抗菌药物概论 (5)讲稿.ppt

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1、关于抗菌药物概论关于抗菌药物概论关于抗菌药物概论关于抗菌药物概论 (5)(5)第一页，讲稿共四十七页哦 讲讲 授授 内内 容容 (Contents of the lecture)(Contents of the lecture)一、一、抗菌药发展简史抗菌药发展简史-The brief history of antibacterial drug development二、二、基本概念基本概念(Basic concept)三、三、抗菌机制抗菌机制(Mechanisms of antibacteria)四、四、细菌的耐药性细菌的耐药性(Drug resistance)五、五、合理应用合理应用(Rea

2、sonable Medication)六、药物分类六、药物分类 (Drug classification)第二页，讲稿共四十七页哦一、抗菌药发展简史一、抗菌药发展简史一、抗菌药发展简史一、抗菌药发展简史The brief history of antibacterial drugThe brief history of antibacterial drug developmentdevelopment古代古代古代古代:霉豆腐、霉玉米治疗化脓性感染（疮、痈）霉豆腐、霉玉米治疗化脓性感染（疮、痈）霉豆腐、霉玉米治疗化脓性感染（疮、痈）霉豆腐、霉玉米治疗化脓性感染（疮、痈）In ancient ti

3、me,people treated the pyogenic infection In ancient time,people treated the pyogenic infection with mildew tofu and cornwith mildew tofu and corn19291929：弗来明弗来明弗来明弗来明 (Alexander Fleming)(Alexander Fleming)发现青霉素发现青霉素发现青霉素发现青霉素。1929:1929:Alexander Fleming discovered penecillinAlexander Fleming discove

4、red penecillin 第三页，讲稿共四十七页哦19351935：(磺胺衍生物磺胺衍生物磺胺衍生物磺胺衍生物)百浪多息（百浪多息（百浪多息（百浪多息（prontosilprontosil）治疗抗链球菌感）治疗抗链球菌感）治疗抗链球菌感）治疗抗链球菌感染，开始了现代染，开始了现代染，开始了现代染，开始了现代抗微生物抗微生物抗微生物抗微生物的药物治疗时代。的药物治疗时代。的药物治疗时代。的药物治疗时代。1935:prontosil was used for streptococcal infection and 1935:prontosil was used for streptococca

5、l infection and it means the modern era of antimicrobial drug began.it means the modern era of antimicrobial drug began.19401940：弗劳雷弗劳雷弗劳雷弗劳雷 (Florey and Chain)(Florey and Chain)分离提纯青霉素成分离提纯青霉素成分离提纯青霉素成分离提纯青霉素成 功，开创了功，开创了功，开创了功，开创了抗生素抗生素抗生素抗生素化学治疗的新纪元。化学治疗的新纪元。化学治疗的新纪元。化学治疗的新纪元。1940:Florey and Chain

6、 successfully isolated and 1940:Florey and Chain successfully isolated and purified penicillin,starting the new chemotherapeutical purified penicillin,starting the new chemotherapeutical era with antibiotics.era with antibiotics.第四页，讲稿共四十七页哦19441944：链链链链霉素霉素霉素霉素(氨基糖苷氨基糖苷氨基糖苷氨基糖苷类类类类)Streptomycin(ami

7、noglycosides)Streptomycin(aminoglycosides)19521952：红红红红霉素霉素霉素霉素 (大大大大环环环环内内内内酯类酯类酯类酯类)erythromycin(macrolides)erythromycin(macrolides)1962197919621979：萘啶酸、诺氟沙星萘啶酸、诺氟沙星萘啶酸、诺氟沙星萘啶酸、诺氟沙星 (喹诺酮类喹诺酮类喹诺酮类喹诺酮类)-Nalidixic Acid,)-Nalidixic Acid,norfloxacin(quinolones)norfloxacin(quinolones)目前目前目前目前:针对针对针对针对细菌

8、耐药性细菌耐药性细菌耐药性细菌耐药性开发新品种。主攻开发新品种。主攻开发新品种。主攻开发新品种。主攻-内酰胺类抗生素和内酰胺类抗生素和内酰胺类抗生素和内酰胺类抗生素和喹诺酮类抗菌药。喹诺酮类抗菌药。喹诺酮类抗菌药。喹诺酮类抗菌药。Currently,new antibiotic developments are focusing onCurrently,new antibiotic developments are focusing on-lactam and quinolone groups to reduce the drug-lactam and quinolone groups to

