抗肿瘤药物和疼痛治疗药物合理应用培训讲稿.ppt

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1、关于抗肿瘤药物和疼痛治疗药物合理应用培训第一页，讲稿共五十三页哦第一节第一节 概述概述肿瘤的发病因素肿瘤的发病因素n外源性因素外源性因素来自外界环境，与来自外界环境，与自然环境和生活条自然环境和生活条件件密切相关，包括化学因素、物理因素、致瘤性密切相关，包括化学因素、物理因素、致瘤性病毒、霉菌因素等；病毒、霉菌因素等；n内源性因素内源性因素则包括机体的免疫状态、遗传素质、则包括机体的免疫状态、遗传素质、激素水平以及激素水平以及DNA损伤修复能力等。损伤修复能力等。第二页，讲稿共五十三页哦早期或原位癌：手术、或早期或原位癌：手术、或早期或原位癌：手术、或早期或原位癌：手术、或/和放疗、和放疗、和

2、放疗、和放疗、电灼、冷冻等。电灼、冷冻等。电灼、冷冻等。电灼、冷冻等。肿瘤转移至区域淋巴结：手术肿瘤转移至区域淋巴结：手术+放化疗等放化疗等放化疗等放化疗等肿瘤广泛转移或其它原因不能切除者：肿瘤广泛转移或其它原因不能切除者：姑息性治疗，放化疗等综合治疗措施。姑息性治疗，放化疗等综合治疗措施。姑姑姑姑息息息息性性性性治治治治疗疗疗疗:是是对对于于不不能能根根治治的的癌癌症症的的一一种种积积极极全全面面的的治治疗疗,可可可可以以以以与与与与根根根根治治治治性性性性治治治治疗疗疗疗同同同同时时时时使使使使用用用用，目目目目的的的的在在在在于于于于维持和改善患者的生活质量。维持和改善患者的生活质量。维

3、持和改善患者的生活质量。维持和改善患者的生活质量。治疗方法治疗方法第三页，讲稿共五十三页哦治疗方法治疗方法最常用的方法：最常用的方法：1、手术切除、手术切除2、放射治疗：与手术切除同、放射治疗：与手术切除同属于局部治疗措属于局部治疗措施，目的在于清除或摧毁恶性肿瘤病灶。施，目的在于清除或摧毁恶性肿瘤病灶。3、化学治疗：是、化学治疗：是全身的系统治疗方法。全身的系统治疗方法。单用化疗药物，可使绒癌获得治愈的机会单用化疗药物，可使绒癌获得治愈的机会最大。最大。第四页，讲稿共五十三页哦化疗的禁忌症化疗的禁忌症n营养状况差，有恶液质或生存时间估计少于营养状况差，有恶液质或生存时间估计少于2个月个月的患

4、者；的患者；n骨髓功能低下，严重贫血，白细胞数低于骨髓功能低下，严重贫血，白细胞数低于4000/mm3，血小板低于，血小板低于10万万/mm3；n有严重肝肾功能障碍者；有严重肝肾功能障碍者；n严重的心血管、肺功能障碍；严重的心血管、肺功能障碍；n以往作过多程化疗、大面积放疗、高龄、有骨髓以往作过多程化疗、大面积放疗、高龄、有骨髓转移、严重感染、肾上腺皮质功能不全、有严重转移、严重感染、肾上腺皮质功能不全、有严重并发症等患者慎用或不用化疗。并发症等患者慎用或不用化疗。第五页，讲稿共五十三页哦肿瘤细胞增殖动力学肿瘤细胞增殖动力学肿瘤的三种细胞：肿瘤的三种细胞：1、处于分裂增殖的细胞（大部分药物作用

5、的、处于分裂增殖的细胞（大部分药物作用的对象）。对象）。早期肿瘤的增长方式早期肿瘤的增长方式-细胞按指数进行分裂增殖细胞按指数进行分裂增殖2、静止期（、静止期（G0期）的细胞：复发根源期）的细胞：复发根源3、无分裂增殖能力的细胞：无害、无分裂增殖能力的细胞：无害细胞从一次分裂结束到下一次分裂结束所需细胞从一次分裂结束到下一次分裂结束所需要的时间称为细胞周期时间。细胞周期可分要的时间称为细胞周期时间。细胞周期可分为为4个时相：个时相：G1、S、G2、M期。期。第六页，讲稿共五十三页哦第二节第二节管理规范管理规范-基本原则基本原则n权衡利弊权衡利弊,最大获益最大获益使用抗肿瘤药的根本目的使用抗肿瘤

6、药的根本目的n目的明确目的明确,治疗有序治疗有序根据分期和身体耐受情况根据分期和身体耐受情况n医患沟通医患沟通,知情同意知情同意签署知情同意书签署知情同意书n治疗适度治疗适度,规范合理规范合理依据业内公认的临床诊疗指南、规范或专依据业内公认的临床诊疗指南、规范或专家共识实施治疗，内容包括抗肿瘤药物的品种、给药途径、给药家共识实施治疗，内容包括抗肿瘤药物的品种、给药途径、给药时间和治疗疗程、剂量等。时间和治疗疗程、剂量等。n熟知病情熟知病情,因人而异因人而异个体化抗肿瘤方案个体化抗肿瘤方案n不良反应不良反应,谨慎处理谨慎处理有相应的救治预案有相应的救治预案n临床试验临床试验,积极鼓励积极鼓励严格

