医学微生物学肠杆菌科.pptx

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1、第第 十十 章章肠杆菌科肠杆菌科Enterobacteriaceae第1页/共62页肠杆菌科细菌肠杆菌科细菌:寄居在人和动物肠道中的一大群生物学相似的革兰染色阴性杆菌。寄居在人和动物肠道中的一大群生物学相似的革兰染色阴性杆菌。寄居人和动物肠道内寄居人和动物肠道内,土壤土壤,水和腐物中。水和腐物中。4444个属个属,170,170多个种。多个种。引起人类引起人类9595以上感染的菌种不到以上感染的菌种不到2020个个。埃希菌埃希菌属属:大肠埃希菌肠埃希菌 志贺菌属志贺菌属:志贺菌志贺菌-痢疾杆菌痢疾杆菌 致病菌致病菌沙门菌属沙门菌属:伤寒沙门菌、副伤寒沙门菌。伤寒沙门菌、副伤寒沙门菌。其他菌属其

2、他菌属:第2页/共62页 肠杆菌科的细菌与医学的关系致病菌：伤寒沙门菌,志贺菌；机会致病菌：属正常菌群,宿主免疫力降低或细菌移位至肠道以外部位时,引起机会性感染,大肠埃希菌,肺炎克雷伯菌,变形杆菌等；由正常菌群转为致病菌：如引起胃肠炎的大肠埃希菌,因获得质粒,噬菌体或毒力岛上的毒力因子基因成为致病菌。第3页/共62页肠杆菌科细菌共同生物学特性肠杆菌科细菌共同生物学特性1 1.形形态态与与结结构构:中中等等大大小小,1-3um,1-3um0.4-1.0um,G G杆杆菌菌,有有菌菌毛毛,周周鞭鞭毛毛,少少数数有有荚荚膜膜,不产生芽胞。不产生芽胞。2 2.培养培养:兼性厌氧兼性厌氧,营养要求不高营

3、养要求不高,2-3mm,2-3mm灰白色不透明菌落灰白色不透明菌落,液体培养均匀浑浊。液体培养均匀浑浊。3 3.生生化化反反应应:触触媒媒阳阳性性,氧氧化化酶酶阴阴性性,还还原原硝硝酸酸盐盐。志志贺贺菌菌,沙沙门门菌菌不不发发酵酵乳乳糖糖;非非致致病肠道杆菌病肠道杆菌能发酵乳糖能发酵乳糖,重要鉴别试验重要鉴别试验。第4页/共62页4 4.抗原结构抗原结构:菌体菌体O O抗原抗原:细胞壁最外层细胞壁最外层,科共同抗原科共同抗原,脂多糖脂多糖,100,100不破坏。不破坏。S-RS-R变异。变异。IgMIgM鞭毛鞭毛H H抗原抗原:鞭毛蛋白鞭毛蛋白,60 H-O,60 H-O变异变异,IgG,Ig

4、G。荚膜抗原荚膜抗原:型特异型特异,阻止阻止O O凝集凝集,ViAg,KAg,ViAg,KAg。5 5.抵抗力抵抗力:60603030灭活灭活,常用消毒剂敏感常用消毒剂敏感。饮用水消毒饮用水消毒-氯。氯。6 6.变变异异:肠肠道道环环境境易易遗遗传传物物质质交交换换,耐耐药药性性变变异异,产产毒毒素素变变异异,抗抗原原性性变变异异,生生化化反反应应变异。变异。第5页/共62页肠杆菌科细菌革兰染色第6页/共62页抗原结构第7页/共62页第一节第一节 埃希菌属埃希菌属（Escherichia）第8页/共62页埃希菌属有埃希菌属有6个种个种,大肠埃希菌大肠埃希菌（E.coli）最常见最常见,最重要的

