第八章气雾剂粉雾剂与喷雾剂课件.ppt

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1、1第1页，此课件共50页哦本章内容：n概述概述n气雾剂气雾剂n喷雾剂喷雾剂n吸入粉雾剂吸入粉雾剂第2页，此课件共50页哦 第一节第一节 概述概述 n气气雾雾剂剂（aerosols）、粉粉雾雾剂剂(powder aerosols)与与喷喷雾雾剂剂(sprays)是是药药物物经经特特殊殊的的给给药药装装置置给给药药后后，药药物物进进入入呼呼吸吸道道深深部部、腔腔道道粘粘膜膜或或皮皮肤肤体体表表发发挥挥全全身身或或局局部部作作用用的的一一种种给给药药系统。系统。n区别：区别：气雾剂气雾剂借助于借助于抛射剂抛射剂产生的压力，将药物从容器中喷出。产生的压力，将药物从容器中喷出。粉雾剂粉雾剂由患者主动吸入

2、。由患者主动吸入。喷雾剂喷雾剂是借助手动机械泵等将药物喷出。是借助手动机械泵等将药物喷出。第3页，此课件共50页哦气雾剂气雾剂喷雾剂喷雾剂粉雾剂粉雾剂第4页，此课件共50页哦一气雾剂的肺部吸收特点n吸收速度快吸收速度快：不亚于静脉注射，如异不亚于静脉注射，如异丙肾上腺素气雾剂每次喷射一个剂量，吸入后丙肾上腺素气雾剂每次喷射一个剂量，吸入后1-21-2分钟即起平喘作用。分钟即起平喘作用。n肺部吸收面积巨大肺部吸收面积巨大：肺部具有肺部具有巨大的可供吸收的表面积，约为巨大的可供吸收的表面积，约为7070m2n肺泡囊是气体与血液交换部位肺泡囊是气体与血液交换部位n肺部酶活性较低，可避免首肺部酶活性较

3、低，可避免首过效应过效应第5页，此课件共50页哦二二 影响药物在呼吸系统分布的因素影响药物在呼吸系统分布的因素n呼吸的气流呼吸的气流n微粒的大小微粒的大小较粗微粒吸收慢，太细的微粒大部分较粗微粒吸收慢，太细的微粒大部分被排出。一般大小在被排出。一般大小在0.55uM适宜。适宜。n药物的性质药物的性质分子大小：分子大小：小分子易透过肺泡壁，吸收快。小分子易透过肺泡壁，吸收快。脂溶性药物：脂溶性药物：脂溶性大吸收快脂溶性大吸收快吸湿性：吸湿性：吸湿性大，经过呼吸道会聚集，影响吸收吸湿性大，经过呼吸道会聚集，影响吸收第6页，此课件共50页哦第二节第二节气雾剂气雾剂n气雾剂气雾剂是指含药溶液、乳状液或

4、混悬液与适宜是指含药溶液、乳状液或混悬液与适宜的抛射剂共同封装于具有特制阀门系统的耐压的抛射剂共同封装于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状喷出的制剂。雾状喷出的制剂。n一般雾滴小于一般雾滴小于50um。n可用于呼吸道、皮肤或其他腔道起局部或全身可用于呼吸道、皮肤或其他腔道起局部或全身治疗作用。治疗作用。第7页，此课件共50页哦一一气雾剂的特点气雾剂的特点1气雾剂的主要气雾剂的主要优点优点（1 1）具具有有速速效效和和定定位位作作用用 药药物物可可以以直直接接到到达达作作用用部部位或吸收部位位或吸收部位（2 2）药药物物密密

5、封封于于耐耐压压容容器器内内，可可以以保保持持清清洁洁和和无无菌菌状状态态，减减少少药药物物受受污污染染的的机机会会，有有利利于于提提高高药物的稳定性。药物的稳定性。（3 3）使使用用方方便便,可可避避免免胃胃肠肠道道破破坏坏及及肝肝脏脏的的首首过过效应。效应。（4 4）有定量阀门系统，给药剂量准确。）有定量阀门系统，给药剂量准确。第8页，此课件共50页哦2.缺点缺点n生产成本高：生产成本高：需耐压容器、阀门系统和特殊生产设备需耐压容器、阀门系统和特殊生产设备n引起皮肤不适与刺激：引起皮肤不适与刺激：抛射剂具有制冷效应抛射剂具有制冷效应n对心脏患者不适宜：对心脏患者不适宜：氟氯烷烃类抛射剂可致

6、心律失常氟氯烷烃类抛射剂可致心律失常第9页，此课件共50页哦二、气雾剂的分类二、气雾剂的分类 1 1按分散系统按分散系统（1 1）溶溶液液型型气气雾雾剂剂 药药物物溶溶解解在在抛抛射射剂剂中中形形成成溶溶液液，在在喷喷射射时时抛抛射射剂挥发，药物以液体或固体形式释放到作用部位的制剂。剂挥发，药物以液体或固体形式释放到作用部位的制剂。（2 2）混混悬悬型型气气雾雾剂剂 药药物物的的固固体体微微粉粉分分散散在在抛抛射射剂剂中中形形成成混混悬悬液液，喷出后抛射剂挥发，药物以固体微粒达到作用部位。喷出后抛射剂挥发，药物以固体微粒达到作用部位。（3 3）乳乳剂剂型型气气雾雾剂剂 药药物物水水溶溶液液与与

