作用于血液以及造血系统药.ppt
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1、关于作用于血液及造血系统药第一张,PPT共三十七页,创作于2022年6月第一节第一节 抗凝血药抗凝血药血液凝固血液凝固生理学知识生理学知识罗马数字编号的罗马数字编号的1212种种前激肽释放酶前激肽释放酶激肽释放酶激肽释放酶HMWKHMWKPLPL凝血因子凝血因子血液凝固血液凝固通路通路内源性凝血通路内源性凝血通路外源性凝血通路外源性凝血通路共同通路共同通路第二张,PPT共三十七页,创作于2022年6月内源性凝血系统外源性凝血系统 激肽释放酶前激肽释放酶HMWKaHMWKHMWKCa2+aaaCa2+磷脂a-a复合物aaaCa2+磷脂a 凝血酶原激活物(a-Ca2+-a)PL纤维蛋白原纤维蛋白a
2、Ca2+a交联纤维蛋白凝块Ca2+aCa2+组织损伤a-复合物 蛋白 CThrombomodulin 血管内皮细胞活性蛋白C口服抗凝药作用点可被活性蛋白C下调肝素作用点图图29-1 凝血凝血过过程及抗凝血程及抗凝血药药的作用靶点的作用靶点a第三张,PPT共三十七页,创作于2022年6月第一节第一节 抗凝血药抗凝血药肝肝 素素hepayin来源和化学来源和化学 12KDa体内体内过过程程 大分子大分子,静脉注射静脉注射 t1/2因因给药剂给药剂量而异量而异 肺气肺气肿肿、肺栓塞及肝、肺栓塞及肝、肾肾功能功能严严重障碍患者,重障碍患者,t1/2明明显显延延长长。100U/kgt1/21h400U/
3、kgt1/22.5h800U/kgt1/25h一、凝血酶间接抑制药一、凝血酶间接抑制药第四张,PPT共三十七页,创作于2022年6月药理作用药理作用 1.1.抗凝作用抗凝作用 为静脉注射抗凝药为静脉注射抗凝药 体内、体外体内、体外抗凝作用强大抗凝作用强大,i.v.i.v.后,抗凝作用立即发生后,抗凝作用立即发生。抗凝作抗凝作用主要依赖于抗凝血酶用主要依赖于抗凝血酶(AT-AT-):肝素肝素+AT-AT-改变改变AT-AT-构型,暴露活性部位构型,暴露活性部位+因子因子(aa、aa、a a、aa、KaKa、纤溶酶、纤溶酶)灭活灭活因子。因子。2.2.其他作用其他作用 (1 1)调血脂调血脂:使血
4、管内皮释放脂蛋白酯酶,水解血中乳糜微粒和使血管内皮释放脂蛋白酯酶,水解血中乳糜微粒和VLDLVLDL。(2 2)抗炎抗炎:抑制炎症介质活性和炎症细胞活动抑制炎症介质活性和炎症细胞活动。(3 3)抗血管内膜增生抗血管内膜增生:抑制血管平滑肌细胞增生抑制血管平滑肌细胞增生。(4 4)抑制血小板聚集抑制血小板聚集:抑制凝血酶的结果抑制凝血酶的结果 第五张,PPT共三十七页,创作于2022年6月临床应用临床应用 1 1血栓栓塞性疾病。血栓栓塞性疾病。2 2弥散性血管内凝血(弥散性血管内凝血(DICDIC)。)。3 3防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后血防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周
5、静脉术后血栓形成。栓形成。4 4体外抗凝。体外抗凝。不良反应不良反应 1 1出血:可用鱼精蛋白对抗。出血:可用鱼精蛋白对抗。2 2血小板减少症血小板减少症:一过性,与免疫反应有关。:一过性,与免疫反应有关。3 3其他其他 偶有过敏反应,如哮喘、荨麻疹、结膜炎和发热等偶有过敏反应,如哮喘、荨麻疹、结膜炎和发热等。长。长期用药可引起骨质疏松、骨折期用药可引起骨质疏松、骨折。第六张,PPT共三十七页,创作于2022年6月禁忌证禁忌证 对肝素过敏、有出血倾向、血友病、血小板功能不全和对肝素过敏、有出血倾向、血友病、血小板功能不全和血小板减少症、紫癜、严重高血压血小板减少症、紫癜、严重高血压、细菌性心内
