疾病防治研究的设计和评价讲稿.ppt

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1、关于疾病防治研究的设计和评价第一页，讲稿共五十三页哦第一节第一节疾病防治性疾病防治性研究的重要性研究的重要性 第二页，讲稿共五十三页哦 从动物试验以及人体病理和生理学研究得到的丰富知识，可能从动物试验以及人体病理和生理学研究得到的丰富知识，可能为我们提供许多防治的设想和依据。但是否真正对人体有效，必须为我们提供许多防治的设想和依据。但是否真正对人体有效，必须经过严格的临床试验。经过严格的临床试验。对脑卒中患者的病变段血管作旁路手术以改善病变区血供，可对脑卒中患者的病变段血管作旁路手术以改善病变区血供，可减轻其症状。这从生理学看具有重要的治疗价值，技术上是可行的，减轻其症状。这从生理学看具有重要

2、的治疗价值，技术上是可行的，且临床上也在开展冠状旁路手术。且临床上也在开展冠状旁路手术。但一项颈动脉旁路手术的随机对照试验比较了手术治疗但一项颈动脉旁路手术的随机对照试验比较了手术治疗和药物治疗的效果。发现的病人术后吻合通路畅通，和药物治疗的效果。发现的病人术后吻合通路畅通，但两组患者年后的病死率和脑卒中的发生率相同，手术者但两组患者年后的病死率和脑卒中的发生率相同，手术者甚至死亡更早。甚至死亡更早。第三页，讲稿共五十三页哦 不经过严格的研究方案证实的一些经验主义的防治措施常不经过严格的研究方案证实的一些经验主义的防治措施常常可能是错误的。常可能是错误的。u 增强免疫力的错误疗法增强免疫力的错

3、误疗法l 鸡血疗法；鸡血疗法；l 食用胎盘。食用胎盘。u 感冒的错误疗法感冒的错误疗法l捂汗疗法捂汗疗法l抗菌消炎疗法抗菌消炎疗法l运动疗法运动疗法l饥饿疗法饥饿疗法l多种药物联合疗法多种药物联合疗法第四页，讲稿共五十三页哦 防治性研究主要解决两个方面的问题：防治性研究主要解决两个方面的问题：1、有效性、有效性 即即“防治措施防治措施”是否有是否有真正真正的临床的临床重要意义重要意义，是否能真，是否能真正改善或预防临床的不利结局。正改善或预防临床的不利结局。要注意下面两种可能的情况：要注意下面两种可能的情况：该措施的效应评价来自严格的科研设计，结果真实可信，该措施的效应评价来自严格的科研设计，

4、结果真实可信，但只能产生产生有限的效果，不能使临床结果产生明显的改善，但只能产生产生有限的效果，不能使临床结果产生明显的改善，无显著的临床意义。无显著的临床意义。自称为具有自称为具有“显著显著”临床效果的措施，但研究中因观临床效果的措施，但研究中因观察对象数量少、缺乏有力的措施避免偏倚的影响，或在一组察对象数量少、缺乏有力的措施避免偏倚的影响，或在一组具有特别特征的人群中观察，或对效果大小的判定缺乏可靠具有特别特征的人群中观察，或对效果大小的判定缺乏可靠的方法，都会使所得结果失去真实性。的方法，都会使所得结果失去真实性。第五页，讲稿共五十三页哦 2、实用性、实用性 即即“收益收益”是否超过是否

5、超过“损失损失”，由采用的防治措施可能带，由采用的防治措施可能带来的效益是否超过由其同时引起的副作用。来的效益是否超过由其同时引起的副作用。这是防治性研究的先决条件，无论措施本身的效力如何，这是防治性研究的先决条件，无论措施本身的效力如何，一定要坚持产生的防治效益必须超过其同时引起的副作用。一定要坚持产生的防治效益必须超过其同时引起的副作用。第六页，讲稿共五十三页哦 准准备备进进行行实实验验研研究究的的预预防防或或治治疗疗的的药药物物与与处处理理措措施必须符合以下要求：施必须符合以下要求：1 1、安全；、安全；2 2、对预防或治疗疾病有效；、对预防或治疗疾病有效；3 3、对对某某疾疾病病如如果

