄激素药物雌二醇氮芥 MAB方法疗效更为可靠。时间 3-9个月。Neoadjuvant hormonal ablative therapyNeoadjuvant hormonal ablative therapy前列腺癌诊断治疗指南前列腺癌诊断治疗指南第二十九张，PPT共七十三页，创作于2022年6月 根治术前新辅助治疗 结果（一）：可能降低临床分期结果（一）：可能降低临床分期*欧洲402例前瞻性随机，MBA，3个月。30的病例临床分期降低，15的病例病理学降期，其中T2期有统计学意义，而T3期无统计学意义。Neo

20、adjuvant hormonal ablative therapyNeoadjuvant hormonal ablative therapy*意大利303例前瞻性随机，MBA，3个月。B期和C期均有20的病例组织学证实临床分期降低。Urology,2001,57(1):117-21.Eur Urol,2000,38(6):706-13.前列腺癌诊断治疗指南前列腺癌诊断治疗指南第三十张，PPT共七十三页，创作于2022年6月 根治术前新辅助治疗 结果（二）结果（二）可以降低前列腺切缘肿瘤阳性率可以降低前列腺切缘肿瘤阳性率10/11项 随机前瞻性3个月新辅助治疗 切缘肿瘤阳性率从 37.1-64

21、.8降低至8-27.7（统计学意义）T1 1/1项 有降低的趋势，但无统计学意义 T2 7/7项 降低的幅度为48.5至81.6（统计学意义）T3 3/5项 切缘阳性率从 61-64 降至26-42 （统计学意义）2/5项 有降低的趋势，但无统计学意义对于新辅助治疗可以降低前列腺切缘肿瘤阳性率的结论，几乎没有异议。Neoadjuvant hormonal ablative therapyNeoadjuvant hormonal ablative therapy前列腺癌诊断治疗指南前列腺癌诊断治疗指南第三十一张，PPT共七十三页，创作于2022年6月 根治术前新辅助治疗 手术手术 手术时间、术中

22、出血量、住院时间、手术并发症、手术难易程度等无明显区别Neoadjuvant hormonal ablative therapyNeoadjuvant hormonal ablative therapyJ Urol,2000,164(11):1465-72.第三十二张，PPT共七十三页，创作于2022年6月 根治术前新辅助治疗 小结小结 新辅助治疗可以降低临床分期，降低前列腺切缘肿瘤的阳性率，提高局部控制率，长于3个月的治疗可以延长无PSA复发的存活期，而对总存活期的作用需更长时间的随访。Neoadjuvant hormonal ablative therapyNeoadjuvant horm

23、onal ablative therapy第三十三张，PPT共七十三页，创作于2022年6月 根治术前新辅助治疗 结果（三）减少局部复发率结果（三）减少局部复发率 一组欧洲402例前瞻性随机研究显示，T2期肿瘤应用新辅助治疗者局部复发率为3，而直接手术为11（p=0.03）。Neoadjuvant hormonal ablative therapyNeoadjuvant hormonal ablative therapy Urology,2001,57(1):117-21.前列腺癌诊断治疗指南前列腺癌诊断治疗指南第三十四张，PPT共七十三页，创作于2022年6月 根治术前新辅助治疗 结结 果果

24、（四四）长长 于于3 3个个 月月 的的 治治 疗疗 可可 以以 延延 长长 无无PSAPSA复复 发发 存活期存活期*1 项应用雄激素最大限度阻断5个月的研究表明，自第3年开始，新辅助治疗的无PSA复发生存期延长Neoadjuvant hormonal ablative therapyNeoadjuvant hormonal ablative therapyUrology 2001;58:71-7.前列腺癌诊断治疗指南前列腺癌诊断治疗指南第三十五张，PPT共七十三页，创作于2022年6月 根治术前新辅助治疗 结果（五）不能降低淋巴结浸润结果（五）不能降低淋巴结浸润 6项随机前瞻3个月新辅助治

