第八章胆碱受体阻断药.ppt

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1、第八章胆碱受体阻断药第八章胆碱受体阻断药1 1现在学习的是第1页，共31页学习要求学习要求l掌握阿托品掌握阿托品的的作用（机制）作用（机制）、体内过程、体内过程、应应用用、不良反应。、不良反应。l熟悉有机磷酸酯中毒及解救。熟悉熟悉有机磷酸酯中毒及解救。熟悉AChEAChE复活复活药的作用及应用。药的作用及应用。l了解山莨菪碱和东莨菪碱的特点、半合成代了解山莨菪碱和东莨菪碱的特点、半合成代用品的特点及应用、用品的特点及应用、NmNm胆碱受体阻断药的作胆碱受体阻断药的作用及应用。用及应用。现在学习的是第2页，共31页1.M1.M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药阿托品和阿托品类衍生物阿托品和阿托品类衍生

2、物阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品2.Nn2.Nn胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药神经节阻断药神经节阻断药3.Nm3.Nm胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药阿托品、山莨菪碱、阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱东莨菪碱扩瞳药扩瞳药:后马托品后马托品解痉药解痉药:普鲁本辛普鲁本辛琥珀胆碱琥珀胆碱筒箭毒碱筒箭毒碱美加明美加明樟磺咪芬樟磺咪芬现在学习的是第3页，共31页 第一节第一节 M M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药现在学习的是第4页，共31页【体内过程体内过程】1.1.吸收：吸收：口服吸收迅速，口服吸收迅速，t t为为4h4h，多数器官，多数器官作用时间不长（作用时间不长（3-4h3-

3、4h），仅虹膜和睫状肌，仅虹膜和睫状肌可达可达7272小时。小时。2.2.分布：分布：广泛，可透过血脑屏障及胎盘屏障广泛，可透过血脑屏障及胎盘屏障3.3.排泄：排泄：尿尿阿托品（阿托品（atropineatropine）现在学习的是第5页，共31页【作用及机制作用及机制】竞争性地拮抗竞争性地拮抗AChACh或或M M胆碱受体激动药对胆碱受体激动药对M M受受体体的激动作用的激动作用 大剂量阻断大剂量阻断1 1、N Nn n受体受体 主要作用于心血管、平滑肌、眼和腺体等主要作用于心血管、平滑肌、眼和腺体等 大剂量也作用于大剂量也作用于CNSCNS现在学习的是第6页，共31页1.1.抑制腺体分泌：

4、抑制腺体分泌：唾液腺、汗腺；泪腺，呼吸道腺体；胃酸唾液腺、汗腺；泪腺，呼吸道腺体；胃酸(影响小影响小)。2.2.眼：眼：扩瞳、升眼压、调节麻痹扩瞳、升眼压、调节麻痹 现在学习的是第7页，共31页 1)1)扩瞳扩瞳:抑制抑制瞳孔虹膜括约肌瞳孔虹膜括约肌上的上的M M受体，使虹膜括约肌松弛。受体，使虹膜括约肌松弛。现在学习的是第8页，共31页 2)2)升高眼内压升高眼内压 晶状体晶状体睫状肌睫状肌后房后房悬韧带悬韧带前房前房巩膜静脉窦巩膜静脉窦现在学习的是第9页，共31页退向外缘退向外缘悬韧带拉紧悬韧带拉紧睫状肌睫状肌M M受体阻断受体阻断晶状体扁平晶状体扁平适于看远物适于看远物(调节调节麻痹麻痹

