第18章解热镇痛抗炎药课件.ppt

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1、第18章解热镇痛抗炎药第1页，此课件共38页哦1.1.药物发展简史药物发展简史 1829年-发现柳树皮有解热作用简史简史药理一、概述 1899年-阿司匹林用于临床 （aspirin）1897年-合成乙酰水杨酸钠第2页，此课件共38页哦1 1、水杨酸类：、水杨酸类：乙酰水杨酸2 2、苯胺类：、苯胺类：对乙酰氨基酚 3 3、吡唑酮类：、吡唑酮类：保泰松4 4、其它抗炎有机酸类：、其它抗炎有机酸类：消炎痛（吲哚美辛）、甲灭酸、氯灭酸、布洛芬、双氯芬酸2.2.常用的解热镇痛抗炎药：常用的解热镇痛抗炎药：按化学结构(几无抗炎作用)(aspirin)(几无抗炎作用几无抗炎作用)第3页，此课件共38页哦二、

2、分二、分 类类 第4页，此课件共38页哦三、作用机制三、作用机制解热镇痛抗炎药，又称为非甾体抗炎药解热镇痛抗炎药，又称为非甾体抗炎药 nonsteroidal anti-inflammatory drugs NSAIDnonsteroidal anti-inflammatory drugs NSAID 本类药物抑制环氧酶的活性，从而抑制了本类药物抑制环氧酶的活性，从而抑制了体内前列腺素体内前列腺素(prostaglandin，PG)的生物的生物合成。合成。不同于作用于受体的前几类药物药理第5页，此课件共38页哦抑抑 制制PGPG的生物活性及的生物活性及其代谢的调节其代谢的调节膜磷脂膜磷脂花生四

3、烯酸花生四烯酸 LT白三烯白三烯PGI2PGF2PGE2TXA2前列环素前列环素 合成酶合成酶(血管内皮血管内皮)前列腺素前列腺素合成酶合成酶血栓素血栓素合成酶合成酶(血小板血小板)收缩支气管收缩支气管白细胞趋化白细胞趋化诱发炎症诱发炎症抑制血小板凝集扩张血管收缩支气管收缩血管收缩子宫舒张支气管扩张血管收缩子宫诱发炎症诱发炎症保护胃黏膜保护胃黏膜促进血小 板聚集收缩血管磷脂酶磷脂酶A A2 2甾体甾体抗炎药抗炎药非甾体非甾体抗炎药抗炎药环氧酶环氧酶脂氧酶脂氧酶抑抑 制制PGHPGH2 2药理第6页，此课件共38页哦具体作用机制具体作用机制通过抑制环氧酶通过抑制环氧酶(cyclo-oxygena

4、se,COX)(cyclo-oxygenase,COX)而抑制而抑制PGPG的合成的合成COX-1COX-1COX-2COX-2药理第7页，此课件共38页哦 COX-1 COX-1 COX-2 COX-2 结构型 诱导型诱导型 生成生成 固有的，存在于 诱导产生，存在诱导产生，存在 正常组织中 于受损伤的组织中于受损伤的组织中功能功能 稳定细胞功能，具有强的致炎、具有强的致炎、保护细胞 致痛作用致痛作用抑制抑制 不良反应 治疗作用治疗作用COX-1 COX-1 和和 COX-2COX-2的特性比较的特性比较第8页，此课件共38页哦四、共同作用四、共同作用 Antipyretic effect

5、解热作用 Analgesic effect 镇痛作用 An anti-inflammatory action 抗炎抗风湿作用药理第9页，此课件共38页哦 1.Antipyretic effect:发热机制发热机制（PG 基础）:体温调节中枢使体温调节点（370 0 0 0C C C C）体温体温 药理致热源 中枢PG 产热产热散热散热第10页，此课件共38页哦解热机制:解热镇痛药抑制中枢中枢环氧酶，减少PG合成与释放，使体温调节点恢复正常Antipyretic effectAntipyretic effect药理解热镇痛药抑制COX第11页，此课件共38页哦 PGE2实验依据实验依据静脉滴注发

