抗癫痫药抗惊厥药讲稿.ppt

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1、关于抗癫痫药抗惊厥药第一页，讲稿共三十六页哦抗癫痫药（抗癫痫药（antiepileptic drugs）癫痫癫痫癫痫的病因癫痫的病因癫痫发作临床分型癫痫发作临床分型Antiepileptic drugs抗癫痫药作用方式抗癫痫药作用方式常用的抗癫痫药常用的抗癫痫药第二页，讲稿共三十六页哦癫痫的定义：癫痫的定义：大脑局部神经元异常高频放电，大脑局部神经元异常高频放电，并向周围正常组织扩散而出现大脑功能短暂失并向周围正常组织扩散而出现大脑功能短暂失调的反复发作的慢性脑部疾病。调的反复发作的慢性脑部疾病。表现：表现：反复发作，突然发作，短暂的运动、感觉反复发作，突然发作，短暂的运动、感觉或精神异常，伴

2、有异常脑电图。或精神异常，伴有异常脑电图。发病率：发病率：全球人口全球人口0.51%。癫痫癫痫第三页，讲稿共三十六页哦大发作大发作小发作小发作精神运动精神运动性发作性发作脑电图脑电图第四页，讲稿共三十六页哦癫痫发作的病因癫痫发作的病因反复发作反复发作反复发作反复发作第五页，讲稿共三十六页哦癫痫的分型癫痫的分型局限性发作局限性发作全身性发作全身性发作 单纯性（意识尚存）单纯性（意识尚存）复合性（意识受损）复合性（意识受损）大发作（强直阵挛）大发作（强直阵挛）小发作（失神性发作）小发作（失神性发作）肌阵挛性发作肌阵挛性发作癫痫持续状态癫痫持续状态精神运动性发作精神运动性发作第六页，讲稿共三十六页哦

3、 癫痫治疗的现状癫痫治疗的现状 药物治疗为主药物治疗为主 减少或阻止发作，不能预防和治愈减少或阻止发作，不能预防和治愈 长期甚至终身治疗长期甚至终身治疗 常见的抗癫痫药的作用方式常见的抗癫痫药的作用方式 改变细胞膜对离子的通透性（如改变细胞膜对离子的通透性（如NaNa+，Ca Ca 2+2+）。）。增强增强GABAGABA能神经的中枢抑制作用。能神经的中枢抑制作用。抑制兴奋性神经递质（如谷氨酸）的中枢兴奋抑制兴奋性神经递质（如谷氨酸）的中枢兴奋作用。作用。病灶神经元病灶神经元异常放电或其扩散异常放电或其扩散（传导）（传导）第七页，讲稿共三十六页哦常用抗癫痫药物常用抗癫痫药物 苯妥英钠苯妥英钠卡

4、马西平卡马西平苯巴比妥、扑米酮苯巴比妥、扑米酮乙琥胺乙琥胺丙戊酸钠丙戊酸钠苯二氮卓类苯二氮卓类上述传统药物上述传统药物一线药物一线药物19901990年至今发展的新药年至今发展的新药备选药物备选药物第八页，讲稿共三十六页哦苯妥英钠苯妥英钠（phenytoin sodium，大仑丁），大仑丁）1938年开始使用的非镇静催眠性抗癫痫药年开始使用的非镇静催眠性抗癫痫药苯妥因苯妥因（二苯乙内酰脲）（二苯乙内酰脲）第九页，讲稿共三十六页哦体内过程体内过程吸收：吸收：口服吸收不规则，达稳态浓度需口服吸收不规则，达稳态浓度需610天；天；不宜作肌内注射不宜作肌内注射（强碱性）；（强碱性）；癫痫持续状态时可作