5、)3)3)调节麻痹调节麻痹睫状肌松弛睫状肌松弛现在学习的是第10页，共31页3.3.平滑肌平滑肌:松弛，尤过度活动或痉挛的松弛，尤过度活动或痉挛的松弛，尤过度活动或痉挛的松弛，尤过度活动或痉挛的 胃肠道：作用明显胃肠道：作用明显 输尿管、膀胱逼尿肌：次之输尿管、膀胱逼尿肌：次之 胆管、支气管、子宫：较弱胆管、支气管、子宫：较弱胆管、支气管、子宫：较弱胆管、支气管、子宫：较弱4.4.心脏作用：心脏作用：心率：心率：治疗量治疗量减慢：减慢：减慢：减慢：突触前膜突触前膜突触前膜突触前膜M M1 1阻断，负反馈减弱阻断，负反馈减弱 较大量较大量较大量较大量加快：加快：加快：加快：窦房结窦房结M M2

6、2阻断（解除迷走效应）阻断（解除迷走效应）阻断（解除迷走效应）阻断（解除迷走效应）房室传导：房室传导：房室传导：房室传导：拮抗迷走所致心房和房室交界传导阻滞拮抗迷走所致心房和房室交界传导阻滞现在学习的是第11页，共31页5.5.血管与血压：血管与血压：治疗量：无明显影响治疗量：无明显影响 大剂量：血管扩张大剂量：血管扩张(阻断阻断或或代偿性散热代偿性散热)6.6.兴奋兴奋CNSCNS：与阻断与阻断M M2 2及促及促AChACh释放有关释放有关 较大量较大量(1-2mg):(1-2mg):轻度兴奋延脑和大脑。轻度兴奋延脑和大脑。大剂量大剂量(5mg):(5mg):中枢兴奋明显加强。中枢兴奋明显

7、加强。中毒量中毒量(10mg):(10mg):明显中枢中毒症状。明显中枢中毒症状。现在学习的是第12页，共31页【临床应用】【临床应用】1.1.缓解内脏绞痛：缓解内脏绞痛：2.2.眼科应用：眼科应用：虹膜睫状体炎；验光、检查眼底虹膜睫状体炎；验光、检查眼底配镜配镜3.3.抑制腺体分泌抑制腺体分泌:用于全身麻醉前给药。用于全身麻醉前给药。严重盗汗、流涎症。严重盗汗、流涎症。成人被短效的托品成人被短效的托品酰胺或后马托品替酰胺或后马托品替代；儿童睫状肌调代；儿童睫状肌调节功能强，仍用。节功能强，仍用。胃肠绞痛：较好；胃肠绞痛：较好；胆、肾绞痛：需胆、肾绞痛：需合用镇痛药；偶合用镇痛药；偶用于儿童遗

8、尿症：用于儿童遗尿症：松弛膀胱逼尿肌、松弛膀胱逼尿肌、兴奋括约肌兴奋括约肌现在学习的是第13页，共31页4.4.抗心律失常：抗心律失常：解除迷走对心脏的抑制解除迷走对心脏的抑制 窦性心动过缓、窦房阻滞、房室阻滞窦性心动过缓、窦房阻滞、房室阻滞5.5.抗休克抗休克:暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致休克。所致休克。注意：休克伴高热或心率过快者不用注意：休克伴高热或心率过快者不用6.6.解救有机磷酸酯类中毒及某些毒蕈中毒解救有机磷酸酯类中毒及某些毒蕈中毒大剂量解除血管痉挛，大剂量解除血管痉挛，改善微循环；增加回心改善微循环；增加回心血及有效循环血量，使血及有效

9、循环血量，使血压升高血压升高现在学习的是第14页，共31页【不良反应】【不良反应】l一般量，副作用；过量中毒，高热、烦躁不一般量，副作用；过量中毒，高热、烦躁不安、幻觉、惊厥等；严重中毒，昏迷、呼吸安、幻觉、惊厥等；严重中毒，昏迷、呼吸麻痹等。麻痹等。l最小致死量：成人最小致死量：成人80-13080-130mgmg，儿童，儿童10mg10mg。对症。洗胃、导泻等，维持呼吸、循环功能。对症。洗胃、导泻等，维持呼吸、循环功能。镇静或抗惊厥、拟胆碱药，物理降温镇静或抗惊厥、拟胆碱药，物理降温【中毒解救】【中毒解救】【禁忌症禁忌症】青光眼、前列腺肥大。青光眼、前列腺肥大。现在学习的是第15页，共31

