免疫学淋巴细胞介导体液免疫应答.ppt

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1、关于免疫学淋巴细胞介导的体液免疫应答第一张，PPT共四十页，创作于2022年6月B细胞介导体液免疫应答（细胞介导体液免疫应答（humoral immune response）抗原进入机体后诱导抗原特异性抗原进入机体后诱导抗原特异性B细胞活化、增殖，并细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用发挥重要的免疫效应作用B细胞可识别细胞可识别TD抗原和抗原和TI抗原抗原第二张，PPT共四十页，创作于2022年6月B细胞对细胞对TD抗原的识别抗原的识别B细胞活化需要的信号细胞活化需要的信号B细胞的增殖和终末分化

2、细胞的增殖和终末分化B细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟体液免疫应答的效应体液免疫应答的效应B细胞对细胞对TD抗原的免疫应答抗原的免疫应答体液免疫应答抗体产生的一般规律体液免疫应答抗体产生的一般规律第三张，PPT共四十页，创作于2022年6月第一节第一节 B细胞对细胞对TD抗原的免疫应答抗原的免疫应答一、一、B细胞对细胞对TD抗原的识别抗原的识别二、二、B细胞活化需要的信号细胞活化需要的信号三、三、B细胞的增殖和终末分化细胞的增殖和终末分化四、四、B细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟第四张，PPT共四十页，创作于2022年6月一、一、B细胞对细胞对TD抗原的识别抗原

3、的识别B细胞经由细胞经由BCR识别识别抗原抗原第五张，PPT共四十页，创作于2022年6月BCR识别抗原的特点识别抗原的特点蛋白质抗原、蛋白质抗原、多肽、核酸、多糖类、脂类多肽、核酸、多糖类、脂类和小分子化合物和小分子化合物完整抗原的天然构象，抗原降解暴露的表完整抗原的天然构象，抗原降解暴露的表位的空间构象位的空间构象无需经无需经APC加工和处理，无加工和处理，无MHC限制性限制性第六张，PPT共四十页，创作于2022年6月二、二、B细胞活化需要的信号细胞活化需要的信号 -双信号双信号第一信号：第一信号：BCR识别抗原识别抗原后由后由Ig/Ig及辅助及辅助 受体转导受体转导 第二信号：由第二信

4、号：由B细胞与细胞与Th细胞相互作用产生细胞相互作用产生第七张，PPT共四十页，创作于2022年6月（二）、（二）、B细胞活化的第二信号细胞活化的第二信号多种协同刺激分子对的相互作用提供多种协同刺激分子对的相互作用提供CD40/CD40L第八张，PPT共四十页，创作于2022年6月（三）、（三）、T、B细胞相互作用与细胞相互作用与B细胞应答细胞应答TD抗原诱导的抗原诱导的B细胞免疫应答必须有细胞免疫应答必须有Th细胞参与细胞参与Th与与B细胞直接接触细胞直接接触释放细胞因子释放细胞因子第九张，PPT共四十页，创作于2022年6月第十张，PPT共四十页，创作于2022年6月（三）、（三）、T、B

5、细胞相互作用与细胞相互作用与B细胞应答细胞应答TD抗原诱导的抗原诱导的B细胞免疫应答必须有细胞免疫应答必须有Th细胞参与细胞参与B细胞作为细胞作为APC活化活化T细胞细胞活化的活化的T细胞提供细胞提供B细胞活化的第二信号，并分泌细细胞活化的第二信号，并分泌细胞因子协助胞因子协助B细胞的进一步分化细胞的进一步分化第十一张，PPT共四十页，创作于2022年6月三、三、B细胞的增殖和终末分化细胞的增殖和终末分化 mIg类别的改变类别的改变 Th细胞的辅助细胞的辅助第十二张，PPT共四十页，创作于2022年6月四、四、B细胞在细胞在生发中心生发中心的分化成熟的分化成熟Th细胞对细胞对B细胞的辅助作用发

6、生于细胞的辅助作用发生于T细胞区和生发中心细胞区和生发中心 1 w6-8h暗区暗区明区明区第十三张，PPT共四十页，创作于2022年6月B细胞在生发中心发生的事件细胞在生发中心发生的事件体细胞高频突变体细胞高频突变抗体亲和力成熟抗体亲和力成熟Ig的类别转换的类别转换浆细胞的形成浆细胞的形成记忆记忆B细胞的产生细胞的产生第十四张，PPT共四十页，创作于2022年6月1、体细胞高频突变（、体细胞高频突变（somatic hypermutation）-生发中心母细胞的轻链和重链生发中心母细胞的轻链和重链V基因发生高频率的点基因发生高频率的点突变，在抗原诱导下发生，构成突变，在抗原诱导下发生，构成BC