5、静脉注射癫痫持续状态时可作静脉注射分布：分布：广泛，血浆蛋白结合率广泛，血浆蛋白结合率 8590消消除除：经经肝肝药药酶酶的的羟羟化化代代谢谢失失活活，与与葡葡萄萄糖糖醛醛酸酸结结合合后后经肾排泄经肾排泄 10g/ml 零级动力学消除，零级动力学消除，t1/2=2060h血药浓度个体差异大，血药浓度个体差异大，用药个体化，血药浓度监测用药个体化，血药浓度监测第十页，讲稿共三十六页哦药理作用及临床应用药理作用及临床应用1.抗癫痫抗癫痫:治疗癫痫大发作和单纯局限性治疗癫痫大发作和单纯局限性 发作的首选药发作的首选药;对精神运动性发对精神运动性发 作也有效作也有效;不用于小发作的治疗不用于小发作的治

6、疗2.治疗外周神经痛治疗外周神经痛:如三叉神经、舌咽神如三叉神经、舌咽神 经和坐骨神经等疼痛经和坐骨神经等疼痛3.抗心律失常：抗心律失常：快速型室性快速型室性心律失常心律失常第十一页，讲稿共三十六页哦抗癫痫作用机制抗癫痫作用机制 阻止病灶异常放电的扩散，但不能阻止病灶本身阻止病灶异常放电的扩散，但不能阻止病灶本身的放电。的放电。1.抑制突触传递的强直后增强抑制突触传递的强直后增强（post tetanic potentiation,PTP）。）。2.治疗浓度阻断电压治疗浓度阻断电压依赖性依赖性的的Na+通道，抑制动作电通道，抑制动作电位产生。位产生。3.治疗浓度阻断电压依赖性的治疗浓度阻断电压

7、依赖性的Ca 2+通道：治疗浓度选通道：治疗浓度选择性阻断择性阻断L型和型和N型型Ca 2+通道，通道，对对T型型Ca 2+通道无通道无效。效。4.抑制钙调素激酶活性。抑制钙调素激酶活性。第十二页，讲稿共三十六页哦强直后增强（强直后增强（PTP）返回返回第十三页，讲稿共三十六页哦 Ca2+钙调蛋白钙调蛋白蛋白磷酸化蛋白磷酸化递质释放递质释放去极化反应去极化反应突触前突触前突触后突触后苯妥英钠苯妥英钠苯妥英钠苯妥英钠 抑制抑制抑制抑制钙调素激酶系统钙调素激酶系统钙调素激酶系统钙调素激酶系统 减少减少减少减少Glu Glu 等释放等释放等释放等释放减弱突触后反应减弱突触后反应减弱突触后反应减弱突触

8、后反应Ca2+Ca2+依赖性激酶依赖性激酶依赖性激酶依赖性激酶第十四页，讲稿共三十六页哦苯妥英钠不良反应苯妥英钠不良反应给药途径有关的反应给药途径有关的反应口服引起胃肠道刺激反应口服引起胃肠道刺激反应静注过快可致心律失常，血压下降静注过快可致心律失常，血压下降.与剂量有关的毒性反应与剂量有关的毒性反应(神经系统反应神经系统反应)口口服服过过量量可可致致急急性性中中毒毒，血血药药浓浓度度达达20 g/ml，可可影影响响小小脑脑前前庭庭功功能能;血血药药浓浓度度 40 g/ml可可致致精精神神错乱；错乱；达达5 50 g/ml可昏迷可昏迷.第十五页，讲稿共三十六页哦慢性毒性反慢性毒性反应应长长期用

9、期用药药20可致牙可致牙龈龈增生增生,30外周神外周神经经炎炎.偶偶见见可致可致精精神异常，男性乳房增大，多毛，淋巴结肿大神异常，男性乳房增大，多毛，淋巴结肿大.肝药酶诱导剂，可加速肝药酶诱导剂，可加速VitD的代谢，引起佝偻病、的代谢，引起佝偻病、骨软化症，可用骨软化症，可用VitD治疗治疗.可致可致叶酸的吸收和代叶酸的吸收和代谢谢障碍，致障碍，致巨幼红细胞性贫血，用甲巨幼红细胞性贫血，用甲酰四氢叶酸治疗酰四氢叶酸治疗.过敏反应过敏反应 皮皮肤肤瘙瘙痒痒、皮皮疹疹，粒粒细细胞胞缺缺乏乏、血血小小板板减减少少、再再生生障障碍碍性性贫血，偶见肝损害，定期查血象和肝功能贫血，偶见肝损害，定期查血象