7、按照严格按照GCP要求进行要求进行第七页，讲稿共五十三页哦管理规范管理规范分级管理分级管理n特殊管理药物：一旦药品包装破损可能对人体造特殊管理药物：一旦药品包装破损可能对人体造成严重损害；价格相对较高；储存条件特殊；可成严重损害；价格相对较高；储存条件特殊；可能发生严重不良反应的药物。（长春瑞滨）能发生严重不良反应的药物。（长春瑞滨）n一般管理药物：未纳入特殊管理药物和临床试验药物。一般管理药物：未纳入特殊管理药物和临床试验药物。经临床长期应用证实安全、不良反应轻微、用药方法经临床长期应用证实安全、不良反应轻微、用药方法简单、价格低廉的普通药物。简单、价格低廉的普通药物。（比卡鲁胺、戈舍瑞（比

8、卡鲁胺、戈舍瑞林、卡培他滨）林、卡培他滨）n临床试验用药物：根据临床试验用药物：根据GCP有关规定执行。有关规定执行。第八页，讲稿共五十三页哦管理规范管理规范人员资质管理人员资质管理n按照卫生部按照卫生部抗肿瘤药物临床应用指导原则（征抗肿瘤药物临床应用指导原则（征求意见稿）求意见稿）的要求，应用特殊管理和一般使用的要求，应用特殊管理和一般使用抗肿瘤药物的临床医师须具主治医师专及以上专抗肿瘤药物的临床医师须具主治医师专及以上专业技术职务任职资格和相应专业资质。业技术职务任职资格和相应专业资质。n对肿瘤化学治疗药物的超常规、超剂量、新途径的用对肿瘤化学治疗药物的超常规、超剂量、新途径的用药方案，应

9、由副主任医师及以上专业技术职务和临床药方案，应由副主任医师及以上专业技术职务和临床药师通过病例讨论确定。药师通过病例讨论确定。n抗肿瘤治疗方案的制定或更换，必须由主治医师及以抗肿瘤治疗方案的制定或更换，必须由主治医师及以上专业技术职务确定。上专业技术职务确定。第九页，讲稿共五十三页哦第三节第三节抗肿瘤药物的合理应用抗肿瘤药物的合理应用n抗肿瘤药物的分类n抗肿瘤药物的不良反应n抗肿瘤药物的静脉输注第十页，讲稿共五十三页哦抗肿瘤药物的分类抗肿瘤药物的分类n细胞毒类药物：作用于细胞毒类药物：作用于DNA化学结构的药物、作用于核酸转录化学结构的药物、作用于核酸转录的药物、抗代谢药、作用于的药物、抗代谢

10、药、作用于DNA复制的拓扑异构酶抑制剂、作用于复制的拓扑异构酶抑制剂、作用于有丝分裂有丝分裂M期干扰微管蛋白合成的药物。期干扰微管蛋白合成的药物。代表药物：紫杉醇，促进微管的聚合，抑制微管网的正常重组代表药物：紫杉醇，促进微管的聚合，抑制微管网的正常重组。n激素类药物：芳香化酶抑制剂、雌激素和抗雌激素、雄激素与抗雄激素、激素类药物：芳香化酶抑制剂、雌激素和抗雌激素、雄激素与抗雄激素、孕激素、孕激素、RH-LH激动剂激动剂/拮抗剂。拮抗剂。芳香化酶抑制剂可抑制雄激素向雌激素转化，用于治疗晚期乳腺癌芳香化酶抑制剂可抑制雄激素向雌激素转化，用于治疗晚期乳腺癌n肿瘤分子靶向和生物治疗肿瘤分子靶向和生物

11、治疗利妥昔单抗作用于利妥昔单抗作用于Her-2过度表达的乳腺癌。过度表达的乳腺癌。第十一页，讲稿共五十三页哦嘌呤合成嘧啶合成核糖核苷酸脱氧核糖核苷酸DNARNAtRNA,mRNA,rRNA蛋白质酶微管6-MT：抑制嘌呤合成；抑制核苷酸转化MTX:抑制嘌呤合成；抑制dTMP合成Ara-C：抑制DNA多聚酶；抑制RNA功能门冬酰胺酶：门冬酰胺脱氨基；抑制蛋白质合成5-FU：抑制dTMP合成博来霉素：破坏DNA，阻止修复烷化剂、丝裂霉素、顺铂：与DNA交叉联结长春碱：抑制微管的功能放线菌素-D：插入DNA；抑制RNA合成阿霉素、依托泊苷：抑制DNA拓朴酶II；抑制RNA合成第十二页，讲稿共五十三页哦