5、一个菌种最重要的一个菌种,最早最早进入人体。进入人体。大肠埃希菌是肠道中重要的大肠埃希菌是肠道中重要的正常菌群正常菌群；宿主免疫力下降或细菌侵入肠外组织器官后即可成为宿主免疫力下降或细菌侵入肠外组织器官后即可成为机会致病菌机会致病菌,引起肠道外感引起肠道外感染；染；一些血清型的大肠埃希菌具有一些血清型的大肠埃希菌具有致病性致病性,导致人类胃肠炎；导致人类胃肠炎；在环境卫生和食品卫生学中常被用作粪便污染的在环境卫生和食品卫生学中常被用作粪便污染的卫生学检测指标卫生学检测指标。第9页/共62页G杆菌杆菌,有周鞭毛有周鞭毛,有菌毛有菌毛,无芽胞。无芽胞。兼性厌氧兼性厌氧,2-3mm灰白色不透明灰白色

6、不透明S型菌落型菌落。能发酵葡萄糖等多种糖类能发酵葡萄糖等多种糖类,产酸并产气。绝大多数菌株发酵乳糖产酸并产气。绝大多数菌株发酵乳糖;IMViC试验试验结果为结果为“”。有有O,H和和K三种抗原三种抗原,O170;H50;K100多种多种,是血清学分型依据是血清学分型依据,按顺序表示按顺序表示。产生大肠菌素产生大肠菌素（colicine）。一、生物学性状第10页/共62页第11页/共62页第12页/共62页第13页/共62页第14页/共62页第15页/共62页第16页/共62页（一）致病物质（一）致病物质 1 1.黏附素黏附素 adhesine 粘附泌尿肠道粘膜。粘附泌尿肠道粘膜。定植因子抗原

7、定植因子抗原,集聚黏附菌毛集聚黏附菌毛,束形成菌毛束形成菌毛,紧密粘附素紧密粘附素,Dr菌毛菌毛,P菌毛菌毛,I型菌型菌毛和侵袭质粒抗原蛋白等。毛和侵袭质粒抗原蛋白等。2 2.外毒素外毒素志贺毒素志贺毒素,耐热肠毒素耐热肠毒素,不耐肠毒素不耐肠毒素,溶血素。溶血素。内毒素内毒素,荚膜荚膜,载铁蛋白和载铁蛋白和III型分泌系统型分泌系统。二、致病性与免疫性第17页/共62页（二）所致疾病（二）所致疾病1 1.肠道外感染肠道外感染 内源性内源性,化脓性感染化脓性感染 。败血症败血症:45%,死亡率高死亡率高,血液中繁殖。血液中繁殖。新生儿脑膜炎新生儿脑膜炎:1岁内中枢神经系统感染。岁内中枢神经系统

8、感染。泌尿道感染泌尿道感染:尿道感染尿道感染,逆行膀胱逆行膀胱,输尿管输尿管,肾脏肾脏,女女性多见。尿频性多见。尿频,尿急尿急,排尿困难排尿困难,血尿血尿,脓尿。脓尿。尿路致病性大肠杆菌尿路致病性大肠杆菌,致病物质菌毛致病物质菌毛,溶血素。溶血素。其它其它:腹膜炎腹膜炎,阑尾炎阑尾炎,手术创口感染。手术创口感染。第18页/共62页2 2.胃肠炎胃肠炎 食物或饮水进入人体食物或饮水进入人体,外源性感染外源性感染 。肠产毒型大肠埃希菌肠产毒型大肠埃希菌ETEC：旅游者旅游者,5岁内婴幼儿腹泻岁内婴幼儿腹泻,人与人不传播；人与人不传播；发热发热,恶心恶心,呕吐呕吐,腹痛腹痛,腹泻腹泻,轻度或霍乱轻度

