T淋巴细胞本科.pptx

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1、1第一节第一节 T T淋巴细胞的分化发育淋巴细胞的分化发育第1页/共39页2经过三个阶段经过三个阶段来自骨髓的祖来自骨髓的祖T T细胞细胞自身自身MHCMHC限制性限制性（阳性选择的结果）（阳性选择的结果）自身抗原耐受性自身抗原耐受性（阴性选择的结果）（阴性选择的结果）成熟的成熟的T T细胞细胞T T细胞在胸腺的发育细胞在胸腺的发育功能性功能性TCRTCR表达表达获得特异性获得特异性第2页/共39页3第二节第二节 T T淋巴细胞的表面淋巴细胞的表面 分子及其作用分子及其作用第3页/共39页4T T细胞活化需要双信号细胞活化需要双信号第一信号第一信号第二信号第二信号TCRTCR识别识别MHC-M

2、HC-抗原肽抗原肽CD4CD4或或CD8CD8结合相应的结合相应的MHCMHC分子分子CD28CD28ICOSICOSCD40LCD40LCD2CD2LFALFA1 1B7B7B7B7H2H2CD40CD40LFALFA3 3ICAMICAM1 1第三信号第三信号细胞因子受体细胞因子受体细胞因子细胞因子第4页/共39页5 TCR TCR：T T细胞抗原受体细胞抗原受体特异性识别和结合抗原的分子结构特异性识别和结合抗原的分子结构T T细胞识别抗原和转导信号的主要单位细胞识别抗原和转导信号的主要单位 TCRTCR只能在细胞表面与抗原结合，无法只能在细胞表面与抗原结合，无法将信号传导到细胞内将信号传

3、导到细胞内一、一、TCR-CD3TCR-CD3复合物复合物 CD3:CD3:稳定稳定TCRTCR的结构的结构,传递活化信号传递活化信号第5页/共39页6（1 1）TCRTCR（T cell antigen receptor)T cell antigen receptor)v T T细胞特有的表面标志细胞特有的表面标志v 功能：功能：TCRTCR特异性识别抗原肽特异性识别抗原肽v 结构结构肽链有四种类型：肽链有四种类型：、TCR:TCR:大多数大多数TCRTCR：不超过：不超过5%5%-S-S-Va aCa aVb bCb b TCR-abab胞膜胞膜TCRTCR只能在细胞表面与抗原结合，无法将

4、信号传导到细胞内只能在细胞表面与抗原结合，无法将信号传导到细胞内第6页/共39页7（2 2）CD3CD3v 功能：转导功能：转导TCRTCR识别抗原所产生的活化信号识别抗原所产生的活化信号v 结构：结构：肽链有五种：肽链有五种：、五种肽链胞浆区五种肽链胞浆区均具有均具有ITAMITAM结构结构ITAM：immunoreceptor tyrosine-based activation motifg ge eCD3CD3复合体复合体z z或 -S-S-d de eITAM第7页/共39页8辅助参与辅助参与TCRTCR识别抗原，增强识别抗原，增强T T细胞与抗原呈递细胞和靶细胞的粘附细胞与抗原呈递细

5、胞和靶细胞的粘附 CD4-MHC 2,CD8-MHCI 3 CD4-MHC 2,CD8-MHCI 3T T细胞活化信号的传导细胞活化信号的传导-催化催化CD3CD3分子的分子的ITAMITAM磷酸化磷酸化T T细胞分为不同的亚群细胞分为不同的亚群 CD4(TH,TD)CD8(Ts,Tc)CD4(TH,TD)CD8(Ts,Tc)1.CD41.CD4分子是分子是HIVHIV的主要受体，的主要受体，HIVHIV感染感染CD4CD4阳性阳性T T细胞，细胞，导致导致AIDSAIDS2.2.检测检测HIVHIV患者外周血患者外周血CD4/CD8CD4/CD8比值，对辅助诊断和判比值，对辅助诊断和判断病情

6、有重要作用断病情有重要作用二、二、CD4CD4和和CD8CD8第8页/共39页9三、协同刺激分子受体三、协同刺激分子受体协同刺激：协同刺激：协助协助T T细胞对抗原刺激后的活化（使其完全活化）细胞对抗原刺激后的活化（使其完全活化）抗原肽抗原肽-MHC-MHC复合体复合体 +TCR+TCR 抗原刺激第抗原刺激第1 1信号信号 -初步活化（保证特异性）初步活化（保证特异性）协同刺激分子协同刺激分子 +协同刺激分子受体协同刺激分子受体 协同刺激协同刺激 第第2 2信号信号 -完全活化（放大效应）完全活化（放大效应）第9页/共39页101 1、CD28CD28表达细胞：表达细胞：9090CD4CD4T