6、果已已经经有有有有效效的的治治疗疗方方法法，则则新新方方法法应应有有某些优点，如更安全，副作用更小，方便实用或经济；某些优点，如更安全，副作用更小，方便实用或经济；第七页，讲稿共五十三页哦 临床试验的分期：临床试验的分期：1、期临床试验期临床试验试验人数试验人数 约约10103030人。人。试试验验目目的的 为为临临床床药药理理学学和和人人体体安安全全性性评评价价，以以观观察察人人体体对对药药物物的的耐耐受受程程度度和和药药物物代代谢谢动动力力学学，确确定定安安全全剂剂量量，以以及及副副作作用用，为为制制定定给给药药方案提供依据。方案提供依据。2、期临床试验期临床试验试验人数试验人数 约约10

7、0100300300人。人。试试验验目目的的 初初步步评评价价药药物物的的有有效效性性，并并进进一一步步评评价价安安全全性性，推推荐临床用药剂量。荐临床用药剂量。3、期临床试验期临床试验试验人数试验人数 约约1000100030003000人。人。试试验验目目的的 进进一一步步确确定定有有效效性性，监监测测副副作作用用，同同标标准准疗疗法法比比较较，并收集安全用药的信息。并收集安全用药的信息。4、期临床试验期临床试验试试验验目目的的 新新药药批批准准上上市市后后的的监监测测，以以获获得得广广泛泛使使用用后后不不同同人人群的长期用药效果，以及远期或罕见副作用的发生率。群的长期用药效果，以及远期或

8、罕见副作用的发生率。第八页，讲稿共五十三页哦第二节第二节疾病防治性研究疾病防治性研究设计的内容和方法设计的内容和方法 第九页，讲稿共五十三页哦 一、立题一、立题 临床干预试验立题的根本依据：临床干预试验立题的根本依据：（1 1）对对欲欲研研究究的的“处处理理措措施施”的的作作用用原原理理、功功用用、效效力力等等有有一一个切实的基本估计。个切实的基本估计。（2 2）对对于于所所研研究究疾疾病病在在接接受受该该处处理理措措施施后后其其结结局局所所受受的的影影响响（预防发病、治愈缓解、改善预后等）有较正确的估计。（预防发病、治愈缓解、改善预后等）有较正确的估计。立题要有科学性、创新性、可行性。立题要

9、有科学性、创新性、可行性。第十页，讲稿共五十三页哦 这这里里所所指指的的防防治治措措施施包包括括了了可可以以增增进进健健康康的的所所有有干干预预措措施施。总总体上可分为以体上可分为以4 4类：类：(根据作用效应进行分类根据作用效应进行分类)(1)(1)特特异异免免疫疫、预预防防发发病病 主主要要是是免免疫疫苗苗效效果果的的研研究究，另另外外有有些些病病因明确、单一的慢性病也可预防。因明确、单一的慢性病也可预防。(2)(2)根根治治疾疾病病、治治愈愈患患者者 主主要要针针对对一一些些急急性性病病，如如手手术术切切除治疗阑尾炎、抗生素治疗感染性疾病。除治疗阑尾炎、抗生素治疗感染性疾病。(3)(3)

10、缓缓解解症症状状、防防止止恶恶化化 主主要要针针对对一一些些难难以以治治愈愈的的慢慢性性病病，如如降降糖药对于糖尿病，降压药对于高血压病等。糖药对于糖尿病，降压药对于高血压病等。(4)(4)改善预后、延长寿命改善预后、延长寿命 如脑血管意外后期的康复治疗措施。如脑血管意外后期的康复治疗措施。第十一页，讲稿共五十三页哦 三、研究对象的选择三、研究对象的选择 同同一一种种疾疾病病其其病病程程长长短短、病病情情轻轻重重、临临床床分分型型、是是否否伴伴有有并并发发症症等等的的不不同同将将直直接接影影响响防防治治措措施施的的效效果果，所所以以在在选选择择研究对象时：研究对象时：1、首先要制订诊断标准（、

11、首先要制订诊断标准（diagnosis standard）尽量采用尽量采用WHO所建议的国际通用标准。另外诊断疾病所所建议的国际通用标准。另外诊断疾病所采用的检验方法和仪器型别都应符合统一诊断标准的规定。采用的检验方法和仪器型别都应符合统一诊断标准的规定。第十三页，讲稿共五十三页哦 （2）制订纳入标准（）制订纳入标准（conclusion standard）纳入标准的要点是从复杂的研究群体中，选择临床特点相对单纳入标准的要点是从复杂的研究群体中，选择临床特点相对单一的对象进行研究。如：一的对象进行研究。如：Lie KILie KI等进行利多卡因预防心肌梗死后心室等进行利多卡因预防心肌梗死后心室