10、页山莨菪碱山莨菪碱(anisodamine)(anisodamine)n n抑制唾液分泌和扩瞳作用弱于阿托品抑制唾液分泌和扩瞳作用弱于阿托品n n不易进中枢不易进中枢n n用于中毒性休克、内脏平滑肌绞痛、眩晕用于中毒性休克、内脏平滑肌绞痛、眩晕症、血管神经性头痛症、血管神经性头痛n n选择性高选择性高,毒副作用轻毒副作用轻现在学习的是第16页，共31页东莨菪碱（东莨菪碱（scopolaminescopolamine）中枢抑制中枢抑制,高剂量兴奋高剂量兴奋,还有欣快作用还有欣快作用【临床应用临床应用】l 麻醉前给药麻醉前给药l 晕动病晕动病l 妊娠呕吐及放射病呕吐妊娠呕吐及放射病呕吐l 帕金森病

11、帕金森病抑制腺体分泌；抑制腺体分泌；抑制腺体分泌；抑制腺体分泌；抑制中枢；阻断抑制中枢；阻断抑制中枢；阻断抑制中枢；阻断短期记忆。短期记忆。短期记忆。短期记忆。预防效果好，与其预防效果好，与其预防效果好，与其预防效果好，与其抑前庭神经内耳功抑前庭神经内耳功抑前庭神经内耳功抑前庭神经内耳功能或大脑皮层功能能或大脑皮层功能能或大脑皮层功能能或大脑皮层功能及胃肠蠕动有关。及胃肠蠕动有关。及胃肠蠕动有关。及胃肠蠕动有关。与苯海拉明合用疗与苯海拉明合用疗与苯海拉明合用疗与苯海拉明合用疗效增强。效增强。效增强。效增强。有一定疗效，与中枢有一定疗效，与中枢有一定疗效，与中枢有一定疗效，与中枢抗胆碱有关，改善

12、流抗胆碱有关，改善流抗胆碱有关，改善流抗胆碱有关，改善流诞、震颤、肌强强直诞、震颤、肌强强直诞、震颤、肌强强直诞、震颤、肌强强直症状。症状。症状。症状。现在学习的是第17页，共31页阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品主要有三类：主要有三类：1.1.扩瞳药：扩瞳药：后马托品后马托品、托吡卡胺等，扩瞳时、托吡卡胺等，扩瞳时间短，适于一般眼科检查间短，适于一般眼科检查2.2.解痉药：解痉药：普鲁本辛、贝那替秦普鲁本辛、贝那替秦(胃复康胃复康)、双环维林等，解除内脏平滑肌痉挛，抑胃双环维林等，解除内脏平滑肌痉挛，抑胃液分泌，用于消化性溃疡液分泌，用于消化性溃疡3.3.选择性选择性M M1 1受体阻断

13、药：受体阻断药：哌仑西平，减胃液分泌，消化性溃疡哌仑西平，减胃液分泌，消化性溃疡现在学习的是第18页，共31页几种扩瞳药滴眼作用的比较几种扩瞳药滴眼作用的比较药物药物药物药物浓度浓度浓度浓度(%)(%)扩瞳作用扩瞳作用扩瞳作用扩瞳作用调节麻痹作用调节麻痹作用调节麻痹作用调节麻痹作用高峰高峰高峰高峰(分分分分)消退消退消退消退(日日日日)高峰高峰高峰高峰(分分分分)消退消退消退消退(日日日日)硫酸硫酸硫酸硫酸阿托品阿托品阿托品阿托品1 130-4030-407-107-101-31-37-127-12氢溴酸氢溴酸氢溴酸氢溴酸后马托品后马托品后马托品后马托品1-21-240-6040-601-21