25、疗方案比较了淋巴结的转移情况，其中1项T2期治疗后淋巴结浸润减少，而其他无明显区别。Neoadjuvant hormonal ablative therapyNeoadjuvant hormonal ablative therapyJ Urol,2000,164(11):1465-72.前列腺癌诊断治疗指南前列腺癌诊断治疗指南第三十六张，PPT共七十三页，创作于2022年6月 根治术前新辅助治疗 结果（六）不能降低精囊浸润结果（六）不能降低精囊浸润 4项随机前瞻性3个月新辅助治疗方案比较了精囊的肿瘤浸润率，新辅助治疗不能降低精囊的浸润。Neoadjuvant hormonal ablative

26、 therapyNeoadjuvant hormonal ablative therapyJ Urol,2000,164(11):1465-72.前列腺癌诊断治疗指南前列腺癌诊断治疗指南第三十七张，PPT共七十三页，创作于2022年6月辅助内分泌治疗辅助内分泌治疗(AHT)：适应症：适应症：根治根治术后病理切缘阳性术后病理切缘阳性 术后病理淋巴结阳性术后病理淋巴结阳性(pN+)术后病理证实术后病理证实T3期期 T2，伴高危因素，伴高危因素(Gleason7，PSA 20ng/ml)T3期放疗后辅助内分泌治疗期放疗后辅助内分泌治疗治疗时机：治疗时机：文献报道早期治疗优于延迟治疗文献报道早期治疗优

27、于延迟治疗治疗时限：治疗时限：根据病理分期、副作用和患者经济状况而定根据病理分期、副作用和患者经济状况而定第三十八张，PPT共七十三页，创作于2022年6月内放疗联合内分泌治疗的适应症内放疗联合内分泌治疗的适应症前列腺体积前列腺体积60ml局限高危及局限高危及T3前列腺癌前列腺癌 新辅助内分泌治疗和辅助内分泌治疗新辅助内分泌治疗和辅助内分泌治疗第三十九张，PPT共七十三页，创作于2022年6月前列腺癌近距离放射治疗前接受三个月的全雄阻断治疗取得了意外的良好疗效UNEXPECTED FAVOURABLE EFFECTS OF 3-MONTH MAXIMAL ANDROGEN BLOCKADE B

28、EFORE BRACHYTHERAPY OF THE PROSTATE前列腺癌诊断治疗进展Prostate Cancer:Localized(II)PodiumSunday,April 26,2009,3:30-5:30 pmRobert J.A.M.Davits et al,AUA Abstracts2009_000630第四十张，PPT共七十三页，创作于2022年6月研究背景及目的前列腺近距离放疗前进行三个月全雄阻断治疗前列腺近距离放疗前进行三个月全雄阻断治疗（MAB）使前列腺病灶缩小使前列腺病灶缩小更适合行近距离放射治疗（更适合行近距离放射治疗（BT）评估评估MAB治疗对血清治疗对血清P

29、SA水平、排尿症状水平、排尿症状改善的改善的效果效果评估手段评估手段IPSS评分评分EORTC-P25(PR25)问卷问卷Robert J.A.M.Davits et al,AUA Abstracts2009_000630第四十一张，PPT共七十三页，创作于2022年6月非MAB组不接受MAB治疗N=216MAB组接受三个月MAB治疗N=82 观察指标PSA水平IPSS评分PR25评分随访研究方法碘125粒子植入治疗N=298PSA水平:植入前,植入后1-3月,植入后每半年IPSS评分:植入前,植入后6周,5个月PR25评分:植入前,植入后6周,三个月,一年Robert J.A.M.Davit

30、s et al,AUA Abstracts2009_000630第四十二张，PPT共七十三页，创作于2022年6月结果两组的PSA基线水平是相同的(P=0.51)PSA检测:在BT治疗后的第一次检测MAB组的血清PSA水平低于非MAB组(P=2分的患者作分的患者作统计学比较统计学比较分析性欲保留分析性欲保留(评分评分=2/10)的预测因素的预测因素患者和配偶的年龄患者和配偶的年龄配偶的月经状态配偶的月经状态血清总睾酮基线值血清总睾酮基线值ADT时间时间平均每月性生活次数平均每月性生活次数和配偶的平均每月性生活次数和配偶的平均每月性生活次数首次性交年龄首次性交年龄方法Keith OBrien e