12、颤动的临床试验，进入试验病人条件除符合心肌梗死诊断标准外，规颤动的临床试验，进入试验病人条件除符合心肌梗死诊断标准外，规定：定：A.A.症状发作后症状发作后6 6小时内；小时内；B.70B.70岁以下两条纳入标准。岁以下两条纳入标准。（3）制订排除标准（）制订排除标准（exclusion standard）在纳入标准的基础上再加入排除标准，能更好地控制非研究因在纳入标准的基础上再加入排除标准，能更好地控制非研究因素的干扰。如研究者规定：伴有心源性休克、充血性心衰、完全房素的干扰。如研究者规定：伴有心源性休克、充血性心衰、完全房室传导阻滞、持续心动过缓等为排除标准。室传导阻滞、持续心动过缓等为排

13、除标准。但但要要注注意意的的是是严严格格的的纳纳入入或或拔拔除除标标准准虽虽然然提提高高了了可可比比性性，但失去了整体的代表性，可能会影响到结果的外推。但失去了整体的代表性，可能会影响到结果的外推。第十四页，讲稿共五十三页哦 选择研究对象应注意的问题：选择研究对象应注意的问题：a.选择的对象应是对干预措施能产生反应的人群选择的对象应是对干预措施能产生反应的人群 如某疫苗的预防效果评价时，应选择某病的易感人群为研究对象。如某疫苗的预防效果评价时，应选择某病的易感人群为研究对象。b.选择症状发作频繁者为研究对象选择症状发作频繁者为研究对象 如如平平喘喘解解痉痉药药物物的的疗疗效效试试验验，最最好好

14、选选择择近近期期频频繁繁发发作作支支气气管管哮哮喘喘的的患患者者为为研研究究对象。对象。c.选择干预对其无害的人群为研究对象选择干预对其无害的人群为研究对象 如如在在新新药药临临床床试试验验中中，往往往往将将老老年年人人、儿儿童童、孕孕妇妇除除外外，因因为为这这些些人人对对药药物物易易产产生生不良反应。不良反应。d.选择能将实验坚持到底者为研究对象选择能将实验坚持到底者为研究对象 如如一一种种新新药药治治疗疗脑脑出出血血后后肢肢体体瘫瘫痪痪的的临临床床试试验验研研究究，常常将将伴伴有有严严重重肝肝、肾肾疾病者或伴有癌症的患者除外。疾病者或伴有癌症的患者除外。e.选择依从性好的对象选择依从性好的

15、对象 所谓依从性是指研究对象能服从设计安排并密切配合列底的可能性。所谓依从性是指研究对象能服从设计安排并密切配合列底的可能性。第十五页，讲稿共五十三页哦 四、估计样本量大小四、估计样本量大小 干预试验中影响样本大小的主要因素：干预试验中影响样本大小的主要因素：干预措施本身效力的大小干预措施本身效力的大小 即观察组与对照组出现的结果差异的大小。即观察组与对照组出现的结果差异的大小。第第I型型()错误出现的概率错误出现的概率 越小，要求的量著性水平越高，则所需样本量越大，越小，要求的量著性水平越高，则所需样本量越大，常定为常定为0.05或或0.01。第第II型型()错误出现的概率错误出现的概率 越

16、小，把握度越高，则所需样本量越大，一般常将越小，把握度越高，则所需样本量越大，一般常将 定为定为0.20；0.10；0.05。单侧检验或双侧检验。单侧检验或双侧检验。研究对象分组数量研究对象分组数量 分组越多，则样本量则大。分组越多，则样本量则大。第十六页，讲稿共五十三页哦 式中：式中：P1：对照组发生率；对照组发生率；P2：试验组发生率；试验组发生率；P=（P1+P2）/2；样本量的计算要注意：样本量的计算要注意：以上计算的以上计算的N N是一组人群的大小，如果两组人数相等，则全部实验所需是一组人群的大小，如果两组人数相等，则全部实验所需要的样本量为要的样本量为2N2N；实验中实验中和和值一

17、般由研究者根据需要确定，如要使样本大一些以值一般由研究者根据需要确定，如要使样本大一些以保证结果的可靠性，则可将其数值定得更小；保证结果的可靠性，则可将其数值定得更小；要考虑失访对结果的影响，最好在计算的样本量基础上增加要考虑失访对结果的影响，最好在计算的样本量基础上增加1015%1015%作为实际的样本量。作为实际的样本量。第十七页，讲稿共五十三页哦 五、效果衡量的指标及终点的选择五、效果衡量的指标及终点的选择 原则：能最大限度地反应处理措施的效应。原则：能最大限度地反应处理措施的效应。（1）选与处理因素有特异相关性的指标）选与处理因素有特异相关性的指标 如抗结核治疗应选用痰菌阴转为指标。如