9、或霍乱样。样。肠毒素肠毒素LT-1质粒编码质粒编码,6530灭活灭活,1个个A和和5个个B,A进入细胞进入细胞,使使ATP转化为转化为cAMP,分泌水分泌水,氯氯,碳酸氢钾碳酸氢钾,钠吸收减少钠吸收减少,腹泻腹泻 。耐热肠毒素耐热肠毒素STa,鸟甘酸环化酶鸟甘酸环化酶,cGMP增加。增加。定值因子定值因子,K88制备疫苗制备疫苗,预防家畜腹泻病。预防家畜腹泻病。第19页/共62页肠侵袭型大肠埃希菌肠侵袭型大肠埃希菌EIEC:成年人成年人,较大儿童较大儿童;发热发热,腹痛腹痛,腹泻腹泻,脓血便脓血便,里急后重里急后重-痢疾症状痢疾症状;不产肠毒素不产肠毒素,侵袭结肠粘膜上皮细胞侵袭结肠粘膜上皮细

10、胞,生长繁殖生长繁殖,向临近组织扩散向临近组织扩散,炎症炎症,组织组织细胞坏死；细胞坏死；侵袭能力决定于质粒侵袭性基因。侵袭能力决定于质粒侵袭性基因。肠致病型大肠埃希菌肠致病型大肠埃希菌EPEC：婴幼儿腹泻主要病原菌婴幼儿腹泻主要病原菌,粘附小肠上皮细胞粘附小肠上皮细胞,破坏刷状缘破坏刷状缘,导致微绒毛萎缩变导致微绒毛萎缩变平平-A/E组织病理损伤。严重水样腹泻组织病理损伤。严重水样腹泻,重者可致死重者可致死,A/E损伤基因位于染色损伤基因位于染色体毒力岛体毒力岛-肠细胞刷平位点内肠细胞刷平位点内,有有40多个基因。多个基因。第20页/共62页肠出血型大肠埃希菌EHEC。出血性结肠炎和溶血性尿

11、毒综合症,5岁易感;1982美国首发,96大阪流行,万人感染,11人死;剧烈腹痛,腹泻,血便,10%发生急性肾衰竭;PC减少,溶血性贫血,溶血性尿毒症,死亡率3-5%;血清型O157:H7;未煮熟肉食牛排,水,牛奶,果汁,蔬菜,水果。牛可能是O157:H7的宿主。50多种。产生志贺毒素,由溶源性噬菌体编码,A,B亚单位,*裂解核糖体中断蛋白质合成;*破坏肾小球内皮细胞滤过减少,肾衰;*肠上皮细胞刷状缘,微绒毛A/E损伤,腹泻。第21页/共62页 肠集聚型大肠埃希菌肠集聚型大肠埃希菌肠集聚型大肠埃希菌肠集聚型大肠埃希菌EAEC:EAEC:EAEC:EAEC:婴幼儿和旅游者持续性水样腹泻婴幼儿和旅

12、游者持续性水样腹泻,脱水；脱水；不侵袭细胞不侵袭细胞,细菌在细胞表面自动聚集细菌在细胞表面自动聚集,成砖状排列；成砖状排列；感染使微绒毛变短感染使微绒毛变短,单核细胞浸润出血；单核细胞浸润出血；使细菌在细胞表面聚集的使细菌在细胞表面聚集的BfpBfp和和AAFAAF由质由质粒编码粒编码;EAECEAEC刺激粘液分泌刺激粘液分泌,细菌形成生物被摸细菌形成生物被摸覆盖在小肠上皮上。覆盖在小肠上皮上。第22页/共62页引起胃肠炎的大肠埃希菌菌株菌株作用部作用部位位疾病与症状疾病与症状致病机制致病机制ETECETEC小肠小肠旅旅行行者者腹腹泻泻；婴婴幼幼儿儿腹腹泻泻；水水样样便便，恶恶心心，呕呕吐吐，