31、t al,AUA Abstracts2009_000924第四十九张，PPT共七十三页，创作于2022年6月结论接受接受ADT治疗时，大部分患者均有严重治疗时，大部分患者均有严重性欲障性欲障碍碍有些患者可以保留性欲有些患者可以保留性欲与保留性欲有关的预测因素主要有与保留性欲有关的预测因素主要有患者年龄较轻患者年龄较轻配偶年龄配偶年龄总睾酮基线水平总睾酮基线水平治疗前性生活频率治疗前性生活频率Keith OBrien et al,AUA Abstracts2009_000924第五十张，PPT共七十三页，创作于2022年6月间歇性内分泌治疗间歇性内分泌治疗IHT的提出的提出 IHT指指指指CaP

32、CaP行行行行内内内内分分分分泌泌泌泌治治治治疗疗疗疗一一一一段段段段时时时时间间间间后后后后PSA PSA 0.2ng/ml0.2ng/ml，维维维维持持持持3-63-6月月月月后后后后可可可可停停停停止止止止内内内内分分分分泌泌泌泌治治治治疗疗疗疗一一一一段段段段时时时时间间间间，待待待待PSAPSA回回回回升升升升至至至至一一一一定定定定界值后重新开始内分泌治疗，如此循环往复。界值后重新开始内分泌治疗，如此循环往复。界值后重新开始内分泌治疗，如此循环往复。界值后重新开始内分泌治疗，如此循环往复。持持持持续续续续内内内内分分分分泌泌泌泌治治治治疗疗疗疗不不不不能能能能延延延延长长长长CaP

33、CaP细细细细胞胞胞胞进进进进展展展展到到到到AIAI的的的的时时时时间间间间；可可可可使使使使患患患患者者者者生生生生活活活活质质质质量量量量下下下下降降降降，如如如如性性性性欲欲欲欲低低低低下下下下，阳阳阳阳萎萎萎萎，疲疲疲疲劳劳劳劳，抑抑抑抑郁等郁等郁等郁等,还增加了治疗的相关费用。还增加了治疗的相关费用。还增加了治疗的相关费用。还增加了治疗的相关费用。第五十一张，PPT共七十三页，创作于2022年6月间歇性内分泌治疗的优点间歇性内分泌治疗的优点 l 生活质量提高生活质量提高l 可能延长雄激素依赖时间可能延长雄激素依赖时间l 可能有生存优势可能有生存优势l 治疗成本下降治疗成本下降第五十

34、二张，PPT共七十三页，创作于2022年6月CaP由由AD转化为转化为AI的的可能机制可能机制尚不清楚，几种学说：尚不清楚，几种学说：l 克隆选择学说克隆选择学说l 适应性学说适应性学说l 抗凋亡基因抗凋亡基因Bcl-2或或P53基因突变基因突变l 雄激素受体雄激素受体(AR)突变突变 l 多肽生长因子及其受体的作用多肽生长因子及其受体的作用第五十三张，PPT共七十三页，创作于2022年6月IHT治疗的生物学基础治疗的生物学基础 在在雄雄激激素素缺缺如如或或低低水水平平状状态态下下，能能够够存存活活的的前前列列腺腺癌癌细细胞胞可可以以通通过过补补充充的的雄雄激激素素获获得得抗抗凋凋亡亡潜潜能能

35、而而继继续续生生长长，从从而延长进展到非激素依赖的时间而延长进展到非激素依赖的时间。中华泌尿外科杂志中华泌尿外科杂志中华泌尿外科杂志中华泌尿外科杂志 2001,122:116.2001,122:116.第五十四张，PPT共七十三页，创作于2022年6月IHT治疗的动物试验治疗的动物试验(1)l Sato等等将将LNCaP种植于裸鼠体内，比较种植于裸鼠体内，比较 IHT 与连续雄激素阻断与连续雄激素阻断(CHT)治疗。治疗。l 肿瘤发展到肿瘤发展到AI的时间的时间,IHT组为组为77天天,而而 CHT组为组为26天。天。l IHT在动物模型中确有可能延迟发展到在动物模型中确有可能延迟发展到 肿瘤