6、膜炎、肝肾细菌性心内膜炎、肝肾功能不全、溃疡病、颅内出血、活动性肺结核、孕妇、先兆功能不全、溃疡病、颅内出血、活动性肺结核、孕妇、先兆流产、产后、内脏肿瘤、外伤及术后等流产、产后、内脏肿瘤、外伤及术后等禁用禁用。药物相互作用药物相互作用 1.1.肝素为酸性药物,不能与碱性药物合用肝素为酸性药物,不能与碱性药物合用。2.2.与阿司匹林等非甾体类抗炎药、右旋糖酐、双密达莫等合用,与阿司匹林等非甾体类抗炎药、右旋糖酐、双密达莫等合用,可增加出血危险可增加出血危险。3.3.与糖皮质激素类、依他尼酸合用,可致胃肠道出血与糖皮质激素类、依他尼酸合用,可致胃肠道出血。4.4.与胰岛素或磺酰脲类药物合用能导致
7、低血糖与胰岛素或磺酰脲类药物合用能导致低血糖。5.5.静脉同时给予肝素和静脉同时给予肝素和 硝酸甘油,可降低肝素活性;硝酸甘油,可降低肝素活性;6.6.与血管紧张素转化酶抑制剂合用可引起高血钾。与血管紧张素转化酶抑制剂合用可引起高血钾。第七张,PPT共三十七页,创作于2022年6月低分子肝素低分子肝素LMWH6.5KDa肝素肝素+AT-AT-灭活灭活因子因子XaXa常用制剂常用制剂 依诺肝素(依诺肝素(enoxaparinenoxaparin)替地肝素(替地肝素(tedelparintedelparin)弗希肝素(弗希肝素(fraxiparinfraxiparin)洛吉肝素(洛吉肝素(logi
8、parinlogiparin)洛莫肝素(洛莫肝素(lomoparinlomoparin)临床应用临床应用 预防外科手术后深静脉血栓形成预防外科手术后深静脉血栓形成、急性心肌梗死、急性心肌梗死、不稳定型心绞痛不稳定型心绞痛、血液透析、体外循环等。血液透析、体外循环等。第八张,PPT共三十七页,创作于2022年6月为为口服抗凝口服抗凝药药。常用常用制制剂剂双香豆素(双香豆素(dicoumarol)华华法林(法林(warfarin,苄苄丙丙酮酮香豆素)香豆素)醋硝香豆素(醋硝香豆素(acenocoumarol,新抗凝)等。,新抗凝)等。药理作用与机制药理作用与机制 12-24h起效,起效,1-3d高
9、峰,维持高峰,维持3-4d。体外抗凝无效。口服生物体外抗凝无效。口服生物利用度利用度为为100%,99%以上与血以上与血浆浆蛋白蛋白结结合合。香豆素类香豆素类coumarins香豆素类香豆素类(VK拮抗剂)拮抗剂)环环氧型氧型VK 氢醌氢醌型型VK(辅酶)(辅酶)羧羧化化酶酶凝血因子凝血因子、抗凝血蛋白抗凝血蛋白C和抗凝血蛋白和抗凝血蛋白S-活化活化凝血凝血ca2+血小板磷脂血小板磷脂+第九张,PPT共三十七页,创作于2022年6月 临床应用临床应用 口服用于防治血栓栓塞性疾病口服用于防治血栓栓塞性疾病,如如:心房纤颤和心脏瓣膜病心房纤颤和心脏瓣膜病所致血栓栓塞。所致血栓栓塞。不良反应不良反应
10、 应用过量易致自发性出血,最严重者为颅内出血应用过量易致自发性出血,最严重者为颅内出血。应立即停药并应立即停药并缓慢静脉注射大量维生素缓慢静脉注射大量维生素K K或输新鲜血。或输新鲜血。第十张,PPT共三十七页,创作于2022年6月药药物相互作用物相互作用 1.阿司匹林、保泰松等使血阿司匹林、保泰松等使血浆浆中游离香豆素中游离香豆素类浓类浓度度 升高,抗凝作用升高,抗凝作用增增强强。2.降低降低维维生素生素K 生物利用度的生物利用度的药药物或各种病理状物或各种病理状态导态导致胆汁减致胆汁减少均可增少均可增强强香豆素香豆素类类的作用的作用。3.广广谱谱抗生素抑制抗生素抑制肠肠道道产产生生维维生素