12、抗肿瘤药物的不良反应抗肿瘤药物的不良反应n骨髓抑制：多西他赛、伊立替康等较强，但博来霉素骨髓抑制作用弱。骨髓抑制：多西他赛、伊立替康等较强，但博来霉素骨髓抑制作用弱。n心脏毒性：多柔比星等蒽环类药物。心脏毒性：多柔比星等蒽环类药物。n消化系统不良反应：顺铂、卡铂、环磷酰胺等，顺铂比卡铂引起胃肠道反应的几率更大，更消化系统不良反应：顺铂、卡铂、环磷酰胺等，顺铂比卡铂引起胃肠道反应的几率更大，更严重。伊立替康的剂量限制性毒性为延迟性腹泻（用药严重。伊立替康的剂量限制性毒性为延迟性腹泻（用药24小时后发生小时后发生)。n呼吸系统不良反应：平阳霉素和博来霉素易引起肺纤维化。呼吸系统不良反应：平阳霉素和

13、博来霉素易引起肺纤维化。n泌尿系统不良反应：异环磷酰胺引起的出血性膀胱炎，需预防性使用特效解毒剂泌尿系统不良反应：异环磷酰胺引起的出血性膀胱炎，需预防性使用特效解毒剂美司钠。美司钠。n神经系统毒性：长春新碱、奥沙利铂（剂量限制性）易引起手足麻木等周围神经神经系统毒性：长春新碱、奥沙利铂（剂量限制性）易引起手足麻木等周围神经损害。损害。n生殖系统毒性生殖系统毒性n过敏反应：西妥昔单抗常见痤疮样丘疹过敏反应：西妥昔单抗常见痤疮样丘疹n局部反应局部反应n其他其他:发热、免疫系统毒性、脱发、眼部损害、听力损害、致畸、致癌等。发热、免疫系统毒性、脱发、眼部损害、听力损害、致畸、致癌等。第十三页，讲稿共五

14、十三页哦抗肿瘤药物的静脉输注抗肿瘤药物的静脉输注n输注的次序与间隔时间输注的次序与间隔时间n输注的速度输注的速度n溶媒的选择溶媒的选择n药物的浓度药物的浓度第十四页，讲稿共五十三页哦输注的次序与间隔时间输注的次序与间隔时间n联合化疗时，使用次序不当会造成减效和毒性增加：先多联合化疗时，使用次序不当会造成减效和毒性增加：先多柔比星后紫杉醇，先顺铂后培美曲赛，先甲氨蝶呤后氟尿柔比星后紫杉醇，先顺铂后培美曲赛，先甲氨蝶呤后氟尿嘧啶（间隔嘧啶（间隔4-6h），），先紫杉醇后顺铂（否则影响紫杉先紫杉醇后顺铂（否则影响紫杉醇排泄过程，增加骨髓抑制）醇排泄过程，增加骨髓抑制）。n辅助用药的次序与时机：辅助用

15、药的次序与时机：先亚叶酸钙后氟尿嘧啶先亚叶酸钙后氟尿嘧啶(增效增效)先甲氨蝶呤后亚叶酸钙（大剂量先甲氨蝶呤后亚叶酸钙（大剂量MTX解救剂）解救剂）粒细胞集落刺激因子需与化疗间隔粒细胞集落刺激因子需与化疗间隔24-48h第十五页，讲稿共五十三页哦输注速度输注速度n快速输注：吉西他滨快速输注：吉西他滨30min、长春瑞滨、长春瑞滨、氟达拉滨氟达拉滨n慢速输注：奥沙利铂慢速输注：奥沙利铂2-6h紫杉醇紫杉醇3h紫杉醇脂质体紫杉醇脂质体3h5-Fu6h亚砷酸亚砷酸3-4h第十六页，讲稿共五十三页哦溶媒的选择溶媒的选择部分药物对溶媒的选择有严格要求：部分药物对溶媒的选择有严格要求：（1）明确要求用）明确

16、要求用5%GS稀释溶解：奥沙稀释溶解：奥沙利铂、紫杉醇脂质体、吡柔比星、高三利铂、紫杉醇脂质体、吡柔比星、高三尖酯碱等。尖酯碱等。（2）明确要求用生理盐水溶解稀释：吉西）明确要求用生理盐水溶解稀释：吉西他滨、依托泊苷、奈达铂、替尼泊苷等。他滨、依托泊苷、奈达铂、替尼泊苷等。第十七页，讲稿共五十三页哦药物的浓度药物的浓度n药物的浓度直接决定药物的疗效，过度药物的浓度直接决定药物的疗效，过度稀释难以维持有效的血药浓度，过浓则稀释难以维持有效的血药浓度，过浓则由于药物局部浓度过高或血药浓度升高由于药物局部浓度过高或血药浓度升高过快而产生不良反应。过快而产生不良反应。n配置终浓度的要求：依托泊苷最终浓

17、度配置终浓度的要求：依托泊苷最终浓度0.25mgmL-1，培美曲塞用生理盐水，培美曲塞用生理盐水稀释至稀释至100ml，表柔比星，表柔比星2mgmL-1，多西他赛，多西他赛0.74mgmL-1。第十八页，讲稿共五十三页哦特别注意事项特别注意事项n奥沙利铂不可与碱性的药物或介质、氯奥沙利铂不可与碱性的药物或介质、氯化合物、碱性制剂等一起使用。化合物、碱性制剂等一起使用。n紫杉醇防止过敏预处理：化疗前紫杉醇防止过敏预处理：化疗前12h口口服地塞米松服地塞米松7.5mg，化疗前静滴地塞米，化疗前静滴地塞米松松10mg,雷尼替丁雷尼替丁50mg,化疗前半小时化疗前半小时静推非那根静推非那根25mg,口