36、非依赖的时间。肿瘤非依赖的时间。Sato N,et al.Steroid Biochem Molec Biol 1996,58:139.Sato N,et al.Steroid Biochem Molec Biol 1996,58:139.第五十五张，PPT共七十三页，创作于2022年6月IHT治疗的动物试验治疗的动物试验(2)l Goldenberg等等在在裸裸鼠鼠移移植植瘤瘤长长至至3g时时将将其其阉阉割割，当当肿肿瘤瘤缩缩小小到到 40%原原来来体体积积时时,将将其其移移植植到另一只没有阉割过的裸鼠体内，计成一个周期。到另一只没有阉割过的裸鼠体内，计成一个周期。l 4个个周周期期(151

37、+25天天)后后，肿肿瘤瘤发发展展到到AI期期，与与CHT组相比组相比(51+25天天)延长至少延长至少3倍。倍。Akakura K,et al.Steroid Biochem Moloc Biol 1996,59Akakura K,et al.Steroid Biochem Moloc Biol 1996,59：501.501.第五十六张，PPT共七十三页，创作于2022年6月IHT治疗动物试验的结论治疗动物试验的结论 以以上上IHT动动物物实实验验肯肯定定了了对对雄雄激激素素依依赖赖性性前前列列腺腺癌癌，可可通通过过IHT 治治疗疗延延长长雄雄激激素素依依赖赖性性的的时时间间，即即延延迟迟

38、非非激素依赖性前列腺癌的发生。激素依赖性前列腺癌的发生。第五十七张，PPT共七十三页，创作于2022年6月IHT治疗的临床试验治疗的临床试验(1)l Panl等研究了等研究了87例病人，第例病人，第1,2,3,4治疗周期中平均治疗周期中平均 脱离治疗的时间分别为脱离治疗的时间分别为15,10,8和和7个月个月。l 随治疗周期增加，脱离治疗时间逐渐缩短，且有转随治疗周期增加，脱离治疗时间逐渐缩短，且有转 移患者平均脱离治疗时间低于局限性病灶患者移患者平均脱离治疗时间低于局限性病灶患者。l 脱离治疗期间患生活质量明显提高，如性欲恢复等。脱离治疗期间患生活质量明显提高，如性欲恢复等。l 该研究中该研

39、究中CaP发展到发展到AI的时间平均为的时间平均为40个月。个月。Panl J,et al.World J UrolPanl J,et al.World J Urol 2000,18:183.2000,18:183.第五十八张，PPT共七十三页，创作于2022年6月IHT治疗的临床试验治疗的临床试验(2)Goldenburg等等l 1995年年,47例例IHT治疗，治疗，l 平均平均29月。月。l 使肿瘤细胞对雄激素依赖时间延长使肿瘤细胞对雄激素依赖时间延长 3倍倍l 对病变进展或生存时间无大的负面影响对病变进展或生存时间无大的负面影响Goldenburg SL,et al.Uroloqy 1

40、995Goldenburg SL,et al.Uroloqy 1995，45:839.45:839.第五十九张，PPT共七十三页，创作于2022年6月IHT治疗的临床试验治疗的临床试验(3)Goldenburg等等l 1997年年,62例。例。l 平均随访平均随访40个月个月l 初始初始MAB至少至少6个月个月l 当当PSA达到达到10-20ng/ml重新开始治疗重新开始治疗l 第第1、2、3治治疗疗周周期期患患者者脱脱离离治治疗疗时时间间分分别别为为 10、8、5个月。个月。l 有转移病人脱离治疗时间较短，为总治疗时间的有转移病人脱离治疗时间较短，为总治疗时间的 35%；而局限病灶者脱离治疗