18、抗结核治疗应选用痰菌阴转为指标。（2）选用客观性强的硬指标）选用客观性强的硬指标 不选以主观感觉为主的软指标。不选以主观感觉为主的软指标。（3）选用灵敏度高的指标）选用灵敏度高的指标 如如某某药药治治疗疗缺缺铁铁性性贫贫血血，指指标标：a(症症状状)、b(体体征征)、c(Hb)、d(血血清清铁铁蛋蛋白白含含量量)a、b、c只只有有在在缺缺铁铁较较明明显显时时才才能能出出现现变变化化，而而d则灵敏则灵敏。（4）选用精确性强的指标）选用精确性强的指标，即重复性好的指标。，即重复性好的指标。第十八页，讲稿共五十三页哦分类：分类：(1)定性定性计数计数 常两者结合常两者结合 (2)定量定量计量计量常用

19、指标：常用指标：（1）防：）防：保护率、效果指数。保护率、效果指数。（2）治：治愈率、有效率、）治：治愈率、有效率、N年生存率、病死率。年生存率、病死率。第十九页，讲稿共五十三页哦 第三节第三节 疾病防治研究疾病防治研究常用的设计方案常用的设计方案第二十页，讲稿共五十三页哦随机对照试验随机对照试验一、概述一、概述 随机对照试验随机对照试验(randomized control trial,RCT)(randomized control trial,RCT)属属一级设计方案。用随机分配的方法将符合要求的研究对象一级设计方案。用随机分配的方法将符合要求的研究对象(eligible subject)

20、(eligible subject)分别分配到试验组或对照组，然后采分别分配到试验组或对照组，然后采用相应的试验措施用相应的试验措施(试验组给予处理因素，对照组给予安试验组给予处理因素，对照组给予安慰剂或其他已知效应的措施慰剂或其他已知效应的措施)。在一致条件下，同步进行随。在一致条件下，同步进行随访观察二组的试验效应，通过客观的效应指标对结果进程测访观察二组的试验效应，通过客观的效应指标对结果进程测量与评价。量与评价。第二十一页，讲稿共五十三页哦结构模式图：结构模式图：研究对象研究对象随机分配随机分配实验组实验组对照组对照组追踪一段追踪一段时间时间比较结局比较结局差异差异干预措施干预措施干预

21、措施干预措施第二十二页，讲稿共五十三页哦 二、应用范围二、应用范围 1、应用于临床治疗性或预防性的研究。、应用于临床治疗性或预防性的研究。如探讨某种新药或新疗法与传统疗法或安慰剂如探讨某种新药或新疗法与传统疗法或安慰剂比较是否提高对疾病治疗或预防效果，为正确选择比较是否提高对疾病治疗或预防效果，为正确选择防治决策提供科学依据。防治决策提供科学依据。2、用于验证性的病因试验、用于验证性的病因试验 如对原发性高血压患者进行饮食干预、戒烟和适当如对原发性高血压患者进行饮食干预、戒烟和适当体育锻炼对防止冠心病的效果；戒烟对防止肺癌的效果体育锻炼对防止冠心病的效果；戒烟对防止肺癌的效果等。等。第二十三页

22、，讲稿共五十三页哦 三、随机对照研究的特点三、随机对照研究的特点 （一）随机分组（一）随机分组 保证对比各组均衡可比，防止混杂偏倚。保证对比各组均衡可比，防止混杂偏倚。（二）研究者可以主动控制研究对象的条件（二）研究者可以主动控制研究对象的条件 根据研究需要规定若干纳入和排除条件，也可增强根据研究需要规定若干纳入和排除条件，也可增强组间可比性。组间可比性。（三）试验对象的特点（三）试验对象的特点 作为治疗的对象必是需要治疗的原发病例；作为预防作为治疗的对象必是需要治疗的原发病例；作为预防的对象必是无病者。以保证结果的真实性。的对象必是无病者。以保证结果的真实性。第二十四页，讲稿共五十三页哦 （

23、四）试验的同步性，条件的一致性（四）试验的同步性，条件的一致性 各组对象必须同步性地开展研究，且试验研究的各组对象必须同步性地开展研究，且试验研究的条件和环境也应保持一致，而且是双盲实施。条件和环境也应保持一致，而且是双盲实施。（五）试验观察期一致（五）试验观察期一致 （六）前瞻性研究（六）前瞻性研究 研究结果于适当效应期后才能获得。研究结果于适当效应期后才能获得。（七）研究效能高，验证性最强。（七）研究效能高，验证性最强。偏倚干扰小，真实性和可靠性强，论证强度是偏倚干扰小，真实性和可靠性强，论证强度是最高的。最高的。第二十五页，讲稿共五十三页哦 四、试验设计模式四、试验设计模式基本模式（基本

