液体制剂乳剂讲稿.ppt

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1、关于液体制剂乳剂第一页，讲稿共八十一页哦第七节第七节乳剂乳剂乳乳剂剂(emulsions)(emulsions)又又称称乳乳浊浊液液，系系指指两两种种互互不不相相溶溶的的液液体体，其其中中一一种种液液体体以以小小液液滴滴状状态态分分散散在在另另一一种种液液体体中中所所形形成成的的非非均均相相分分散散体体系系。其其中中一一种种液液体体为为水水或或水水溶溶液液称称为为水水相相，用用W W表表示示，另另一一种种是是与与水水不不相相混混溶溶的的有有机机液体，统称为油相，用液体，统称为油相，用O O表示表示.在在乳乳剂剂中中以以小小液液滴滴状状态态存存在在的的一一相相称称为为分分散散相相、内内相相或或不

2、不连连续续相相，液液滴滴的的直直径径为为0.1100m0.1100m；另另一一相相则则称为分散介质、外相或连续相。称为分散介质、外相或连续相。乳乳剂剂属属热热力力学学不不稳稳定定体体系系，易易分分成成油油水水两两相相，故故必必须另外加入乳化剂，才能使乳剂稳定。须另外加入乳化剂，才能使乳剂稳定。第二页，讲稿共八十一页哦本节主要内容本节主要内容一、乳剂的类型、组成、特点一、乳剂的类型、组成、特点二、乳化剂二、乳化剂三、乳剂的附加剂三、乳剂的附加剂四、乳剂的制备及常用设备四、乳剂的制备及常用设备五、乳剂的物理稳定性及其影响因素五、乳剂的物理稳定性及其影响因素六、复合型乳剂六、复合型乳剂七、乳剂的质量

3、评定七、乳剂的质量评定第三页，讲稿共八十一页哦一、乳剂的类型、组成、特点一、乳剂的类型、组成、特点根根据据粒粒子子大大小小及及制制备备方方法法不不同同，乳乳剂剂可分为普通乳、亚微乳、复乳和微乳。可分为普通乳、亚微乳、复乳和微乳。1.普通乳普通乳(emulsion)2.亚微乳亚微乳(submicroemulsion)3.复乳复乳(multipleemulsions)4.微乳微乳(microemulsion)（一）乳剂的类型（一）乳剂的类型第四页，讲稿共八十一页哦1.普通乳普通乳(emulsion)普普通通乳乳的的粒粒径径较较大大，通通常常在在1100 m范范围围，在热力学和动力学上均属于不稳定体

4、系。在热力学和动力学上均属于不稳定体系。根据分散相的不同，普通乳可分为两类：根据分散相的不同，普通乳可分为两类：水水包包油油型型，常常简简写写为为油油/水水(O/W)，其其中中：油为分散相，水为分散介质；油为分散相，水为分散介质；油油包包水水型型，常常简简写写为为水水/油油(W/O)，其其中中：水为分散相，油为分散介质。水为分散相，油为分散介质。第五页，讲稿共八十一页哦表表2-6O/W型乳剂和型乳剂和W/O型乳剂的区别型乳剂的区别O/W型乳剂型乳剂W/O型乳剂型乳剂外观外观通常为乳白色通常为乳白色接近油的颜色接近油的颜色稀释稀释可用水稀释可用水稀释可用油稀释可用油稀释导电性导电性导电导电不导电

5、或几乎不导电不导电或几乎不导电水溶性颜料水溶性颜料外相染色外相染色内相染色内相染色油溶性颜料油溶性颜料内相染色内相染色外相染色外相染色第六页，讲稿共八十一页哦2.亚微乳亚微乳(Submicroemulsion)粒粒径径在在0.10.5 m范范围围的的乳乳剂剂称称为为亚亚微微乳乳，常常作作为为胃胃肠肠外外给给药药的的载载体体（静静脉脉注射乳剂）。它具有以下特点：注射乳剂）。它具有以下特点：可提高药物的稳定性，降低毒副作用；可提高药物的稳定性，降低毒副作用；增加药物的体内或经皮吸收；增加药物的体内或经皮吸收；使药物缓释、控释或具有靶向性；使药物缓释、控释或具有靶向性；提提供供高高能能量量的的静静脉

6、脉注注射射脂脂肪肪乳乳，副副作作用用小小而而药药效效长长的的环环胞胞菌菌素素静静注注脂脂肪肪乳乳属属亚亚微乳。微乳。第七页，讲稿共八十一页哦3.复乳复乳(multipleemulsions)又又称称二二级级乳乳，是是由由初初乳乳（一一级级乳乳）进进一一步步乳乳化化而而成成的的复复合合型型乳乳剂剂，分分为为W/O/W和和O/W/O两两种种类类型型，其其分散相分别为分散相分别为W/O型和型和O/W型乳剂。型乳剂。复复乳乳的的特特点点是是具具有有两两层层或或多多层层液液体体乳乳膜膜结结构构，故可更有效地控制药物的扩散速率。故可更有效地控制药物的扩散速率。复乳乳滴粒径一般在复乳乳滴粒径一般在50m以下

7、。以下。复复乳乳可可以以口口服服也也可可以以注注射射，通通常常：外外水水相相的的W/O/W型型复复乳乳可可用用于于肌肌内内注注射射或或静静脉脉注注射射；外外油油相相的的O/W/O型型复复乳乳只只可可用用于于肌肌内内、皮皮下下或或腹腹腔腔注射。注射。第八页，讲稿共八十一页哦4.微乳微乳(microemulsion)微乳是粒径为微乳是粒径为10100nm的乳滴分散的乳滴分散在另一种液体中形成的胶体分散体系，在另一种液体中形成的胶体分散体系，外观上是透明液体。外观上是透明液体。微乳乳滴多为球形，大小较均匀，始终保微乳乳滴多为球形，大小较均匀，始终保持均匀透明，经加热或离心也不能使之分持均匀透明，经加

