糖皮质激素的合理应用讲稿.ppt
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1、关于糖皮质激素的合理应用关于糖皮质激素的合理应用第一页,讲稿共五十五页哦 肾脏病学博士,副主任医师,副教授肾脏病学博士,副主任医师,副教授 南昌大学第二附属医院肾脏病研究室主任南昌大学第二附属医院肾脏病研究室主任 中国医师协会肾脏病分会第一、二届全国委员中国医师协会肾脏病分会第一、二届全国委员 江西省肾脏病学会委员,硕士生导师江西省肾脏病学会委员,硕士生导师 江西省青年科学家江西省青年科学家“井冈之星井冈之星”培养对象培养对象 江西省卫生系统主要学术和技术带头人培养对象江西省卫生系统主要学术和技术带头人培养对象 美国肾脏病杂志美国肾脏病杂志Am J Kidney DisAm J Kidney
2、Dis特邀审稿专家特邀审稿专家 TELTEL:1507916010315079160103第二页,讲稿共五十五页哦激素的不良反应与用药对策激素的不良反应与用药对策激素的不良反应与用药对策激素的不良反应与用药对策 激素在关节病的应用激素在关节病的应用激素在关节病的应用激素在关节病的应用 激素在弥漫性结缔组织病和其他系统性疾病的应用激素在弥漫性结缔组织病和其他系统性疾病的应用激素在弥漫性结缔组织病和其他系统性疾病的应用激素在弥漫性结缔组织病和其他系统性疾病的应用 甲基泼尼松龙冲击治疗的临床应用甲基泼尼松龙冲击治疗的临床应用甲基泼尼松龙冲击治疗的临床应用甲基泼尼松龙冲击治疗的临床应用第三页,讲稿共五
3、十五页哦 糖皮质激素已经在临床上应用了半个多世纪,几乎每一位临床医生都非糖皮质激素已经在临床上应用了半个多世纪,几乎每一位临床医生都非糖皮质激素已经在临床上应用了半个多世纪,几乎每一位临床医生都非糖皮质激素已经在临床上应用了半个多世纪,几乎每一位临床医生都非常熟悉,在日常的医疗工作中形成了各自的激素用药习惯。常熟悉,在日常的医疗工作中形成了各自的激素用药习惯。常熟悉,在日常的医疗工作中形成了各自的激素用药习惯。常熟悉,在日常的医疗工作中形成了各自的激素用药习惯。然而,临床上不正确或不合理使用糖皮质激素的现象却非常广泛。然而,临床上不正确或不合理使用糖皮质激素的现象却非常广泛。然而,临床上不正确
4、或不合理使用糖皮质激素的现象却非常广泛。然而,临床上不正确或不合理使用糖皮质激素的现象却非常广泛。第四页,讲稿共五十五页哦激素临床应用中存在的一些问题激素临床应用中存在的一些问题 一一一一位位位位60kg60kg体体体体重重重重需需需需要要要要用用用用泼泼泼泼尼尼尼尼松松松松每每每每日日日日0.5mg/kg0.5mg/kg的的的的病病病病人人人人,有有有有3 3种种种种用用用用法法法法:10mg10mg、每日每日每日每日3 3次;次;次;次;30mg30mg、每日、每日、每日、每日1 1次;次;次;次;60mg60mg、隔日、隔日、隔日、隔日1 1次,哪一种方法更好?次,哪一种方法更好?次,哪
5、一种方法更好?次,哪一种方法更好?泼尼松泼尼松泼尼松泼尼松10mg q.d10mg q.d(8Am8Am)与地塞米松)与地塞米松)与地塞米松)与地塞米松1.5mg q.d 1.5mg q.d(8Am8Am)一样吗?)一样吗?)一样吗?)一样吗?一一一一位位位位需需需需要要要要静静静静脉脉脉脉注注注注射射射射激激激激素素素素的的的的病病病病人人人人,是是是是用用用用地地地地塞塞塞塞米米米米松松松松7.5mg7.5mg,还还还还是是是是用用用用甲甲甲甲基基基基泼泼泼泼尼尼尼尼松松松松龙龙龙龙40mg40mg?第五页,讲稿共五十五页哦长期使用糖皮质激素长期使用糖皮质激素 导致的主要不良反应包括:导致