24、模式（P.64，图，图6-1）符合研究要求符合研究要求且愿意接受试且愿意接受试验的对象验的对象 N试验组试验组对照组对照组随机随机效应期效应期_+_+第二十六页，讲稿共五十三页哦 五、常用统计分析方法五、常用统计分析方法（一）病因一）病因-危险因素的因果关系分析：危险因素的因果关系分析：各种频率指标的比较，各种频率指标的比较，X X2 2检验，危险度分析。检验，危险度分析。（二）治疗性研究资料：（二）治疗性研究资料：1、计数资料：、计数资料：率的显著性率的显著性X X2 2检验。检验。2、计量资料：、计量资料：t t 检验，方差分析。检验，方差分析。3、疗效与剂量、疗程关系则、疗效与剂量、疗程

25、关系则可做相关分析。可做相关分析。4、慢性病的长期随访观察的效果可作趋势分析。、慢性病的长期随访观察的效果可作趋势分析。5、多因素分析。、多因素分析。第二十七页，讲稿共五十三页哦其他形式的随机对照试验其他形式的随机对照试验 （一）半随机对照试验（一）半随机对照试验 半随机对照试验（半随机对照试验（quasi-randomized control trial）设计模式同随机对照试验。设计模式同随机对照试验。区别在于研究对象的分组不是完全随机，而是按照半区别在于研究对象的分组不是完全随机，而是按照半随机的方式。（如按照研究对象的生日或住院号的奇、偶数随机的方式。（如按照研究对象的生日或住院号的奇、

26、偶数进行分组。（见进行分组。（见P70P70图图6-46-4）。）。可比性差，混杂偏倚可能性大，研究结果的可靠性差。可比性差，混杂偏倚可能性大，研究结果的可靠性差。第二十八页，讲稿共五十三页哦 （二）非等量随机对照试验（二）非等量随机对照试验 （unequal randomization control trial）临床试验中，尤其是采用标准对照时，为节约样本临床试验中，尤其是采用标准对照时，为节约样本量，可以采用非等量样本量的方式。量，可以采用非等量样本量的方式。往往是试验组人数多于对照组，通常可按往往是试验组人数多于对照组，通常可按 2:1或或3:2的样本量比例。的样本量比例。第二十九页，

27、讲稿共五十三页哦 （三）组群随机对照试验（三）组群随机对照试验 组群随机对照（组群随机对照（cluster randomized control trial）是）是以一个家庭、一个小组甚至一个村镇作为随机对照试验以一个家庭、一个小组甚至一个村镇作为随机对照试验的对象单位，进行随机分组。的对象单位，进行随机分组。适用于一些干预性试验，如预防心血管病的饮食干预，适用于一些干预性试验，如预防心血管病的饮食干预，一家人难以用不同的饮食。一家人难以用不同的饮食。组群随机程度较个体随机差，故所需样本量要大于组群随机程度较个体随机差，故所需样本量要大于个体随机（个体随机（1/21/2）。）。第三十页，讲稿共

28、五十三页哦 交叉试验交叉试验一、概述一、概述 属于一级设计方案，它是对两组受试者使用两种不同的处理措施，然属于一级设计方案，它是对两组受试者使用两种不同的处理措施，然后将处理措施互相交换，最后将结果进行对比分析的设计方法。后将处理措施互相交换，最后将结果进行对比分析的设计方法。要使同一患者接受二种措施或二种药物治疗，而后比较两者的结果，要使同一患者接受二种措施或二种药物治疗，而后比较两者的结果，可采用交叉试验。可采用交叉试验。本试验分二个阶段进行，何种处理在前可由研究者决定或随机本试验分二个阶段进行，何种处理在前可由研究者决定或随机确定。二阶段之间有一洗脱期，其长短视处理因素而定。若为药物确定

29、。二阶段之间有一洗脱期，其长短视处理因素而定。若为药物至少需至少需5 5个半衰期时间，以免发生前后干扰。个半衰期时间，以免发生前后干扰。二、应用范围二、应用范围 主要适用于慢性病。如溃疡病，支气管哮喘，高血压等药物筛主要适用于慢性病。如溃疡病，支气管哮喘，高血压等药物筛选。选。第三十一页，讲稿共五十三页哦 三、设计方案三、设计方案 一般模式：一般模式：N Ne R 四、结果分析四、结果分析 由于本试验中的每个患者都接受了二种治疗，可采用配对由于本试验中的每个患者都接受了二种治疗，可采用配对 2 或配对或配对t检验。检验。甲组：方案甲组：方案A 乙组：方案乙组：方案B治治疗疗期期D DD D洗洗