7、 T细胞和细胞和50%CD850%CD8T T 细胞细胞配配 体体:APC:APC表面的表面的B7B7分子分子 B7 B7分子包括分子包括B7-1(CD80B7-1(CD80）、）、B7-2B7-2（CD86)CD86)作作 用：用：CD28-B7CD28-B7为为T T细胞活化提供第二信号细胞活化提供第二信号（协（协 同刺激信号）同刺激信号）,可使可使T T细胞充分活化。细胞充分活化。第10页/共39页11第11页/共39页12表达细胞：活化的表达细胞：活化的CD4CD4+和和CD8CD8+T T细胞细胞 配配 体：体：APCAPC表面的表面的B7B7分子分子作作 用：用：CTLA-4CTL

8、A-4与与B7B7分子结合的亲和力高，分子结合的亲和力高，产生抑制信号，下调或终止产生抑制信号，下调或终止T T细胞细胞 活化。（防止活化。（防止T T细胞过度活化）细胞过度活化）2 2、CTLA-4(CTLA-4(细胞毒性细胞毒性T T细胞相关抗原细胞相关抗原4)4)第12页/共39页13第13页/共39页14表达细胞：活化的表达细胞：活化的T T细胞细胞 配配 体体:B7-H2 :B7-H2 作作 用：在用：在CD28CD28作用后，调节活化作用后，调节活化T T细胞产生细胞产生 细胞因子，细胞因子，促进促进T T细胞增殖。细胞增殖。3 3、ICOSICOS（诱导性协同刺激分子）诱导性协同

9、刺激分子）第14页/共39页154 4、CD2CD2（绵羊红细胞受体，绵羊红细胞受体，E E受体，受体，LFA-2LFA-2）E E花环形成实验：花环形成实验：正常结花率为正常结花率为60608080+表达细胞：成熟表达细胞：成熟T T细胞，部分胸腺细胞、细胞，部分胸腺细胞、NKNK细胞细胞 配配 体体:CD58:CD58（LFALFA3 3）作作 用用:(1)(1)加强加强T T细胞与细胞与APCAPC或靶细胞之间的黏附作用或靶细胞之间的黏附作用 (2)(2)为为T T细胞提供活化信号细胞提供活化信号 (3)(3)可区分可区分T T、B B淋巴细胞，检测淋巴细胞，检测T T细胞的数量细胞的数

10、量第15页/共39页16 表达细胞：活化的表达细胞：活化的CD4CD4+T T细胞细胞 受受 体体:APC:APC表面表面CD40CD40分子分子 作作 用用:(1)(1)与与CD40CD40结合，结合，促进促进APCAPC的活化，使的活化，使B7B7的的 表达和细胞因子的产生增加，继而促进表达和细胞因子的产生增加，继而促进 T T细胞的活化；细胞的活化；(2)(2)与与B B细胞的细胞的CD40CD40结合，促使结合，促使B B细胞活化、细胞活化、增殖、分化。增殖、分化。5 5、CD40CD40配体（配体（CD40LCD40L，CD154CD154）第16页/共39页17互为受体和配体互为受

11、体和配体表达细胞：表达细胞：T T细胞及细胞及APCAPC作作 用：用：LFA-1LFA-1结合结合ICAM-1,ICAM-1,介导介导T T细胞与细胞与 APC APC黏附，促使黏附，促使APCAPC和和T T细胞活化。细胞活化。6 6、LFA-1LFA-1和和ICAM-1ICAM-1第17页/共39页18ICAM-1LFA-3(LFA-2)CD2LFA-1LFA-1CD28CD80/CCD80/CD86D86T TAPCAPCB7B7H2H2CD40LICOSCD40CD40第18页/共39页19 PD-1 PD-1APCAPCT抑制信号抑制信号CTLA-4CTLA-4B7PDL-1,2第

12、19页/共39页20四、其他表面分子四、其他表面分子1 1、丝裂原受体、丝裂原受体 表达细胞：所有成熟表达细胞：所有成熟T T细胞，细胞，配配 体：植物血凝素（体：植物血凝素（PHAPHA），刀豆蛋白），刀豆蛋白A A（ConAConA）作作 用：与丝裂原结合后，用：与丝裂原结合后，T T细胞多克隆活化增殖细胞多克隆活化增殖淋巴细胞转化实验：淋巴细胞转化实验：用于外周血用于外周血T T细胞的免疫功能检测细胞的免疫功能检测正常转化率：正常转化率：60608080淋巴细胞淋巴细胞母细胞母细胞丝裂原丝裂原大量增殖大量增殖第20页/共39页212 2、细胞因子受体（、细胞因子受体（CKRCKR）多种细