14、-20.5-10.5-11-21-2托吡卡胺托吡卡胺托吡卡胺托吡卡胺0.5-10.5-120-4020-400.250.250.50.50.250.25环喷托酯环喷托酯环喷托酯环喷托酯0.50.530-5030-501 11 10.25-10.25-1尤卡托品尤卡托品尤卡托品尤卡托品2-52-530301/12-1/12-1/41/4无作用无作用无作用无作用现在学习的是第19页，共31页溴丙胺太林（普鲁本辛）溴丙胺太林（普鲁本辛）1.1.对胃肠对胃肠M M受体选择性较高受体选择性较高 抑制胃肠平滑肌、减少胃酸分泌。抑制胃肠平滑肌、减少胃酸分泌。2.2.用途用途 胃、十二指肠溃疡胃、十二指肠溃疡

15、 胃肠痉挛、泌尿道痉挛胃肠痉挛、泌尿道痉挛 遗尿症、妊娠呕吐遗尿症、妊娠呕吐现在学习的是第20页，共31页选择性选择性M M1 1受体阻断药受体阻断药 哌仑西平哌仑西平抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌阻断阻断M M1 1、M M4 4受体受体对对M M2 2、M M3 3受体的阻断作用较弱。受体的阻断作用较弱。现在学习的是第21页，共31页第二节第二节 NmNm胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药Neuromuscular blocking agentsNeuromuscular blocking agents 根据作用机制可分为：根据作用机制可分为：除极型（非竞争型）肌松药除极型（非竞争型）肌松药非除极型（

16、竞争型）肌松药非除极型（竞争型）肌松药现在学习的是第22页，共31页 琥珀胆碱（除极型肌松药）琥珀胆碱（除极型肌松药）筒箭毒碱（非除极筒箭毒碱（非除极型肌松药）型肌松药）现在学习的是第23页，共31页除极型肌松药除极型肌松药(depolarizing musculau relaxants)(depolarizing musculau relaxants)与与NmNm受体结合，产生受体结合，产生持久的除极作用持久的除极作用。特点：特点：1.1.最初可出现短时肌束颤动。最初可出现短时肌束颤动。2.2.可产生快速耐受性。可产生快速耐受性。3.3.抗抗AChEAChE药不能拮抗其肌松作用，反能加强药不

17、能拮抗其肌松作用，反能加强之。之。除极型肌松药与受体持续结合，使除极型肌松药与受体持续结合，使受体不能传递更多神经冲动。随时受体不能传递更多神经冲动。随时间进展，钠通道关闭或阻断，持续间进展，钠通道关闭或阻断，持续除极转变为稳定复极，产生除极反除极转变为稳定复极，产生除极反转，以致不再对其后的转，以致不再对其后的AP发生反发生反应。应。现在学习的是第24页，共31页琥珀胆碱琥珀胆碱(succinylcholine)【药理作用药理作用】1.1.特点特点：快：快：静注后短时肌束颤动，静注后短时肌束颤动，1min1min内松弛，内松弛，2min2min作用最明显。作用最明显。短：短：5min5min

18、内作用消失。需静滴维持。内作用消失。需静滴维持。现在学习的是第25页，共31页 2.2.肌松作用顺序及恢复顺序肌松作用顺序及恢复顺序 颈部颈部 肩胛肩胛 腹部腹部 四肢四肢 面部面部 舌舌 咽喉咽喉 咀嚼肌咀嚼肌 呼吸肌呼吸肌 3.3.肌松作用强度肌松作用强度 颈部及四肢松弛最明显颈部及四肢松弛最明显,其次面部、舌、咽其次面部、舌、咽喉、咀嚼肌。喉、咀嚼肌。了解了解现在学习的是第26页，共31页【体内过程体内过程】1.1.假性胆碱酯酶水解：肝、血浆中酶假性胆碱酯酶水解：肝、血浆中酶2.2.排泄：尿中代谢物排泄：尿中代谢物(琥珀酸和胆碱琥珀酸和胆碱)、原形、原形(2%)(2%)【临床应用临床应用