18、服苯海拉明口服苯海拉明50mg。第十九页，讲稿共五十三页哦肿瘤辅助用药肿瘤辅助用药n造血生长因子：造血生长因子：CSF，G-CSF，EPO、TPO、白细白细胞介素胞介素-11(PLT100*109/L以上时停药以上时停药)n止吐药止吐药P物质物质/NK1受体拮抗剂、受体拮抗剂、5-HT3受体拮抗剂（常受体拮抗剂（常见的不良反应是便秘）、见的不良反应是便秘）、多巴胺受体阻断剂、激多巴胺受体阻断剂、激素、素、精神类药物精神类药物n镇痛药镇痛药n其他：乙酰谷酰胺（心肌保护），水溶性维生素其他：乙酰谷酰胺（心肌保护），水溶性维生素（不能加入含有电解质的水溶液）（不能加入含有电解质的水溶液），绿汀诺（化

19、绿汀诺（化疗解毒和治疗药物性肝损）等。疗解毒和治疗药物性肝损）等。第二十页，讲稿共五十三页哦抗肿瘤药物的混合调配抗肿瘤药物的混合调配n加强职业防护加强职业防护抗肿瘤药物进入体内的最主要途径是经抗肿瘤药物进入体内的最主要途径是经呼吸道吸入。呼吸道吸入。n肠外营养液与危害药品静脉用药应当实肠外营养液与危害药品静脉用药应当实行集中调配与供应（行集中调配与供应（PIVAS）。）。n注意废弃物的处理，以免造成环境的污注意废弃物的处理，以免造成环境的污染。染。第二十一页，讲稿共五十三页哦第二章第二章疼痛治疗药物的合理应用疼痛治疗药物的合理应用n第一节第一节概述概述n第二节第二节癌痛癌痛n第三节第三节疼痛治

20、疗药物的合理应用疼痛治疗药物的合理应用第二十二页，讲稿共五十三页哦第一节第一节概述概述n疼痛的定义：疼痛的定义：WHO(1979)WHO(1979)和和IASP(IASP(国际疼痛研究协会国际疼痛研究协会)(1986)(1986)：疼痛：疼痛是组织损伤或潜在组织损伤所引起的不愉快感觉是组织损伤或潜在组织损伤所引起的不愉快感觉和情感体验。和情感体验。n疼痛是患者的主观感受，医务人员不能想当然地根据疼痛是患者的主观感受，医务人员不能想当然地根据自身的临床经验对患者的疼痛强度做出武断论断自身的临床经验对患者的疼痛强度做出武断论断患者患者机体受到刺激，影响生活质量机体受到刺激，影响生活质量医生医生机体

21、对创伤、疾病的反应，疾病症状机体对创伤、疾病的反应，疾病症状第二十三页，讲稿共五十三页哦疼痛的分类疼痛的分类 依病理学特征依病理学特征n伤害感受性疼痛伤害感受性疼痛n神经病理性疼痛神经病理性疼痛 依持续时间、性质依持续时间、性质n急性疼痛急性疼痛短期存在（少短期存在（少于于2 2个月）个月）n慢性疼痛慢性疼痛持续持续3 3个月个月 慢性非癌痛慢性非癌痛 慢性癌痛慢性癌痛第二十四页，讲稿共五十三页哦疼痛治疗的常用方法疼痛治疗的常用方法n药物治疗：为主要的治疗方法。药物治疗：为主要的治疗方法。n平衡镇痛和多模式互补镇痛平衡镇痛和多模式互补镇痛（1 1）多模式镇痛是采用多种药物，不同给药途径给药镇痛

22、。）多模式镇痛是采用多种药物，不同给药途径给药镇痛。（2 2）多模式镇痛的优点：不良反应小，镇痛效果好，减少单种药）多模式镇痛的优点：不良反应小，镇痛效果好，减少单种药物总量，可促进术后恢复等。物总量，可促进术后恢复等。n神经阻滞疗法神经阻滞疗法n患者自控镇痛（患者自控镇痛（PCAPCA）n其他：物理疗法、射频微创疗法、手术疗法、中药及针灸、电其他：物理疗法、射频微创疗法、手术疗法、中药及针灸、电刺激疗法。刺激疗法。第二十五页，讲稿共五十三页哦第二节第二节癌痛癌痛n癌症疼痛癌症疼痛 (cancer pain)(cancer pain)是指由癌症、是指由癌症、癌症相关性病变及抗癌治疗所致的疼痛，

23、癌症相关性病变及抗癌治疗所致的疼痛，常为慢性疼痛，是癌症患者的常见症状常为慢性疼痛，是癌症患者的常见症状n晚期癌症患者的疼痛发生率约晚期癌症患者的疼痛发生率约606080 80，其中，其中1 13 3的患者为重度疼痛。的患者为重度疼痛。第二十六页，讲稿共五十三页哦癌痛的评估原则癌痛的评估原则 医生应相信病人的主诉，遵循医生应相信病人的主诉，遵循“常规、常规、量化、全面、动态量化、全面、动态”的评估原则。的评估原则。n常规评估疼痛病情并进行相应的病历记常规评估疼痛病情并进行相应的病历记录，应当在患者入院后录，应当在患者入院后8 8小时内完成小时内完成。n量化评估方法量化评估方法：（：（1 1）数