8、热或离心也不能使之分层，多属热力学稳定体系。层，多属热力学稳定体系。微乳近年来受到国内外学者的广泛关注微乳近年来受到国内外学者的广泛关注5，它主要用作药物的胶体性载体，具，它主要用作药物的胶体性载体，具有以下特点：有以下特点：第九页，讲稿共八十一页哦可增大难溶性药物的溶解性，提高易水解药可增大难溶性药物的溶解性，提高易水解药物的稳定性，也可作为缓释给药系统或靶向物的稳定性，也可作为缓释给药系统或靶向给药系统。如环磷酰胺作成给药系统。如环磷酰胺作成O/W型微乳可型微乳可提高其抗癌活性。提高其抗癌活性。w1994年德国上市的年德国上市的SandimmunNeorol系环孢菌素微乳浓液胶囊剂，其生物

9、利用系环孢菌素微乳浓液胶囊剂，其生物利用度比口服溶液剂高，使肾移植的排斥作用度比口服溶液剂高，使肾移植的排斥作用发生率降低，目前国内已有类似产品发生率降低，目前国内已有类似产品。第十页，讲稿共八十一页哦（二）乳剂的基本组成（二）乳剂的基本组成为为了了得得到到稳稳定定的的乳乳剂剂，除除水水相相、油油相相外外，还还必必须须加加入入第第三三种种物物质质，这这种种物物质质称称为为乳乳化化剂剂，即即乳乳剂剂由由水水相、油相和乳化剂组成，三者缺一不可。相、油相和乳化剂组成，三者缺一不可。乳乳剂剂的的类类型型主主要要取取决决于于乳乳化化剂剂的的种种类类、性性质质及及相相体积比体积比()。相相体体积积比比是是

10、分分散散相相的的容容积积分分数数占占整整个个乳乳剂剂容容积积的的百分比。百分比。对对于于微微乳乳，其其处处方方组组成成中中除除水水相相、油油相相、乳乳化化剂剂外外，通通常常还还需需加加入入助助乳乳化化剂剂，在在制制备备微微乳乳时时，乳乳化化剂剂与与助助乳乳化化剂剂的的质质量量比比对对微微乳乳的的粒粒径径，稳稳定定性性影响很大。影响很大。第十一页，讲稿共八十一页哦（三）乳剂的特点乳乳剂剂临临床床应应用用广广泛泛，可可以以口口服服、外外用用、肌肌肉肉、静静脉脉注注射射，其作用特点为：其作用特点为：乳乳剂剂中中液液滴滴的的分分散散度度很很大大，有有利利于于药药物物的的吸吸收收和和药药效效的发挥，提高

11、生物利用度；的发挥，提高生物利用度；油油性性药药物物制制成成乳乳剂剂能能保保证证剂剂量量准准确确，而而且且服服用用方方便便，如如鱼鱼肝油；肝油；水包油型乳剂可掩盖药物的不良臭味，也可加入矫味剂；水包油型乳剂可掩盖药物的不良臭味，也可加入矫味剂；外外用用乳乳剂剂可可改改善善药药物物对对皮皮肤肤、粘粘膜膜的的渗渗透透性性，减减少少刺刺激激性；性；静脉注射乳剂注射后分布较快，药效高，有靶向性。静脉注射乳剂注射后分布较快，药效高，有靶向性。第十二页，讲稿共八十一页哦二、乳化剂二、乳化剂乳乳化化剂剂是是乳乳剂剂的的重重要要组组成成部部分分，在在乳乳剂剂形形成成、稳稳定定性性及及药药效效发发挥挥等等方方面

12、面起起着着重重要作用。要作用。（一）乳化剂的基本要求（二）乳化剂的种类（三）乳化剂的乳化机理第十三页，讲稿共八十一页哦（一）乳化剂的基本要求（一）乳化剂的基本要求一种好的乳化剂应具备下列条件：一种好的乳化剂应具备下列条件：具具有有较较强强的的乳乳化化能能力力。乳乳化化能能力力乳乳化化剂剂显显著著降降低低油油/水水两两相相之之间间的的表表面面张张力力的的能能力力，并并在在乳乳滴滴周周围围形形成牢固的乳化膜的能力；成牢固的乳化膜的能力；有有一一定定的的生生理理适适应应性性，无无毒毒，无无刺刺激激性性，可可以以口口服服、外用或注射给药；外用或注射给药；受受各各种种因因素素的的影影响响小小。乳乳剂剂处

13、处方方中中除除药药物物外外，常常加加有有许许多多其其它它成成分分，如如酸酸、碱碱、辅辅助助乳乳化化剂剂等等，乳化剂应不受这些成分的影响。乳化剂应不受这些成分的影响。目目前前尚尚没没有有一一种种乳乳化化剂剂能能全全部部符符合合上上述述条条件件，但但仍仍然可作为选择或评价乳化剂的相对标准。然可作为选择或评价乳化剂的相对标准。第十四页，讲稿共八十一页哦（二）乳化剂的种类1.高分子化合物高分子化合物2.表面活性剂类表面活性剂类3.固体粉末类固体粉末类第十五页，讲稿共八十一页哦1.1.（天然）高分子化合物（天然）高分子化合物u天然高分子化合物类天然高分子化合物类乳化剂乳化剂主要有：主要有：阿拉伯胶阿拉伯