6、的主要不良反应包括:第六页,讲稿共五十五页哦医源性肾上腺皮质功能亢进医源性肾上腺皮质功能亢进 表现为向心性肥胖,满月脸、皮肤紫纹、痤疮、多毛、乏力、表现为向心性肥胖,满月脸、皮肤紫纹、痤疮、多毛、乏力、表现为向心性肥胖,满月脸、皮肤紫纹、痤疮、多毛、乏力、表现为向心性肥胖,满月脸、皮肤紫纹、痤疮、多毛、乏力、低血钾、水肿、高血压、糖尿病等。这些副反应多在停药后低血钾、水肿、高血压、糖尿病等。这些副反应多在停药后低血钾、水肿、高血压、糖尿病等。这些副反应多在停药后低血钾、水肿、高血压、糖尿病等。这些副反应多在停药后可以逐渐地自行消失或减轻。可以逐渐地自行消失或减轻。可以逐渐地自行消失或减轻。可以
7、逐渐地自行消失或减轻。第七页,讲稿共五十五页哦医源性肾上腺皮质功能不全医源性肾上腺皮质功能不全 连续使用泼尼松(连续使用泼尼松(连续使用泼尼松(连续使用泼尼松(2030mg/d2030mg/d)2 2周以上,可以导致下丘脑周以上,可以导致下丘脑周以上,可以导致下丘脑周以上,可以导致下丘脑-垂体垂体垂体垂体-肾肾肾肾上腺轴反应迟钝,如果突然停药,则可能出现肾上腺皮质功能上腺轴反应迟钝,如果突然停药,则可能出现肾上腺皮质功能上腺轴反应迟钝,如果突然停药,则可能出现肾上腺皮质功能上腺轴反应迟钝,如果突然停药,则可能出现肾上腺皮质功能不全的撤药反应。不全的撤药反应。不全的撤药反应。不全的撤药反应。w
8、w表现为恶心、呕吐、低血糖、低血钠、低血氯、高血钾、心律不齐、低血表现为恶心、呕吐、低血糖、低血钠、低血氯、高血钾、心律不齐、低血表现为恶心、呕吐、低血糖、低血钠、低血氯、高血钾、心律不齐、低血表现为恶心、呕吐、低血糖、低血钠、低血氯、高血钾、心律不齐、低血压等。压等。压等。压等。第八页,讲稿共五十五页哦短疗程者可快速减药;长疗程者需缓慢减药。短疗程者可快速减药;长疗程者需缓慢减药。w w例如:激素疗程在例如:激素疗程在例如:激素疗程在例如:激素疗程在7 7天之内者,可以迅速撤药,而超过天之内者,可以迅速撤药,而超过天之内者,可以迅速撤药,而超过天之内者,可以迅速撤药,而超过7 7天之内者,天
9、之内者,天之内者,天之内者,则需要先减药后撤药;则需要先减药后撤药;则需要先减药后撤药;则需要先减药后撤药;w w泼尼松泼尼松泼尼松泼尼松30mg/d230mg/d2周者,可以每周者,可以每周者,可以每周者,可以每3535日减少泼尼松日减少泼尼松日减少泼尼松日减少泼尼松5mg/d5mg/d的剂量的剂量的剂量的剂量,(每周减(每周减2 2片)片)w w泼尼松泼尼松泼尼松泼尼松50mg/d850mg/d8周者,则需要每周者,则需要每周者,则需要每周者,则需要每10141014日减少泼尼松日减少泼尼松日减少泼尼松日减少泼尼松5mg/d5mg/d的的的的剂量剂量剂量剂量,(每,(每2 2周减周减1 1
10、片)片)w w地塞米松治疗者减药停药往往比较困难,而泼尼松治疗者减药停药地塞米松治疗者减药停药往往比较困难,而泼尼松治疗者减药停药地塞米松治疗者减药停药往往比较困难,而泼尼松治疗者减药停药地塞米松治疗者减药停药往往比较困难,而泼尼松治疗者减药停药一般比较顺利。一般比较顺利。一般比较顺利。一般比较顺利。第九页,讲稿共五十五页哦诱发和加重感染诱发和加重感染长期、大量应用糖皮质激素使机体防御机能降低,易诱发感染和使潜在的病灶扩散。一般来说,小剂量激素(泼尼松10mg/d10mg/d)主要起抗炎作用,不损伤机体抗感染的免疫功能;当泼尼松当泼尼松15mg/d15mg/d时,可能出现结核菌素皮试假阴性,提
11、示其时,可能出现结核菌素皮试假阴性,提示其可损伤机体抗感染的免疫功能。可损伤机体抗感染的免疫功能。第十页,讲稿共五十五页哦诱发和加重溃疡诱发和加重溃疡 由于糖皮质激素可增加胃酸和胃蛋白酶的分泌,抑制胃粘液分泌,由于糖皮质激素可增加胃酸和胃蛋白酶的分泌,抑制胃粘液分泌,由于糖皮质激素可增加胃酸和胃蛋白酶的分泌,抑制胃粘液分泌,由于糖皮质激素可增加胃酸和胃蛋白酶的分泌,抑制胃粘液分泌,因而减弱了胃粘摸的抵抗力。因而减弱了胃粘摸的抵抗力。因而减弱了胃粘摸的抵抗力。因而减弱了胃粘摸的抵抗力。同时,肾上腺皮质激素抑制磷脂酶同时,肾上腺皮质激素抑制磷脂酶同时,肾上腺皮质激素抑制磷脂酶同时,肾上腺皮质激素抑
