抗结核药物讲稿.ppt

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1、关于抗结核药物关于抗结核药物第一页，讲稿共二十页哦国家基本药物文本规定抗结核药物（含复合剂）共11种。包括异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、对氨基水杨酸钠、乙胺丁醇、利福喷汀、链霉素、丙硫异烟胺以及异烟肼利福平吡嗪酰胺，异烟肼利福平和异烟肼对氨基水杨酸钠复合制剂。第二页，讲稿共二十页哦抗结核病药分类抗结核病药分类v第一线抗结核药：-药物：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素。-特点：疗效好，毒性低-应用：能有效治疗大部分结核病人。v第二线抗结核药：-药物：对氨水杨酸、乙硫异烟胺、卷曲霉素、利福定等。-特点：或疗效较差、或毒性较大-应用：用于对一线抗结核药产生抗药性或不能耐受的患者。第三页，讲稿共

2、二十页哦异烟肼（异烟肼（INHINH，isoniazidisoniazid，又称雷米封，又称雷米封 rimifonrimifon）v特点：特点：高效、低毒、方便、价廉，仅对结核杆菌有效v抗菌机制：抗菌机制：抑制结核杆菌DNA和细胞壁合成，并且抑制分枝菌酸的合成（分枝菌酸是结核杆菌细胞壁所特有的重要成分，其减少会使细菌丧失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡）v体内过程体内过程-口服、注射均易吸收；-组织穿透力强，分布广（对细胞内外结核杆菌均有效，可渗入干酪化组织及空洞中，在脑脊液、腹水、胸水中均有较高浓度）-经乙酰化代谢失效：快代谢型/慢代谢型。第四页，讲稿共二十页哦v常用剂量：常用剂量：成人每日30

3、0mg（或每日48mg/kg），一次口服；小儿每日5-10mg/kg（每日不超过300mg）。v临床应用临床应用 各种类型结核，除早期轻症肺结核或预防应用外，均宜与其它第一线药合用。单用时结核杆菌易产生耐药性（单用3个月后痰菌耐药率可达70），如与其他抗结核药联用，则能延缓耐药性的发生，此药能杀死细胞内外生长代谢旺盛和几乎静止的结核菌，是一个全效杀菌剂。v不良反应不良反应 -本药常规剂量很少发生不良反应，加大剂量时偶见周围神经炎（与Vit B6缺乏有关）、中枢神经系统中毒（兴奋或抑制）-肝损害血清丙氨酸氨基转移酶升高）：老人及慢代谢型者、嗜酒者多见。-其他：变态反应、胃肠反应。第五页，讲稿共二

4、十页哦利福平利福平(rifampicin，RFP)v抗菌机制：抗菌机制：特异性地抑制细菌依赖于DNA的RNA多聚酶，阻碍RNA合成v 抗菌谱抗菌谱:对结核杆菌、麻风杆菌可发挥杀菌作用。抗结核作用与异烟肼相近，而较链霉素强。广谱（对G+、G-、某些病毒和沙眼衣原体也有抑制作用）。v体内过程：体内过程：口服吸收快而完全。分布广，脑脊液可达有效浓度。穿透力强，能进入细胞，结核空洞在肝代谢，可诱导肝药酶第六页，讲稿共二十页哦一般用量：一般用量：1015mg/kg日，清晨空腹一次口服，疗程612个月。与异烟肼合用时，剂量宜偏小，不超过10mg/kg日。临床应用临床应用 v主要与其他结核病药合用，治疗各种

5、结核病利福平对细胞内、外代谢旺盛及偶尔繁殖的结核菌（A、B、C菌群）均有作用，常与异烟肼联合应用。不良反应不良反应v胃肠道刺激症状；少数病人可见肝脏损害而出现黄疸、转氨酶升高。有肝病或与异烟册合用时较易发生；个别人出现乏力、头痛、头晕、嗜睡、共济失调、视力模糊.第七页，讲稿共二十页哦乙胺丁醇（乙胺丁醇（ethambutol）v特点：毒性小，耐药性产生慢，安全性最好v抗菌作用：对繁殖期的结核杆菌作用较强、抑菌。v应用：与其他抗结核药物联用时，可延缓细菌对其他药物产生耐药性。对链霉素、INH耐药的结核杆菌仍有效。细胞内/外均有抗菌作用。v常用剂量：25mg/kg，每日1次口服，8周后改为15mg/