9、reduce the drug resistance.resistance.第五页，讲稿共四十七页哦第六页，讲稿共四十七页哦机体、抗菌药物及病原微生物的相互作用关系机体、抗菌药物及病原微生物的相互作用关系 第七页，讲稿共四十七页哦 抗抗抗抗微微微微生生生生物物物物药药药药抗菌药抗菌药抗菌药抗菌药(antibacterial(antibacterial drugs)drugs)抗病毒药抗病毒药抗病毒药抗病毒药antiviral drugsantiviral drugs抗生素（旧称抗生素（旧称抗生素（旧称抗生素（旧称“抗菌素抗菌素抗菌素抗菌素”已摒弃已摒弃已摒弃已摒弃)(antibiotics)(

10、antibiotics)半合成抗生素半合成抗生素半合成抗生素半合成抗生素(semisynthetic-(semisynthetic-人工合成抗菌药（磺胺人工合成抗菌药（磺胺人工合成抗菌药（磺胺人工合成抗菌药（磺胺、喹诺酮、甲氧苄啶）喹诺酮、甲氧苄啶）喹诺酮、甲氧苄啶）喹诺酮、甲氧苄啶）(synthetic antibacterial(synthetic antibacterial drugs:Sulfonamides,drugs:Sulfonamides,Quinolones,Trimethoprim)Quinolones,Trimethoprim)Antimicrobial agents A

11、ntimicrobial agents 二、基本概念二、基本概念1.抗菌药物抗菌药物（antibacterial drugs）：）：是指对病原菌具有抑制或是指对病原菌具有抑制或2.杀灭作用的药物，属于杀灭作用的药物，属于 化疗化疗药物。药物。3.Agents that destroy or inhibit the growth of bacteria in concentrations that are safe for the host and can be used as chemotherapeutic agents to prevent or treat bacterial infec

12、tion第八页，讲稿共四十七页哦 2、抗菌谱、抗菌谱（antibacterial spectrum）：）：药物的抗菌范围药物的抗菌范围(The range of bacteria affected by an antibiotic)窄谱窄谱(narrow spectrum antibiotic):指仅对单一菌种或指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用单一菌属有抗菌作用 (An antibiotic effective(An antibiotic effective against a limited number of microorganismsagainst a limited number

13、of microorganisms)广谱广谱(broad spectrum antibiotic):对多数细菌有作用，而对多数细菌有作用，而且对衣原体、支原体、立克次体、螺旋体及原虫等也有抑且对衣原体、支原体、立克次体、螺旋体及原虫等也有抑制作用制作用 (An antibiotic against a wide range of(An antibiotic against a wide range of microorganisms)microorganisms)。第九页，讲稿共四十七页哦 3、抗菌活性抗菌活性（antibacterial activity）：）：指抗菌药抑制或指抗菌药抑制或杀

14、灭细菌的能力杀灭细菌的能力(The capability of a drug to inhibit or destroy bacteria)。抑菌药抑菌药(Bacteriostatic drug)：仅能抑制细菌的生长繁殖仅能抑制细菌的生长繁殖而无杀灭作用的药物而无杀灭作用的药物 (Drugs are capable of inhibiting(Drugs are capable of inhibiting the growth or reproduction of bacteria but are the growth or reproduction of bacteria but are n

15、ot able to kill them).not able to kill them).杀菌药杀菌药(Bacteriocidal drug)：既能抑制细菌的生长繁殖既能抑制细菌的生长繁殖,又能杀灭细菌的药物又能杀灭细菌的药物 (Drugs are not only capable of(Drugs are not only capable of inhibiting the growth or reproduction of inhibiting the growth or reproduction of bacteria but are bacteria but are also able

16、 to kill them).able to kill them).第十页，讲稿共四十七页哦抑抑菌菌药药和和杀杀菌菌药药的的体体外外作作用用第十一页，讲稿共四十七页哦抗菌活性评价指标：抗菌活性评价指标：最低抑菌浓度（最低抑菌浓度（MIC）：能够抑制培养基中细菌生长的最低药物浓度。能够抑制培养基中细菌生长的最低药物浓度。In microbiology,is the lowest concentration of an In microbiology,is the lowest concentration of an antimicrobial drug that will inhibit the