11、生素K的菌群,减少的菌群,减少维维生素生素K的生成,的生成,增增强强香豆素香豆素类类的作用。的作用。4.肝病肝病时时,因凝血因子合成减少也可增,因凝血因子合成减少也可增强强其作用。其作用。5.肝肝药药酶酶诱导剂诱导剂苯巴比妥、苯妥英苯巴比妥、苯妥英钠钠、利福平等能加速香豆素、利福平等能加速香豆素类类的代的代谢谢,降低其抗凝作用。,降低其抗凝作用。第十一张,PPT共三十七页,创作于2022年6月 第二节第二节 纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药 与纤维蛋白溶解抑制药与纤维蛋白溶解抑制药 纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药 又称又称 血栓溶解药血栓溶解药 (fibrinolyticsfibrinolytics
12、)(thrombolyticsthrombolytics)纤维蛋白溶酶原纤维蛋白溶酶原 纤维蛋白溶酶纤维蛋白溶酶 (plasminogenplasminogen,又称纤溶酶原),又称纤溶酶原)(plasminplasmin,又称纤溶酶),又称纤溶酶)结合结合 水解水解 纤维蛋白降解产物纤维蛋白降解产物 血栓中血栓中纤维蛋白和纤维蛋白原纤维蛋白和纤维蛋白原 溶栓溶栓 凝血酶凝血酶 一、一、纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药激活因子激活因子t-PAt-PAKaKa(+)作用机制作用机制(+)第十二张,PPT共三十七页,创作于2022年6月药理作用药理作用 链激酶链激酶+内源性纤溶酶原内源性纤溶酶原 复合
13、物复合物 纤溶酶纤溶酶临床应用临床应用 血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病不良反应不良反应 出血,注射局部血肿。严重出血可注射对羧基苄胺对抗。出血,注射局部血肿。严重出血可注射对羧基苄胺对抗。禁忌症禁忌症 出血性疾病、新近创伤、消化道溃疡、伤口愈合中及严重高血压出血性疾病、新近创伤、消化道溃疡、伤口愈合中及严重高血压患者。患者。链链激激酶酶streptokinase急性肺栓塞和深部静脉血栓(静脉注射)急性肺栓塞和深部静脉血栓(静脉注射)心肌梗死早期治疗(冠脉注射)心肌梗死早期治疗(冠脉注射)第十三张,PPT共三十七页,创作于2022年6月 药理作用药理作用 中和中和 尿激酶尿激酶 纤溶酶原激活剂抑制
14、物纤溶酶原激活剂抑制物 灭活灭活纤溶酶原纤溶酶原 纤溶酶纤溶酶 -抗纤溶酶抗纤溶酶 适应证适应证、不良反应及禁忌证同链激酶不良反应及禁忌证同链激酶。无抗原性,不引起过敏反应,可用于对链激酶过敏者。无抗原性,不引起过敏反应,可用于对链激酶过敏者。尿激酶尿激酶urokinase作用短暂作用短暂效果不佳效果不佳第十四张,PPT共三十七页,创作于2022年6月 链激酶赖氨酸纤溶酶原复合物(活性中心封闭)链激酶赖氨酸纤溶酶原复合物(活性中心封闭)缓慢缓慢 脱脱乙酰基乙酰基(活性中心开放)(活性中心开放)纤溶酶原纤溶酶原 纤溶酶纤溶酶 很少引起全身性纤溶活性增强,故出血少。很少引起全身性纤溶活性增强,故出