14、胶(acacia)(acacia)西黄蓍胶西黄蓍胶(tragacanth)(tragacanth)明胶明胶(gelatin)(gelatin)磷脂磷脂(lecithin)(lecithin)特特点点：亲亲水水性性强强，在在液液滴滴周周围围能能形形成成稳稳定定的的多多分分子子膜膜，并能增加乳剂的粘度，从而增加乳剂的稳定性。并能增加乳剂的粘度，从而增加乳剂的稳定性。除除磷磷脂脂以以外外，皆皆不不能能或或很很少少降降低低两两相相间间的的界界面面张张力力，故故所所需需用用量量较较大大，用用手手工工制制备备乳乳剂剂时时作作功功较较多多。使使用用这类乳化剂需加入防腐剂。这类乳化剂需加入防腐剂。第十六页，讲

15、稿共八十一页哦阿拉伯胶阿拉伯胶(acacia)(acacia)是是阿阿拉拉伯伯酸酸的的钾钾、钙钙、镁镁盐盐的的混混合合物物，是是一一种种乳乳化化能能力力较较强强的的O/W型型乳乳化化剂剂，常常用用浓浓度度为为5%15%，在在pH值值410范围内乳剂稳定。范围内乳剂稳定。因因本本品品粘粘度度低低，单单独独用用作作乳乳化化剂剂制制成成的的乳乳剂剂容容易易分分层层，常与西黄蓍胶、果胶、琼脂、海藻酸钠等合用。常与西黄蓍胶、果胶、琼脂、海藻酸钠等合用。本本品品适适用用于于乳乳化化植植物物油油或或挥挥发发油油，广广泛泛应应用用于于内内服服乳乳剂剂。因因可可在在皮皮肤肤上上存存留留一一层层有有不不适适感感的

16、的薄薄膜膜，不不作作外外用乳剂的乳化剂。用乳剂的乳化剂。阿阿拉拉伯伯胶胶内内含含有有氧氧化化酶酶，易易使使其其酸酸败败，故故用用前前应应在在80加热加热30min以破坏之。以破坏之。第十七页，讲稿共八十一页哦西黄蓍胶西黄蓍胶(tragacanth)(tragacanth)可形成可形成O/W型乳剂，其水溶液具型乳剂，其水溶液具有较高的粘度。有较高的粘度。pH值值5时溶液粘度时溶液粘度最大，西黄蓍胶乳化能力较差，最大，西黄蓍胶乳化能力较差，很少单独使用，常与阿拉伯胶混很少单独使用，常与阿拉伯胶混合使用，增加乳剂的粘度以免分合使用，增加乳剂的粘度以免分层。层。第十八页，讲稿共八十一页哦明胶明胶(ge

17、latin)可可形形成成O/W型型乳乳剂剂，用用量量为为油油量量的的1%2%，明明胶胶为为两两性性化化合合物物，易易受受溶溶液液pH值值及及电电解解质质的的影影响响产产生生凝聚作用，常与阿拉伯胶合用。凝聚作用，常与阿拉伯胶合用。第十九页，讲稿共八十一页哦磷脂磷脂(lecithin)由大豆或卵黄中提取，分别称为豆磷脂或卵磷由大豆或卵黄中提取，分别称为豆磷脂或卵磷脂，其主要成分均为卵磷脂。脂，其主要成分均为卵磷脂。本品能显著降低油水间界面张力，乳化作用很本品能显著降低油水间界面张力，乳化作用很强，为强，为O/WO/W型乳化剂，常用量型乳化剂，常用量1%3%1%3%，可供内服，可供内服或外用，精制品

18、可供静注。或外用，精制品可供静注。精制的豆磷脂或卵磷脂可与精制的豆磷脂或卵磷脂可与Poloxamer188（泊洛沙姆泊洛沙姆188）合用，效果更好，常）合用，效果更好，常用于制备静脉脂肪乳。用于制备静脉脂肪乳。磷脂易氧化水解，氧化物有害，需加抗氧剂磷脂易氧化水解，氧化物有害，需加抗氧剂。第二十页，讲稿共八十一页哦2.（合成）表面活性剂类（合成）表面活性剂类这这类类乳乳化化剂剂能能显显著著地地降降低低油油水水两两相相间间的的界界面面张张力力，定定向向排排列列在在液液滴滴周周围围形形成成单单分分子子膜膜，故故制制成成的的乳乳剂剂稳稳定定性性不不如如高高分分子子化化合合物物。通通常常使使用用混混合合

19、乳乳化化剂剂形形成成复复合合凝凝聚聚膜膜，增加乳剂的稳定性。增加乳剂的稳定性。阴离子型乳化剂阴离子型乳化剂非离子型乳化剂非离子型乳化剂第二十一页，讲稿共八十一页哦阴离子型乳化剂：阴离子型乳化剂：如如硬硬脂脂酸酸钠钠、硬硬脂脂酸酸钾钾、油油酸酸钠钠、油油酸酸钾钾、硬硬脂脂酸酸钙钙（W/O）、十十二二烷烷基基硫硫酸酸钠等，常作为外用乳剂的乳化剂。钠等，常作为外用乳剂的乳化剂。第二十二页，讲稿共八十一页哦非离子型乳化剂：非离子型乳化剂：在在药药剂剂学学中中较较为为常常用用，如如脂脂肪肪酸酸山山梨梨坦坦（即即span类类，如如20，40，60，80等，等，W/O型）型）聚聚山山梨梨酯酯（即即Tween

