气雾剂粉雾剂与喷雾剂ppt讲稿.ppt

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1、关于气雾剂粉雾剂与喷雾剂PPT第一页，讲稿共五十三页哦2 第一节第一节 概述概述 n气气雾雾剂剂（aerosolsaerosols）、粉粉雾雾剂剂(powder powder aerosols)aerosols)与与喷喷雾雾剂剂 (sprays)sprays)是是药药物物经经特特殊殊的的给给药药装装置置给给药药后后，药药物物进进入入呼呼吸吸道道深部、腔道粘膜或皮肤发挥全身或局部作用的一种给药系统。深部、腔道粘膜或皮肤发挥全身或局部作用的一种给药系统。n区别：区别：气雾剂气雾剂借助于借助于抛射剂抛射剂产生的压力，将药物从容器中喷出。产生的压力，将药物从容器中喷出。粉雾剂粉雾剂由患者主动吸入。由患

2、者主动吸入。喷雾剂喷雾剂是借助手动机械泵等将药物喷出。是借助手动机械泵等将药物喷出。第二页，讲稿共五十三页哦3气雾剂气雾剂喷雾剂喷雾剂粉雾剂粉雾剂第三页，讲稿共五十三页哦4一 气雾剂的肺部吸收特点n吸收速度快吸收速度快：不亚于静脉注射，如异不亚于静脉注射，如异丙肾上腺素气雾剂每次喷射一个剂量，吸丙肾上腺素气雾剂每次喷射一个剂量，吸入后入后1-21-2分钟即起平喘作用。分钟即起平喘作用。n肺部吸收面积巨大肺部吸收面积巨大：肺部具有肺部具有巨大的可供吸收的表面积，约为巨大的可供吸收的表面积，约为7070m m2 2n肺泡囊是气体与血液交换部肺泡囊是气体与血液交换部位位n肺部酶活性较低，可避免首过肺

3、部酶活性较低，可避免首过效应效应第四页，讲稿共五十三页哦5二二 影响药物在呼吸系统分布的因素影响药物在呼吸系统分布的因素n呼吸的气流呼吸的气流 n微粒的大小微粒的大小 较粗微粒吸收慢，太细的微粒大部分较粗微粒吸收慢，太细的微粒大部分被排出。一般大小在被排出。一般大小在0.50.55uM5uM适宜。适宜。n药物的性质药物的性质 分子大小：分子大小：小分子易透过肺泡壁，吸收快。小分子易透过肺泡壁，吸收快。脂溶性药物：脂溶性药物：脂溶性大吸收快脂溶性大吸收快 吸湿性：吸湿性：吸湿性大，经过呼吸道会聚集，影响吸收吸湿性大，经过呼吸道会聚集，影响吸收 第五页，讲稿共五十三页哦6 第二节第二节 气雾剂气雾

4、剂n气雾剂气雾剂是指含药溶液、乳状液或混悬液与适宜是指含药溶液、乳状液或混悬液与适宜的抛射剂共同封装于具有特制阀门系统的耐压的抛射剂共同封装于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状喷出的制剂。雾状喷出的制剂。n一般雾滴小于一般雾滴小于50um50um。n可用于呼吸道、皮肤或其他腔道起局部或全身可用于呼吸道、皮肤或其他腔道起局部或全身治疗作用。治疗作用。第六页，讲稿共五十三页哦7一一 气雾剂的特点气雾剂的特点1气雾剂的主要气雾剂的主要优点优点（1 1）具具有有速速效效和和定定位位作作用用 药药物物可可以以直直接接到到达达作作用用

5、部部位或吸收部位位或吸收部位（2 2）药药物物密密封封于于耐耐压压容容器器内内，可可以以保保持持清清洁洁和和无无菌菌状状态态，减减少少药药物物受受污污染染的的机机会会，有有利利于于提提高高药物的稳定性。药物的稳定性。（3 3）使使用用方方便便,可可避避免免胃胃肠肠道道破破坏坏及及肝肝脏脏的的首首过过效应。效应。（4 4）有定量阀门系统，给药剂量准确。）有定量阀门系统，给药剂量准确。第七页，讲稿共五十三页哦82.2.缺点缺点n生产成本高：生产成本高：需耐压容器、阀门系统和特殊生产设备需耐压容器、阀门系统和特殊生产设备n引起皮肤不适与刺激：引起皮肤不适与刺激：抛射剂具有制冷效应抛射剂具有制冷效应n