15、血少。临床应用临床应用 用于急性心肌梗死,可改善症状,降低病死率用于急性心肌梗死,可改善症状,降低病死率。亦可用于其他血栓性疾病。亦可用于其他血栓性疾病。阿尼普阿尼普酶酶anistreplase第二代溶栓药第二代溶栓药药理作用药理作用第十五张,PPT共三十七页,创作于2022年6月阿替普酶阿替普酶alteplase 纤维蛋白纤维蛋白-内源性内源性纤维蛋白溶酶原纤维蛋白溶酶原纤溶酶纤溶酶 +激活(比激活游离型纤溶酶原快)激活(比激活游离型纤溶酶原快)t-PAt-PA的的赖氨酸残基赖氨酸残基 不产生链激酶常见的出血并发症不产生链激酶常见的出血并发症临床应用临床应用 用于治疗肺栓塞和急性心肌梗死,使
16、阻塞血管再通率比链激酶高用于治疗肺栓塞和急性心肌梗死,使阻塞血管再通率比链激酶高。第二代溶栓药还有西替普酶第二代溶栓药还有西替普酶(siteplase)(siteplase)和那替普酶和那替普酶(nateplase)(nateplase)等。等。通过基因重组技术获得的生理性纤溶酶原激活剂通过基因重组技术获得的生理性纤溶酶原激活剂-组织型组织型纤溶酶原激活剂纤溶酶原激活剂(tissuse plasminogen activator,t-PAtissuse plasminogen activator,t-PA)。)。不良不良反应小,是较好的第二代溶栓药。反应小,是较好的第二代溶栓药。第十六张,PP
17、T共三十七页,创作于2022年6月二、二、纤维蛋白溶解抑制药纤维蛋白溶解抑制药氨甲苯酸氨甲苯酸aminomethylbenzoic acid,PAMBA对羧基苄胺对羧基苄胺止血止血 氨甲苯酸氨甲苯酸 (-)纤溶酶原激活因子纤溶酶原激活因子纤维蛋白溶酶原纤维蛋白溶酶原纤溶酶纤溶酶临床应用临床应用 主要用于纤维蛋白溶解症所致的出血,如肺、肝、胰、前列主要用于纤维蛋白溶解症所致的出血,如肺、肝、胰、前列腺、甲状腺及肾上腺等手术所致的出血及产后出血、前列腺肥大腺、甲状腺及肾上腺等手术所致的出血及产后出血、前列腺肥大出血及上消化道出血等。出血及上消化道出血等。第十七张,PPT共三十七页,创作于2022年
18、6月第三节第三节 抗血小板药抗血小板药 又称血小板抑制又称血小板抑制药药,即抑制血小板黏附、聚集以及,即抑制血小板黏附、聚集以及释释放等功能放等功能的的药药物。物。根据作用机制可分根据作用机制可分为为:1.抑制血小板代抑制血小板代谢谢的的药药物物:阿司匹林阿司匹林/利多格雷利多格雷等等 2.阻碍阻碍ADP介介导导的血小板活化的的血小板活化的药药物;物;噻氯匹定噻氯匹定 3.凝血凝血酶酶抑制抑制药药:水蛭素水蛭素 4.GPb/a受体阻断受体阻断药药:阿昔单抗:阿昔单抗第十八张,PPT共三十七页,创作于2022年6月一、抑制血小板代谢的药物一、抑制血小板代谢的药物(一)环氧酶抑制药(一)环氧酶抑制
19、药 每日给予每日给予小剂量小剂量阿司匹林可防治冠状动脉性疾病、心肌梗阿司匹林可防治冠状动脉性疾病、心肌梗死、脑梗死、深静脉血栓形成和肺梗死等。能减少缺血性心脏死、脑梗死、深静脉血栓形成和肺梗死等。能减少缺血性心脏病发作和复发的危险,也可使一过性脑缺血发作患者的卒中发病发作和复发的危险,也可使一过性脑缺血发作患者的卒中发生率和死亡率降低。生率和死亡率降低。阿司匹林阿司匹林(-)(-)乙酰化乙酰化COX-1COX-1TXATXA2 2(血小板和血管内膜血小板和血管内膜)第十九张,PPT共三十七页,创作于2022年6月临床应用临床应用 对血小板血栓和冠状动脉血栓的作用比水蛭素及阿司匹林对血小板血栓和
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