12、制磷脂酶A2A2,使花生四烯酸减少,从,使花生四烯酸减少,从,使花生四烯酸减少,从,使花生四烯酸减少,从而前列腺素合成降低。而前列腺素合成降低。而前列腺素合成降低。而前列腺素合成降低。第十一页,讲稿共五十五页哦骨质疏松与自发性骨折骨质疏松与自发性骨折特别是儿童和绝经期妇女,即使用小剂量也易引起骨质特别是儿童和绝经期妇女,即使用小剂量也易引起骨质疏松。疏松。因此,只要长期使用糖皮质激素,不论剂量大小,均应常规补充钙盐及维生素D D制剂。第十二页,讲稿共五十五页哦无菌性骨坏死无菌性骨坏死 接受大剂量激素治疗者,有很少数的病人可在接受大剂量激素治疗者,有很少数的病人可在接受大剂量激素治疗者,有很少数
13、的病人可在接受大剂量激素治疗者,有很少数的病人可在1 1月至数年内月至数年内月至数年内月至数年内发生无菌性骨坏死。发生无菌性骨坏死。发生无菌性骨坏死。发生无菌性骨坏死。骨坏死早期症状不明显,常常被忽略,早期诊断很重要。骨坏死早期症状不明显,常常被忽略,早期诊断很重要。骨坏死早期症状不明显,常常被忽略,早期诊断很重要。骨坏死早期症状不明显,常常被忽略,早期诊断很重要。第十三页,讲稿共五十五页哦对生殖功能的影响对生殖功能的影响糖皮质激素可引起月经周期紊乱,但对月经紊乱者使用糖皮质激素不一定加重月经紊乱,激素引起的月经问题一般在停药后可以恢复。一般认为,泼尼松不易通过胎盘屏障,如果剂量一般认为,泼尼
14、松不易通过胎盘屏障,如果剂量30mg/d,对胎儿影响不大;而地塞米松可通过胎盘,小剂量也会对胎儿的发育有影响。第十四页,讲稿共五十五页哦对儿童生长发育的影响对儿童生长发育的影响多数患自身免疫性疾病的儿童,在使用标准大剂量激素(如每日泼尼松1mg/kg1mg/kg体重)治疗后,立即停止长高。第十五页,讲稿共五十五页哦行为与精神异常行为与精神异常 过去的文献认为,有精神异常病史的患者使用糖皮质激素易过去的文献认为,有精神异常病史的患者使用糖皮质激素易导致其复发。导致其复发。即使无精神病史者也可因糖皮质激素治疗诱发精神异常。即使无精神病史者也可因糖皮质激素治疗诱发精神异常。其表现为多方面的,如神经质
15、、情绪异常乃至抑郁其表现为多方面的,如神经质、情绪异常乃至抑郁-躁狂或躁狂或精神分裂。精神分裂。第十六页,讲稿共五十五页哦巧妙应用激素,减少副作用巧妙应用激素,减少副作用巧妙应用激素,减少副作用巧妙应用激素,减少副作用 第十七页,讲稿共五十五页哦当当一一个个病病人人确确实实需需要要使使用用激激素素时时,我我们们必必须须非非常常清清楚楚,激素的疗程计划有多长。激素的疗程计划有多长。如如果果该该疾疾病病只只需需要要很很短短疗疗程程的的激激素素,如如1313天,最多不超过5天天,如如偶偶然然发发生生的的过过敏敏性性病病变变,则则选选用用抗抗炎炎抗抗过过敏敏作作用用较较强强的的药药物物和和给给药药方方
16、法法,如如每每日日3次口服泼尼松或静脉注射地塞米松,不需太多地顾及激素的远期副作用。第十八页,讲稿共五十五页哦 但但多多数数情情况况下下,临临床床使使用用激激素素需需要要一一个个漫漫长长的的疗疗程程,例例如如系系统统性性红斑狼疮、肾病综合征、特发性血小板减少性紫癜等,红斑狼疮、肾病综合征、特发性血小板减少性紫癜等,对于这些长疗程的激素使用者,需要注意保护病人的下丘脑-垂体垂体-肾上腺轴。肾上腺轴。第十九页,讲稿共五十五页哦选用哪一种激素?选用哪一种激素?激素类药物按其作用时间的长短分为:激素类药物按其作用时间的长短分为:w短效激素:可的松、氢化可的松w w中效激素:泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松