6、对心脏患者不适宜：对心脏患者不适宜：氟氯烷烃类抛射剂可致心律失常氟氯烷烃类抛射剂可致心律失常第八页，讲稿共五十三页哦9二、气雾剂的分类二、气雾剂的分类 1 1按分散系统按分散系统（1 1）溶溶液液型型气气雾雾剂剂 药药物物溶溶解解在在抛抛射射剂剂中中形形成成溶溶液液，在在喷喷射射时时抛射剂挥发，药物以液体或固体形式释放到作用部位的制剂。抛射剂挥发，药物以液体或固体形式释放到作用部位的制剂。（2 2）混混悬悬型型气气雾雾剂剂 药药物物的的固固体体微微粉粉分分散散在在抛抛射射剂剂中中形形成成混混悬悬液液，喷出后抛射剂挥发，药物以固体微粒达到作用部位。喷出后抛射剂挥发，药物以固体微粒达到作用部位。（

7、3 3）乳乳剂剂型型气气雾雾剂剂 药药物物水水溶溶液液与与抛抛射射剂剂形形成成乳乳剂剂，O/WO/W型型在在喷喷射射时时随随着着内内相相抛抛射射剂剂的的气气化化而而以以泡泡沫沫形形成成喷喷出出（又又称称泡泡沫沫气气雾雾剂剂），W/OW/O型型在喷射时随外相抛射剂的气化形成液流。在喷射时随外相抛射剂的气化形成液流。第九页，讲稿共五十三页哦102 2 按气雾剂组成按气雾剂组成（容器中存在的相数）（容器中存在的相数）（1 1）二二相相气气雾雾剂剂 溶溶液液型型气气雾雾剂剂就就是是两两相相气气雾雾剂剂，药药物物和和抛抛射射剂剂形形成成的的均匀相为一相，抛射剂部分挥发形成的气相为另一相。均匀相为一相，抛

8、射剂部分挥发形成的气相为另一相。（2 2）三相气雾剂三相气雾剂 乳剂型和混悬型气雾剂均属于三相气雾剂。有乳剂型和混悬型气雾剂均属于三相气雾剂。有气液固，气液液三相组成。气液固中，气相是抛射气液固，气液液三相组成。气液固中，气相是抛射剂所产生的蒸气，液相是抛射剂，固相是不溶性药物粉末；气剂所产生的蒸气，液相是抛射剂，固相是不溶性药物粉末；气液液中，两种不溶性液体形成两相，即液液中，两种不溶性液体形成两相，即W/OW/O型或型或O/WO/W型。型。第十页，讲稿共五十三页哦113 3 按医疗用途按医疗用途 （1 1）呼呼吸吸道道吸吸入入用用气气雾雾剂剂：指指用用时时将将内内容容物物呈呈雾雾状状喷喷出

9、出，经经口口腔腔或或鼻鼻腔腔吸吸入入，通通过过上上呼呼吸吸道道进进入入肺肺部部，吸吸收收后后发发挥局部或全身作用的一类制剂，如硝酸甘油气雾剂。挥局部或全身作用的一类制剂，如硝酸甘油气雾剂。（2 2）皮肤和粘膜用气雾剂皮肤和粘膜用气雾剂 系系指指直直接接喷喷到到皮皮肤肤或或腔腔道道粘粘膜膜（口口腔腔、鼻鼻腔腔、阴阴道道等等）的的气雾剂气雾剂（3 3）空间消毒用气雾剂空间消毒用气雾剂第十一页，讲稿共五十三页哦12三三 气雾剂的组成气雾剂的组成 气气雾雾剂剂是是由由抛抛射射剂剂、药药物物与与附附加加剂剂、耐耐压压容容器器和和阀阀门门系系统统组成。组成。第十二页，讲稿共五十三页哦13（一）（一）抛射剂