13、腹腹痛痛，低热低热质质粒粒介介导导LTLT和和STST肠肠毒毒素素，大大量量分分泌液体和电解质；黏附素泌液体和电解质；黏附素EIECEIEC大肠大肠水水样样便便，继继以以少少量量血血便便，腹腹痛，发热痛，发热质质粒粒介介导导侵侵袭袭和和破破坏坏结结肠肠粘粘膜膜上上皮细胞皮细胞EPECEPEC小肠小肠婴婴儿儿腹腹泻泻；水水样样便便，恶恶心心，呕吐，发热呕吐，发热质质粒粒介介导导A/EA/E组组织织病病理理变变化化，伴伴上上皮皮细细胞胞绒绒毛毛结结构构破破坏坏，导导致致吸吸收受损和腹泻收受损和腹泻EHECEHEC大肠大肠水水样样便便，继继以以大大量量出出血血，剧剧烈烈腹腹痛痛，低低热热或或无无，可

14、可并并发发HUSHUS、血小板减少性紫癜、血小板减少性紫癜溶溶原原性性噬噬菌菌体体编编码码Stx-IStx-I或或Stx-Stx-IIII，中中断断蛋蛋白白质质合合成成;A/EA/E损损伤伤，伴伴小小肠肠绒绒毛毛结结构构破破坏坏，导导致致吸吸收收受损受损EAECEAEC小肠小肠婴婴儿儿腹腹泻泻；持持续续性性水水样样便便，呕吐，脱水，低热呕吐，脱水，低热质质粒粒介介导导集集聚聚性性粘粘附附上上皮皮细细胞胞，伴伴绒绒毛毛变变短短，单单核核细细胞胞浸浸润润和和出出血，液体吸收下降血，液体吸收下降第23页/共62页（一）标本肠外感染:中段尿,血液,脓液,脑脊液;粪便。（二）分离培养与鉴定1.肠道外感染

15、:涂片染色;增菌或接种血琼脂,3724hr观察;IMViC:+-;生化鉴定;尿路感染菌落计数,10万个/ml。2.肠道内感染:鉴别培养基,可疑菌落系列鉴定,核酸杂交,PCR,毒力因子,血清型鉴定。三、微生物学检查法第24页/共62页（三）（三）卫生细菌学检查卫生细菌学检查肠道细菌在自然界中大量分布肠道细菌在自然界中大量分布,饮用水饮用水,饮料饮料,食品以大肠菌群数作为重要指标，食品以大肠菌群数作为重要指标，大肠菌群大肠菌群:在在3724hr3724hr内发酵乳糖产酸产气肠道菌内发酵乳糖产酸产气肠道菌,包括埃希菌属包括埃希菌属,枸橼酸杆菌属枸橼酸杆菌属,克雷伯菌属克雷伯菌属,和肠杆菌属。和肠杆菌

16、属。规定指标规定指标:大肠菌群每升饮用水大肠菌群每升饮用水33个个,瓶装气水果汁瓶装气水果汁 5 5个个/100ml/100ml。第25页/共62页*孕牛产前6个月接种K99,新生牛犊可获得免疫。*预防人类ETEC感染,B亚单位;O157 LPS。*耐药,抗生素应根据药物敏感试验使用。*尿道插管和膀胱镜检查应严格无菌操作。*腹泻病人应进行隔离治疗。污染的水和食品是ETEC最重要的传染媒介;EHEC则常由污染的肉类和未消毒的牛奶引起,充分的烹饪可减少感染的危险。四、防治原则第26页/共62页第27页/共62页第二节 志贺菌属(Shigella)第28页/共62页人类细菌性痢疾病原菌人类细菌性痢疾