6、kg，疗程6个月1年。v不良反应：最严重的毒性反应球后视神经炎，一旦停药多能恢复。治疗期间应定期查视野和视力。第八页，讲稿共二十页哦吡嗪酰胺（吡嗪酰胺（pyrazinamide）v在中性环境无活性,只在微酸性(pH值5.0)环境可杀灭结核分枝杆菌。为半效杀菌剂。v口服迅速吸收，分布于各组织与体液，经肝代谢、尿排泄。v剂量：每日1.5g，分3次口服，单用易产生耐药性。v偶见高尿酸血症、关节痛、胃肠不适及肝损害等不良反应。用低剂量、短程疗法，不良反应明显减少。第九页，讲稿共二十页哦链霉素（链霉素（streptomycinstreptomycin）v为广谱氨基糖苷类抗生素，对结核菌有杀菌作用，阻碍蛋

7、白合成，能干扰结核菌的酶活性。对细胞内的结核菌作用较少。v剂量：成人每日肌肉注射1g（50岁以上或肾功能减退者可用0.50.75g）。间歇疗法为每周2次，每次肌注射1g.妊娠妇女慎用。v为最早用于抗结核病的药物，单用毒性较大且易产生耐药性，但与其他药物合用可减低用量从而使毒性反应发生率降低，并且减低耐药性的发生。现仍作为一线药应用。第十页，讲稿共二十页哦主要在联合用药中应用（如四联），治疗各种严重的或危及生命的结核分枝杆菌感染，特别是结核性脑膜炎、粟粒性结核和重要器官的结核感染。链霉素的主要不良反应为第8对颅神经损害，表现为眩晕、耳鸣、耳聋、严重者应及时停药，肾功能严重减损者不宜使用。其他过敏

8、反应有皮疹、剥脱性皮炎、药物热等，过敏性休克较少见。其他氨基糖苷类抗生素，如卡那霉素、卷曲霉素、紫霉素等虽亦有抗结核作用，但效果均不及链霉素，不良反应相仿。第十一页，讲稿共二十页哦对氨水杨酸（对氨水杨酸（PAS）v抗菌机制与磺胺类相似：抗菌机制与磺胺类相似：其抗菌作用可能在结核菌叶酸的合成过程中与对氨苯甲酸（PABA）竞争，影响结核菌的代谢。v仅有弱抑菌作用，无杀菌作用，只能抑制结核杆菌生长且抑菌能力低。单用价值不大；不易产生耐药性，主要与异烟肼或链霉素合并使用以延缓耐药性的产生和增强疗效。v吸收快，分布广，但不易入脑脊液及细胞内；v剂量为150200mg/kg日，每天总量不超过8g，分34次

9、，饭后半小时服，疗程一般为6个月。v毒性小，但不良反应发生率高，包括胃肠反应；肾损害；过敏；甲状腺肿大。第十二页，讲稿共二十页哦抗结核病药的用药原则抗结核病药的用药原则v早期用药：早期用药：尽早用药，此时细菌生长繁殖旺盛，代谢活跃，对药物敏感；病灶供血丰富，药物也容易渗入发挥作用；同时患者身体抵抗力也强，及早用药病变易控制，有利于治愈。v联合用药：联合用药：一般使用2-4种药，主要是为了增强抗菌效果、延缓细菌耐药、减少不良反应、交叉消灭耐药菌株v坚持全疗程规律用药：坚持全疗程规律用药：也就是适量、规律、全程用药。用药量大非但造成浪费，且易产生毒副反应；用药量不足，达不到抑菌、杀菌浓度，疗效不好