10、抛射剂 抛抛射射剂剂是是气气雾雾剂剂的的喷喷射射动动力力来来源源，可可兼兼做做药药物物的溶剂。的溶剂。抛抛射射剂剂多多为为液液化化气气体体，在在常常压压沸沸点点低低于于室室温温，装装入入耐耐压压容容器器中中，由由阀阀门门系系统统控控制制。当当阀阀门门开开放放时时，压压力力突突然然降降低低，抛抛射射剂剂急急剧剧气气化化，借借抛抛射剂的压力将容器内的药物以雾状喷出。射剂的压力将容器内的药物以雾状喷出。第十三页，讲稿共五十三页哦14抛射剂的基本要求抛射剂的基本要求 在常温下其蒸气压力应大于大气压。在常温下其蒸气压力应大于大气压。无毒、无致敏性和刺激性。无毒、无致敏性和刺激性。惰性，不与主药和容器发生

11、反应。惰性，不与主药和容器发生反应。不易燃、不易爆。不易燃、不易爆。无色、无臭、无味。无色、无臭、无味。价廉易得。价廉易得。第十四页，讲稿共五十三页哦151 分类（1）氟氯烷烃类）氟氯烷烃类:又称氟立昂又称氟立昂地位：最常用，各国药典均有收载地位：最常用，各国药典均有收载性性能能：常常温温下下蒸蒸汽汽压压大大小小适适当当；化化学学性性能能稳稳定；不易燃；无味无臭定；不易燃；无味无臭常用品种：常用品种：F F1111、F F1212、F F114114使使用用方方式式：常常以以F F1212为为基基础础，用用F F1111、F F114114进进行行稀释稀释第十五页，讲稿共五十三页哦16n均均有

12、有吸吸收收，血血中中达达一一定定浓浓度度时时对对心心脏脏有有副副作作用；多少顺序：用；多少顺序：F11F11F12F12F114F114。n受受紫紫外外线线照照射射时时可可分分解解出出高高活活性性的的元元素素氯氯，与臭氧反应而破坏臭氧层。与臭氧反应而破坏臭氧层。n由由于于氟氟里里昂昂的的环环境境保保护护问问题题，一一些些新新型型的的抛抛射射剂剂不不断断研研制制出出来来，其其中中比比较较好好的的就就是是氢氢氟氟烷烃烷烃类。类。第十六页，讲稿共五十三页哦17（2）碳氢化合物）碳氢化合物n主要是丙烷、正丁烷和异丁烷，局部气雾剂用。主要是丙烷、正丁烷和异丁烷，局部气雾剂用。n特特点点：价价廉廉、稳稳定

13、定、无无毒毒、不不含含卤卤素素、不不存存在在环环境境保保护护问问题题，最大缺点是易燃易爆。最大缺点是易燃易爆。（3 3）压缩气体）压缩气体主要有二氧化碳、氮气和一氧化氮等。主要有二氧化碳、氮气和一氧化氮等。第十七页，讲稿共五十三页哦182 2 抛射剂的用量抛射剂的用量（1 1）溶液型气雾剂）溶液型气雾剂 抛射剂用量一般在抛射剂用量一般在20207070，抛射剂比例大，抛射剂比例大时，雾滴粒径小。吸入型气雾剂抛射剂用量较大，而皮肤用气雾剂时，雾滴粒径小。吸入型气雾剂抛射剂用量较大，而皮肤用气雾剂液滴可大些，用量一般液滴可大些，用量一般6%-10%6%-10%。（2 2）混悬型气雾剂）混悬型气雾剂