17、病原菌,肠道传染病；肠道传染病；广泛流行广泛流行,全世界每年病例数超过全世界每年病例数超过2 2亿亿,其中其中500500万人需住院治疗万人需住院治疗,65,65万人死亡。万人死亡。0303年以来年以来,我国卫生部在法定传染病排序中我国卫生部在法定传染病排序中,发病总数列前五位发病总数列前五位,死亡数列前十位。死亡数列前十位。第29页/共62页第30页/共62页第31页/共62页G短小杆菌,无芽胞,无鞭毛,无荚膜,菌毛。营养要求不高,2mm半透明光滑菌落，分解葡萄糖,产酸不产气;不发酵乳糖,（宋内志贺3-4天）选择培养基上呈无色菌落;双糖培养基底层发酵葡萄糖产酸不产气红色,穿刺线清晰;上层乳糖

18、不发酵。有O抗原和K抗原,O抗原分类依据,分为4群和40余种血清型和亚型。一、生物学性状第32页/共62页群群 菌种菌种 型型 亚型亚型 甘露醇甘露醇 鸟氨酸鸟氨酸脱羧酶脱羧酶A A群群 痢疾志贺菌痢疾志贺菌1-10 1-10 +B B群群 福氏志贺菌福氏志贺菌1-6x,y 1-6x,y 变型变型 +C C群群 鲍氏志贺菌鲍氏志贺菌1-18 +1-18 +DD群群 宋内志贺菌宋内志贺菌1 +1 +抵抗力抵抗力抵抗力抵抗力不强：不强：不强：不强：热热热热,酸酸酸酸,消毒剂敏感消毒剂敏感消毒剂敏感消毒剂敏感,606010101010杀死杀死杀死杀死,胃酸杀菌胃酸杀菌胃酸杀菌胃酸杀菌;食物食物食物食

19、物,水果水果水果水果,蔬菜上蔬菜上蔬菜上蔬菜上,存活存活存活存活10-2010-2010-2010-20天，天，天，天，在水中能繁殖在水中能繁殖在水中能繁殖在水中能繁殖,水源污染可引起暴发流行。水源污染可引起暴发流行。水源污染可引起暴发流行。水源污染可引起暴发流行。第33页/共62页（一）致病物质（一）致病物质 侵袭力侵袭力,内毒素内毒素,外毒素。外毒素。侵袭力侵袭力:靶细胞是回肠末端和结肠黏膜细胞。靶细胞是回肠末端和结肠黏膜细胞。先黏附派伊尔淋巴结的先黏附派伊尔淋巴结的M M细胞细胞,通过通过型分泌系统向上皮细胞分泌蛋白型分泌系统向上皮细胞分泌蛋白,细胞膜内陷细胞膜内陷进入细胞生长繁殖进入细

20、胞生长繁殖,向邻近细胞扩散向邻近细胞扩散;IL-1IL-1释放释放,吸引中性粒细胞聚集吸引中性粒细胞聚集,损害肠粘膜损害肠粘膜,细菌进一步向深层扩散细菌进一步向深层扩散;坏死粘膜坏死粘膜,死亡的白细胞死亡的白细胞,纤维蛋白血液构成脓血便。纤维蛋白血液构成脓血便。二、致病性与免疫性第34页/共62页内毒素内毒素:强烈内毒素强烈内毒素肠粘膜通透增高肠粘膜通透增高,促进内毒素吸收促进内毒素吸收,患者发热患者发热,神志障碍神志障碍,中毒性休克；中毒性休克；内毒素破坏肠粘膜内毒素破坏肠粘膜,促进炎症促进炎症,溃疡溃疡,坏死出血；坏死出血；作用于植物神经系统作用于植物神经系统,肠功能紊乱蠕动失调直肠括约肌

21、痉挛肠功能紊乱蠕动失调直肠括约肌痉挛,腹痛里急后重症状。腹痛里急后重症状。第35页/共62页外毒素外毒素:A A群产生群产生,志贺毒素志贺毒素1 1个个A A亚单位和亚单位和5 5个个A A亚单位组成；亚单位组成；B B亚单位与细胞糖脂受体结合亚单位与细胞糖脂受体结合,A,A亚单位导入亚单位导入,裂解裂解60S60S核糖体的核糖体的28S28S亚基亚基rRNA,rRNA,阻阻止与氨酰止与氨酰tRNAtRNA结合结合,蛋白质合成中断蛋白质合成中断;志贺毒素可介导肾小球内皮细胞损伤志贺毒素可介导肾小球内皮细胞损伤,导致溶血性尿毒综合症。导致溶血性尿毒综合症。第36页/共62页（二）所致疾病 细菌性