20、类类，如如Tween20，40，60，80等，属于等，属于O/W型乳化剂）；型乳化剂）；聚聚氧氧乙乙烯烯脂脂肪肪酸酸酯酯类类（商商品品名名称称为为Myrij,如如Myrij45，49，52等，等，O/W型）；型）；聚聚氧氧乙乙烯烯脂脂肪肪醇醇醚醚类类（商商品品名名称称为为Brij，如如Brij30，35，O/W型）；型）；聚聚氧氧乙乙烯烯聚聚氧氧丙丙烯烯共共聚聚物物类类（商商品品名名Poloxamer，Pluronic，也，也属于属于O/W型乳化剂型乳化剂）第二十三页，讲稿共八十一页哦非离子型乳化剂（续）蔗糖脂肪酸酯类和单硬脂酸甘油酯等。蔗糖脂肪酸酯类和单硬脂酸甘油酯等。非离子型乳化剂口服一般

21、认为没有毒性，用非离子型乳化剂口服一般认为没有毒性，用于静脉给药有一定的毒性，但其中的于静脉给药有一定的毒性，但其中的PluronicF68的毒性很低；的毒性很低；一般它们都有轻微的溶血作用，其溶血作用一般它们都有轻微的溶血作用，其溶血作用的顺序为：聚氧乙烯脂肪醇醚类的顺序为：聚氧乙烯脂肪醇醚类聚氧乙烯聚氧乙烯脂肪酸酯类脂肪酸酯类聚山梨酯类（聚山梨酯类（Tween），在），在Tween类中，溶血作用的顺序为：类中，溶血作用的顺序为：Tween20Tween60Tween40Tween80。第二十四页，讲稿共八十一页哦3.固体粉末类固体粉末类这这一一类类乳乳化化剂剂为为微微细细不不溶溶性性固固体

22、体粉粉末末，能能被被油油水水两两相相润润湿湿到到一一定定程程度度，可可聚聚集集在在油油-水水界界面面形形成成固固体体微微粒粒膜膜，不不受受电电解解质质影影响响，和和非非离离子子表表面面活活性性剂剂合合用用效效果更好。果更好。固固体体粉粉末末乳乳化化剂剂能能形形成成何何种种类类型型的的乳乳剂剂，决决定定于于固固体体粉粉末末与与水水相相的的接接触触面面，90则形成则形成W/O型乳剂。型乳剂。常常用用的的O/W型型乳乳化化剂剂有有氢氢氧氧化化镁镁、氢氢氧氧化化铝铝、二二氧氧化化硅硅、硅硅皂皂土土、白白陶陶土土等等，W/O型型乳乳化化剂剂有有氢氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁、炭黑等。氧化钙、氢氧化锌、硬

23、脂酸镁、炭黑等。第二十五页，讲稿共八十一页哦（三）乳化剂的乳化机理当当液液滴滴的的分分散散度度很很大大时时，具具有有很很大大的的吸吸附附能能力力，乳乳化化剂剂能能被被吸吸附附于于液液滴滴的的周周围围，在在降降低低油油、水水两两相相表表面面张张力力和和表表面面自自由由能能；同同时时，有有规规律律地地排排列列在在液液滴滴表表面面形形成成乳乳化化剂剂膜膜，可可阻止液滴合并。形成乳化剂膜有：阻止液滴合并。形成乳化剂膜有：单分子乳化膜单分子乳化膜多分子乳化膜多分子乳化膜固体粉末乳化膜固体粉末乳化膜复合凝聚膜复合凝聚膜第二十六页，讲稿共八十一页哦图图2-5乳化膜示意图乳化膜示意图第二十七页，讲稿共八十一页

24、哦continue亲亲水水乳乳化化剂剂可可降降低低水水膜膜的的表表面面张张力力，水水成成为为连连续续相相，形成形成O/W型乳剂；型乳剂；疏疏水水乳乳化化剂剂可可降降低低油油膜膜的的表表面面张张力力，油油成成为为连连续续相相，形形成成W/O型乳剂。型乳剂。因因此此乳乳剂剂的的类类型型主主要要取取决决于于乳乳化化剂剂在在两两液液相相中中的的相相对对润润湿湿性性与与溶溶解解度度，使使乳乳化化剂剂润润湿湿或或溶溶解解得得较较多多的的一相是连续相，这就是一相是连续相，这就是Bancroft规则。规则。乳乳化化剂剂在在液液滴滴表表面面上上排排列列越越整整齐齐，乳乳化化膜膜就就越越牢牢固固，所形成的乳剂越稳

25、定。所形成的乳剂越稳定。第二十八页，讲稿共八十一页哦图图2-6乳化剂在乳化剂在O/W型乳剂界面形成乳化膜的类型型乳剂界面形成乳化膜的类型第二十九页，讲稿共八十一页哦单分子乳化膜单分子乳化膜表表面面活活性性剂剂类类乳乳化化剂剂被被吸吸附附于于乳乳滴滴表表面面，有有规规律律地地定定向向排排列列，形形成成单单分分子子乳乳化化剂剂膜膜，明明显显地地降降低低了了表表面面张张力，并可防止液滴相遇时合并，增加了乳剂的稳定性。力，并可防止液滴相遇时合并，增加了乳剂的稳定性。如如乳乳化化剂剂是是离离子子型型表表面面活活性性剂剂，则则形形成成的的单单分分子子乳乳化化膜膜是是离离子子化化的的，由由于于同同种种电电荷

26、荷相相互互排排斥斥而而使使乳乳剂剂更加稳定。更加稳定。非非离离子子型型表表面面活活性性剂剂作作乳乳化化剂剂所所形形成成的的单单分分子子乳乳化化膜膜，由于从溶液中吸附离子，也可以带电。由于从溶液中吸附离子，也可以带电。第三十页，讲稿共八十一页哦多分子乳化膜多分子乳化膜高分子化合物作乳化剂可以在分散的油滴周围形成多高分子化合物作乳化剂可以在分散的油滴周围形成多分子乳化膜。分子乳化膜。当高分子被吸附在油滴表面时，并不能有效地降低表面张力，当高分子被吸附在油滴表面时，并不能有效地降低表面张力，但能形成坚固的多分子乳化膜，象在油滴周围包了一层衣，但能形成坚固的多分子乳化膜，象在油滴周围包了一层衣，能有效