30、脱脱期期方案方案A方案方案BDDDD第三十二页，讲稿共五十三页哦五、交叉试验优缺点五、交叉试验优缺点（一）优点（一）优点1.每个受试者都接受了二种处理，可减少一半样本量。每个受试者都接受了二种处理，可减少一半样本量。2.患者自身前后比较，消除了个体差异，误差小。患者自身前后比较，消除了个体差异，误差小。3.同体比较，无需分组分层，避免选择偏倚。同体比较，无需分组分层，避免选择偏倚。4.可为同期对照。可为同期对照。（二）缺点（二）缺点1.应用范围限于慢性病。应用范围限于慢性病。2.洗脱期若需较长，影响病情。洗脱期若需较长，影响病情。3.二阶段病情不一定完全一样。二阶段病情不一定完全一样。4.所需

31、时间较长，可能影响依从性，造成退出、失访等。所需时间较长，可能影响依从性，造成退出、失访等。第三十三页，讲稿共五十三页哦前前后后 对对 照照 研研 究究（before after study）一、概念一、概念 前后对照研究（前后对照研究（before after studybefore after study）属前瞻）属前瞻性（二级设计方案）研究，是将两种不同的措施或性（二级设计方案）研究，是将两种不同的措施或两种治疗方法，在前后两个阶段分别应用后，对其两种治疗方法，在前后两个阶段分别应用后，对其结果进行较。结果进行较。多用于治疗性研究，比较两种不同治疗方案的多用于治疗性研究，比较两种不同治疗

32、方案的效果。效果。第三十四页，讲稿共五十三页哦DD 二、设计类型（模式）二、设计类型（模式）（一）自身前（一）自身前后对照后对照 1、模式：、模式：同一组受试对象在前、后两个不同阶段，暴露于不同同一组受试对象在前、后两个不同阶段，暴露于不同条件下的结果或接受不同处理措施的效果进行比较。条件下的结果或接受不同处理措施的效果进行比较。（适用于慢性复发性疾病；两个阶段的观察期必须（适用于慢性复发性疾病；两个阶段的观察期必须相等）相等）D D E合格病合格病例例第一种措第一种措施施治疗时治疗时间间 结果结果（1 1）洗脱期洗脱期第二种第二种措施措施治疗治疗时间时间结果结果（2 2）NeE第三十五页，讲

33、稿共五十三页哦2、资料整理格式：、资料整理格式：第一种措施第一种措施第二种措施第二种措施有效有效 无效无效有有 效效无无 效效 a b c d3、统计分析、统计分析 计数资料：采用配对计数资料：采用配对 2 2 。计量资料：采用配对计量资料：采用配对t t 检验。检验。第三十六页，讲稿共五十三页哦 （二）不同病例前（二）不同病例前后对照研究后对照研究 1、设计模式：、设计模式：又称历史性对照研究。一般是以回顾性资料作为对照又称历史性对照研究。一般是以回顾性资料作为对照组，以现在开始的前瞻性资料作为试验组。组，以现在开始的前瞻性资料作为试验组。（应用上（应用上不受病种限制，但不受病种限制，但可比

34、性较差）可比性较差）N1 E1 N2 E2 DDDD以往治疗（前）以往治疗（前）现在治疗（后）现在治疗（后）第三十七页，讲稿共五十三页哦 2、资料整理格式：、资料整理格式：结结 果果处处 理理合合 计计有有 效效 无无 效效前前后后 a b a+b c d c+d合合 计计 a+c b+d N 3、统计分析：、统计分析：计数资料：计数资料：计量资料：计量资料：第三十八页，讲稿共五十三页哦 四、优缺点四、优缺点 （一）自身前后对照研究的优点（一）自身前后对照研究的优点 1 1、每个病例在研究过程中均可接受新疗法，不存、每个病例在研究过程中均可接受新疗法，不存在自愿参加者偏倚；在自愿参加者偏倚；2