22、痢疾,肠道内感染痢疾志贺菌重;宋内轻;福氏慢性病程长。我国流行宋内和福氏志贺菌,B群和D群。传染源:病人带菌者,粪口途径,普遍易感。潜伏期1-3天,突然发病,发热,腹痛,腹泻，脓血粘液便,里急后重,失水酸中毒,死亡率20%。病程持续3-5天,有10-20病人转为慢性,细菌在结肠无症状定值,传染源。二、致病性与免疫性第37页/共62页急性中毒性痢急性中毒性痢疾：疾：病人呈全身中毒症状病人呈全身中毒症状,高热高热,休克休克,中毒性脑病中毒性脑病,内毒素使微血管痉挛内毒素使微血管痉挛,缺血缺血,缺氧缺氧,导致导致DIC,DIC,多多器官功能衰竭器官功能衰竭,脑水肿脑水肿,可迅速发生循环可迅速发生循环

23、,呼吸呼吸衰竭死亡。儿童多见。与乙脑鉴别衰竭死亡。儿童多见。与乙脑鉴别-肛拭。肛拭。（三）免疫性（三）免疫性血液血液IgG,IgM;IgG,IgM;粘膜粘膜表面表面sIgA,免疫期短暂免疫期短暂,局局部感染型部感染型,别多。别多。第38页/共62页痢疾结肠标本第39页/共62页中毒性痢疾第40页/共62页（一）标本脓血或黏液部分,使用抗生素前采样,甘油盐水保存,中毒性痢疾肛拭取标本。（二）选择培养基无色半透明菌落,生化,动力,血清凝集。（三）毒力试验 9亿/ml菌悬液,豚鼠眼内，结膜炎为侵袭力阳性;HeLa细胞检测毒素。（四）快速诊断法 免疫荧光菌球法,协同凝集试验;胶乳凝集试验等。三、微生物

24、学检查法第41页/共62页第42页/共62页第43页/共62页非特异性预防非特异性预防:水水,食物和牛奶的卫生学监测食物和牛奶的卫生学监测;垃圾处理和灭蝇垃圾处理和灭蝇;隔离病人和消隔离病人和消毒排泄物毒排泄物;发现亚临床病例和带菌者发现亚临床病例和带菌者。特异性预防特异性预防:营养缺陷减毒株。链霉素依赖株（营养缺陷减毒株。链霉素依赖株（streptomycin dependent streptomycin dependent strain,strain,SdSd）肠道内不繁殖短期存活。肠道内不繁殖短期存活。治疗治疗:多重多重抗生素抗生素耐药耐药（multiple drug resistanc

25、emultiple drug resistance）菌株菌株。四、防治原则第44页/共62页第三节 沙门菌属 Salmonella第45页/共62页伤寒沙门菌第46页/共62页伤寒沙门菌第47页/共62页*沙沙沙沙门门门门菌菌菌菌属属属属是是是是一一一一群群群群寄寄寄寄生生生生在在在在人人人人和和和和动动动动物物物物肠肠肠肠道道道道中中中中,生生生生化化化化反反反反应应应应和和和和抗抗抗抗原原原原结结结结构构构构相相相相关关关关的的的的G G G G-杆杆杆杆菌菌菌菌,血血血血清清清清型型型型有有有有2500250025002500多种。多种。多种。多种。*沙门菌属中少数血清型是人的沙门菌属中