27、地阻碍油滴的合并。能有效地阻碍油滴的合并。另外，高分子化合物还可增加连续相的粘度，有利于提另外，高分子化合物还可增加连续相的粘度，有利于提高乳剂的稳定性，如明胶、阿拉伯胶等。高乳剂的稳定性，如明胶、阿拉伯胶等。第三十一页，讲稿共八十一页哦固体粉末乳化膜固体粉末乳化膜固固体体粉粉末末作作乳乳化化剂剂时时，由由于于它它对对水水相相和和油油相相有有不不同同的的亲亲和和力力，因因此此对对油油水水两两相相表表面面张张力力有有不不同同程程度度的的降降低低，在在乳乳化化过过程程中中固固体体粉粉末末被被吸吸附附于于乳乳滴滴表表面面，形形成成固固体体粉粉末末乳乳化化膜膜，阻阻止止乳乳滴滴合合并并，增增加加乳乳剂

28、剂的的稳稳定定性。如二氧化硅、硅藻土等。性。如二氧化硅、硅藻土等。第三十二页，讲稿共八十一页哦复合凝聚膜复合凝聚膜当当由由两两种种或或两两种种以以上上的的物物质质作作乳乳化化剂剂时时在在液液滴滴周周围围可可形形成成复复合合凝凝聚聚膜膜（Complexcondensedfilm）。）。胆胆固固醇醇在在水水中中可可形形成成胆胆固固醇醇的的不不溶溶性性单单分分子子膜膜，将将十十六六烷烷基基硫硫酸酸钠钠水水溶溶液液恰恰好好注注入入到到上上述述水水层层下下的的膜膜内内，可可使使膜膜物物质质与与注注入入物物质质（水水溶溶性性）之之间间结结合合而而形形成成坚坚固固的的复复合凝聚膜合凝聚膜。第三十三页，讲稿共

29、八十一页哦三、乳剂的附加剂三、乳剂的附加剂乳乳剂剂为为热热力力学学不不稳稳定定体体系系，为为增增加加乳乳剂剂的的稳稳定定性性，改改善善乳乳剂剂的的口口感感，通通常常需需要要向向乳乳剂剂中中加加入入辅辅助助乳乳化化剂剂、防腐剂、抗氧剂、调味剂等。防腐剂、抗氧剂、调味剂等。1辅助乳化剂辅助乳化剂增加水相粘度的辅助乳化剂增加水相粘度的辅助乳化剂增加油相粘度的辅助乳化剂增加油相粘度的辅助乳化剂2防腐剂防腐剂3抗氧剂抗氧剂4.甜味剂及香料甜味剂及香料第三十四页，讲稿共八十一页哦1辅助乳化剂辅助乳化剂辅辅助助乳乳化化剂剂乳乳化化能能力力一一般般很很弱弱或或无无乳乳化化能能力力，主主要要是是与与乳乳化化剂剂

30、合合用用增增加加乳乳剂剂的的粘粘度度，并并能能增增强强乳乳化化膜膜的强度，防止乳滴合并，从而增加乳剂的稳定性。的强度，防止乳滴合并，从而增加乳剂的稳定性。增增加加水水相相粘粘度度的的辅辅助助乳乳化化剂剂有有：甲甲基基纤纤维维素素、羧羧甲甲基基纤纤维维素素钠钠、羟羟丙丙基基纤纤维维素素、海海藻藻酸酸钠钠、琼琼脂脂、西西黄黄蓍胶、阿拉伯胶、黄原胶、瓜耳胶、果胶、皂土等。蓍胶、阿拉伯胶、黄原胶、瓜耳胶、果胶、皂土等。增增加加油油相相粘粘度度的的辅辅助助乳乳化化剂剂有有：鲸鲸蜡蜡醇醇、蜂蜂蜡蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等。单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等。但但对对于于微微乳乳而而言言，辅辅助助乳

31、乳化化剂剂是是处处方方中中不不可可缺缺少少的的成成分，对微乳形成起决定作用分，对微乳形成起决定作用6。第三十五页，讲稿共八十一页哦2防腐剂乳乳剂剂是是许许多多微微生生物物生生长长的的良良好好环环境境，故故除除了了控控制制原原料料的的质质量量及及制制备备条条件件外外，应应加入防腐剂。加入防腐剂。若若油油或或乳乳化化剂剂与与防防腐腐剂剂发发生生相相互互作作用用时时，会会降降低低分分子子型型防防腐腐剂剂浓浓度度。为为了了确确保保分分子子型型防防腐腐剂剂浓浓度度达达到到抑抑菌菌浓浓度度，应应酌酌情情增增加加用用量量。常常用用的的防防腐腐剂剂有有苯苯甲甲酸酸、对对羟基苯甲酸酯类及山梨醇等。羟基苯甲酸酯类

32、及山梨醇等。第三十六页，讲稿共八十一页哦3抗氧剂抗氧剂制制备备乳乳剂剂所所用用的的油油或或油油溶溶性性药药物物及及乳乳化化剂剂如如磷磷脂等均易发生氧化，故乳剂中常需加抗氧剂。脂等均易发生氧化，故乳剂中常需加抗氧剂。水相抗氧剂可选用亚硫酸盐类、抗坏血酸等水相抗氧剂可选用亚硫酸盐类、抗坏血酸等；油油相相抗抗氧氧剂剂常常选选用用没没食食子子酸酸丙丙酯酯、抗抗坏坏血血酸酸棕棕榈榈酸酸酯酯、叔叔丁丁基基对对羟羟基基茴茴香香醚醚（BHA）、二二叔叔丁基对甲酚（丁基对甲酚（BHT）等；）等；以磷脂为乳化剂时，常用维生素以磷脂为乳化剂时，常用维生素E为抗氧剂。为抗氧剂。4.甜味剂及香料甜味剂及香料为为了了掩掩