10、和肝功能.致畸反应致畸反应 胎胎儿儿妥妥因因综综合合征征：小小头头症症、智智能能障障碍碍、斜斜视视、眼眼距距过过宽宽、腭裂腭裂第十六页，讲稿共三十六页哦药物相互作用药物相互作用1.苯妥英钠为肝药酶诱导剂，其代谢酶为肝药酶苯妥英钠为肝药酶诱导剂，其代谢酶为肝药酶.能加速能加速多种药物的代谢而降低药效多种药物的代谢而降低药效，如皮质激素、避孕药、，如皮质激素、避孕药、口服抗凝药等口服抗凝药等;氯霉素等肝药酶抑制剂氯霉素等肝药酶抑制剂,可提高苯妥可提高苯妥英钠英钠血药浓度血药浓度;与具有肝药酶诱导作用的抗癫痫药卡与具有肝药酶诱导作用的抗癫痫药卡马西平合用，彼此血药浓度均下降马西平合用，彼此血药浓度均

11、下降.2.竞争结合血浆蛋白竞争结合血浆蛋白.保泰松、磺胺类、水杨酸类、保泰松、磺胺类、水杨酸类、BZ类药物可提高苯妥英钠类药物可提高苯妥英钠血药浓度。血药浓度。第十七页，讲稿共三十六页哦 苯巴比妥（鲁米那）苯巴比妥（鲁米那）药理作用与临床应用药理作用与临床应用 癫痫大发作和癫痫持续状态疗效好癫痫大发作和癫痫持续状态疗效好.对单纯局限性发作及精神运动性发作有对单纯局限性发作及精神运动性发作有效效.对小发作和婴儿痉挛效差对小发作和婴儿痉挛效差.有有CNS抑制作用，故均不作为首选药抑制作用，故均不作为首选药.优点：优点：起效快、疗效好、毒性小和价廉起效快、疗效好、毒性小和价廉.缺点：缺点：中枢抑制、

12、易产生耐受性、强肝药中枢抑制、易产生耐受性、强肝药酶诱导剂酶诱导剂.第十八页，讲稿共三十六页哦苯巴比妥苯巴比妥作用机制 能抑制病灶放电和异常放电扩散能抑制病灶放电和异常放电扩散增强增强GABA的功能，增加的功能，增加Cl 电导电导.阻断突触前膜阻断突触前膜Ca 2+的摄取，减少递质释放的摄取，减少递质释放.较高浓度可阻断较高浓度可阻断Na+和和L、N型型 Ca 2+通道通道.第十九页，讲稿共三十六页哦扑米酮扑米酮（扑痫酮）（扑痫酮）特点：特点：在体内代谢产物为在体内代谢产物为苯巴比妥苯巴比妥和和苯乙丙二酰胺苯乙丙二酰胺，原，原药和代谢产物有抗癫痫作用药和代谢产物有抗癫痫作用临床用途似苯巴比妥，

13、主要用于癫痫大发作，也用于临床用途似苯巴比妥，主要用于癫痫大发作，也用于局限性发作，精神运动性发作的辅助药局限性发作，精神运动性发作的辅助药常见常见ADR，镇静、嗜睡、眩晕、复视等；还可见血液，镇静、嗜睡、眩晕、复视等；还可见血液系统毒性反应：白细胞、血小板减少等系统毒性反应：白细胞、血小板减少等.价格贵，与苯巴比妥比无特殊的优点价格贵，与苯巴比妥比无特殊的优点 第二十页，讲稿共三十六页哦卡马西平卡马西平 carbamazepine（酰胺咪嗪）（酰胺咪嗪）(1974年年)第二十一页，讲稿共三十六页哦体内过程体内过程 口服吸收慢而不规则，口服吸收慢而不规则，24h达峰。达峰。经肝药酶代谢产生活性