26、少数血清型是人的沙门菌属中少数血清型是人的沙门菌属中少数血清型是人的病原菌病原菌病原菌病原菌,引起肠热症引起肠热症引起肠热症引起肠热症-伤寒伤寒伤寒伤寒。*绝大多数血清型宿主范围广泛绝大多数血清型宿主范围广泛绝大多数血清型宿主范围广泛绝大多数血清型宿主范围广泛,家畜家畜家畜家畜,家禽家禽家禽家禽,野生动物野生动物野生动物野生动物均可带菌，均可带菌，均可带菌，均可带菌，*其中部分沙门菌是其中部分沙门菌是其中部分沙门菌是其中部分沙门菌是人畜共患病人畜共患病人畜共患病人畜共患病的病原菌的病原菌的病原菌的病原菌,可引起人类食物中毒或败血症。可引起人类食物中毒或败血症。可引起人类食物中毒或败血症。可引起

27、人类食物中毒或败血症。第48页/共62页一、生物学性状 1 1.G.G杆菌杆菌,有菌毛有菌毛,周鞭毛周鞭毛,无荚膜无荚膜,无芽孢无芽孢;2 2.兼性厌氧兼性厌氧,营养不高营养不高,无色半透明菌落无色半透明菌落,不发酵乳糖不发酵乳糖,发酵发酵葡萄糖葡萄糖,产酸产酸产产气气;伤寒伤寒。3 3.有有O O和和H H两种抗原两种抗原,少数有少数有ViVi抗原抗原,O O抗原抗原 是细胞壁脂多糖中特异多糖是细胞壁脂多糖中特异多糖,含相同抗原组分的分为一组含相同抗原组分的分为一组,致病菌大多在致病菌大多在A-EA-E组组;H H抗原抗原 进一步将组内菌分成不同菌型；进一步将组内菌分成不同菌型；ViVi抗原

28、抗原 表面抗原表面抗原,新分离菌株新分离菌株,毒力抗原。毒力抗原。4 4.抵抗力差抵抗力差,消毒剂敏感消毒剂敏感,6530,6530杀死杀死,粪便中存活粪便中存活1-21-2月月,低温可长期存活。低温可长期存活。一、生物学性状第49页/共62页(一一）致病物质致病物质1 1.侵袭力侵袭力沙门菌进入肠道沙门菌进入肠道,特异性菌毛与特异性菌毛与派伊尔淋巴结派伊尔淋巴结M M细胞结合细胞结合,SPI-ISPI-I分泌系统向分泌系统向M M细胞细胞输入沙门菌侵袭蛋白输入沙门菌侵袭蛋白,细胞内肌动纤维重排细胞内肌动纤维重排,细胞膜凹陷细胞膜凹陷,细菌内吞细菌内吞,吞噬小泡内生吞噬小泡内生长繁殖长繁殖,细

29、胞死亡细胞死亡,细菌扩散进入毗邻细胞。细菌扩散进入毗邻细胞。沙门菌有耐酸应答基因沙门菌有耐酸应答基因,避免酸性伤害避免酸性伤害。细胞内氧化酶细胞内氧化酶,超氧化物歧化酶保护沙门菌。超氧化物歧化酶保护沙门菌。ViVi抗原抗原,抗吞噬抗吞噬,阻止抗体阻止抗体,补体破坏作用。补体破坏作用。二、致病性与免疫性第50页/共62页2.内毒素 沙门菌裂解释放,体温升高,白细胞下降。大量内毒素激活补体替代途径,产生C3aC5a;诱发免疫细胞分泌TNF,IFN,IL-1,中毒休克。3.肠毒素鼠伤寒沙门菌产生肠毒素,性质生物学活性与ETEC产生的肠毒素相似,引起腹泻。第51页/共62页（二）所致疾病 传染源为病人