17、 antimicrobial drug that will inhibit the visiblevisible growth of a growth of a microorganism after overnight incubation.microorganism after overnight incubation.最低杀菌浓度（最低杀菌浓度（MBC）：能够杀灭培养基中细菌的最低药物浓度能够杀灭培养基中细菌的最低药物浓度（菌数减少（菌数减少99.9%99.9%）。）。In microbiology,is the lowest concentration of an antimicrob

18、ial drug that is capable of killing the microorganism after overnight incubation.第十二页，讲稿共四十七页哦4.抗生素后效应抗生素后效应（postantibiotic effect，PAE）：）：抗生素在撤药后抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，细菌仍受到持久抑制的效应。其浓度低于最低抑菌浓度时，细菌仍受到持久抑制的效应。(cell wall recovery;binding sites occupy;new enzyme synthesis)The period after antibiotic serum

19、levels have dropped below the minimum inhibitory concentration when no bacterial growth occurs.1.5.化疗指数化疗指数（chemotherapeutic index，CI）：动物半数致死量）：动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数有效量和治疗感染动物的半数有效量(ED50)的比值，即的比值，即:CI=LD50/ED50（LD5/ED95）。）。2.The ratio of the median lethal dose of a chemotherapeutic agent to the me

20、dian effective dose.第十三页，讲稿共四十七页哦 意义：意义：是评价化疗药安全性与有效性的指标；化疗指数越大，是评价化疗药安全性与有效性的指标；化疗指数越大，表明表明 疗效越高，毒性越低，用药越安全；但化疗指数越大并疗效越高，毒性越低，用药越安全；但化疗指数越大并非绝对安全（如非绝对安全（如PNC）Significances:the index to evaluate the safety and effect of a chemotherapeutic agent;the bigger this number the better,including better ther

21、apeutic effect,lower toxicity and safer application;the bigger CI does not mean the chemotherapeutic agent is 100%safe.第十四页，讲稿共四十七页哦细菌结构与抗菌药作用示意图细菌结构与抗菌药作用示意图三、抗菌药物作用机制三、抗菌药物作用机制第十五页，讲稿共四十七页哦G+与与G-菌的细胞壁、细胞膜、外膜与内膜的结构示意图菌的细胞壁、细胞膜、外膜与内膜的结构示意图Schematic structure layout of cell wall,cell membrane,outer a

22、nd inner membrane of G+and G-bacteria 第十六页，讲稿共四十七页哦1.抑制细胞壁粘肽的合成抑制细胞壁粘肽的合成(inhibiting the synthesis of peptidoglycan in cell wall)胞浆内胞浆内 胞浆膜胞浆膜 细胞膜外细胞膜外N N-乙酰胞壁酸前体乙酰胞壁酸前体乙酰胞壁酸前体乙酰胞壁酸前体N N-乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸消旋酶消旋酶消旋酶消旋酶 合成酶合成酶合成酶合成酶N N-乙酰胞壁酸五肽乙酰胞壁酸五肽乙酰胞壁酸五肽乙酰胞壁酸五肽N-乙酰葡萄糖胺乙酰葡萄糖胺甘氨酸甘氨酸二糖复合物二糖复合物二糖复合物二

23、糖复合物直链十肽直链十肽直链十肽直链十肽转肽酶转肽酶粘肽粘肽磷霉素磷霉素磷霉素磷霉素环丝氨酸环丝氨酸环丝氨酸环丝氨酸 万古霉素万古霉素万古霉素万古霉素 杆菌肽杆菌肽杆菌肽杆菌肽 -内酰胺类内酰胺类内酰胺类内酰胺类 （一）（一）第十七页，讲稿共四十七页哦第十八页，讲稿共四十七页哦 2.增加胞浆膜的通透性增加胞浆膜的通透性(increasing the permeability of plasma membrane)多肽类多肽类 增加细菌胞浆膜的通透性增加细菌胞浆膜的通透性 如多粘菌素如多粘菌素(protein)多烯类多烯类 增加真菌胞浆膜的通透性增加真菌胞浆膜的通透性 如制霉菌素如制霉菌素(麦角