14、 除主药微粉化（除主药微粉化（2m 2m）外，吸入型用量较）外，吸入型用量较大，可达大，可达99%99%，而腔道给药一般，而腔道给药一般30%-45%30%-45%。（3 3）乳剂型气雾剂）乳剂型气雾剂 一般为一般为8 81010。产生泡沫的形状取决于抛射。产生泡沫的形状取决于抛射剂的用量，抛射剂蒸气压高且用量大时，产生有粘稠性和弹性的干剂的用量，抛射剂蒸气压高且用量大时，产生有粘稠性和弹性的干泡沫，若抛射剂蒸气压低而用量少时，产生柔软的湿泡沫。泡沫，若抛射剂蒸气压低而用量少时，产生柔软的湿泡沫。第十八页，讲稿共五十三页哦19（二）药物与附加剂（二）药物与附加剂n药物：可以是液体、半固体、固体

15、粉末药物：可以是液体、半固体、固体粉末n附加剂：（附加剂：（主要根据药物与抛射剂的分散情况主要根据药物与抛射剂的分散情况）溶液型气雾剂溶液型气雾剂 潜溶剂潜溶剂 混悬型气雾剂混悬型气雾剂 固体润滑剂，助悬剂固体润滑剂，助悬剂 乳剂型气雾剂乳剂型气雾剂 乳化剂乳化剂 抗氧剂、防腐剂、润湿剂等抗氧剂、防腐剂、润湿剂等第十九页，讲稿共五十三页哦20（三）耐压容器（三）耐压容器要求：要求：耐压、抗撞击、化学惰性、轻便、价格适当等耐压、抗撞击、化学惰性、轻便、价格适当等玻璃容器类玻璃容器类 玻璃瓶需外裹塑料防护层玻璃瓶需外裹塑料防护层金属容器类金属容器类 铝、不锈钢等，需内涂环氧树脂或聚乙铝、不锈钢等，

16、需内涂环氧树脂或聚乙烯烯 第二十页，讲稿共五十三页哦21（四）阀门系统（四）阀门系统位置：位置：用铝制封帽固定在耐压容器上用铝制封帽固定在耐压容器上功能：功能：密封、提供喷射通道、控制剂量密封、提供喷射通道、控制剂量组组成成：封封帽帽、阀阀杆杆、橡橡胶胶封封圈圈、弹弹簧簧、定定量量室室、浸入管、推动钮浸入管、推动钮第二十一页，讲稿共五十三页哦22第二十二页，讲稿共五十三页哦23第二十三页，讲稿共五十三页哦24第二十四页，讲稿共五十三页哦25第二十五页，讲稿共五十三页哦26 四四 气雾剂的制备气雾剂的制备n气雾剂的处方类型气雾剂的处方类型n气雾剂的制备工艺气雾剂的制备工艺n气雾剂的质量评价气雾剂

17、的质量评价第二十六页，讲稿共五十三页哦27（一）气雾剂的处方类型（一）气雾剂的处方类型n溶液型气雾剂：溶液型气雾剂：加入乙醇或丙二醇作潜溶剂。加入乙醇或丙二醇作潜溶剂。n混悬型气雾剂：混悬型气雾剂：需加入表面活性物质作为润湿剂、需加入表面活性物质作为润湿剂、分散剂和助悬剂。主要控制以下环节：分散剂和助悬剂。主要控制以下环节：1 1，水分含量要极低；，水分含量要极低；2 2，粒度极小，不得超过，粒度极小，不得超过10m10m；3 3，选用溶解，选用溶解度小的药物衍生物；度小的药物衍生物；4 4，两相的密度尽量相等；，两相的密度尽量相等；5 5，添加助悬剂，添加助悬剂第二十七页，讲稿共五十三页哦2

18、8n乳剂型气雾剂：乳剂型气雾剂：由由药物、抛射剂与乳化剂构成。药物、抛射剂与乳化剂构成。O/WO/W型，抛射剂为内型，抛射剂为内相，喷出剂为泡沫状。相，喷出剂为泡沫状。W/OW/O型，抛射剂为外相，喷出型，抛射剂为外相，喷出剂为雾状。剂为雾状。O/WO/W型较常用，常用的乳化剂有聚山梨酯型较常用，常用的乳化剂有聚山梨酯类、脂肪酸山梨坦、月桂醇硫酸钠等。类、脂肪酸山梨坦、月桂醇硫酸钠等。第二十八页，讲稿共五十三页哦29（二）气雾剂的制备工艺n制备过程可分为：容器与阀门系统的处理和制备过程可分为：容器与阀门系统的处理和装配，药物的配制与分装，充填抛射剂三部装配，药物的配制与分装，充填抛射剂三部分，