41、时间为而局限病灶者脱离治疗时间为50%。Goldenburg SL,et al.J UrolGoldenburg SL,et al.J Urol 1997,157:333.1997,157:333.第六十张，PPT共七十三页，创作于2022年6月IHT治疗的临床试验治疗的临床试验(4)Grossfeld等等研研究究了了47例例局局限限性性CaP患患者者(后后文文61例例):):l 在治疗的第在治疗的第1,2周期周期,每位患者平均有每位患者平均有 50%的时间脱离治疗的时间脱离治疗,并且与接受并且与接受CHT 的患者相比的患者相比,生活质量明显提高生活质量明显提高l IHT可能更适合于局限性可能

42、更适合于局限性CaP患者。患者。Grossfeld GD,et al.Urology 1998,51:137.Grossfeld GD,et al.Urology 1998,51:137.Grossfeld GD,et al.Urology 2001,58:240.Grossfeld GD,et al.Urology 2001,58:240.第六十一张，PPT共七十三页，创作于2022年6月IHT治疗的临床试验治疗的临床试验(5)l Zerbid和和Conquy:68例病人例病人(1/3伴转移，伴转移，2/3患患 者根治性术后者根治性术后PSA复发复发)。l 停药：停药：PSA稳定后六个月稳定

43、后六个月 重新开始治疗：重新开始治疗：PSA大于大于4ng/ml。l 第第1周期治疗中脱离治疗平均时间为周期治疗中脱离治疗平均时间为8个月个月(3 24个月个月),),第二治疗周期中平均为第二治疗周期中平均为6个月。个月。l 治疗前性欲活跃者在治疗间歇期可重获性欲，治疗前性欲活跃者在治疗间歇期可重获性欲，所有患者均在脱离治疗时有生活质量的改善。所有患者均在脱离治疗时有生活质量的改善。Zerbid M,Conquy SL.Progr UrolZerbid M,Conquy SL.Progr Urol 1997,7:1026.1997,7:1026.第六十二张，PPT共七十三页，创作于2022年6

44、月IHT治疗的临床试验治疗的临床试验(6-1)Crook等：等：54例例l 使用使用MAB阻断，阻断，8个月后若患者个月后若患者PSA水平水平 4ng/mll PSA升至升至10-20ng/mll PSA升至升至20ng/mll PSA升至治疗前的升至治疗前的1/2l 对于对于PSA下降下降80%而未达到正常值而未达到正常值 者者,当当PSA上升了最低值的上升了最低值的20。第六十九张，PPT共七十三页，创作于2022年6月IHT的适应症的适应症l C及及D期非手术患者期非手术患者l 根治术后病理示切缘阳性根治术后病理示切缘阳性l 根治术后复发根治术后复发l 局部放疗局部放疗Sciarra A

45、,et al.World J UrolSciarra A,et al.World J Urol 2000,10:392.2000,10:392.第七十张，PPT共七十三页，创作于2022年6月IHT治疗的意义治疗的意义l 可能保持可能保持CaP细细胞的激素依赖性胞的激素依赖性l 可能延缓可能延缓CaP细胞进展到非激素细胞进展到非激素 依赖性的时间依赖性的时间l 可能延长患者的生存期可能延长患者的生存期第七十一张，PPT共七十三页，创作于2022年6月 内分泌治疗后随访内分泌治疗后随访随访项目：随访项目：PSA：作为常规随访指标：作为常规随访指标 肌苷，血红蛋白，肝功的监测肌苷，血红蛋白，肝功的监测 骨扫描：骨扫描：PSA正常正常,无症状无症状,不作常规随访检查不作常规随访检查 PSA升高、骨痛时检查升高、骨痛时检查 B超和胸片：必要时检查超和胸片：必要时检查随访时机：随访时机：PSA：每：每36月随访一次月随访一次 对对M1、治疗依从性差者更严密随访、治疗依从性差者更严密随访 抗雄激素治疗：前抗雄激素治疗：前3月每月查肝功，后每月每月查肝功，后每3月查肝功月查肝功第七十二张，PPT共七十三页，创作于2022年6月感谢大家观看2023/4/5第七十三张，PPT共七十三页，创作于2022年6月