33、盖盖乳乳剂剂中中油油的的不不良良味味道道，口口服服乳乳剂剂中常加入甜味剂和香料。中常加入甜味剂和香料。第三十七页，讲稿共八十一页哦四、乳剂的制备及常用设备四、乳剂的制备及常用设备（一）乳剂的处方拟定（二）乳剂中药物加入方法（三）乳剂的制备方法（四）常用乳化设备（五）影响乳化的因素（六）举例第三十八页，讲稿共八十一页哦1.乳剂类型的确定乳剂的类型应根据产品的用途和药物性质设计。乳剂的类型应根据产品的用途和药物性质设计。如口服或静脉乳剂应设计成如口服或静脉乳剂应设计成O/W型；型；肌肉注射一般考虑制成肌肉注射一般考虑制成O/W型；型；如如为为了了延延缓缓药药物物释释放放，水水溶溶性性药药物物可可设

34、设计计成成W/O或或W/O/W型；型；外外用用乳乳剂剂按按医医疗疗需需要要和和药药物物性性质质选选择择O/W或或W/O型。型。（一）乳剂的处方拟定第三十九页，讲稿共八十一页哦2油相的选择油相的选择在在多多数数情情况况下下，内内服服乳乳剂剂的的油油相相为为有有效效成成分分，故故应应按按产产品品的的用用途途及及稳稳定定性性选选择择油的种类和浓度。油的种类和浓度。常常用用花花生生油油，橄橄榄榄油油及及蓖蓖麻麻油油等等，相相容容积比为积比为25%50%时乳剂稳定性好。时乳剂稳定性好。在在外外用用乳乳剂剂中中，油油相相多多为为药药物物载载体体，选选择择时时主主要要考考虑虑其其刺刺激激性性、粘粘度度及及释

35、释药药速速度等，常用液体石蜡等。度等，常用液体石蜡等。第四十页，讲稿共八十一页哦3乳化剂选择乳化剂选择适适宜宜的的乳乳化化剂剂是是制制备备稳稳定定乳乳剂剂的的关关键键。乳乳化化剂剂的的选选择择除除考考虑虑其其乳乳化化能能力力外外，还还应应考考虑虑其其毒毒性性、刺刺激激性性、乳乳剂剂的的给给药药途途径径、使使用目的、药物性质及油的种类等。用目的、药物性质及油的种类等。（1）根据乳剂的类型选择）根据乳剂的类型选择O/W型乳剂，应选择型乳剂，应选择O/W型乳化剂；型乳化剂；W/O型乳剂，应选择型乳剂，应选择W/O型乳化剂。型乳化剂。第四十一页，讲稿共八十一页哦（2）根据乳剂的给药途径选择）根据乳剂的

36、给药途径选择口口服服乳乳剂剂选选用用的的乳乳化化剂剂必必须须无无毒毒，无无刺刺激激性性，能能形形成成O/W型型乳乳剂剂，常常用用高高分分子子化化合合物物或或聚聚山山梨梨酯酯类为乳化剂。类为乳化剂。外外用用乳乳剂剂选选用用无无刺刺激激性性的的表表面面活活性性剂剂类类及及固固体体粉粉末类乳化剂，末类乳化剂，O/W型或型或W/O型均可。型均可。常常用用脂脂肪肪酸酸山山梨梨坦坦和和聚聚山山梨梨酯酯类类等等非非离离子子表表面面活活性性剂剂；软软皂皂、有有机机胺胺皂皂等等阴阴离离子子表表面面活活性性剂剂亦亦有有应应用用，软皂碱性强，不能用于破损皮肤。软皂碱性强，不能用于破损皮肤。外用乳剂不宜用高分子化合物

37、作乳化剂。外用乳剂不宜用高分子化合物作乳化剂。第四十二页，讲稿共八十一页哦（3）混合乳化剂的选择）混合乳化剂的选择乳乳化化剂剂混混合合使使用用有有很很多多优优点点，如如可可调调节节乳化剂的乳化剂的HLB值使其有更好的适应性；值使其有更好的适应性；增增加加乳乳化化膜膜的的牢牢固固性性，并并增增加加乳乳剂剂的的粘粘度，提高乳剂的稳定性。度，提高乳剂的稳定性。第四十三页，讲稿共八十一页哦调节调节HLB值值各各种种油油的的介介电电常常数数不不同同，形形成成稳稳定定乳乳剂剂所所需需的的乳乳化化剂的剂的HLB值不同。值不同。各各种种油油乳乳化化所所需需的的HLB值值见见表表2-3。为为了了满满足足油油相相

38、所所需需的的最最佳佳HLB值值，常常将将两两种种或或两两种种以以上上乳乳化化剂剂混混合合使使用。用。非非离离子子型型乳乳化化剂剂可可以以混混合合使使用用，如如聚聚山山梨梨酯酯类类和和脂脂肪肪酸酸山山梨梨坦坦类类，非非离离子子型型乳乳化化剂剂可可与与离离子子型型乳乳化化剂剂混合使用，混合使用，但但阴阴离离子子型型乳乳化化剂剂和和阳阳离离子子型型乳乳化化剂剂不不能能混混合合使使用。用。混混合合乳乳化化剂剂的的HLB值值具具有有加加和和性性，混混合合物物的的HLBAB计算公式如下：计算公式如下：第四十四页，讲稿共八十一页哦混合物的混合物的HLBAB计算公式计算公式l式中式中:lWA乳化剂乳化剂A的重