7、R和抗体的多样性。和抗体的多样性。2、Ig亲和力亲和力成熟成熟（affinity maturation）-表达高亲和力受体的表达高亲和力受体的B细胞能够有效地结合抗原，细胞能够有效地结合抗原，并在抗原特异的并在抗原特异的Th细胞辅助下增殖，产生高亲细胞辅助下增殖，产生高亲 和力的抗体，此即抗体亲和力成熟。和力的抗体，此即抗体亲和力成熟。-宿主被免疫后体内的抗原特异性抗体与抗原宿主被免疫后体内的抗原特异性抗体与抗原的亲和力随着时间的推移而逐渐增高的亲和力随着时间的推移而逐渐增高第十五张，PPT共四十页，创作于2022年6月B细胞增殖倚赖于抗原的刺激细胞增殖倚赖于抗原的刺激IgV区基因具有高频突变

8、的特点区基因具有高频突变的特点IgV基因突变改变抗体与抗原的亲和力基因突变改变抗体与抗原的亲和力低浓度的抗原选择表达高亲和力低浓度的抗原选择表达高亲和力BCR的的B细胞细胞体细胞高频突变体细胞高频突变(Somatic hypermutation)抗体亲和力成熟抗体亲和力成熟(Affinity maturation)第十六张，PPT共四十页，创作于2022年6月3、Ig类别转换类别转换（class switching）-B细胞开始应答时均产生细胞开始应答时均产生IgM,但随后可产生但随后可产生IgG、IgA或或IgE。在此过程中，。在此过程中，IgV的基因不变，仅的基因不变，仅IgC区的基因发区

9、的基因发生改变，故抗体识别抗原的特异性不改变。生改变，故抗体识别抗原的特异性不改变。这种可变区相这种可变区相同而同而Ig类别发生变化的过程称为类别发生变化的过程称为Ig类别转换。类别转换。抗原诱导下发生；受细胞因子调节抗原诱导下发生；受细胞因子调节第十七张，PPT共四十页，创作于2022年6月4、浆细胞的形成、浆细胞的形成 -不再表达不再表达BCR和和MHCII类分子类分子 -分泌大量抗体，不能再与抗原起反应，也失去了与分泌大量抗体，不能再与抗原起反应，也失去了与Th相互作用的能力相互作用的能力 -大部分迁入骨髓，持续产生抗体大部分迁入骨髓，持续产生抗体5、记忆、记忆B细胞（细胞（Bm）的产生

10、）的产生 -部分活化部分活化B细胞不产生细胞不产生Ig而成为记忆细胞，参与再循环，而成为记忆细胞，参与再循环，再次抗原刺激后迅速应答，产生大量再次抗原刺激后迅速应答，产生大量Ig。第十八张，PPT共四十页，创作于2022年6月 体液免疫应答的效应体液免疫应答的效应调理作用调理作用 激活补体激活补体 介导介导ADCC 中和毒素中和毒素 介导超敏反应介导超敏反应 第十九张，PPT共四十页，创作于2022年6月B细胞对细胞对TD抗原的识别抗原的识别B细胞活化需要的信号细胞活化需要的信号B细胞的增殖和终末分化细胞的增殖和终末分化B细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟体液免疫应答的效应体液免

11、疫应答的效应B细胞对细胞对TD抗原的免疫应答抗原的免疫应答体液免疫应答抗体产生的一般规律体液免疫应答抗体产生的一般规律第二十张，PPT共四十页，创作于2022年6月体液免疫应答抗体产生的一般规律体液免疫应答抗体产生的一般规律潜伏期潜伏期对数期对数期平台期平台期下降期下降期第二十一张，PPT共四十页，创作于2022年6月第二十二张，PPT共四十页，创作于2022年6月 B B细胞对细胞对TITI抗原的应答抗原的应答TI-AgTI-Ag分为分为TI-1TI-1和和TI-2TI-2TI-1-TI-1-高浓度时具有丝裂原的作用即多克隆激活高浓度时具有丝裂原的作用即多克隆激活B B细胞；低细胞；低浓度时

12、为浓度时为BCRBCR特异性识别。但特异性识别。但TI-1TI-1不能诱导不能诱导Ig Ig类别转变、类别转变、抗体亲和力成熟及形成记忆性抗体亲和力成熟及形成记忆性B B细胞细胞 TI-2-TI-2-多为细菌的细胞壁成分及荚膜多糖等。该抗原仅激发多为细菌的细胞壁成分及荚膜多糖等。该抗原仅激发成熟成熟 B B细胞进行应答（细胞进行应答（B-1B-1细胞）细胞）第二十三张，PPT共四十页，创作于2022年6月第二十四张，PPT共四十页，创作于2022年6月 对对TI-Ag应答的特点：应答的特点：不需不需Th细胞辅助；激发只产生细胞辅助；激发只产生IgM抗体，无抗体，无Ig类别转类别转换；不产生免疫

13、记忆和再次免疫应答换；不产生免疫记忆和再次免疫应答 应答发生较早，抗某些胞外病原体感染中发挥重要作应答发生较早，抗某些胞外病原体感染中发挥重要作用；发挥调理作用用；发挥调理作用 对对TD-Ag应答的特点：应答的特点：需需Th细胞辅助；可发生细胞辅助；可发生Ig类转换，产生各类抗体（类转换，产生各类抗体（IgM，IgG，IgA，IgE）；具有免疫记忆）；具有免疫记忆 B细胞对细胞对TI-Ag和和TD-Ag应答的区别应答的区别第二十五张，PPT共四十页，创作于2022年6月小小 结结B细胞对细胞对TD抗原的应答始于抗原的应答始于BCR对对TD抗原的识别，所产生的第一抗原的识别，所产生的第一信号经由