10、，还容易产生耐药性。肺结核用药分两个时期，一是开始，选用强有力的药物无间断治疗，使症状尽快消失，痰菌转阴，病情明显好转，此期需3-6个月，也叫强化阶段。二是根治，根据病情联合或单用一种药作彻底治疗，以巩固疗效，防止复发，此期约需6-18个月，也叫巩固治疗阶段。第十三页，讲稿共二十页哦化疗方案化疗方案v短期疗法(69个月)-利福平和异烟肼联合（R+H），用于单纯性结核的初治。-病情严重应采用三联甚至四联。（R+H+S+E）。v长程疗法或间歇疗法-传统的治疗方案（S+H+PAS），18-24个月。-急性期每日用药，巩固期间歇用药。第十四页，讲稿共二十页哦结核药物的肝损害结核药物的肝损害抗结核药物的

11、不良反应发生率排序为胃肠道反应、肝损害、关节损害、神经系统反应、过敏反应、血液系统反应、肾损害等，其中以胃肠道反应所占比例较大，肝损害最为重要，其它不良反应少见。常规治疗剂量时一般不发生严重肝损害。以前对药物性肝损的治疗首先考虑停药，有的学者建议，发现肝功能损害后立即停用所有的抗结核药物，然后在密切监视下一种一种地投予抗结核药，根据病情和药物反应确定用药方案。现在认为，抗结核药物引发的肝功能损害大多数并不需要停药。中等程度的可逆性转氨酶升高的发生率约为15-30%，停用所有抗结核药，会使10-20%患者的治疗不必要地被中断，并可能增加耐药分支杆菌形成。第十五页，讲稿共二十页哦单项转氨酶升高者一

12、般为药物的毒性反应或肝脏对药物的一时性不适应，大多不需更改方案。单项转氨酶轻至中度升高持续2周以上者可在使用护肝药如护肝片、葡醛内酯、水飞蓟宾、双环醇、还原型谷胱甘肽（泰特）的情况下继续原方案治疗，也可适当减少用药种类（包括非抗结核药物）或减少某1到几种药物的剂量或延长用药间隔时间2RFP中毒性肝损害引起凝血因子异常者，可以补充维生素K，促进、因子的合成。若纤维蛋白原含量低，只补充维生素K效果不明显，可勺情使用新鲜全血或血浆，也可酌情应用凝血酶原复合物PPSB（健康人血浆精制而得的冻干制剂）。第十六页，讲稿共二十页哦3重度转氨酶升高或伴黄疸时应慎重考虑。大多主张及时停用抗结核药物。低蛋白血症者

13、及时适当补充白蛋白。药物过敏性肝损害的治疗主要见于药物引起的三型变态反应，少数见于二型或四型变态反应。通常需要停用所有在用的药物，酌情使用糖皮质激素，待过敏反应表现过去后，在征得家属和病人同意的前提下再逐个试用抗结核药物。试用过程中必须做好随时抢救的准备。第十七页，讲稿共二十页哦总的来说，抗结核药物的不良反应不多见，一般不影响短化的推广应用，但应引起注意，一旦出现药物不良反应就要及时和医生联系，在医生指导下采取相应的措施，如减少抗结核药物的剂量或加用相应的辅助药物，必要时可以暂时停用抗结核药物，但要有医生的指导，以免结核病恶化。第十八页，讲稿共二十页哦耐药结核耐药结核WHO推荐在正确管理下耐多药结核病的治疗方案：按药物的种类分为一线抗结核药（异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺）、注射用药物（链霉素、卡那霉素、卷曲霉素、丁胺卡那）、喹诺酮类药物（环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星）、二线抗结核药（对氨水杨酸钠、环丝氨酸、乙硫异烟胺/丙硫异烟胺），可同时在每一类药物中选用某种药物，治疗1824个月，其中注射用药物疗程6个月。第十九页，讲稿共二十页哦感谢大家观看第二十页，讲稿共二十页哦