19、最后经质量检查合格包装为成品。分，最后经质量检查合格包装为成品。n生产环境、用具和整个操作过程应避免微生生产环境、用具和整个操作过程应避免微生物的污染。物的污染。第二十九页，讲稿共五十三页哦301 1容器与阀门系统的处理和装配容器与阀门系统的处理和装配（1 1）玻璃瓶的搪塑玻璃瓶的搪塑n玻璃瓶洗净烘干玻璃瓶洗净烘干预热预热120120130130浸入塑料液中，使瓶浸入塑料液中，使瓶身均匀粘上一层塑料液身均匀粘上一层塑料液倒置后干燥倒置后干燥1515minmin备用。备用。（2 2）阀门系统的处理阀门系统的处理n塑料和尼龙零件用塑料和尼龙零件用95%95%乙醇浸泡，橡胶零件用乙醇浸泡，橡胶零件用

20、75%75%乙醇浸泡，乙醇浸泡，弹簧用弹簧用1-3%1-3%碱液煮沸碱液煮沸10-3010-30分钟，再用水洗至无油腻感，分钟，再用水洗至无油腻感，最后用最后用95%95%乙醇浸泡即可。乙醇浸泡即可。n处理好的阀门系统零件按构造进行装配。处理好的阀门系统零件按构造进行装配。第三十页，讲稿共五十三页哦312 2，药物的配制与分类，药物的配制与分类n溶液型气雾剂制成澄清药液；n混悬型气雾剂应将药物微粉化并保持干燥状态；n乳剂型气雾剂应制成稳定的乳剂。将配好的合格药物分散系统，定量分装于已准备好的容器内，安装阀门，扎紧封帽。第三十一页，讲稿共五十三页哦323 3，抛射剂的填充，抛射剂的填充n压灌法：

21、压灌法：先分装药液，安装阀门，固定；灌装针头插先分装药液，安装阀门，固定；灌装针头插入阀门杆的膨胀室内，阀门杆向下移动，压装入阀门杆的膨胀室内，阀门杆向下移动，压装机与气雾剂阀门同时打开，液化抛射剂在压缩机与气雾剂阀门同时打开，液化抛射剂在压缩气体的较大压力下定量的进入耐压容器。气体的较大压力下定量的进入耐压容器。特特点点：室室温温操操作作，设设备备简简单单，抛抛射射剂剂损损耗耗少少；但生产速度慢，使用过程压力变化大。但生产速度慢，使用过程压力变化大。第三十二页，讲稿共五十三页哦33第三十三页，讲稿共五十三页哦34n冷灌法：冷灌法：冷却药液，分装；灌装低温的液化抛射剂冷却药液，分装；灌装低温的

22、液化抛射剂（或药液、抛射剂同时灌装）；安装阀门，（或药液、抛射剂同时灌装）；安装阀门，扎紧。扎紧。特特点点：开开口口灌灌装装，不不影影响响阀阀门门，抛抛射射剂剂有有损损失失；需低温设备；不适于乳剂或含水气雾剂。需低温设备；不适于乳剂或含水气雾剂。第三十四页，讲稿共五十三页哦35（三）气雾剂的质量评价（三）气雾剂的质量评价n1 1安全、漏气检查安全、漏气检查n2 2装量与异物检查装量与异物检查n3 3喷射速度和喷出总量检查喷射速度和喷出总量检查n4 4喷射总揿次与喷射主药含量检查喷射总揿次与喷射主药含量检查n5 5喷雾的药物粒度和雾滴大小的测定喷雾的药物粒度和雾滴大小的测定n6 6有效部位药物沉