35、 2、无个体差异；、无个体差异；3 3、节约样本量；、节约样本量；4 4、资料可作配对、资料可作配对 2 2或配对或配对t t 检验，统计效率高。检验，统计效率高。（二）自身前（二）自身前-后对照研究的缺点后对照研究的缺点 1 1、应用病种限制，仅适于慢性病研究。、应用病种限制，仅适于慢性病研究。2 2、两阶段病情可能不完全一致，影响结果。、两阶段病情可能不完全一致，影响结果。3 3、洗脱期过长，可能使部分病人病情加重。、洗脱期过长，可能使部分病人病情加重。亦可能使部分病人退出。亦可能使部分病人退出。第三十九页，讲稿共五十三页哦 （三）不同病例前（三）不同病例前-后对照研究的优点后对照研究的优

36、点 1 1、有效减少自愿者偏倚。、有效减少自愿者偏倚。2 2、较为节约（但历史资料必须可靠）。、较为节约（但历史资料必须可靠）。（四）不同病例前（四）不同病例前-后对照研究的缺点后对照研究的缺点 可比性难以得到保证；可比性难以得到保证；第四十页，讲稿共五十三页哦第四节第四节影响防治性研究影响防治性研究结果的因素结果的因素 第四十一页，讲稿共五十三页哦 一、可比性一、可比性含义含义重重要要性性 是是防防治治性性研研究究的的精精髓髓，可可比比性性的的强强弱弱直直接接关关系系到到最最后后结结果的评价和真实性。果的评价和真实性。方方法法 采采用用严严格格的的纳纳入入或或排排除除标标准准、配配对对、分分

37、层层、随随机机分分配等。配等。二、样本大小（机遇）二、样本大小（机遇）样本大小直接反映受机遇影响的程度；样本大小直接反映受机遇影响的程度；但但临临床床防防治治性性研研究究常常常常无无法法在在大大样样本本病病例例上上进进行行，因因此此应应确定一个适当的样本量；确定一个适当的样本量；对小样本研究结果的解释，应持特别慎重的态度。对小样本研究结果的解释，应持特别慎重的态度。第四十二页，讲稿共五十三页哦 三、对照及安慰剂效应三、对照及安慰剂效应 严格的对照是指同期的，与观察组病例完全相似的对照；严格的对照是指同期的，与观察组病例完全相似的对照；历史性对照有很大的局限性，常可产生误导。历史性对照有很大的局

38、限性，常可产生误导。四、偏倚和机遇四、偏倚和机遇 五、沾染和干扰五、沾染和干扰 沾沾染染(contamination)对对照照组组患患者者意意外外地地接接受受了了试试验验组组的的治治疗疗措措施而导致治疗组效果相对下降的情况施而导致治疗组效果相对下降的情况负偏负偏。干干扰扰(co-intervention)试试验验组组患患者者额额外外地地接接受受了了与与试试验验措措施施效效应一致的其他处理而导致治疗效果增加的情况应一致的其他处理而导致治疗效果增加的情况正偏正偏。第四十三页，讲稿共五十三页哦六、依从性六、依从性 含含义义：依依从从性性是是指指纳纳入入观观察察的的患患者者按按照照要要求求进进行行服服

39、药药、膳膳食食管管理理、活动等行为的依从程度。活动等行为的依从程度。原原因因：观观察察期期长长、治治疗疗费费用用高高、治治疗疗时时间间长长、治治疗疗方方法法复复杂杂等等因因素素常导致较低的依从性。常导致较低的依从性。判判定定方方法法：经经常常提提问问：“你你是是否否少少服服了了1次次或或几几次次药药物物”；药药片片计计数数；测测定定体体液液中中药药物物水水平平；提提供供特特别别荧荧光光染染色色药药丸丸治治疗疗，荧荧光光物质完全从尿中排除，在光照下可显色。物质完全从尿中排除，在光照下可显色。改改善善策策略略：加加强强患患者者的的教教育育和和咨咨询询、简简化化治治疗疗程程序序、家家庭庭协协助助治治

40、疗计划等。疗计划等。第四十四页，讲稿共五十三页哦第五节第五节防治性研究防治性研究评价的参考标准评价的参考标准 第四十五页，讲稿共五十三页哦 一、研究结果的真实性一、研究结果的真实性 （一）研究对象是否随机分组（一）研究对象是否随机分组（二）是否实施盲法（二）是否实施盲法（三三）资资料料分分析析及及下下结结论论时时是是否否包包括括全全体体病病例例？随随访访是是否否完完整整？病人是否按随机化分组进行分析？病人是否按随机化分组进行分析？（四）防治措施实施开始时，组间可比性如何？（四）防治措施实施开始时，组间可比性如何？（五）除了所考核的治疗外，各组病人的其他治疗是否相同？（五）除了所考核的治疗外，各