24、固醇）麦角固醇）3.抑制核酸的合成抑制核酸的合成(inhibiting the synthesis of nucleic acid)抑制叶酸的合成抑制叶酸的合成(inhibiting the synthesis of folic acid)谷氨酸谷氨酸 二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶二氢蝶啶 二氢叶酸二氢叶酸 四氢叶酸四氢叶酸 对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸(PABA)磺胺甲恶唑磺胺甲恶唑磺胺甲恶唑磺胺甲恶唑（-）甲氧苄啶甲氧苄啶甲氧苄啶甲氧苄啶（-）第十九页，讲稿共四十七页哦 抑制抑制DNA、RNA的合成的合成(inhibiting the synthesis

25、 of DNA or RNA)如：如：喹诺酮类喹诺酮类（-）DNA回旋酶回旋酶 利福平利福平（-）依赖依赖DNA的的RNA多聚酶多聚酶4.抑制蛋白的合成抑制蛋白的合成(inhibiting the synthesis of protein)氨基苷类氨基苷类氨基苷类氨基苷类 蛋白质合成全过程抑制药蛋白质合成全过程抑制药蛋白质合成全过程抑制药蛋白质合成全过程抑制药 四环素类四环素类四环素类四环素类 3030S S 亚基抑制药亚基抑制药亚基抑制药亚基抑制药 氯霉素氯霉素氯霉素氯霉素 林可霉素类林可霉素类林可霉素类林可霉素类 5050S S 亚基抑制药亚基抑制药亚基抑制药亚基抑制药 大环内酯类大环内酯

26、类大环内酯类大环内酯类第二十页，讲稿共四十七页哦氨氨基基苷苷抗抗菌菌素素与与30s亚基结合亚基结合阻止氨酰阻止氨酰tRNA在在A位正确定位正确定位，阻碍甲硫氨酸位，阻碍甲硫氨酸tRNA的结的结合，阻止合，阻止70s形成形成Initiation第二十一页，讲稿共四十七页哦氨基苷类氨基苷类阻止终止符号阻止终止符号与与A位结合位结合第二十二页，讲稿共四十七页哦氨氨基基苷苷类类 阻止阻止70S解体解体第二十三页，讲稿共四十七页哦甲氧卞胺嘧啶甲氧卞胺嘧啶-内酰胺类头孢菌素，青霉素,万古霉素、杆菌肽影响叶酸代谢影响叶酸代谢磺磺 胺胺 药药喹诺酮喹诺酮利福平利福平多粘菌类多粘菌类多烯类多烯类 比咯类比咯类四

27、环素类四环素类氨基甘类氨基甘类大环内酯类、氯霉素大环内酯类、氯霉素克林霉素克林霉素第二十四页，讲稿共四十七页哦 四、细菌对抗菌药物的耐药性四、细菌对抗菌药物的耐药性（一）耐药性（一）耐药性（drug resistance）的概念的概念 耐药性耐药性:是指病原体对反复应用的化学治疗药物敏感性降低或消是指病原体对反复应用的化学治疗药物敏感性降低或消 失的现象。失的现象。-获得耐药性获得耐药性 A decreased or disappeared sensitivity of living organisms to the injurious actions of certain drugs and

28、 chemicals due to repeating treatment.第二十五页，讲稿共四十七页哦耐药性的分类耐药性的分类：固有耐药性固有耐药性(intrinsic resistance)：是由细菌染色体基因是由细菌染色体基因 决定而代代相传的耐药性，如肠道杆菌对青霉素的决定而代代相传的耐药性，如肠道杆菌对青霉素的 耐药耐药(The resistance is determined by gene and could be transferred from generation to generation)获得耐药性获得耐药性(acquired resistance)：大多由大多由质粒质

29、粒介导，介导，但亦可由染色体介导的耐药性，如金葡菌对青霉素的但亦可由染色体介导的耐药性，如金葡菌对青霉素的 耐药。耐药。质粒质粒(plasmid)：具有遗传功能的不依赖染色体进行独立复具有遗传功能的不依赖染色体进行独立复制的基因成分，位于染色体外的胞质中。制的基因成分，位于染色体外的胞质中。转位子转位子(transposons):是是DNA的组分之一，能从一个的组分之一，能从一个DNA分分子移位到另一个子移位到另一个DNA分子。转位子不能独立复制分子。转位子不能独立复制 第二十六页，讲稿共四十七页哦Ampicillin plates with bacterial colony growth 第

