抗生素的临床合理应用讲稿.ppt
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1、关于抗生素的临床合理应用第一页,讲稿共八十二页哦一、概论l l(一)定义(一)定义 抗生素(抗生素(Antibiotic)是指由一些微生物(主要是细菌、真菌、放线菌或其他微生物)在生活过程中产生的具有抗病原体或其它活性的一类物质,包括抗菌素。第二页,讲稿共八十二页哦l抗菌素是指具有杀菌或抑菌作用的药物,用于全身或局部感染的治疗。第三页,讲稿共八十二页哦(二)抗菌素的机理(二)抗菌素的机理l抑制细菌细胞壁的合成(-内酰胺类、万古霉素类)l影响细胞通透性(两性霉素、制霉菌素)l影响蛋白质的合成(四环素类、氯霉素类、氨基糖苷类l影响叶酸及核酸的代谢(磺胺类、喹诺酮)第四页,讲稿共八十二页哦(三)抗菌
2、素发展的现状(三)抗菌素发展的现状1、抗菌素应用广泛,遍及临床各科,有 人认为当今时代是抗菌素的时代2、繁荣中隐藏着危机 1)抗菌素应用广泛,需求增加;第五页,讲稿共八十二页哦l2)广泛应用必然带来滥用,而且严重的滥用,造成病原菌的变化和细菌耐药性的变迁,迫使人们不断开发、研制新药,使其成为最活跃的领域,当前各类抗菌素层出不穷,不仅有天然的,还有人工合成与半合成的,各种抗菌素频繁换代,使人不能不忧心忡忡。第六页,讲稿共八十二页哦l l(四)滥用抗生素的危害(四)滥用抗生素的危害(四)滥用抗生素的危害(四)滥用抗生素的危害 1 1、细菌产生耐药性,降低药物效果。耐药性增加的、细菌产生耐药性,降低
3、药物效果。耐药性增加的、细菌产生耐药性,降低药物效果。耐药性增加的、细菌产生耐药性,降低药物效果。耐药性增加的原因原因原因原因60%70%60%70%是错误使用造成的。是错误使用造成的。是错误使用造成的。是错误使用造成的。(耐药性指病原体对药物反应性降低的一种状态,尤其在长期应用广谱抗菌素时易发生)第七页,讲稿共八十二页哦耐药性发生的机理:l降低外膜的通透性l产生灭活酶l改变靶位的结构l药物主动外排系统活性增强l改变代谢途径第八页,讲稿共八十二页哦l l2、易产生二重感染与菌群失调、易产生二重感染与菌群失调 二重感染(叠加感染),在治疗过程中,较长期应用广谱抗生素后,敏感细菌受抑,正常寄生于人
4、体的不敏感细菌乘机大量繁殖所造成的感染如霉菌感染。菌群失调:正常菌群的组成和数量关系发生大幅度变化,超过正常范围的现象,如伪膜性肠炎。第九页,讲稿共八十二页哦 3、增加抗菌药物的不良反应l过敏反应 l毒性反应l抑制胎儿发育l影响骨骼系统发育l肝肾功能损害 4、危害国家及人民利益,增加病人经济负担第十页,讲稿共八十二页哦l5、引发抗菌素大战l 药物促销 抗菌素滥用 研制新药 加大应用力度 毒付作用增加 浪费资源浪费金钱 增加医疗纠纷 第十一页,讲稿共八十二页哦l抗菌药物不合理应用(不良习惯)表现l无指征的预防用药l无指征的治疗用药l抗菌药物品种、剂量的选择错误l给药途径,给药次数及疗程不合理第十
5、二页,讲稿共八十二页哦二、合理应用抗菌素十注意l l(一)有的放矢(一)有的放矢 1、尽早查出致病菌,根据药敏选择抗菌素 (1)正确采集标本 (2)正确判断结果第十三页,讲稿共八十二页哦l2、根据病原菌,选择抗菌素 病情危重,一时难以确定病原菌者,可先根据临床经验选药,待病原菌确定后再调整。一般社区感染多为革兰氏阳性菌,但目前革兰氏阴性菌感染率在升。院内感染多为革兰氏阴性菌。第十四页,讲稿共八十二页哦(二)心中有数 医生必须熟悉所选抗菌素特点 1、药代动力学:、药代动力学:是个体化给药方案的依据,如PN不耐酸而无口服,IM注射吸收迅速,1530分钟血浓度达高峰,半衰期0.51小时,有效浓度维持