13、胞因子参与调节多种细胞因子参与调节T T细胞的活化、增殖和分化。细胞的活化、增殖和分化。T T细胞表面的相应受体包括细胞表面的相应受体包括IL-1RIL-1R、IL-2RIL-2R、IL-IL-4R4R、IL-6RIL-6R和和IL-7RIL-7R等。等。第21页/共39页22第三节第三节 T T淋巴细胞亚群淋巴细胞亚群一、根据所处活化阶段一、根据所处活化阶段二、根据表达二、根据表达TCRTCR的类型的类型三、根据三、根据CDCD分子分子四、根据四、根据T T细胞的功能细胞的功能第22页/共39页23初始初始T T细胞细胞 1 1、从未接受过抗原刺激的成熟、从未接受过抗原刺激的成熟T T细胞细

14、胞 2 2、参加淋巴细胞再循环、参加淋巴细胞再循环 3 3、主要功能识别抗原，无免疫效应功能、主要功能识别抗原，无免疫效应功能效应效应T T细胞细胞 1 1、初始、初始T T细胞受到抗原刺激后活化的细胞受到抗原刺激后活化的T T细胞，细胞，可以发挥排除病原体的功能可以发挥排除病原体的功能 2 2、不参加淋巴细胞再循环，向外周炎症部位、不参加淋巴细胞再循环，向外周炎症部位 或某些器官组织迁移。或某些器官组织迁移。一、根据一、根据T T细胞所处的活化阶段细胞所处的活化阶段第23页/共39页241 1、处于静息状态、处于静息状态2 2、存活期长、存活期长 (可以不断更新可以不断更新)3 3、容易激活

15、、容易激活(不需要协同刺激分子的辅助不需要协同刺激分子的辅助)，介导再，介导再 次免疫应答，接受相同抗原刺激后可迅速活化，次免疫应答，接受相同抗原刺激后可迅速活化，并分化为效应性并分化为效应性T T细胞。细胞。4 4、维持免疫记忆，长期随血液循环，参与再次免、维持免疫记忆，长期随血液循环，参与再次免 疫应答。疫应答。记忆性记忆性记忆性记忆性 T T T T 细胞细胞细胞细胞第24页/共39页25 TCRTTCRT细胞细胞 多为单阳性细胞多为单阳性细胞,识别与识别与MHCMHC分子结合的抗原分子结合的抗原肽肽 TCRTTCRT细胞细胞 约占外周血约占外周血T T细胞的细胞的1%1%5%5%多数为

16、多数为CD4CD4-CD8CD8-双阴性双阴性T T细胞，少数为细胞，少数为CD8CD8 表面的抗原识别受体缺乏多样性表面的抗原识别受体缺乏多样性 抗原识别谱狭窄抗原识别谱狭窄 识别与识别与MHCMHC类似分子呈递的抗原类似分子呈递的抗原二、根据表达二、根据表达TCRTCR的类型的类型第25页/共39页26v 识别外源性抗原肽识别外源性抗原肽v 受自身受自身MHCIIMHCII类分子的限制类分子的限制v 效应细胞主要为效应细胞主要为ThTh细胞，少数具有细胞毒性细胞，少数具有细胞毒性 和免疫抑制作用和免疫抑制作用 三、根据三、根据CDCD分子不同分子不同通常指通常指TCRTCR类类T T细胞细

17、胞v 识别内源性抗原肽识别内源性抗原肽v 受受MHCIMHCI类分子限制类分子限制v 效应细胞主要为细胞毒性效应细胞主要为细胞毒性T T细胞细胞1 1）CD4CD4+T T细胞细胞2 2）CD8CD8+T T细胞细胞第26页/共39页27四、根据功能分为四、根据功能分为1 1、ThTh细胞（细胞（helper T cellhelper T cell）-CD4-CD4 Th1 Th1参与细胞免疫参与细胞免疫 Th2Th2参与体液免疫参与体液免疫 Th17Th17参与固有免疫和某些炎症的发生参与固有免疫和某些炎症的发生2 2、TcTc细胞细胞(cytotoxic T cell)-CD8(cytot