24、字分级法数字分级法（NRSNRS）、（）、（2 2）面部表情评估量表法、）面部表情评估量表法、（3 3）主诉疼痛程度分级法（）主诉疼痛程度分级法（VRSVRS）第二十七页，讲稿共五十三页哦（1）数字分级法）数字分级法第二十八页，讲稿共五十三页哦n I I 级级 (轻度轻度 )：有疼痛但可忍受，生活正常，睡眠无干扰有疼痛但可忍受，生活正常，睡眠无干扰nII II 级级 (中度中度 )：疼痛明显，不能忍受，要求服用镇痛药物，睡眠受疼痛明显，不能忍受，要求服用镇痛药物，睡眠受干扰干扰 nIII III 级级 (重度重度 )：疼痛剧烈，不能忍受，需用镇痛药物，睡眠受严疼痛剧烈，不能忍受，需用镇痛药物，

25、睡眠受严重干扰可伴自主神经紊乱或被动体位重干扰可伴自主神经紊乱或被动体位第二十九页，讲稿共五十三页哦（2 2）面部表情评估量表法）面部表情评估量表法适用于3岁及以上人群第三十页，讲稿共五十三页哦（3 3）主诉疼痛程度分级法）主诉疼痛程度分级法n轻度疼痛轻度疼痛n中度疼痛中度疼痛n重度疼痛重度疼痛第三十一页，讲稿共五十三页哦癌痛的治疗原则癌痛的治疗原则n综合治疗，综合治疗，缓解疼痛缓解疼痛n预防和控制药物的不良反应预防和控制药物的不良反应n把疼痛及治疗带来的心理负担降到最低把疼痛及治疗带来的心理负担降到最低n最大限度地最大限度地提高提高患者患者生活质量生活质量第三十二页，讲稿共五十三页哦疼痛的规

26、范化处理原则疼痛的规范化处理原则 n规范化治疗的关键是遵循用药和治疗规范化治疗的关键是遵循用药和治疗原则。控制疼痛的标准是：数字评估法原则。控制疼痛的标准是：数字评估法的疼痛强度的疼痛强度 3 3 或达到或达到 0 0；24 24 小时内小时内突发性疼痛次数突发性疼痛次数 3 3 次；次；24 24 小时内需小时内需要解救药的次数要解救药的次数 3 3 次。次。n国外也有学者提出将睡眠时无痛、静止国外也有学者提出将睡眠时无痛、静止时无痛及活动时无痛作为疼痛控制标准。时无痛及活动时无痛作为疼痛控制标准。第三十三页，讲稿共五十三页哦骨转移疼痛的治疗骨转移疼痛的治疗n骨骼是癌症转移常见部位，也是骨骼

27、是癌症转移常见部位，也是n癌症疼痛的最常见原因癌症疼痛的最常见原因n姑息性放射治疗可有效控制疼痛，并可姑息性放射治疗可有效控制疼痛，并可降低病理性骨折发生，显效需要一定时降低病理性骨折发生，显效需要一定时间间n阿片类阿片类+放疗放疗+非甾体类非甾体类+双磷酸盐类（减双磷酸盐类（减少骨吸收，代表药物帕米磷酸钠，氯磷少骨吸收，代表药物帕米磷酸钠，氯磷酸盐，唑来磷酸等酸盐，唑来磷酸等 ）n固定术固定术第三十四页，讲稿共五十三页哦癌痛药物治疗的基本原则癌痛药物治疗的基本原则 1986 1986年年WHOWHO癌症疼痛治疗癌症疼痛治疗提出癌症疼痛药物治疗的提出癌症疼痛药物治疗的5 5项基项基本原则：本原

28、则：n首选无创途径给药：口服用药、透皮贴剂、直肠栓剂，首选无创途径给药：口服用药、透皮贴剂、直肠栓剂，皮下或静脉输注。皮下或静脉输注。n按时给药：有规律地按规定间隔给予。按时给药：有规律地按规定间隔给予。n按阶梯给药：三阶梯镇痛用药。按阶梯给药：三阶梯镇痛用药。n个体化给药：从小剂量开始，逐步增加，无明显不良反应。个体化给药：从小剂量开始，逐步增加，无明显不良反应。n注意个体细节：密切监护、观察，及时采取必要措施。注意个体细节：密切监护、观察，及时采取必要措施。第三十五页，讲稿共五十三页哦第三节第三节疼痛治疗药物的合理应用疼痛治疗药物的合理应用常用治疗药物：常用治疗药物：n非甾体类抗炎药（非甾