6、46小时。一般23次/日给药,经肾排泄。第十五页,讲稿共八十二页哦 2、抗菌谱:、抗菌谱:掌握抗菌谱是避免无指征或指征不祥的用药。如PN对G+、G-球菌、螺旋体、放线菌等敏感,用于敏感菌所致的猩红热、丹毒、蜂窝织炎、扁桃腺炎、肺炎以及淋病、梅毒、钩端螺旋体病等。第十六页,讲稿共八十二页哦 3、抗菌活性:、抗菌活性:熟悉抗菌素的抗菌活性可达合理有效的目的。PN-繁殖期杀菌剂、氯、四环素、红霉素等为速效抑菌剂,二者不宜合用,尤不宜先用后者。第十七页,讲稿共八十二页哦 4 4、投药时间:、投药时间:抗菌药物的投药间隔时间取决于:(1)半衰期;(2)抗菌药物后效应(PAE)指抗菌药物已经全部清除后细菌
7、恢复生长的延迟时间。根据以上两个条件,将抗菌药物分为“时间依赖性”与“浓度依赖性”两类:第十八页,讲稿共八十二页哦l5、不良反应、熟悉药物不良反应是安全用药的根本保证。PN、过敏反应:郝氏反应PN治梅毒氯霉素治伤寒 症状体征加重。第十九页,讲稿共八十二页哦l l毒性:毒性:毒性:毒性:钾盐含钾1000万u 670mg1.3g KU 交叉过敏:交叉过敏:交叉过敏:交叉过敏:PN与头孢:对PN过敏者约9194%对头孢不过敏,而对头孢过敏者,绝大多数对PN过敏;PN与氨苄。链霉素:链霉素:链霉素:链霉素:耳毒性,肾毒性。6、了解价格,合理选药。第二十页,讲稿共八十二页哦(三)因人制宜(三)因人制宜
8、主要注意三种人主要注意三种人.是达到个体是达到个体化用药的依据化用药的依据 1、老年人:、老年人:(1)药物吸收:由于胃肠血流量减少,胃酸分泌减少,胃肠蠕动减弱,药物吸收不稳定,易发生消化道不良反应,多采用非胃肠道给第二十一页,讲稿共八十二页哦(2)药物分布:)药物分布:老年人血浆白蛋白普遍减少,抗菌药物蛋白的结合率低,致游离药物浓度增高,另外老年人脂肪比例增加,脂溶性药物在组织中分布较多,作用持续时间延长,易发生药物蓄积中毒。第二十二页,讲稿共八十二页哦(3 3)药物代谢:)药物代谢:)药物代谢:)药物代谢:老年人肝脏药物代谢酶数量减少,活性降低,故使用主要在肝内代谢的抗菌药物时,应酌减量,
9、并注意其付作用,忌用有肝损害或从胆汁排泄的药物,如红、氯霉素、四环素利福平等。第二十三页,讲稿共八十二页哦l l(4)药物排泄:)药物排泄:老年人肾脏血流量减少,(90岁较20岁降低50%以上)应尽量避免有潜在肾毒性的药物,若必须用,应监测肌酐清除率。第二十四页,讲稿共八十二页哦(5)易发生过敏反应:)易发生过敏反应:由于老年人免疫功能下降,自身免疫抗体产生。第二十五页,讲稿共八十二页哦l2、新生儿(生后2-4周)l(1)肝酶系不足或缺乏,应避免使用主要经肝代谢的药物如氯霉素(可发生灰婴综合征),磺胺等。第二十六页,讲稿共八十二页哦 (2)肾排泄功能不完备,应避免使用主要经肾排泄的氨基甙类,四