19、】1.1.气管内插管、气管镜、食管镜检查等短时操作：静气管内插管、气管镜、食管镜检查等短时操作：静注；较长时间手术：静滴注；较长时间手术：静滴2.2.用药注意：可引起窒息感，清醒患者禁用；该药用药注意：可引起窒息感，清醒患者禁用；该药个体差异大，需按反应调节滴速。个体差异大，需按反应调节滴速。现在学习的是第27页，共31页【不良反应及应用注意点不良反应及应用注意点】l窒息窒息 l肌束颤动肌束颤动l高血钾高血钾l发热发热:恶性高热恶性高热(特异质反应特异质反应)l其它其它过量可致呼吸肌麻痹，过量可致呼吸肌麻痹，过量可致呼吸肌麻痹，过量可致呼吸肌麻痹，严重窒息见于遗传性严重窒息见于遗传性严重窒息见

20、于遗传性严重窒息见于遗传性AChEAChE活性低下者，需活性低下者，需活性低下者，需活性低下者，需备呼吸机。备呼吸机。备呼吸机。备呼吸机。术后肩胛、腹术后肩胛、腹术后肩胛、腹术后肩胛、腹部肌肉疼痛，部肌肉疼痛，部肌肉疼痛，部肌肉疼痛，一般一般一般一般3-53-5天自天自天自天自愈。愈。愈。愈。肌肉持久除极而释放肌肉持久除极而释放肌肉持久除极而释放肌肉持久除极而释放K K+，血钾升高。，血钾升高。，血钾升高。，血钾升高。有大面积软组织损伤、有大面积软组织损伤、有大面积软组织损伤、有大面积软组织损伤、恶性肿瘤、肾功损害恶性肿瘤、肾功损害恶性肿瘤、肾功损害恶性肿瘤、肾功损害者禁用。者禁用。者禁用。者

21、禁用。腺体分泌，组腺体分泌，组腺体分泌，组腺体分泌，组胺释放胺释放胺释放胺释放现在学习的是第28页，共31页【药物相互作用药物相互作用】1.1.在碱性液中可分解在碱性液中可分解 不宜与硫喷妥钠混合使用。不宜与硫喷妥钠混合使用。2.2.降低降低AChEAChE活性的药物都可增强其作用：活性的药物都可增强其作用：胆碱酯酶抑制剂、环磷酰胺、氮芥、普胆碱酯酶抑制剂、环磷酰胺、氮芥、普鲁卡因、可卡因。鲁卡因、可卡因。3.3.与有肌松作用的药合用易致呼吸麻痹：与有肌松作用的药合用易致呼吸麻痹：多粘菌素，氨基苷类抗生素如卡那霉素。多粘菌素，氨基苷类抗生素如卡那霉素。现在学习的是第29页，共31页非除极型肌松

22、药非除极型肌松药 又称又称竞争性肌松药竞争性肌松药l竞争性阻断竞争性阻断AChACh的除极化作用，使骨骼肌松驰。的除极化作用，使骨骼肌松驰。l抗抗AChEAChE药可拮抗其肌松作用。药可拮抗其肌松作用。l多为天然碱及其类似物，化学上属苄基异喹多为天然碱及其类似物，化学上属苄基异喹啉类啉类现在学习的是第30页，共31页筒箭毒碱筒箭毒碱(d-tubocurarine)【药理作用药理作用】慢：慢：静注后静注后3-6min3-6min起效起效 长：长：持续持续20-40min20-40min 安全性较小：安全性较小：作用时间较长，作用不易作用时间较长，作用不易逆转逆转(呼吸肌松弛呼吸肌松弛)，临床少用临床少用了解了解现在学习的是第31页，共31页