29、体类抗炎药（NSAIDsNSAIDs）：）：布洛芬、双氯芬酸、塞来昔布、布洛芬、双氯芬酸、塞来昔布、对对乙酰氨基酚（栓剂可直肠给药）乙酰氨基酚（栓剂可直肠给药）等。等。n麻醉性镇痛药（阿片类镇痛药）：吗啡、芬太尼等。麻醉性镇痛药（阿片类镇痛药）：吗啡、芬太尼等。n辅助用药辅助用药（1 1）三环类抗抑郁药：阿米替林）三环类抗抑郁药：阿米替林 （2 2）抗惊厥类药：卡马西平、加巴喷丁等）抗惊厥类药：卡马西平、加巴喷丁等 （3 3）糖皮质激素：地塞米松、甲泼尼龙等。）糖皮质激素：地塞米松、甲泼尼龙等。（4 4）NMDANMDA拮抗剂拮抗剂（5 5）局部麻醉药）局部麻醉药 第三十六页，讲稿共五十三页哦

30、药物选择和用药方法（一）NSAIDs第三十七页，讲稿共五十三页哦（一）NSAIDsn是癌痛治疗的基本药物是癌痛治疗的基本药物n用于缓解轻度疼痛，或与阿片类药物联合用于缓用于缓解轻度疼痛，或与阿片类药物联合用于缓解中、重度疼痛解中、重度疼痛n通过抑制通过抑制COXCOX，减少，减少PGPG（前列腺素）合成，实现（前列腺素）合成，实现镇痛、解热、抗炎、抗风湿作用镇痛、解热、抗炎、抗风湿作用n大量、持续使用时易发生不良反应：消化性溃疡、大量、持续使用时易发生不良反应：消化性溃疡、血小板功能障碍、肝肾功能损伤等。血小板功能障碍、肝肾功能损伤等。n无耐药性及依赖性，但有封顶效应：用药量达到无耐药性及依赖

31、性，但有封顶效应：用药量达到一定水平以上时，增加用药剂量并不能增加止痛一定水平以上时，增加用药剂量并不能增加止痛效果效果第三十八页，讲稿共五十三页哦（一）NSAIDsn胃肠道出血相关的高危因素胃肠道出血相关的高危因素:高龄、同时使用皮质高龄、同时使用皮质激素、消化性溃疡病史、大剂量使用激素、消化性溃疡病史、大剂量使用NSAIDsNSAIDs、胃、胃肠道功能低下、心衰、肝肾功能不全者，同时使肠道功能低下、心衰、肝肾功能不全者，同时使用抗凝剂、喝酒等用抗凝剂、喝酒等 。n为减少长期使用为减少长期使用NSAIDs的不良反应，可选择性使用的不良反应，可选择性使用米索前列醇、奥美拉唑等抗酸剂，以及使用米

32、索前列醇、奥美拉唑等抗酸剂，以及使用H2受体受体拮抗剂。拮抗剂。n塞来昔布为选择性的塞来昔布为选择性的COX-2COX-2抑制剂，胃肠道耐受性抑制剂，胃肠道耐受性好。好。n肾毒性易发生于老年人、合并肾脏疾病、合用肾毒肾毒性易发生于老年人、合并肾脏疾病、合用肾毒性药物的患者。性药物的患者。第三十九页，讲稿共五十三页哦n中、重度疼痛治疗的首选药物。中、重度疼痛治疗的首选药物。n无剂量限制性毒性，无天花板效应。无剂量限制性毒性，无天花板效应。n哌替啶不宜用于癌痛治疗：代谢产物去甲哌替啶的半哌替啶不宜用于癌痛治疗：代谢产物去甲哌替啶的半衰期比哌替啶长，慢性给药会造成体内蓄积中毒。衰期比哌替啶长，慢性给

33、药会造成体内蓄积中毒。n价格普遍较低价格普遍较低n癌痛治疗三阶梯治疗方法是镇痛药物种类和剂量癌痛治疗三阶梯治疗方法是镇痛药物种类和剂量选择的规范，也是慢性非癌痛治疗的重要参考选择的规范，也是慢性非癌痛治疗的重要参考。药物选择和用药方法药物选择和用药方法（二）阿片类药物（二）阿片类药物第四十页，讲稿共五十三页哦（二）阿片类镇痛药（二）阿片类镇痛药阿片类药物临床应用注意事项：阿片类药物临床应用注意事项：中度以上疼痛应早期、足量应用，根据病情调整中度以上疼痛应早期、足量应用，根据病情调整剂量剂量应用时重视对药物不良反应的预防应用时重视对药物不良反应的预防 疼痛加剧时增加单次药物剂量，不要增加给药次疼

34、痛加剧时增加单次药物剂量，不要增加给药次数数 接受即释吗啡治疗者睡前可将剂量加倍接受即释吗啡治疗者睡前可将剂量加倍 控释片不可碾碎应用控释片不可碾碎应用 有疼痛强度及剂量滴定的记录有疼痛强度及剂量滴定的记录 第四十一页，讲稿共五十三页哦医疗机构麻醉药品的管理医疗机构麻醉药品的管理n医疗单位要有专人负责，专柜加锁，专用帐册，专用处方，专册医疗单位要有专人负责，专柜加锁，专用帐册，专用处方，专册登记。处方保存三年备查。登记。处方保存三年备查。n处方按天装订，单独存放。处方按天装订，单独存放。n处方右上角有麻醉药品专用标志处方右上角有麻醉药品专用标志n为门（急）诊癌症疼痛患者和中、重度慢性疼痛患者开