10、环素类等药;(3)细胞外液容积较大(占体重的35%)致药物半衰期相对长,给药间期应延长。第二十七页,讲稿共八十二页哦 (4)皮肤、粘膜面积相对大,皮薄吸收作用强,易引起严重反应。(5)血脑屏障发育不完善,通透性大,治疗颅内感染时用药量较幼儿小。第二十八页,讲稿共八十二页哦(6)血浆蛋白药物结合率低,致血游离药物浓度高。(7)组织对化学刺激的耐受性差,肌注药物易致硬结,影响吸收。第二十九页,讲稿共八十二页哦(8)骨发育不完善,忌用氟喹诺酮类药。药物剂量计算:1、按年龄计算:用成人量的1/101/8 2、公式:0.01(月龄+3)成人剂量第三十页,讲稿共八十二页哦l3、妊娠期及哺乳期患者:需考虑母
11、、胎(乳)儿 妊娠期抗菌药物的选用 早 期 后 期 全过程 权衡利幣 全 过 程 避免用 避免用 避免用 后谨慎用 可 以 用 TMP 磺 胺 四环素 氨基甙类 青霉素类 甲硝唑 氯霉素 红霉素酯化物 异烟肼 头孢菌素类 乙胺嘧啶 氨基甙类 氟胞嘧啶 其他B-内酰胺类 利福平 喹诺酮类 酮康唑 大环内酯类除外酯化物 金刚烷胺 万古霉素 林可霉素 异烟肼 磷霉素 磺胺+TMP 呋喃妥因 碘苷 阿糖腺苷第三十一页,讲稿共八十二页哦 哺乳期:哺乳期:在乳汁中分泌量多,又有毒性的药物应尽量避免或暂停哺乳,如磺胺、异烟肼、氯、红霉素、四环素等。第三十二页,讲稿共八十二页哦(四)合理联合l目的:目的:为获
12、得肯定的协同作用,延缓细菌耐药性的出现,减少个别药物剂量,降低毒性。第三十三页,讲稿共八十二页哦适应症适应症:(1)病因未明的严重感染;(2)单一药物不能控制的重症感染;(3)单一药物不能有效控制的混合性感染;第三十四页,讲稿共八十二页哦 (4)较长期用药细菌有产生耐药可能者;(5)联合用药使毒性较大药物的剂量减少。如两性霉素B+5-氟胞嘧啶治疗隐球菌性脑膜炎;第三十五页,讲稿共八十二页哦 (6)感染部位药物不易渗入者,如细菌性脑膜炎、氨苄西林、青霉素外尚可加用磺胺、氯霉素等。第三十六页,讲稿共八十二页哦l抗菌素常用联合方式病原微生物 可能有效的抗菌药物的联合金葡萄 利福平+庆大霉素/+万古霉
13、素/+头 孢唑啉 头孢唑啉/氯唑西林+万古霉素 酶抑制剂+B-内酰胺类结核杆菌 利福平+异烟肼+乙胺丁醇绿脓杆菌 氨基糖甙类+哌拉西林/头孢他啶 头孢他啶+氟喹诺酮类各种深部真菌 两性霉素B+氟胞嘧啶第三十七页,讲稿共八十二页哦 注意不同类的药物联合有可能致毒性加强,如:氨基甙类+强利尿剂 耳毒性增加 氨基甙类+头孢菌素类 肾毒性增加第三十八页,讲稿共八十二页哦l(五)把握剂量与疗程,避免不良反应或浪费,使用药恰到好处 1、剂量不足或疗程不够,可致病情迁延、复发、转为慢性,造成细菌耐药。2、剂量过大或疗程过长,易出现毒性反应或造成浪费。第三十九页,讲稿共八十二页哦l l(六)限制预防用药(六)
14、限制预防用药 统计资料表明目前预防用药已占总用药量的3040%,其中不乏滥用者,确需预防用药者仅占少数,应严加限制,以免造成细菌耐药和浪费,一般认为外科手术前0.52小时给药,术后续用12日即可。第四十页,讲稿共八十二页哦 (七)避免局部用药(七)避免局部用药 为防耐药菌株产生或变态反应发生,局部用药宜采用专供局部用的抗菌药物。(八)抗菌素不抗病毒(八)抗菌素不抗病毒 当病毒感染合并细菌感染时,则需用抗菌素。第四十一页,讲稿共八十二页哦 (九)重视综合治疗(九)重视综合治疗(九)重视综合治疗(九)重视综合治疗 抗菌药物只有通过机体免疫机制才能发挥作用,因此,在使用抗菌素的同时,应尽力改善患者的
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