30、二十七页，讲稿共四十七页哦耐受性耐受性:耐受性（耐受性（Tolerance）指药物连续多次应用于人体，）指药物连续多次应用于人体，其效应逐渐减弱，必须不断地增加用量才能达到原来的其效应逐渐减弱，必须不断地增加用量才能达到原来的效应。效应。The bodys ability to increasingly withstand the effects of the substance being repeatedly used,thereby requiring larger quantities of said substance in order to bring about the desi

31、red result.注意：注意：与耐受性与耐受性(tolerance?)相区别相区别第二十八页，讲稿共四十七页哦 耐受性是药物治疗中的一种常见现象，其发生的机理耐受性是药物治疗中的一种常见现象，其发生的机理可因药物性质的不同而异。例如，苯巴比妥有药酶诱导作可因药物性质的不同而异。例如，苯巴比妥有药酶诱导作用，长期应用可致体内药酶活性提高，促使本身加速代谢，用，长期应用可致体内药酶活性提高，促使本身加速代谢，因此必须逐渐加大用量才能维持疗效。再如，连续使用吗因此必须逐渐加大用量才能维持疗效。再如，连续使用吗啡，因体内吗啡样物质脑啡肽的产生受到抑制，因此需要啡，因体内吗啡样物质脑啡肽的产生受到抑

32、制，因此需要应用更大量的吗啡，以补充脑啡肽产生的不足，用量就需应用更大量的吗啡，以补充脑啡肽产生的不足，用量就需不断增加。不断增加。第二十九页，讲稿共四十七页哦（二）细菌耐药性产生机制（二）细菌耐药性产生机制(Mechanisms underlying drug resistance)1、产生灭活酶、产生灭活酶(Produce enzymes that destroy the drugs)水解酶水解酶(hydrolytic enzyme)：如如 -内酰胺酶内酰胺酶(-lactamase)青霉素型：青霉素型：水解青霉素类水解青霉素类(penicillinases)头孢菌素型：头孢菌素型：水解头孢

33、菌素类和青霉素类水解头孢菌素类和青霉素类 (cephalosporinases)(cephalosporinases)钝化酶钝化酶(修饰酶修饰酶,modifying enzyme)：如乙酰化酶如乙酰化酶(acetylase)、磷酸化酶磷酸化酶(phosphorylase)、核苷化酶核苷化酶 (adenylase)(adenylase)等等将相应的化将相应的化 学基团结合到药物分子上使药物失活（氨基苷、大环内酯、林可、氯霉学基团结合到药物分子上使药物失活（氨基苷、大环内酯、林可、氯霉素等）素等）酯酶酯酶(esterase)：水解红霉素结构中的内酯环水解红霉素结构中的内酯环 第三十页，讲稿共四十七

34、页哦2、改变靶位结构、改变靶位结构(Change the structure of targeting site)（1）改变靶蛋白结构）改变靶蛋白结构:与抗生素亲和力降低与抗生素亲和力降低(Change the structure of targeting protein,the affinity of antibiotic decreases 如：如：RFP耐药菌耐药菌RNA多聚酶的多聚酶的-亚基亚基结构改变造成的耐药。结构改变造成的耐药。（2）增加靶蛋白数量）增加靶蛋白数量(increase the amount of protein):如：金葡菌如：金葡菌对对甲氧西林的甲氧西林的耐药耐药

35、（3）生成耐药靶蛋白）生成耐药靶蛋白(Produce drug resistant targeting protein)如：金葡菌产生青霉素结合蛋白如：金葡菌产生青霉素结合蛋白PBP2a，与与-内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药 第三十一页，讲稿共四十七页哦3、降低细胞膜的通透性降低细胞膜的通透性 使药物不易进入菌体使药物不易进入菌体(Decrease the permeability of plasma membrane to prevent the invasion of bacteria)如：细菌对如：细菌对-内酰胺类、四环素的耐药内酰胺类、四环素的耐药4、