39、量（或百分重量）；的重量（或百分重量）；lWB乳化剂乳化剂B的重量（或百分重量）；的重量（或百分重量）；lHLBA乳化剂乳化剂A的的HLB值；值；lHLBB乳化剂乳化剂B的的HLB值。值。第四十五页，讲稿共八十一页哦l乳化剂的选择乳化剂的选择如如果果不不知知道道油油相相所所要要求求的的HLB值值，应应进进行实验测定。行实验测定。先先取取可可混混合合使使用用的的两两种种乳乳化化剂剂按按不不同同比比例例配配成成具具有有不不同同HLB值值的的混混合合乳乳化化剂剂，用用一一系系列列这这类类混混合合乳乳化化剂剂制制成成一一系系列列乳乳剂剂选选出出最最稳稳定定的的乳乳剂剂，即即可可得得知知该该油油相相最最

40、适宜的适宜的HLB值。值。第四十六页，讲稿共八十一页哦形成稳定的复合凝聚膜形成稳定的复合凝聚膜一一种种水水溶溶性性与与一一种种油油溶溶性性乳乳化化剂剂混混合合使使用用，可可在在分分散散相相液液滴滴周周围围形形成成稳稳定定的的复复合膜，提高乳剂的稳定性。合膜，提高乳剂的稳定性。如如利利用用十十六六烷烷基基硫硫酸酸钠钠和和胆胆固固醇醇的的混混合合乳乳化化剂剂制制备备的的O/W型型乳乳剂剂，较较单单独独用用十十六烷基硫酸钠制备的六烷基硫酸钠制备的O/W型乳剂稳定型乳剂稳定。第四十七页，讲稿共八十一页哦增加乳剂的粘度增加乳剂的粘度采采用用混混合合乳乳化化剂剂能能增增加加乳乳剂剂的的粘粘度度，减减低乳剂

41、的分层速度。低乳剂的分层速度。如如阿阿拉拉伯伯胶胶与与西西黄黄蓍蓍胶胶合合用用，增增加加水水相相粘度；粘度；鲸鲸蜡蜡醇醇、硬硬脂脂醇醇与与蜂蜂蜡蜡合合用用可可增增加加油油相相粘度，提高了乳剂的稳定性。粘度，提高了乳剂的稳定性。第四十八页，讲稿共八十一页哦（二）乳剂中药物加入方法若若药药物物可可溶溶解解于于油油相相，可可先先将将药药物物溶溶于于油油相相再再制制成乳剂；成乳剂；若若药药物物可可溶溶于于水水相相，可可先先将将药药物物溶溶于于水水相相后后再再制制成成乳剂；乳剂；若若药药物物既既不不溶溶于于油油相相也也不不溶溶于于水水相相，可可用用亲亲和和性性大大的的液相研磨药物，再将其制成乳剂；液相研

42、磨药物，再将其制成乳剂；也也可可先先用用少少量量已已制制成成的的乳乳剂剂研研磨磨药药物物，再再与与其其余余乳乳剂剂混合均匀。混合均匀。第四十九页，讲稿共八十一页哦（三）乳剂的制备方法1手工法手工法2机械法机械法第五十页，讲稿共八十一页哦1手工法手工法1手工法手工法w（1）干胶法）干胶法w（2）湿胶法）湿胶法w（3）直接混合法）直接混合法第五十一页，讲稿共八十一页哦（1）干胶法）干胶法即即水水相相加加至至含含乳乳化化剂剂的的油油相相中中，本本法法需需先先制制备备初初乳乳，即即将将乳乳化化剂剂与与油油混混匀匀，按按一一定定比比例例加加水水乳乳化化成成初乳，再逐渐加水稀释至全量。初乳，再逐渐加水稀释

43、至全量。初初乳乳中中油油、水水、乳乳化化剂剂有有一一定定比比例例，植植物物油油的的比比例为例为4：2：1；挥挥发发油油的的比比例例为为2：2：1，液液体体石石蜡蜡的的比比例例为为3：2：1。本本法法适适用用于于阿阿拉拉伯伯胶胶或或阿阿位位伯伯胶胶与与西西黄黄蓍蓍胶胶的的混混合合胶胶作为乳化剂制备乳剂。作为乳化剂制备乳剂。第五十二页，讲稿共八十一页哦（2）湿胶法）湿胶法即油相加至含乳化剂的水相中。即油相加至含乳化剂的水相中。本本法法也也需需制制备备初初乳乳，初初乳乳中中油油水水胶胶的的比比例同干胶法。例同干胶法。先先将将乳乳化化剂剂溶溶解解于于初初乳乳比比例例的的水水相相中中，分分次次加加入入油

44、油相相制制成成初初乳乳，再再加加入入逐逐渐渐稀稀释至全量释至全量。第五十三页，讲稿共八十一页哦（3）直接混合法）直接混合法若用表面活性剂为乳化剂，由于其乳化若用表面活性剂为乳化剂，由于其乳化能力强，可不考虑加入顺序，将油、水、能力强，可不考虑加入顺序，将油、水、乳化剂加在一起，乳化成乳；乳化剂加在一起，乳化成乳；或将油及油性成分加在一起，加热至或将油及油性成分加在一起，加热至7080，水及水溶性成分加在一起，水及水溶性成分加在一起，并加热至与油相同样的温度，然后将两并加热至与油相同样的温度，然后将两相混合搅拌制得乳剂。相混合搅拌制得乳剂。第五十四页，讲稿共八十一页哦（3）直接混合法）直接混合法