41、组病人的其他治疗是否相同？第四十六页，讲稿共五十三页哦 二、研究结果的临床重要性二、研究结果的临床重要性 （一）干预措施的效应大小如何？（一）干预措施的效应大小如何？（二）效应值的精确性如何？（二）效应值的精确性如何？三、研究结果的适用性三、研究结果的适用性（一一）结结果果能能用用于于我我治治疗疗的的病病人人吗吗？研研究究者者对对研研究究对对象象的的特特点点是否作了仔细的描述？是否作了仔细的描述？（二）治疗方法和措施是否切实可行？（二）治疗方法和措施是否切实可行？（三）治疗措施对病人的利与弊？（三）治疗措施对病人的利与弊？（四四）治治疗疗方方案案和和治治疗疗结结果果能能否否满满足足你你的的患患

42、者者的的价价值值观观和和喜喜好好？第四十七页，讲稿共五十三页哦 一、是否真正随机分配一、是否真正随机分配 这是决定防治研究的结果是否真实的最关键问题；这是决定防治研究的结果是否真实的最关键问题；强强调调随随机机对对照照试试验验结结果果的的真真实实性性和和可可靠靠性性，并并不不排排斥斥其其他他非非随随机机试验的结果，但在判定和解释结果时，其治疗效果的真实性有所差别。试验的结果，但在判定和解释结果时，其治疗效果的真实性有所差别。二、是否观察和报告了全部临床有关的结果二、是否观察和报告了全部临床有关的结果 为为更更好好地地评评价价和和应应用用防防治治性性研研究究结结果果，应应报报告告由由防防治治措措

43、施施产产生生的的正、反两方面的作用，即产生的效益和危害。正、反两方面的作用，即产生的效益和危害。另外，测量结果时是否采用盲法亦具有重要的价值。另外，测量结果时是否采用盲法亦具有重要的价值。第四十八页，讲稿共五十三页哦 三、是否对被研究对象有明确的限定三、是否对被研究对象有明确的限定 这是防治性研究能否正确被应用的重要环节。这是防治性研究能否正确被应用的重要环节。根根据据研研究究对对象象选选择择的的纳纳入入和和排排出出标标准准，可可知知道道研研究究对对象象的的临临床床特特点或类型，如应用此结果于相似的患者，应获得相同的结果。点或类型，如应用此结果于相似的患者，应获得相同的结果。但但要要注注意意的

44、的是是对对研研究究对对象象愈愈加加限限定定，就就越越会会影影响响用用于于一一般般患患者者的的外推。外推。第四十九页，讲稿共五十三页哦 四、是否注意了统计学的和临床的重要意义四、是否注意了统计学的和临床的重要意义 统统计计学学意意义义主主要要是是评评价价实实验验组组与与对对照照组组间间出出现现的的差差异异，是是否否来来自自防防治治措措施施本本身身的的作作用用，其其来来自自单单纯纯机机遇遇影影响响的的可可能能性性有有多多大大。统统计计学学差差异异的的显显著著性性并并不不表表明明疗疗效效差差异异大大小小的的临临床床意意义义，它它只只评评价这种差异的真实程度。价这种差异的真实程度。临临床床意意义义除除

45、考考虑虑防防治治措措施施产产生生的的效效果果大大小小外外，亦亦从从药药物物价价格格的的高高低低、副副作作用用出出现现的的频频率率及及严严重重性性等等进进行行评评价价。防防治治性性研研究究的的结结果果必必须须具具有有明明确确的的临临床床意意义义，才才能能具具有有实实际际的的应应用价值。用价值。第五十页，讲稿共五十三页哦 五、防治性措施的具体内容是否明确可行五、防治性措施的具体内容是否明确可行 防防治治性性结结果果能能否否正正确确应应用用，要要求求对对措措施施的的内内容容和和方方法法作作尽尽可可能能详详细细的的描描述述，如如有有关关药药物物治治疗疗的的剂剂型型、剂剂量量、给给药药途途径、疗程，以及相关的配套治疗。径、疗程，以及相关的配套治疗。六、报道的结果是否包括了全部纳入的病例六、报道的结果是否包括了全部纳入的病例 要要求求失失访访的的比比例例不不能能超超过过10%，如如超超过过20%，则则最最终终结结果果可可能完全失去真实性。能完全失去真实性。第五十一页，讲稿共五十三页哦以上六条标准，其重要性顺序递减。以上六条标准，其重要性顺序递减。评价结果的评价结果的真实性真实性：第：第1、4、6条；条；评价结果的评价结果的重复性重复性：2、3、4、5条。条。第五十二页，讲稿共五十三页哦感感谢谢大大家家观观看看第五十三页，讲稿共五十三页哦