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1、第 一 章 医学免疫学绪论第1页/共24页Why do they not want to play with my kids?They should be vaccinated first第2页/共24页第3页/共24页 1979 年 10 月 26 日那是个极其特殊的日子,因为在这一天世界卫生组织庄严宣告:全世界已经消灭了“天花”。天花是一种由病毒引起的烈性传染病,数千年来,难以计数的人因天花而丧生。在这个病魔一次次肆虐的日子里,无数的家庭妻离子散,家破人亡;无数的城市和乡村尸陈遍野,白骨如山。今天,由天花造成的那个“千村薜荔人遗尸,万户萧疏鬼唱歌”的时代终于一去不复返了。人类之所以能消灭天
2、花,那是因为有了 免疫学。第4页/共24页 免 疫(Immunity)抗原性异物:抗原性异物:入侵的病原体及其毒素入侵的病原体及其毒素 体内衰变细胞体内衰变细胞 基因突变产生的肿瘤细胞基因突变产生的肿瘤细胞概念:机体的免疫系统识别并清除抗原性异物,概念:机体的免疫系统识别并清除抗原性异物,以维持自身生理平衡和稳定的一种功能的功能。以维持自身生理平衡和稳定的一种功能的功能。第5页/共24页 免疫功能及其表现免疫功能及其表现 功功 能能 正正 常常 表表 现现 异异 常常 表表 现现 免疫免疫防御防御 抗病原微生物感染 超敏反应/免疫缺陷免疫免疫稳定稳定 清除损伤衰老细胞 自身免疫病 免疫免疫监视
3、监视 防止细胞恶变 肿 瘤第6页/共24页 免疫的类型 1.固有性免疫(非特异性免疫)固有性免疫(非特异性免疫)innate immunity (nonspecific immunity)2.获得性免疫(特异性的免疫)获得性免疫(特异性的免疫)acquired immunity(specific immunity)第7页/共24页1.固有性免疫特点:(特点:(1)出生时已具备(早)出生时已具备(早)(2)可稳定性遗传给后代可稳定性遗传给后代 (3)作用广泛:无特异性作用广泛:无特异性 (4)个体差异不大个体差异不大第8页/共24页2.获得性免疫特点:特点:(1)出生后受抗原刺激产生)出生后受抗
4、原刺激产生 (2)具有特异性(针对性)具有特异性(针对性)(3)一般不能遗传)一般不能遗传 (4)个体差异大)个体差异大 (5)具有记忆性)具有记忆性 第9页/共24页免 疫 学 (Immunology)研究免疫系统的结构和功能,机体的抗感染、抗肿瘤免疫机制及免疫病理机制,为临床提供有效的免疫学诊断和免疫学防治方法等的一门科学。第10页/共24页免疫学发展经历三个发展阶段:经验免疫学时期科学免疫学时期现代免疫学时期 免疫学发展简史第11页/共24页经验免疫学时期宋朝(公元11世纪-吸入天花痂粉)明代(17世纪70年代)-“人痘”18世纪-英、朝、日、东南亚18世纪后叶-Jenner“牛痘”(V
5、accination)第12页/共24页第13页/共24页1980年WHO宣布消灭天花。第15页/共24页科学免疫学时期一、病原菌的发现与疫苗使用的推广 19世纪中叶:显微镜 Pasteur(1850)-炭疽杆菌、液体培基 Koch-固体培基(TB)Pasteur-灭活炭疽杆菌菌苗 减毒鸡霍乱疫苗、狂犬病毒疫苗 牛痘苗-推广 第16页/共24页二、Ab的发现、应用&细胞免疫的研究1 1、Ab Ab 的发现的发现 白喉白喉AbAb治疗治疗-Von Behring(-Von Behring(德德)2 2、Ag Ag 结构结构&特异性特异性 免疫化学免疫化学-Landsteiner-Landstei
6、ner3 3、AbAb是是IgIg AbAb主要是主要是-球蛋白球蛋白 -Tiselius-Tiselius&Kabat&KabatEmil von Behring 1854 1917 Nobel Prize in 1901 第17页/共24页4、Ab是四肽链结构 Porter&Edelman5、超敏反应 血清病、变态反应-von Pirguet6、免疫耐受 Owen(小牛)&Medawar(小鼠)7、Burnet学说(克隆选择学说)8、细胞免疫学的发展第18页/共24页现代免疫学时期1、Ag 识别受体多样性的产生 Ig基因重排(Tonegwa,1978)TCR编码基因克隆(M.Davis&T