30、和带菌者,带菌动物及其产品人类沙门菌感染有4种类型：1.肠热症(enteric fever,typhoid fever)包括伤寒沙门菌引起的伤寒,甲型副伤寒沙门菌,肖氏沙门菌和希氏沙门菌引起的副伤寒。全球每年发生伤寒2100万例,20万人死亡。细菌经M细胞被巨噬细胞吞噬,通过淋巴液到达肠系膜淋巴结大量繁殖,经胸导管入血,随血流进入肝胆脾肾;大量繁殖后第二次入血,高热,39-40持续7-10天,肝脾肿大,第52页/共62页玫瑰疹,白细胞减少,相对缓脉;胆囊中细菌繁殖后随胆汁再次进入肠道,超敏溃疡坏死,穿孔；病人3-4周后开始好转，未经治疗的病人死亡率20%。2.胃肠炎-食物中毒 肉,蛋,奶和奶制

31、品,潜伏期6-24hr,发热,呕吐,腹痛,腹泻,多数2-3天自愈,严重者脱水休克,肾衰死亡,老幼体弱者。第53页/共62页伤寒肠道穿孔标本第54页/共62页3.败血症 多见于儿童和免疫力低下成人。经口感染,病菌早期即侵入血循环,败血症症状严重,高热,寒战,贫血,肠道症状少见。4.无症状带菌者 约1-5伤寒或副伤寒患者,病后1年仍可在粪便中检出沙门菌,病菌在胆囊中繁殖,无症状带菌者。（三）免疫性特异性细胞免疫是主要防御机制,胃肠炎的恢复与肠道局部生成sIgA有关。第55页/共62页（一）标本 第1周取外周血,第2周起取粪便,第3周起取尿液,第1周-3周取骨髓;胃肠炎取粪便和可疑食物;败血症取血液

32、;胆道带菌者取十二指肠引流液。（二）分离培养和鉴定 选择培养基（三）血清学诊断 肥达试验（四）伤寒带菌者 血清学检测可疑者,Vi抗体进行筛选,若效价1:10,反复取粪便进行分离培养。三、微生物学检查法第56页/共62页肥达试验（Widal test）定义：用已知伤寒沙门菌菌体O抗原和鞭毛H 抗原,甲型副伤寒沙门菌,肖氏沙门菌,希氏沙门菌的H鞭毛抗原,为诊断菌液；与受检血清做试管或微孔板定量凝集试验,测定受检血清中有无相应抗体及其效价的定量凝集试验。第57页/共62页肥达试验结果的解释：1.正常值伤寒沙门菌O凝集效价1:80，H凝集效价1:160，其它副伤寒沙门菌H凝集效价1:802.动态观察间

33、隔一周效价升高4倍者即有诊断意义。3.O与H抗体的诊断意义O、H凝集效价均超过正常值;若只H高,预防接种或非特异性回忆反应;如只O 高,感染早期或其他沙门菌感染。4.少数病例在整个病程中,在正常范围内。第58页/共62页做好水源和食品的卫生管理,防止被沙门菌感染的人和动物的粪便污染;感染动物的肉类;蛋等制品要彻底烹饪。发现治疗带菌者;带菌期间不能从事饮食。目前国际上公认的新一代疫苗是伤寒Vi荚膜多糖疫苗,我国也以正式批准使用。肠热症治疗环丙沙星（Ciprofloxacin）。氯霉素使肠热症死亡率由20%降至2%骨髓毒性。四、防治原则第59页/共62页第四节 其他菌属一、克雷伯菌属 二、变形杆菌属三、肠杆菌属四、沙雷菌属五、枸橼酸杆菌属六、摩根菌属第60页/共62页思考题1.简述肠产毒型大肠埃希菌的致病机制？2.大肠埃希菌最常见的肠道外感染有哪些？3.归纳志贺菌致病的主要特点？4.归纳伤寒沙门菌的致病的主要特点？5.肥达试验结果分析应考虑哪些因素？第61页/共62页感谢您的观看！第62页/共62页