23、积量检查有效部位药物沉积量检查n7 7微生物限度微生物限度n8 8无菌检查无菌检查第三十五页，讲稿共五十三页哦36 第三节第三节 喷雾剂喷雾剂n喷雾剂喷雾剂（sprayssprays）是指含药溶液、乳状液或混）是指含药溶液、乳状液或混悬液填充于特制的装置中，使用时节助手动泵悬液填充于特制的装置中，使用时节助手动泵的压力、高压气体、超声振动或其他方法将内的压力、高压气体、超声振动或其他方法将内容物以雾状等形式喷出的制剂。容物以雾状等形式喷出的制剂。n可分为单剂量喷雾剂和多剂量喷雾剂。以局部可分为单剂量喷雾剂和多剂量喷雾剂。以局部应用为主，喷射雾滴较大，不是加压包装。应用为主，喷射雾滴较大，不是加

24、压包装。第三十六页，讲稿共五十三页哦37第三十七页，讲稿共五十三页哦38n装置装置 主要是手动泵和容器。制备工艺和溶液剂类同，将所配主要是手动泵和容器。制备工艺和溶液剂类同，将所配溶液灌装于适当容器中，最后装上手动泵即可。溶液灌装于适当容器中，最后装上手动泵即可。n喷雾剂的质量评价喷雾剂的质量评价 与气雾剂类似，包括总喷次、总揿次与喷射主药含量检与气雾剂类似，包括总喷次、总揿次与喷射主药含量检查、装量、微生物限度、无菌检查等。查、装量、微生物限度、无菌检查等。第三十八页，讲稿共五十三页哦39第四节第四节 吸入粉雾剂吸入粉雾剂n吸入粉雾剂吸入粉雾剂是指微粉化药物或与载体以胶囊、泡囊或多是指微粉化

25、药物或与载体以胶囊、泡囊或多剂量贮库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动剂量贮库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入至肺部的制剂，亦称干粉末吸入剂。吸入至肺部的制剂，亦称干粉末吸入剂。n为为防防止止药药物物的的聚聚集集，增增加加其其流流动动性性，常常加加入入载载体体。常常用用载载体体：乳乳糖糖、甘甘露露醇醇等等。有有时时还还加加入入一一些些润润滑滑剂剂如如硬硬脂脂酸酸和和胶胶体体二二氧氧化化硅硅。但但加加入入的的载载体体必必须须是是无无毒毒、无无刺刺激激性性的的生生物相容性物质。物相容性物质。第三十九页，讲稿共五十三页哦40AfresaAfresa胰岛素吸入装置胰岛素吸入装置 第四

26、十页，讲稿共五十三页哦41第四十一页，讲稿共五十三页哦42优点：n不受定量阀门的控制。n避免气雾剂抛射剂的环境污染和对人体的影响。n不存在阀门揿压与吸入动作协调的问题。第四十二页，讲稿共五十三页哦43粉雾剂的处方设计粉雾剂的处方设计载载体体：阻阻止止药药粉粉聚聚集集；稀稀释释剂剂的的作作用用；改改善善药粉的流动性；粒径药粉的流动性；粒径70-10070-100m常用载体：常用载体：乳糖、甘露醇等乳糖、甘露醇等其其它它附附加加剂剂：润润滑滑剂剂、稳稳定定剂剂等等；也也可可不不加加附加剂（药物剂量较大，采用特殊装置）附加剂（药物剂量较大，采用特殊装置）第四十三页，讲稿共五十三页哦44干粉吸入装置的

27、类型干粉吸入装置的类型 n吸吸入入装装置置设设计计的的原原则则是是，增增加加湍湍流流的的产产生生，即即在在较较低低的的压压差差可可产产生生较较高高的的湍湍流流流流速速。目目前前设设计计的的干干粉粉吸吸入入器器可可以分为两大类：即多剂量装置和单剂量装置。以分为两大类：即多剂量装置和单剂量装置。n多多剂剂量量装装置置是是将将多多个个剂剂量量的的药药物物粉粉末末分分别别装装入入可可计计量量的的装装置置内内，单单剂剂量量装装置置则则是是将将药药物物粉粉末末按按预预定定的的剂剂量量分分别别贮贮存存在在单单个装置中。个装置中。n这这两两类类装装置置均均可可分分为为患患者者驱驱动动装装置置（被被动动装装置置