7、.Mak,1984)2、信号转导途径的发现信号转导途径的发现APCThMHC/Ag-TCRB7-CD28转录因子活化结合于基因调控区基因活化产物(细胞因子)细胞增殖、分化为 效应细胞第19页/共24页 3 3、细胞程序性死亡途径的发现、细胞程序性死亡途径的发现CTLCTL靶靶C CFasL-FasFasL-Fas活化活化一组半胱天冬蛋白一组半胱天冬蛋白酶酶联级活化联级活化DNADNA断断裂裂细胞死亡(凋亡)(细胞死亡(凋亡)(apoptosisapoptosis)4、造血&免疫细胞的发育HSCHSC鉴定鉴定神经干细胞神经干细胞免疫细胞免疫细胞第20页/共24页5、应用免疫学的发展 1)、DNA
8、疫苗(HBV-DNA)2)、基因工程制备重组细胞因子 (EPOG-CSF)3)、免疫细胞治疗(DC体外活化成熟)4)、完全人源Ab 5)、口服自身Ag,预防自身免疫病第21页/共24页年代年代学学 者者 姓姓 名名国国 家家研研 究究 成成 就就19011901Emil von BehringEmil von Behring德德 国国开创了应用白喉抗毒素治疗白喉患者开创了应用白喉抗毒素治疗白喉患者19051905Robert KochRobert Koch德德 国国对结核病的研究具有诸多发现,结核杆菌,结核菌素及对结核病的研究具有诸多发现,结核杆菌,结核菌素及其反应,其反应,KochKoch现
9、象等现象等19081908Elie Metchnikoff Paul EhrlichElie Metchnikoff Paul Ehrlich俄国俄国德国德国吞噬作用的理论研究吞噬作用的理论研究抗体产生的侧链学说抗体产生的侧链学说 19131913Charles RichetCharles Richet法国法国发现过敏反应发现过敏反应19191919Jules BorderJules Border比利时比利时揭示了补体溶菌现象的原理揭示了补体溶菌现象的原理19301930Karl LandsteinerKarl Landsteiner美国美国昭示人类红细胞血型昭示人类红细胞血型19511951
10、Max TheilerMax Theiler南非南非发现黄热病病毒并创建黄热病疫苗发现黄热病病毒并创建黄热病疫苗19571957Daniel BovetDaniel Bovet瑞士瑞士发明了抗组织胺药物发明了抗组织胺药物19601960F.Macfarlane BurnetF.Macfarlane Burnet澳大利亚澳大利亚发现获得性免疫耐受发现获得性免疫耐受 19721972Rodney R.PorterRodney R.Porter英国英国阐明抗体的化学结构阐明抗体的化学结构19771977Rosalyn R.YalowRosalyn R.Yalow美国美国开创多肽激素放射免疫分析技术开
11、创多肽激素放射免疫分析技术19801980Gorge SnellGorge Snell美国美国发现主要组织相容性复合体发现主要组织相容性复合体(MHC)(MHC)19841984Cesar MilsteinCesar Milstein Niels K.Jerne Niels K.Jerne英国英国丹麦丹麦 创建单克隆抗体生产技术创建单克隆抗体生产技术独特型抗独特型的级联网络独特型抗独特型的级联网络19871987Susumu TonegavaSusumu Tonegava日本日本对对IgIg基因研究并阐明抗体多样性基因研究并阐明抗体多样性19911991E.Donnall ThomasE.Donnall Thomas美国美国提出移植免疫学提出移植免疫学19961996Peter C.DohertyPeter C.DohertyRolf M.ZinkernagelRolf M.Zinkernagel澳大利亚澳大利亚瑞士瑞士提出细胞介导免疫应答的特异性提出细胞介导免疫应答的特异性MHCMHC限制性限制性表1-1 20世纪获得诺贝尔奖的免疫学家 第22页/共24页Behring(贝林)第23页/共24页感谢您的观看!第24页/共24页
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