6、热不发热脑室给药 发热者脑脊液中PGE2含量增高数倍 解热镇痛抗炎药对直接注入脑室的PG引起的发热无效第12页，此课件共38页哦解热特点:Antipyretic effectAntipyretic effect应在明确诊断后再予应在明确诊断后再予以合理用药以合理用药(着重对因治疗着重对因治疗)注注意意药理降低发热者体温，对正常体温无影响降低发热者体温，对正常体温无影响第13页，此课件共38页哦放大疼痛放大疼痛放大疼痛放大疼痛2.Analgesic effect:疼痛机制疼痛机制:组织损伤或炎症时，局部释放炎症介质炎症介质PG PG 缓激肽缓激肽 组胺组胺 刺激痛觉感受器刺激痛觉感受器引起疼痛引

7、起疼痛痛觉感受器痛觉感受器增敏增敏镇痛机制：解热镇痛药抑制局部局部PG的合成产生镇痛作用药理第14页，此课件共38页哦AspirinAspirin和和MorphineMorphine在镇痛作用方面的比较在镇痛作用方面的比较AspirinAspirinMorphineMorphine作用部位作用部位主要在外周主要在外周中枢中枢作用机制作用机制抑制抑制COXCOX抑制抑制PGPG合成合成激动阿片受体激动阿片受体抑制抑制SPSP释放释放效效 能能中等中等强大强大临床应用临床应用慢性钝痛慢性钝痛剧烈疼痛剧烈疼痛不不良良反反应应欣快症欣快症罕见罕见易产生易产生呼吸抑制呼吸抑制依赖性依赖性第15页，此课件

8、共38页哦3.An anti-inflammatory action J血管扩张、通透性增加J局部充血、水肿、疼痛J增强增强缓激肽的致炎作用 炎症介质PG:抗炎抗风湿作用机制抗炎抗风湿作用机制:解热镇痛抗炎药通过抑制抑制PGPG的合成的合成,可减轻炎症反应的红、肿、热、痛，产生抗炎抗风湿作用,控制症状。(但不能根治，也不能防止病情的发展但不能根治，也不能防止病情的发展)药理第16页，此课件共38页哦非选择性的环氧酶抑制药非选择性的环氧酶抑制药水杨酸类水杨酸类阿司匹林阿司匹林(aspirin)(aspirin)第一节第一节第一节第一节药理COOHOCOCH3第17页，此课件共38页哦代谢代谢:水

9、杨酸主要在肝脏代谢,自肾排泄；Aspirin 1g t1/2=2-3 h (恒比消除)Aspirin 1g t1/2=15-30 h (恒量消除)易中毒易中毒易中毒易中毒 大剂量治疗风湿、类风湿时应根据患者的反应 及血药浓度监测确定给药的剂量及间隔时间 一、体内过程一、体内过程第18页，此课件共38页哦病病 例例某病人口服上海信谊制药厂生产的阿司匹林肠溶片治疗风湿病，每次0.6g，每日3次未获满意疗效，遂增加剂量每日4次，每次0.6g，症状控制良好。但后来改用改用南京第二制药厂出品的阿司匹林，每日亦服2.4g，却出现了耳鸣、腹痛等中毒症状，降低用量为每日1.8g，毒性症状消失，疾病控制。两药厂

10、生产的阿司匹林肠溶片的生物利用度不一，两药厂生产的阿司匹林肠溶片的生物利用度不一，在用药量为每日在用药量为每日1.8g1.8g时，病人的血药浓度有差别：时，病人的血药浓度有差别：南京第二制药厂的阿司匹林南京第二制药厂的阿司匹林200-230200-230g/mlg/ml上海信谊制药厂的阿司匹林上海信谊制药厂的阿司匹林125-165125-165g/mlg/ml第19页，此课件共38页哦排泄排泄:尿液pH值对水杨酸盐排泄影响很大，水杨酸为弱酸性,尿液碱化时药物解离多,肾小管重吸收少。如药物过量中毒时，可用NaHCO3碱化尿液，使排泄加速，降低血药浓度。体内过程体内过程第20页，此课件共38页哦1