14、代谢产物环经肝药酶代谢产生活性代谢产物环 氧卡马西平效氧卡马西平效果与母药相似。果与母药相似。肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂，单次给药，单次给药t1/2=36h，久用，久用t 1/2缩短。缩短。第二十二页，讲稿共三十六页哦药理作用与临床应用药理作用与临床应用抗癫痫药：抗癫痫药：对对精神运动性发作精神运动性发作疗效较好；疗效较好；单纯局限性发作、大发作单纯局限性发作、大发作有效；对小发作有效；对小发作效果差。效果差。对三叉神经痛、舌咽神经痛对三叉神经痛、舌咽神经痛的疗效优于苯的疗效优于苯妥英钠，妥英钠，为首选药。为首选药。抗躁狂作用，可用于锂盐无效的躁狂症。抗躁狂作用，可用于锂盐无效的躁狂症。治疗尿崩

15、症，机制不明。治疗尿崩症，机制不明。第二十三页，讲稿共三十六页哦作用机制作用机制阻滞阻滞Na+通道通道以及以及Ca 2+通道，通道，抑制病灶及周抑制病灶及周围神经元放电。围神经元放电。增强增强GABA在突触后的抑制效应。在突触后的抑制效应。第二十四页，讲稿共三十六页哦 卡马西平卡马西平不良反应不良反应用药早期的不良反应用药早期的不良反应 眩晕、恶心、呕吐、视力模糊较常见，眩晕、恶心、呕吐、视力模糊较常见，共济失调、手指震颤，水钠潴留等共济失调、手指震颤，水钠潴留等少见而严重的不良反应少见而严重的不良反应 骨髓抑制，骨髓抑制，肝损害，剥脱性皮炎肝损害，剥脱性皮炎奥卡西平奥卡西平（2000年）：年

16、）：作用弱于卡马西平；作用弱于卡马西平；作用弱于卡马西平；作用弱于卡马西平；过敏反应少，且与卡马西平少有交叉。过敏反应少，且与卡马西平少有交叉。过敏反应少，且与卡马西平少有交叉。过敏反应少，且与卡马西平少有交叉。第二十五页，讲稿共三十六页哦乙琥胺乙琥胺（ethosuximide）特点：特点：只对只对失神小发作失神小发作有效，有效，首选药。首选药。疗效不及氯硝西泮和丙戊酸钠，疗效不及氯硝西泮和丙戊酸钠，但副作用和耐受性较少见。但副作用和耐受性较少见。偶见粒细胞缺乏症，再障。偶见粒细胞缺乏症，再障。机制：机制：抑制丘脑抑制丘脑T型型Ca 2+通道。通道。高于治疗浓度，抑制高于治疗浓度，抑制Na+，

17、K+-ATP酶和酶和GABA转转氨酶。氨酶。第二十六页，讲稿共三十六页哦丙戊酸钠丙戊酸钠（德巴金、敌百痉）（德巴金、敌百痉）（1964年）年）第二十七页，讲稿共三十六页哦 丙戊酸钠丙戊酸钠（德巴金、敌百痉）（德巴金、敌百痉）药理作用与临床应用药理作用与临床应用 广广谱谱抗抗癫癫痫痫药药。对对大大发发作作疗疗效效不不如如苯苯妥妥英英钠钠和和苯苯巴比妥，但对二药无效者可有效。巴比妥，但对二药无效者可有效。对精神运动性发作，疗效近似卡马西平。对精神运动性发作，疗效近似卡马西平。对对失失神神小小发发作作疗疗效效优优于于乙乙琥琥胺胺，但但有有肝肝毒毒性性，不不作首选药。作首选药。是大发作合并小发作的是大

18、发作合并小发作的首选药。首选药。第二十八页，讲稿共三十六页哦抗癫痫作用机制抗癫痫作用机制增强脑内增强脑内增强脑内增强脑内GABAGABA作用：作用：作用：作用：抑制抑制抑制抑制GABAGABA转氨酶和琥珀酸半醛脱氨酶。转氨酶和琥珀酸半醛脱氨酶。转氨酶和琥珀酸半醛脱氨酶。转氨酶和琥珀酸半醛脱氨酶。提高谷氨酸脱羧酶活性。提高谷氨酸脱羧酶活性。提高谷氨酸脱羧酶活性。提高谷氨酸脱羧酶活性。抑制抑制抑制抑制GABAGABA转运体。转运体。转运体。转运体。提高突触后膜对提高突触后膜对提高突触后膜对提高突触后膜对GABAGABA的反应性。的反应性。的反应性。的反应性。抑制电压敏感性抑制电压敏感性抑制电压敏感