18、oxic T cell)-CD8 Tc1 Tc1：分泌细胞因子类型与：分泌细胞因子类型与Th1Th1类似类似 Tc2Tc2：分泌细胞因子类型与：分泌细胞因子类型与Th2Th2类似类似3 3、TregTreg细胞细胞(regulatary T cell)-CD4(regulatary T cell)-CD4 负向调节免疫应答和免疫耐受负向调节免疫应答和免疫耐受第27页/共39页28第四节第四节 T T淋巴细胞的功能淋巴细胞的功能第28页/共39页29一、一、CD4CD4+ThTh细胞的功能细胞的功能CD4CD4+ThTh细胞的亚群细胞的亚群初始初始CD4CD4+T TTh0Th0Th1Th1Th

19、2Th2Th3:Th3:主要分泌主要分泌TGF-TGF-Th17:Th17:分泌分泌IL-17IL-17抗原抗原第29页/共39页30第30页/共39页31 Th1Th1细胞细胞 特点特点:主要分泌主要分泌IL-2IL-2、IFN-IFN-和和TNF-TNF-。作用：主要参与细胞免疫和迟发性超敏反应。增强作用：主要参与细胞免疫和迟发性超敏反应。增强吞噬细胞、吞噬细胞、NKNK细胞和细胞和CTLCTL的杀伤活性。在抗细胞内的杀伤活性。在抗细胞内微生物感染和细胞免疫所引起的炎症反应中发挥作微生物感染和细胞免疫所引起的炎症反应中发挥作用。用。CD4CD4+效应效应T T细胞亚群的功能细胞亚群的功能第

20、31页/共39页32 Th2Th2细胞细胞 特点特点:主要分泌主要分泌IL-4IL-4、IL-5IL-5、IL-10IL-10和和IL-13IL-13。作用：参与体液免疫，能协助和促进作用：参与体液免疫，能协助和促进B B细胞的增殖细胞的增殖 和分化，促进抗体产生，在抗细胞外微生物和分化，促进抗体产生，在抗细胞外微生物 感染或寄生虫感染免疫以及超敏反应的发生感染或寄生虫感染免疫以及超敏反应的发生 中起一定作用。中起一定作用。第32页/共39页3333TH1与与TH2的平衡的平衡第33页/共39页34二、二、CD8CD8+杀伤性杀伤性T T细胞的功能细胞的功能特点：胞浆内含颗粒（穿孔素、颗粒酶）

21、特点：胞浆内含颗粒（穿孔素、颗粒酶）作用作用:特异性杀伤肿瘤和病毒感染细胞。特异性杀伤肿瘤和病毒感染细胞。其杀伤靶细胞的机制：其杀伤靶细胞的机制：分泌穿孔素、颗粒酶、颗粒溶解素等直接杀分泌穿孔素、颗粒酶、颗粒溶解素等直接杀 伤靶细胞；伤靶细胞；活化的活化的TcTc高表达高表达FasLFasL，通过与靶细胞表面，通过与靶细胞表面 Fas Fas结合诱导靶细胞凋亡结合诱导靶细胞凋亡 第34页/共39页35第35页/共39页36第36页/共39页37三、调节性三、调节性T T细胞的功能细胞的功能 TregTreg细胞（调节性细胞（调节性T T细胞）细胞）表型：表型：CD4CD4CD25CD25 作用

22、：抑制性作用：抑制性CD4CD4+和和CD8CD8+T T细胞的活化增殖细胞的活化增殖 可能机制：可能机制：（1 1）与靶细胞直接接触发挥抑制作用）与靶细胞直接接触发挥抑制作用 （2 2）分泌具有抑制作用的细胞因子）分泌具有抑制作用的细胞因子 （3 3）抑制）抑制APCAPC的抗原提呈作用的抗原提呈作用第37页/共39页38掌握掌握:1:1、T T细胞胸腺发育的三个重要事件：细胞胸腺发育的三个重要事件：TCRTCR形形 成、阳性选择和阴性选择成、阳性选择和阴性选择 2 2、TCR-CD3TCR-CD3复合体、复合体、CD4CD4和和CD8CD8分子、协同分子、协同 刺激分子刺激分子 3 3、T T淋巴细胞的功能亚群及其功能淋巴细胞的功能亚群及其功能 4 4、THTH亚群亚群熟悉：熟悉：CTLCTL、TrTr的功能的功能了解：其他表面分子了解：其他表面分子小结小结第38页/共39页39感谢您的观看！第39页/共39页