17、龙中效激素:泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙w w长效激素:地塞米松、倍他米松长效激素:地塞米松、倍他米松w改变剂型的超长效激素:康宁克通改变剂型的超长效激素:康宁克通A A、得保松等w w复方制剂:泰必治复方制剂:泰必治第二十页,讲稿共五十五页哦抗炎效力强,作用时间长,但对下丘脑抗炎效力强,作用时间长,但对下丘脑-垂体-肾上腺轴的危害较严重,不适宜于长疗程的用药,只可作为临时性用药。例如抗过敏,我们常给静脉注射地塞米松。而治疗慢性的自身免疫性疾病,如狼疮性肾炎等,应用而治疗慢性的自身免疫性疾病,如狼疮性肾炎等,应用地塞米松,不论是注射还是口服均不合理,如果病情重,地塞米松,不论是注射还是口服均
18、不合理,如果病情重,或不能口服,则应该静脉注射甲基泼尼松龙,而不是地或不能口服,则应该静脉注射甲基泼尼松龙,而不是地塞米松。塞米松。长效激素长效激素 地塞米松地塞米松第二十一页,讲稿共五十五页哦短效激素(可的松、氢化可的松等)短效激素(可的松、氢化可的松等)虽然对下丘脑-垂体-肾上腺轴的危害较轻,但其抗炎效力弱,作用时间短,也不适宜于治疗慢性的自身免疫性疾病,临床上主要用其作为肾上腺皮质功能不全的替代治疗。第二十二页,讲稿共五十五页哦临床治疗自身免疫病主要是选用中效激素临床治疗自身免疫病主要是选用中效激素中效激素:泼尼松、甲基泼尼松龙(美卓乐)。其中泼尼松是前体药,进入体内后需在肝脏代谢为泼尼
19、松龙才能发挥其生物活性。因此,对于肝功能正常者,可选用泼尼松;而肝功能严重受损害者,则需选用泼尼松龙或甲基泼尼松龙(美卓乐)。对于自身免疫性疾病,如果需要静脉注射激素,则应选用对于自身免疫性疾病,如果需要静脉注射激素,则应选用甲基泼尼松龙。甲基泼尼松龙。第二十三页,讲稿共五十五页哦 如何科学地运用中效激素,才能既达到较好的抗炎疗效,又减少如何科学地运用中效激素,才能既达到较好的抗炎疗效,又减少副作用。副作用。首先必须了解自身激素分泌的生理曲线特征:半夜首先必须了解自身激素分泌的生理曲线特征:半夜12点钟是点钟是激素水平的低谷,早上激素水平的低谷,早上8 8点钟是激素水平的高峰。如果外源性点钟是
20、激素水平的高峰。如果外源性的激素破坏了半夜的生理性低谷,就不会产生次晨的激素破坏了半夜的生理性低谷,就不会产生次晨8 8点钟的峰点钟的峰值。值。每日三次口服中效激素,也会严重扰乱自身激素分泌的规律,长每日三次口服中效激素,也会严重扰乱自身激素分泌的规律,长期用药会损害下丘脑期用药会损害下丘脑-垂体-肾上腺轴。肾上腺轴。口服中效激素口服中效激素第二十四页,讲稿共五十五页哦中效激素中效激素(泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙)夜间睡前口服一剂中效激素更是错误的,风湿病病人解决夜间疼痛的治疗应使用非甾体抗炎药。有人戏称:有人戏称:“早上早上2片美卓乐,晚上片美卓乐,晚上1片
21、西乐葆片西乐葆”。这个搭配可以达到最佳的抗炎镇痛疗效和最大的胃肠道安全性。这个搭配可以达到最佳的抗炎镇痛疗效和最大的胃肠道安全性。第二十五页,讲稿共五十五页哦TidTid:如果计划短期使用激素(一般不超过:如果计划短期使用激素(一般不超过2 2周),可以每日周),可以每日三次口服泼尼松。三次口服泼尼松。Qd:如果计划较长时间使用激素(如抗风湿),则尽量不要每日三次口服泼尼松,而应该每日一次,在上午8时时左右,即激素生理曲线的峰值时间顿服泼尼松。左右,即激素生理曲线的峰值时间顿服泼尼松。第二十六页,讲稿共五十五页哦Qod:将两日剂量泼尼松合在一起,隔日上午:将两日剂量泼尼松合在一起,隔日上午8时
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