28、）和和动动力力系统（主动装置）。系统（主动装置）。第四十四页，讲稿共五十三页哦45粉粉末末雾雾化化器器药物胶囊药物胶囊 弹簧杆弹簧杆 扇叶推进器扇叶推进器 口吸器口吸器 不锈钢弹簧节不锈钢弹簧节第四十五页，讲稿共五十三页哦46n被被动动装装置置只只需需病病人人的的自自主主呼呼吸吸产产生生分分散散作作用用，释释药药与与病病人吸气协同较好，但个体差异较大；人吸气协同较好，但个体差异较大；n主主动动装装置置利利用用装装置置动动力力分分散散粉粉末末，如如机机械械弹弹簧簧或或电电能能等等，减减少少剂剂量量对对病病人人呼呼吸吸的的依依赖赖但但装装置置复复杂杂，成成本本较较高高。如如果果能能够够开开发发出出

29、在在环环境境湿湿度度下下稳稳定定的的制制剂剂，则则允允许许应应用用普普通胶囊或其他较简单的包装系统。通胶囊或其他较简单的包装系统。n另一个问题是微生物的污染繁殖。美国药典及欧洲药典另一个问题是微生物的污染繁殖。美国药典及欧洲药典都规定了吸入粉末的微生物限度，但不要求灭菌。都规定了吸入粉末的微生物限度，但不要求灭菌。FDA要求这类制剂的菌落数不得超过要求这类制剂的菌落数不得超过10个个/g。第四十六页，讲稿共五十三页哦47吸入粉雾剂的质量评价n每瓶主药含量n每瓶总吸次n雾滴分布n含量均匀度与装量差异检查n排空率n微生物限度第四十七页，讲稿共五十三页哦48举例：胰岛素肺部吸入给药研究概况举例：胰岛

30、素肺部吸入给药研究概况 1、Inhale的吸入胰岛素的吸入胰岛素Exubera nInhale与与pfizer和和Avantis合合作作，在在1997年年进进入入临临床床，1998年年9月月21日日公公开开了了其其II期期临临床床取取得得很很好好的的治治疗疗效效果果。2003年年6月月宣宣称称III期期临临床床取取得得满满意意结结果果。Bespak公公司司新新近近完完成成了了Exubera 释释药药器器具具的的工工业业化化生生产产。人人们们广广泛泛认认为为此此产产品品可可成成为为首首个个获获准准上上市市的的非非注注射射胰胰岛岛素素制制剂剂;迄迄今今，在在全全世世界界临临床床研研究究中中2000

31、多多人人使使用用了了Exubera，其其中中一一些些人人使使用用长长达达5年年。III期期临临床床研研究究显显示示，Exubera降降低低糖糖尿尿病病患患者者血血糖糖的的疗疗效效可可与与胰胰岛岛素素注射相媲美，优于口服。注射相媲美，优于口服。第四十八页，讲稿共五十三页哦492 AERx胰岛素糖尿病治疗系统胰岛素糖尿病治疗系统 nAradigm公公司司拥拥有有多多项项涉涉及及肺肺部部释释药药技技术术的的美美国国专专利利，覆覆盖盖在在吸吸入入启启动动系系统统中中控控制制胰胰岛岛素素释释出出的的方方法法（US 5,392,768），涉涉及及自自标标准准定定量量气气雾雾剂剂罐罐内内最最佳佳化化释释药药

32、的的SmartMist哮哮喘喘治治疗疗系系统统(US 5,394,866)，涉涉 及及 自自 微微 剂剂 量量 指指 示示 器器MDI气气雾雾剂剂罐罐内内最最佳佳化化释释药药的的方方法法(US 5,392,768)和和AERxx肺肺部部胰胰岛岛素素释释放放系系统统“控控制制呼呼吸吸”技技术术(US 5,672,581)。nAERx胰胰岛岛素素糖糖尿尿病病治治疗疗系系统统将将人人胰胰岛岛素素液液体体气气雾雾剂剂释释至至肺肺深深部部供供全全身身性性吸吸收收。该该系系统统产产生生气气雾雾剂剂细细液液滴滴（平平均均气气动动力力学学直直径径约约为为23m）,自自数数以以百百计计激激光光打打的的孔孔经经一