35、为门（急）诊癌症疼痛患者和中、重度慢性疼痛患者开具的麻醉药品、第一类精神药品注射剂，每张处方不得具的麻醉药品、第一类精神药品注射剂，每张处方不得超过超过3日常用量；控缓释制剂，每张处方不得超过日常用量；控缓释制剂，每张处方不得超过15日常用日常用量；其他剂型，每张处方不得超过量；其他剂型，每张处方不得超过7日常用量。日常用量。n对于需要特别加强管制的麻醉药品，盐酸二氢埃托啡处方为一对于需要特别加强管制的麻醉药品，盐酸二氢埃托啡处方为一次常用量，仅限于二级以上医院内使用，必须严格按照说明书次常用量，仅限于二级以上医院内使用，必须严格按照说明书规定使用。规定使用。第四十二页，讲稿共五十三页哦何时用

36、，如何用？何时用，如何用？n阿片类镇痛药的使用取决于疼痛的强度阿片类镇痛药的使用取决于疼痛的强度n阿片类药物术后应用时估计起始剂量的最佳方法是阿片类药物术后应用时估计起始剂量的最佳方法是小剂量静脉滴定，采用个体化剂量小剂量静脉滴定，采用个体化剂量n年龄可更好的预测成人阿片类药物需求量年龄可更好的预测成人阿片类药物需求量n即释吗啡滴定方案中，次日解救量应为当日总固即释吗啡滴定方案中，次日解救量应为当日总固定量的定量的10%第四十三页，讲稿共五十三页哦（二）阿片类药物（二）阿片类药物-不良反应不良反应主要发生于用药初期及过量用药时主要发生于用药初期及过量用药时 n便秘、恶心、呕吐、嗜睡、瘙痒、头晕

37、、便秘、恶心、呕吐、嗜睡、瘙痒、头晕、尿潴留、谵妄、认知障碍、呼吸抑制等。尿潴留、谵妄、认知障碍、呼吸抑制等。除便秘外，阿片类药物的不良反应大多除便秘外，阿片类药物的不良反应大多是暂时性或可耐受的。是暂时性或可耐受的。第四十四页，讲稿共五十三页哦呼吸抑制症状呼吸抑制症状n如果逐渐增加阿片剂量，呼吸抑制并不常见。镇如果逐渐增加阿片剂量，呼吸抑制并不常见。镇静嗜睡或意识模糊的患者可发生严重的呼吸抑制。静嗜睡或意识模糊的患者可发生严重的呼吸抑制。患者出现呼吸频率下降并非呼吸抑制的准确指标。患者出现呼吸频率下降并非呼吸抑制的准确指标。n阿片类药过量和中毒临床表现阿片类药过量和中毒临床表现针尖样瞳孔；呼

38、吸抑制（次数减少针尖样瞳孔；呼吸抑制（次数减少8次次/分钟，和分钟，和或潮气量减少，潮式呼吸，发绀），嗜睡状至昏或潮气量减少，潮式呼吸，发绀），嗜睡状至昏迷，骨骼肌松弛，皮肤湿冷，有时可出现心动过迷，骨骼肌松弛，皮肤湿冷，有时可出现心动过缓和低血压。缓和低血压。第四十五页，讲稿共五十三页哦呼吸抑制解救治疗原则呼吸抑制解救治疗原则n建立通畅呼吸道，辅助或控制通气，呼建立通畅呼吸道，辅助或控制通气，呼吸复苏。吸复苏。n使用阿片拮抗剂：纳洛酮使用阿片拮抗剂：纳洛酮0.4mg0.4mg溶于生理溶于生理盐水盐水10ml10ml中，每中，每2 2分钟静脉推注分钟静脉推注0.5ml0.5ml，或将纳洛酮或将

39、纳洛酮0.8mg0.8mg加入生理盐水加入生理盐水250ml250ml中中静脉点滴，输注速度根据病情决定，严静脉点滴，输注速度根据病情决定，严密监测，直到患者恢复自主呼吸。密监测，直到患者恢复自主呼吸。第四十六页，讲稿共五十三页哦药物依赖性药物依赖性-成瘾性成瘾性n药物依赖性是由药物与机体相互作用造成的一种药物依赖性是由药物与机体相互作用造成的一种精神状态，有时也包括身体状态，表现出一种强精神状态，有时也包括身体状态，表现出一种强迫性地要连续或定期用该药的行为和其它反应，迫性地要连续或定期用该药的行为和其它反应，目的是要去感受它的精神效应，有时也是为了避目的是要去感受它的精神效应，有时也是为了

40、避免停药引起的不适，可以发生或不发生耐受。用免停药引起的不适，可以发生或不发生耐受。用药者可以对一种以上的药物产生依赖性。药者可以对一种以上的药物产生依赖性。nWHO专家委员会将药物依赖性分为精神依赖性专家委员会将药物依赖性分为精神依赖性和身体依赖性，精神依赖即可诊断为成瘾。和身体依赖性，精神依赖即可诊断为成瘾。第四十七页，讲稿共五十三页哦成瘾性成瘾性n规范化用于临床时，其止痛导致成瘾极为少见。规范化用于临床时，其止痛导致成瘾极为少见。在慢性疼痛中使用阿片类止痛剂的口服控缓释剂在慢性疼痛中使用阿片类止痛剂的口服控缓释剂型（以美施康定、奥施康定为代表），使药物在型（以美施康定、奥施康定为代表），