36、改变代谢途径、改变代谢途径(Change the metabolic pathway)如：耐磺胺药的细菌自身产生如：耐磺胺药的细菌自身产生PABA或直接或直接利用叶酸利用叶酸 转化为二氢叶酸转化为二氢叶酸 5、主动流出作用主动流出作用(action of active efflux)喹诺酮类喹诺酮类 大环内酯类等大环内酯类等泵出菌体外泵出菌体外 外排蛋白系统外排蛋白系统（细菌细胞膜上）（细菌细胞膜上）（运输子，附加蛋白，外膜蛋白（运输子，附加蛋白，外膜蛋白,PMF）第三十二页，讲稿共四十七页哦五、抗菌药的合理应用五、抗菌药的合理应用 Reasonable medication of antib

37、acterial agents “史上最严史上最严”抗生素管理办法即将出台抗生素管理办法即将出台(北京晨报北京晨报,2011年年11月月02日日)卫生部药政司副司长姚建红在公开场合表示，抗生素毁掉中卫生部药政司副司长姚建红在公开场合表示，抗生素毁掉中国一代人，我国是全球抗生素滥用最严重的国家。国一代人，我国是全球抗生素滥用最严重的国家。中国人均年消费量在中国人均年消费量在138克左右克左右(是美国人的是美国人的10倍倍)。中国人均每年挂中国人均每年挂8瓶水瓶水(国际水平：国际水平：2.53.3瓶，瓶，“吊瓶大国吊瓶大国”）。）。第三十三页，讲稿共四十七页哦 在中国住院患者中，抗生素的使用率达到

38、在中国住院患者中，抗生素的使用率达到70%（是欧美国家的（是欧美国家的两倍）。外科患者用抗生素比例高达两倍）。外科患者用抗生素比例高达97%。真正需要使用抗生。真正需要使用抗生素的病人还不到素的病人还不到20%三级医院购进抗菌药物品种不得超过三级医院购进抗菌药物品种不得超过50种。种。二级医院不得超过二级医院不得超过35种，比之前压缩了种，比之前压缩了1/3。医疗机构住院和门诊患者抗菌药物使用率不得超过医疗机构住院和门诊患者抗菌药物使用率不得超过60%和和20%。“这几乎是个不可能完成的任务这几乎是个不可能完成的任务”。北京妇产医院此前的抗。北京妇产医院此前的抗生素使用率几乎达到生素使用率几乎

39、达到100%。手术常规不可逆，但抗生素却要。手术常规不可逆，但抗生素却要下降下降40%，这让医院上上下下都很，这让医院上上下下都很“纠结纠结”。医生在面对抗生素可用可不用的情况下，几乎都会选择用。医生在面对抗生素可用可不用的情况下，几乎都会选择用。现在则需要谨慎斟酌，确定有必要时才会用。现在则需要谨慎斟酌，确定有必要时才会用。第三十四页，讲稿共四十七页哦 用药原则用药原则(General principal in medication)：1、明确诊断、明确诊断(Identify the diagnosis)：临床诊断、病原诊断临床诊断、病原诊断 2、合理选药、合理选药(Optimize the

40、 selection of medication)：根据抗菌根据抗菌 谱、抗菌活性、药动学和不良反应谱、抗菌活性、药动学和不良反应 3、调整剂量和疗程、调整剂量和疗程(Adjust the dose and course of treatment depends on the situation)：根据肝肾功能、生理状态根据肝肾功能、生理状态 第三十五页，讲稿共四十七页哦 4、防止滥用、防止滥用(Prevent drug abuse)：（1）杜绝不必要用药杜绝不必要用药(eliminate the unnecessary medication)：如病毒感染如病毒感染 （2）控制预防用药控制预防

41、用药(limit the preventive medication)（3）合理联合用药合理联合用药(Optimize drug combination)第三十六页，讲稿共四十七页哦预防用药的指征预防用药的指征(Indications of preventive medication)1.预防风湿热复发预防风湿热复发(Prevent the relapse of rheumatic fever)：如苄星青霉素如苄星青霉素清除咽喉部及其他部位的清除咽喉部及其他部位的溶血性溶血性 链球菌链球菌2.传染性疾病流行期传染性疾病流行期(In the spread period of infectious