19、性抑制电压敏感性NaNa+通道通道通道通道抑制抑制抑制抑制L L型型型型CaCa2 2通道通道通道通道。第二十九页，讲稿共三十六页哦GABA转氨酶代谢代谢谷氨酸谷氨酸脱羧酶再摄取再摄取转运体丙戊酸钠（+）（）（）第三十页，讲稿共三十六页哦 不良反应不良反应 一过性消化系统症状；一过性消化系统症状；CNS症状少见。症状少见。肝损害，肝损害，40用药最初几个月出现无症状的肝损害，用药最初几个月出现无症状的肝损害，12岁以下多药合用易致肝坏死。岁以下多药合用易致肝坏死。少数出现皮疹、脱发、血小板减少等。少数出现皮疹、脱发、血小板减少等。第三十一页，讲稿共三十六页哦苯二氮苯二氮卓卓类类地西泮地西泮癫痫

20、持续状态癫痫持续状态首选药首选药硝西泮硝西泮小发作，特别是小发作，特别是肌阵挛性发作肌阵挛性发作和和婴儿痉挛婴儿痉挛氯硝西泮氯硝西泮 各各型型癫癫痫痫有有效效，对对肌肌阵阵挛挛性性发发作作和和婴婴儿儿痉痉挛挛有有良良效效；静静脉注射治疗癫痫持续状态。机制主要与增强脉注射治疗癫痫持续状态。机制主要与增强GABA有关有关 对小发作比乙琥胺好，但对小发作比乙琥胺好，但16个月后会产生耐受性个月后会产生耐受性氯巴占氯巴占各型癫痫有效，尤其对小发作和肌阵挛性发作各型癫痫有效，尤其对小发作和肌阵挛性发作第三十二页，讲稿共三十六页哦1990年至今发展的某些抗癫痫新药年至今发展的某些抗癫痫新药加巴喷丁加巴喷丁

21、拉莫三嗪拉莫三嗪托吡酯托吡酯非氨酯非氨酯氨己烯酸氨己烯酸氟桂利嗪氟桂利嗪抗痫灵抗痫灵奥卡西平奥卡西平第三十三页，讲稿共三十六页哦癫痫用药原则癫痫用药原则依发作类型合理选择抗癫痫药依发作类型合理选择抗癫痫药单纯型最好选用一种有效药，从小剂量开始。一单纯型最好选用一种有效药，从小剂量开始。一种药物难于奏效或混合型才联合用药种药物难于奏效或混合型才联合用药治疗中不可突然停药，需症状消失治疗中不可突然停药，需症状消失2年后逐渐进行。年后逐渐进行。亦不宜随便更换药物，若需要时，采取逐渐过渡的亦不宜随便更换药物，若需要时，采取逐渐过渡的方式，否则可致癫痫发作或持续状态方式，否则可致癫痫发作或持续状态长期用药注意毒副作用，定期查肝功、血象长期用药注意毒副作用，定期查肝功、血象孕妇慎用孕妇慎用第三十四页，讲稿共三十六页哦惊厥：惊厥：各种原因引起的各种原因引起的CNSCNS过度兴奋的一种症过度兴奋的一种症 状，状，表现为骨骼肌不由自主的强烈收缩。表现为骨骼肌不由自主的强烈收缩。常见于：小儿高热、子痫、破伤风、中枢兴奋常见于：小儿高热、子痫、破伤风、中枢兴奋 药中毒。药中毒。常用药：常用药：苯二氮卓类、水合氯醛苯二氮卓类、水合氯醛 注射硫酸镁注射硫酸镁第二节第二节 抗惊厥药抗惊厥药第三十五页，讲稿共三十六页哦感感谢谢大大家家观观看看第三十六页，讲稿共三十六页哦