41、使药物在胃肠道缓慢释放、吸收，血药浓度能在较长时间胃肠道缓慢释放、吸收，血药浓度能在较长时间内保持稳定止痛浓度，不会造成血药浓度迅速上内保持稳定止痛浓度，不会造成血药浓度迅速上升，达不到成瘾的浓度，因而是安全的。升，达不到成瘾的浓度，因而是安全的。n阿片类药物成瘾的发生与给药方式有关。阿片类药物成瘾的发生与给药方式有关。第四十八页，讲稿共五十三页哦（二）阿片类药物（二）阿片类药物-常用药物常用药物按作用强弱分按作用强弱分:n弱阿片类：可待因、双克因等弱阿片类：可待因、双克因等n强阿片类：强阿片类：吗啡、芬太尼、哌替啶、舒芬太尼和瑞芬太尼等吗啡、芬太尼、哌替啶、舒芬太尼和瑞芬太尼等按药理作用分按

42、药理作用分:n激动药激动药:吗啡、芬太尼、哌替啶吗啡、芬太尼、哌替啶n激动激动-拮抗药：喷他佐辛拮抗药：喷他佐辛n部分激动药：丁丙诺啡部分激动药：丁丙诺啡n拮抗药：纳洛酮、纳曲酮等拮抗药：纳洛酮、纳曲酮等按作用时间长短分类：按作用时间长短分类：n短效：吗啡即释片短效：吗啡即释片n长效：吗啡缓释片、羟考酮缓释片、芬太尼透皮贴剂长效：吗啡缓释片、羟考酮缓释片、芬太尼透皮贴剂与吗啡即释片相比，吗啡缓释片作用时间更长，半衰期相似。与吗啡即释片相比，吗啡缓释片作用时间更长，半衰期相似。第四十九页，讲稿共五十三页哦曲马多曲马多n人工合成人工合成n具有独特的双重镇痛机制，即兼有弱阿具有独特的双重镇痛机制，即

43、兼有弱阿片和非阿片两种性质片和非阿片两种性质n曲马多主要用于中等程度的各种急性疼曲马多主要用于中等程度的各种急性疼痛和手术后疼痛，由于其对呼吸抑制作痛和手术后疼痛，由于其对呼吸抑制作用弱，尤适用于老年和婴幼儿的镇痛用弱，尤适用于老年和婴幼儿的镇痛n可以作为癌症三阶梯治疗方案的备选药可以作为癌症三阶梯治疗方案的备选药物。物。第五十页，讲稿共五十三页哦癌症三阶梯止痛治疗原则癌症三阶梯止痛治疗原则应根据疼痛程度由轻到重，按顺序选择不同强度的止痛药。应根据疼痛程度由轻到重，按顺序选择不同强度的止痛药。n轻度疼痛：第一阶梯：非阿片止痛药物（以阿司匹林为代表）轻度疼痛：第一阶梯：非阿片止痛药物（以阿司匹林

44、为代表）n中度疼痛，第二阶梯：弱阿片类药物（以可待因为代表），中度疼痛，第二阶梯：弱阿片类药物（以可待因为代表），可加用非阿片类药物；可加用非阿片类药物；n重度疼痛，第三阶梯：强阿片类药（以吗啡为代表），并重度疼痛，第三阶梯：强阿片类药（以吗啡为代表），并可同时加用非阿片类药物，后者既能增加阿片类药物的止可同时加用非阿片类药物，后者既能增加阿片类药物的止痛效果，又可减少阿片类药物用量，降低药物成瘾性。痛效果，又可减少阿片类药物用量，降低药物成瘾性。n三阶梯用药的同时三阶梯用药的同时,可依病情选择三环类抗抑郁药或抗惊厥可依病情选择三环类抗抑郁药或抗惊厥类药等辅助用药。类药等辅助用药。第五十一页，讲稿共五十三页哦三阶梯止痛治疗三阶梯止痛治疗n根据患者疼痛情况的变化，用药时既可以跳过某根据患者疼痛情况的变化，用药时既可以跳过某一阶梯，又可以重新回到某一阶梯一阶梯，又可以重新回到某一阶梯n用药选择不存在绝对固定模式，根据患者疼痛情况用药选择不存在绝对固定模式，根据患者疼痛情况选择哪个阶梯的药物选择哪个阶梯的药物n疼痛最强时，应谨慎使用第三阶梯药物注射疼痛最强时，应谨慎使用第三阶梯药物注射n对于腰背痛的治疗，在第一阶梯药物中，对乙酰氨基对于腰背痛的治疗，在第一阶梯药物中，对乙酰氨基酚具有重要价值酚具有重要价值第五十二页，讲稿共五十三页哦感感谢谢大大家家观观看看第五十三页，讲稿共五十三页哦