42、 diseases)：如如SD预防流脑预防流脑3.预防新生儿眼炎预防新生儿眼炎(Prevent ophthalmia neonatorum)：如红霉素、四环素预防新生儿淋球菌、沙眼衣原体眼如红霉素、四环素预防新生儿淋球菌、沙眼衣原体眼 炎炎4.预防外科术后感染预防外科术后感染(Prevent postoperative infection)：如新霉素用于肠道术前给药如新霉素用于肠道术前给药5.其他其他(others)：如青霉素预防战伤气性坏疽如青霉素预防战伤气性坏疽第三十七页，讲稿共四十七页哦 联合用药的目的联合用药的目的The purposes of Drug Combination 1.增

43、强疗效增强疗效(enhance the curative effects)2.减少不良反应减少不良反应(reduce side effects)3.延缓或减少耐药性产生延缓或减少耐药性产生(postpone or reduce the occurrence of drug resistance)4.扩大抗菌谱扩大抗菌谱(expand antibacterial spectrum)第三十八页，讲稿共四十七页哦 1.病因未明的严重感染病因未明的严重感染(The etiological factors for severe infection are unknown)如急性重症感染如急性重症感染 2

44、.单一药物难以控制的严重感染单一药物难以控制的严重感染 (The severe infection is hard to be under control by a single medication)如如 细菌性心内膜炎细菌性心内膜炎 3.单一药物难以控制的混合感染单一药物难以控制的混合感染(The mixed infection is hard to be under control by a single medication)如如 腹腔脏器穿孔腹腔脏器穿孔 联合用药的指征联合用药的指征(Indications of drug combination)第三十九页，讲稿共四十七页哦 4.长

45、期用药易产生耐药性长期用药易产生耐药性(Drug resistance is prone to occur if long term medication is required)如抗结如抗结 核药核药 5.联合用药使毒性较大的抗菌药减少剂量联合用药使毒性较大的抗菌药减少剂量(Reduce the dose of high toxic antibacterial agent by drug combination)如两性霉素氟胞嘧啶治疗隐球菌脑如两性霉素氟胞嘧啶治疗隐球菌脑 膜炎膜炎 6.药物不易渗入的部位感染药物不易渗入的部位感染(It is hard for drugs to reach

46、the infectious sites)如青霉素如青霉素+SD预防流脑预防流脑第四十页，讲稿共四十七页哦 1.协同作用协同作用 (Synergistic effect)：1+2 3 2.相加作用相加作用(Addition effect)：1+2=3 3.无关作用无关作用(no interaction)：1+2=2 4.拮抗作用拮抗作用(Antagonistic effect)：1+2 2 联合用药的结果联合用药的结果The results of drug combination第四十一页，讲稿共四十七页哦 药物分类药物分类(Drug classification)：繁殖期杀菌药繁殖期杀菌药(

47、antibacterial drugs during idiophase)：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类静止期杀菌药静止期杀菌药(antibacterial drugs during stationary phase):氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类 快效抑菌药快效抑菌药(drugs with rapid bacteriostatic effect)：四环素类、氯霉素类、大环内酯类四环素类、氯霉素类、大环内酯类 如何正确地联合用药如何正确地联合用药How to properly choose drug combination

48、 第四十二页，讲稿共四十七页哦 慢效抑菌药慢效抑菌药(drugs with slow bacteriostatic effect)：磺胺类磺胺类+：协同协同(Synergistic effect)+：相加或相加或协同协同(Addition or synergistic effect)+：拮抗拮抗 (Antagonistic effect)+：无关或相加：无关或相加(no interaction or addition effect)+：无关或相加：无关或相加(no interaction or addition effect)+：相加：相加(Addition effect)第四十三页，讲稿共四

49、十七页哦六、药物分类六、药物分类(化学结构与临床用途化学结构与临床用途)(Classification of Drugs by chemical(Classification of Drugs by chemical structure and clinical application)structure and clinical application)1.-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素(-Lactam antibiotics)2.氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素(Aminoglycoside antibiotics)3.大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生

50、素 (Macrolides,Lincomycins and polypeptide antibiotics)4.四环素类及氯霉素类抗生素四环素类及氯霉素类抗生素 (Tetracyclines and chloramphenicols)5.人工合成抗菌药人工合成抗菌药 (Artificial synthetic antibacterial drugs)第四十四页，讲稿共四十七页哦 6.抗结核病及抗麻风病药抗结核病及抗麻风病药 Anti-Tuberculosis and anti-leprosy drugs)7.抗真菌药与抗病毒药抗真菌药与抗病毒药 Antifungus and antivirus