33、一喷喷嘴嘴喷喷出出。吸吸入入的的胰胰岛岛素素起起效非常快。效非常快。n Aradigm公公司司的的合合作作伙伙伴伴诺诺Novo Nordisk公公司司正正在在奥奥地地利利和和新新西西兰兰对对300例例I型型和和II型型糖糖尿尿病病患患者者进进行行24月月多多中中心心III期期临临床床，将将其其与与采用采用NovoRapid 一日一日3次皮下注射胰岛素相比较。次皮下注射胰岛素相比较。第四十九页，讲稿共五十三页哦503.AIR肺部释药系统肺部释药系统 nAlkermes公公司司的的AIR专专利利释释药药技技术术适适于于将将药药物物释释至至肺肺部部的的干干粉粉装装置置。采采用用许许多多常常用用的的辅

34、辅料料（如如糖糖类类，氨氨基基酸酸和和脂脂质质）制制成成微微粒粒，几几何何粒粒径径为为530m，气气动动力力学学粒粒径径为为15m。AIR的的大大几几何何粒粒径径和和小小气气动动力力学学粒粒径径较较其其他他普普通通肺肺部部给给药药制制剂剂具具有有许许多多优优点点：在在相相同同质质量量的的情情况况下下，大大粒粒子子所所需需分分散散力力较较小小粒粒子子小小得得多多。此此“易易分分散散性性”具具有有许许多多潜潜在的益处。在的益处。nAIR颗粒的载药量可小于颗粒的载药量可小于1%或高达或高达90%，导致每次喷出释药，导致每次喷出释药范围为几范围为几g至几十至几十g。由于由于AIR粉末雾化粉末雾化不需乳

35、糖载体颗不需乳糖载体颗粒和过量的粉末，故每次吸入的粉末可多达粒和过量的粉末，故每次吸入的粉末可多达50mg，远远远超过普通干粉吸入剂和定量吸入剂，远超过普通干粉吸入剂和定量吸入剂，AIR产品在临床研究产品在临床研究中显示其良好的安全性和耐受性。中显示其良好的安全性和耐受性。第五十页，讲稿共五十三页哦514、AeroGen AeroGen公公司司从从事事气气雾雾剂剂产产品品的的开开发发，但但不不使使用用抛抛射射剂剂，其其给给药药器器是是一一种种由由电电源源驱驱动动的的主主动动吸吸入入装装置置，将将药药液液喷喷射射成成雾雾滴滴吸吸入入。该该装装置置适适合合溶溶液液及及混混悬悬液液，目目前前也在进行

36、胰岛素吸入剂的研发。也在进行胰岛素吸入剂的研发。5、Aradigm与与NOVO Nordisk 该产品由该产品由NOVO Nordisk公司开发，使用公司开发，使用Aradigm公司的电动喷雾装置。其胰岛素公司的电动喷雾装置。其胰岛素吸入剂与吸入剂与Inhale公司同时结束公司同时结束II期临床试验，现正在进行期临床试验，现正在进行III期临床。期临床。6、Lilly与与Dura 该产品种用该产品种用Dura的干粉吸入器，正在进的干粉吸入器，正在进行行II期临床。期临床。第五十一页，讲稿共五十三页哦52本章重点：n气雾剂的概念及分类（按分散系统和相组成气雾剂的概念及分类（按分散系统和相组成分类）分类）n气雾剂中常用的抛射剂气雾剂中常用的抛射剂n气雾剂的质量评定气雾剂的质量评定n吸入型粉雾剂的概念吸入型粉雾剂的概念n喷雾剂的概念喷雾剂的概念第五十二页，讲稿共五十三页哦感感谢谢大大家家观观看看第五十三页，讲稿共五十三页哦