11、解热镇痛抗炎抗风湿2影响血小板的功能3其他作用：酸化胆道 二、作用与应用二、作用与应用 1 发热 2 慢性钝痛 3 风湿性和类风湿性关节炎 4 预防血栓 栓塞性疾病作用作用应用应用第21页，此课件共38页哦24-48h24-48h可缓解急性风湿患者的症状可缓解急性风湿患者的症状,是抗炎、是抗炎、抗风湿的首选药物；可用于风湿、类风湿关抗风湿的首选药物；可用于风湿、类风湿关节炎的治疗。节炎的治疗。（用于抗风湿时（用于抗风湿时,剂量较大剂量较大,应防止中毒）应防止中毒）可降低发热患者的体温;迅速解除各种慢性钝痛慢性钝痛；缓解因炎症引起的红、肿、热、痛等症状1.解热镇痛抗炎抗风湿解热镇痛抗炎抗风湿作用

12、较强第22页，此课件共38页哦_血栓素血栓素(TXA(TXA2 2)为血小板释放和聚集的诱导物为血小板释放和聚集的诱导物,PGI,PGI2 2 与与 TXATXA2 2 有生理有生理拮抗作用拮抗作用,血小板中的血小板中的coxcox对阿司匹林的敏感对阿司匹林的敏感性比血管中的高性比血管中的高;抑制血小板血小板血小板血小板中的COX-2小剂量小剂量小剂量小剂量抑制血小板聚集和血栓形成抑制血管壁细胞血管壁细胞血管壁细胞血管壁细胞中COX-2大剂量促进血栓形成前列环素(PGI2)小剂量小剂量aspirinaspirin用于防止血栓形成用于防止血栓形成 2.影响血小板的功能影响血小板的功能血小板中TX

13、A2第23页，此课件共38页哦酸化胆道 用于治疗胆道蛔虫胆道蛔虫抑制尿酸再吸收;促尿酸排出 用于治疗痛风症痛风症3 其他作用其他作用第24页，此课件共38页哦1.胃肠道反应2.凝血障碍3.水杨酸反应4.过敏反应5.瑞夷综合征6.对肾脏的影响三、不良反应三、不良反应第25页，此课件共38页哦发生率高，表现为恶心、呕吐、上腹不适;较大剂量或长期服用易诱发胃炎、胃溃疡 及胃出血。对胃粘膜的直接刺激作用对胃粘膜的直接刺激作用 浓度高时兴奋延髓催吐化浓度高时兴奋延髓催吐化 学感受区学感受区(CTZ)(CTZ)引起呕吐引起呕吐 抑制了抑制了PG(PG(如如PGEPGE2 2)对胃粘对胃粘 膜的保护作用膜的

14、保护作用 机机制制可可能能的的1.1.胃肠道反应胃肠道反应第26页，此课件共38页哦2 2 凝血障碍凝血障碍一般剂量引起TXA2/PGI2比值下降,抑制血小板聚集延长出血时间出血时间较大剂量或长期应用还可造成出血倾向出血倾向 严重肝损害严重肝损害 低凝血酶原血症低凝血酶原血症 维生素维生素K K缺乏及血友病患者禁用缺乏及血友病患者禁用 临产前不宜应用；术前一周应停用临产前不宜应用；术前一周应停用 抑制凝血酶原抑制凝血酶原形成（形成（5g5g）血管内皮可合成血管内皮可合成COXCOX第27页，此课件共38页哦3 3 水杨酸反应水杨酸反应用量过大时 可引起头痛,恶心、呕吐、视听功能减退等反应,称为

15、水杨酸反应水杨酸反应严重时可因过度换气及酸碱失衡引起精神错乱及昏迷Q治疗：治疗：促进排泄:静滴碳酸氢钠 碱化尿液可加速其排泄 对症支持治疗:第28页，此课件共38页哦抑制环氧酶 PG 合成受阻4.4.过敏反应过敏反应 荨麻疹荨麻疹,血管神经性水肿血管神经性水肿,过敏性休克过敏性休克(少数少数)某些可诱发某些可诱发阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘经脂氧酶的代谢产物 LT 相对增多诱发哮喘AD糖皮质激素糖皮质激素哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用发生机理：发生机理：第29页，此课件共38页哦5 5 瑞夷综合征瑞夷综合征(Reyes syndrome(R