45、(continue)对对油油水水两两相相中中分分别别含含有有能能发发生生相相互互作作用用的的成成份份，当当油油水水两两相相混混合合时时，在在两两相相界界面面上上发发生生化化学学反反应应生生成成乳乳化化剂剂，搅搅拌拌制制成乳剂。成乳剂。如如当当油油相相中中含含有有硬硬脂脂酸酸、油油酸酸等等脂脂肪肪酸酸时时，加加入入氢氢氧氧化化钠钠、氢氢氧氧化化钙钙、三三乙乙醇醇胺胺等等，在在高高温温下下（7580）生生成成新新生生皂为乳化剂，经搅拌即形成乳剂。皂为乳化剂，经搅拌即形成乳剂。第五十五页，讲稿共八十一页哦2机械法机械法机机械械法法制制备备乳乳剂剂可可不不考考虑虑混混合合顺顺序序将将油油相相、水水相相

46、、乳乳化化剂剂直直接接混混合合后后利利用用乳乳化化机械提供的强大能量制成乳剂。机械提供的强大能量制成乳剂。使使用用不不同同的的设设备备可可以以得得到到粒粒径径不不同同的的乳乳剂，常用乳化设备如下所述剂，常用乳化设备如下所述.第五十六页，讲稿共八十一页哦（四）常用乳化设备乳钵和杵棒乳钵和杵棒胶体磨胶体磨超声波乳化器超声波乳化器高压乳匀机高压乳匀机小型实验胶体磨小型实验胶体磨JM-L50AJM-L50A第五十七页，讲稿共八十一页哦（五）影响乳化的因素乳化剂的性质乳化剂的性质乳化剂的用量乳化剂的用量相容积分数（相容积分数（）乳化的温度与时间乳化的温度与时间第五十八页，讲稿共八十一页哦乳化剂的性质乳化

47、剂的性质乳化剂的乳化剂的HLB值要与所用油相的要值要与所用油相的要求相符，并且不能在油水两相中都求相符，并且不能在油水两相中都易溶解，否则所形成的乳剂不稳定。易溶解，否则所形成的乳剂不稳定。第五十九页，讲稿共八十一页哦乳化剂的用量乳化剂的用量若若用用量量太太少少，乳乳滴滴界界面面上上的的膜膜密密度过小甚至不足以包裹乳滴；度过小甚至不足以包裹乳滴；用用量量太太多多，乳乳化化剂剂不不能能完完全全溶溶解解，一一般般普普通通乳乳剂剂中中乳乳化化剂剂的的用用量量为为5100g/L。第六十页，讲稿共八十一页哦相容积分数（相容积分数（）值值一一般般不不超超过过74%，在在4060%之之间间较适宜。较适宜。在

48、在不不超超过过74%的的条条件件下下，相相容容积积分分数数愈愈大，乳滴的聚集的阻力愈大，乳剂愈稳定。大，乳滴的聚集的阻力愈大，乳剂愈稳定。通通常常值值低低于于20%时时乳乳剂剂不不稳稳定定，而而达达50%（体积比（体积比1：1）时较稳定。）时较稳定。第六十一页，讲稿共八十一页哦乳化的温度与时间乳化的温度与时间升升高高温温度度可可降降低低连连续续相相的的粘粘度度，有有利利于于剪剪切切力力的的传传递递和和乳乳剂剂的的形形成成；但但升升高高温温度度界界面面膜膜会会膨膨胀胀，同同时时也也增增加加了了乳乳滴滴的的动动能能，使使乳乳滴滴易易聚聚集集合合并并，乳乳剂剂的的稳稳定定性性会会低低。通通常常乳乳化

49、化温温度度宜宜控控制制在在70左左右右；用用非非离离子子型型乳乳化化剂剂时时，不不宜宜超超过过其其昙点。昙点。在在乳乳化化的的开开始始阶阶段段，搅搅拌拌有有利利于于液液滴滴分分散散，但但乳乳剂剂形形成成后后继继续续强强烈烈搅搅拌拌，会会增增加加乳乳滴滴间间的的碰碰撞撞机机会会，使使乳乳滴滴易易于于聚聚集集合并，因此应避免乳化时间过长。合并，因此应避免乳化时间过长。第六十二页，讲稿共八十一页哦（六）举例（自己看）（自己看）鱼肝油乳（鱼肝油乳（codliveroilemulsion）处方处方鱼肝油鱼肝油500ml阿拉伯胶（细粉）阿拉伯胶（细粉）125g西黄蓍胶（细粉）西黄蓍胶（细粉）7g挥发杏仁油

50、挥发杏仁油1ml糖精钠糖精钠0.1g尼泊金乙酯尼泊金乙酯0.5g蒸馏水蒸馏水适量适量全量全量1000ml第六十三页，讲稿共八十一页哦制法制法将将阿阿拉拉伯伯胶胶与与鱼鱼肝肝油油研研匀匀，一一次次加加入入蒸蒸馏水馏水250ml，研磨制成初乳，研磨制成初乳，加加糖糖精精钠钠水水溶溶液液、挥挥发发杏杏仁仁油油、尼尼泊泊金金乙乙酯酯醇醇液液，再再缓缓缓缓加加入入西西黄黄蓍蓍胶胶胶胶浆浆，加蒸馏水至加蒸馏水至1000ml，搅匀，即得。，搅匀，即得。第六十四页，讲稿共八十一页哦注解注解本本品品系系用用干干胶胶法法制制成成的的O/W型型乳乳剂剂，制制备备初初乳乳时时油油、水水、胶胶的的比比例例为为4：2：1