14、信号经由Ig/Ig向胞内传导，向胞内传导，Th细胞和细胞和B细胞表面分子的相细胞表面分子的相互作用及分泌的细胞因子向互作用及分泌的细胞因子向B细胞提供第二活化信号细胞提供第二活化信号B细胞离开骨髓进入外周淋巴器官后，在抗原刺激下，迁移细胞离开骨髓进入外周淋巴器官后，在抗原刺激下，迁移进入初始淋巴小结，进一步形成生发中心，并在生发中心发进入初始淋巴小结，进一步形成生发中心，并在生发中心发生体细胞高频突变、抗原受体亲和力成熟及类别转换，最后生体细胞高频突变、抗原受体亲和力成熟及类别转换，最后分化成熟为浆细胞或记忆性分化成熟为浆细胞或记忆性B细胞细胞体液免疫应答抗体产生的一般规律体液免疫应答抗体产生

15、的一般规律第二十六张，PPT共四十页，创作于2022年6月体液免疫应答过程第二十七张，PPT共四十页，创作于2022年6月Specific immune responseTh cellAntigen processing,presentingTh2Th1B cellCTLplasma cellAntibodyAntigenAPCTregT cellTh17help第二十八张，PPT共四十页，创作于2022年6月第二十九张，PPT共四十页，创作于2022年6月抗体亲和力成熟抗体亲和力成熟Ig类别转换类别转换Th细胞是如何辅助细胞是如何辅助B细胞的免疫应答的细胞的免疫应答的体液免疫应答的一般规律体

16、液免疫应答的一般规律思 考 题第三十张，PPT共四十页，创作于2022年6月Topic for discussion如何理解如何理解T细胞识别抗原中的细胞识别抗原中的MHC分子的分子的限制性？限制性？NK细胞为什么能杀伤病毒感染的细胞和某细胞为什么能杀伤病毒感染的细胞和某些肿瘤细胞，而不杀伤正常组织细胞？些肿瘤细胞，而不杀伤正常组织细胞？固有免疫应答和适应性免疫应答的主要特固有免疫应答和适应性免疫应答的主要特点和相互关系？点和相互关系？第三十一张，PPT共四十页，创作于2022年6月第三十二张，PPT共四十页，创作于2022年6月生发中心生发中心（germinal center,GC）：）：初

17、级淋巴滤泡经抗原刺激而形成，内含大量增生分化初级淋巴滤泡经抗原刺激而形成，内含大量增生分化的的B淋巴母细胞，此外尚有淋巴母细胞，此外尚有10%抗原特异性抗原特异性T细胞和细胞和FDC，是，是B细胞增殖分化成熟和机体对细胞增殖分化成熟和机体对TD-Ag应答的重要场应答的重要场所。所。http:/ 第三十三张，PPT共四十页，创作于2022年6月转换区转换区GAGCT、GGGGTIgMIgG3第三十四张，PPT共四十页，创作于2022年6月IgMIgE IL-4IFN-rIgGIgAIL-5,TGF-抗原诱导下发生；受细胞因子调节抗原诱导下发生；受细胞因子调节第三十五张，PPT共四十页，创作于20

18、22年6月 BCR 交联交联激活酪氨酸激酶激活酪氨酸激酶Lyn、Fyn、BlkCD79 ITAM磷酸化磷酸化Syk被招募并活化被招募并活化转录因子激活，使细转录因子激活，使细胞增殖和分化胞增殖和分化1.1.Ig/IgIg/Ig把第一活化信号传导入胞内把第一活化信号传导入胞内把第一活化信号传导入胞内把第一活化信号传导入胞内 （一）、（一）、B细胞活化的第一信号细胞活化的第一信号第三十六张，PPT共四十页，创作于2022年6月 2.B细胞活化中共受体的作用细胞活化中共受体的作用 B B细胞活化的共受体细胞活化的共受体-CD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81 提高提高B细胞对抗原刺激的敏感性细胞对抗原刺激的敏感性第三十七张，PPT共四十页，创作于2022年6月 Ag1 Ag1Ab1 Ag1 Ag1Ab1亲和力与亲合力（亲和力与亲合力（affinity and avidity）第三十八张，PPT共四十页，创作于2022年6月 Th细胞对细胞对B细胞产生辅助作用的场所细胞产生辅助作用的场所-T细胞区细胞区 T细胞细胞T细胞辅助的细胞辅助的B细胞所识别的与细胞所识别的与T细胞识别的为同一抗原细胞识别的为同一抗原第三十九张，PPT共四十页，创作于2022年6月感谢大家观看第四十张，PPT共四十页，创作于2022年6月2023/4/4