16、eyes syndrome）病毒感染伴发热的儿童或青年服用该药后，偶可发生严重的肝衰合并脑病的表现表现为惊厥、谵妄及昏迷等反应死亡率较高少见但预后恶劣少见但预后恶劣故儿童感染病毒性疾病(流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等)慎用慎用慎用慎用第30页，此课件共38页哦6 6 对肾脏的影响对肾脏的影响对正常人群影响较小对特殊人群(老年及心、肝、肾功能损害者)易导致水肿、多尿等肾小管受损表现发生机制：抑制PGs合成，取消前列腺素的代偿机制，病人原本体内存在阴性肾脏损害和肾小球灌注不足第31页，此课件共38页哦水杨酸与血浆蛋白结合率高，当与其它血浆蛋白结合率较高的药物（双香豆素、甲苯磺丁脲、肾上腺皮质激素

17、）合用时，可竞争血浆蛋白结合部位。阻碍甲氨蝶呤自肾小管的分泌。与速尿竞争肾小管分泌系统。氨茶碱及碳酸氢钠等碱性药物可降低本药疗效四、药物相互作用四、药物相互作用第32页，此课件共38页哦苯胺类苯胺类一些有机酸类一些有机酸类吡唑酮类吡唑酮类其它解热镇痛抗炎药其它解热镇痛抗炎药第33页，此课件共38页哦苯胺类（对乙酰氨基酚、苯胺类（对乙酰氨基酚、苯胺类（对乙酰氨基酚、苯胺类（对乙酰氨基酚、扑热息痛扑热息痛扑热息痛扑热息痛）1.对中枢 PG合成酶的抑制作用强，对外周PG 合成酶的抑制作用较弱2.2.无明显抗炎抗风湿作用无明显抗炎抗风湿作用3.解热镇痛作用缓慢而持久，强度类似aspirin,镇痛作用部

18、位可能在中枢P178P178K用于解热、镇痛及对阿司匹林过敏用于解热、镇痛及对阿司匹林过敏或不能耐受者或不能耐受者2.2.无明显抗炎抗风湿作用无明显抗炎抗风湿作用一、作用特点一、作用特点第34页，此课件共38页哦二、不良反应二、不良反应M代谢后的羟化物可使血红蛋白氧化为高铁血红蛋白，引起组织缺氧、紫绀，还可引起溶血性贫血M大剂量或长期用可发生严重的肝、肾功能损害治疗量对胃肠道无刺激性治疗量对胃肠道无刺激性第35页，此课件共38页哦有有有有 机机机机 酸酸酸酸 类类类类解热镇痛抗炎作用强大解热镇痛抗炎作用强大主要用于急性风湿性主要用于急性风湿性和类风湿性关节炎和类风湿性关节炎和癌性发热等和癌性发

19、热等不良反应较多胃肠道反应CNS作用造血障碍过敏反应消炎痛（吲哚美辛）消炎痛（吲哚美辛）P179-180P179-180P179-180P179-180P179-180P179-180P179P179P179P179第36页，此课件共38页哦布洛芬（芬必得）布洛芬（芬必得）P181S作用：抗炎抗风湿及解热镇痛作用较强，同aspirin，抗炎作用更突出。抗炎作用更突出。S用途：可进入滑膜腔，主要用于治疗风湿和类风湿性关节炎，也可用于镇痛。S主要特点：胃肠道反应轻，病人较易耐受。但长期应用仍可引起胃出血及溃疡,偶见视力障碍。第37页，此课件共38页哦吡吡 唑唑 酮酮 类类l 抗炎抗风湿作用强l 解热镇痛作用较弱l 毒性较大，现以少用保泰松、羟基保泰松保泰松、羟基保泰松保泰松、羟基保泰松保泰松、羟基保泰松P179P179P179P179第38页，此课件共38页哦