7、抛抛射射剂剂形形成成乳乳剂剂，O/W型型在在喷喷射射时时随随着着内内相相抛抛射射剂剂的的气气化化而而以以泡泡沫沫形形成成喷喷出出（又又称称泡泡沫沫气气雾雾剂），剂），W/O型在喷射时随外相抛射剂的气化形成液流。型在喷射时随外相抛射剂的气化形成液流。第10页，此课件共50页哦2 按气雾剂组成按气雾剂组成（容器中存在的相数）（容器中存在的相数）（1 1）二二相相气气雾雾剂剂 溶溶液液型型气气雾雾剂剂就就是是两两相相气气雾雾剂剂，药药物物和和抛抛射射剂剂形形成的均匀相为一相，抛射剂部分挥发形成的气相为另一相。成的均匀相为一相，抛射剂部分挥发形成的气相为另一相。（2 2）三相气雾剂三相气雾剂乳剂型和混

8、悬型气雾剂均属于三相气雾剂。有气乳剂型和混悬型气雾剂均属于三相气雾剂。有气液固，气液液三相组成。气液固中，气相是抛射剂所产生的液固，气液液三相组成。气液固中，气相是抛射剂所产生的蒸气，液相是抛射剂，固相是不溶性药物粉末；气液液中，两种不蒸气，液相是抛射剂，固相是不溶性药物粉末；气液液中，两种不溶性液体形成两相，即溶性液体形成两相，即W/O型或型或O/W型。型。第11页，此课件共50页哦3 按医疗用途按医疗用途（1 1）呼呼吸吸道道吸吸入入用用气气雾雾剂剂：指指用用时时将将内内容容物物呈呈雾雾状状喷喷出出，经经口口腔腔或或鼻鼻腔腔吸吸入入，通通过过上上呼呼吸吸道道进进入入肺肺部部，吸吸收收后后发

9、发挥局部或全身作用的一类制剂，如硝酸甘油气雾剂。挥局部或全身作用的一类制剂，如硝酸甘油气雾剂。（2 2）皮肤和粘膜用气雾剂皮肤和粘膜用气雾剂 系系指指直直接接喷喷到到皮皮肤肤或或腔腔道道粘粘膜膜（口口腔腔、鼻鼻腔腔、阴阴道道等等）的的气雾剂气雾剂（3 3）空间消毒用气雾剂空间消毒用气雾剂第12页，此课件共50页哦三三 气雾剂的组成气雾剂的组成气气雾雾剂剂是是由由抛抛射射剂剂、药药物物与与附附加加剂剂、耐耐压压容容器器和和阀阀门门系系统统组成。组成。第13页，此课件共50页哦（一）（一）抛射剂抛射剂 抛抛射射剂剂是是气气雾雾剂剂的的喷喷射射动动力力来来源源，可可兼兼做做药药物物的溶剂。的溶剂。抛

10、抛射射剂剂多多为为液液化化气气体体，在在常常压压沸沸点点低低于于室室温温，装装入入耐耐压压容容器器中中，由由阀阀门门系系统统控控制制。当当阀阀门门开开放放时时，压压力力突突然然降降低低，抛抛射射剂剂急急剧剧气气化化，借借抛抛射剂的压力将容器内的药物以雾状喷出。射剂的压力将容器内的药物以雾状喷出。第14页，此课件共50页哦抛射剂的基本要求抛射剂的基本要求 在常温下其蒸气压力应大于大气压。在常温下其蒸气压力应大于大气压。无毒、无致敏性和刺激性。无毒、无致敏性和刺激性。惰性，不与主药和容器发生反应。惰性，不与主药和容器发生反应。不易燃、不易爆。不易燃、不易爆。无色、无臭、无味。无色、无臭、无味。价廉

11、易得。价廉易得。第15页，此课件共50页哦1 分类（1）氟氯烷烃类）氟氯烷烃类:又称氟立昂又称氟立昂地位：最常用，各国药典均有收载地位：最常用，各国药典均有收载性性能能：常常温温下下蒸蒸汽汽压压大大小小适适当当；化化学学性性能能稳稳定；不易燃；无味无臭定；不易燃；无味无臭常用品种：常用品种：F F1111、F F1212、F F114114使使用用方方式式：常常以以F F1212为为基基础础，用用F F1111、F F114114进进行行稀释稀释第16页，此课件共50页哦n均均有有吸吸收收，血血中中达达一一定定浓浓度度时时对对心心脏脏有有副副作作用；多少顺序：用；多少顺序：F11F12F114

12、。n受受紫紫外外线线照照射射时时可可分分解解出出高高活活性性的的元元素素氯氯，与臭氧反应而破坏臭氧层。与臭氧反应而破坏臭氧层。n由由于于氟氟里里昂昂的的环环境境保保护护问问题题，一一些些新新型型的的抛抛射射剂剂不不断断研研制制出出来来，其其中中比比较较好好的的就就是是氢氢氟氟烷烃烷烃类。类。第17页，此课件共50页哦（2）碳氢化合物）碳氢化合物n主要是丙烷、正丁烷和异丁烷，局部气雾剂用。主要是丙烷、正丁烷和异丁烷，局部气雾剂用。n特特点点：价价廉廉、稳稳定定、无无毒毒、不不含含卤卤素素、不不存存在在环环境境保保护护问问题，最大缺点是易燃易爆。题，最大缺点是易燃易爆。（3）压缩气体）压缩气体主要

13、有二氧化碳、氮气和一氧化氮等。主要有二氧化碳、氮气和一氧化氮等。第18页，此课件共50页哦2 抛射剂的用量抛射剂的用量（1 1）溶液型气雾剂）溶液型气雾剂抛射剂用量一般在抛射剂用量一般在20207070，抛射剂比例大，抛射剂比例大时，雾滴粒径小。吸入型气雾剂抛射剂用量较大，而皮肤用气雾剂液时，雾滴粒径小。吸入型气雾剂抛射剂用量较大，而皮肤用气雾剂液滴可大些，用量一般滴可大些，用量一般6%-10%6%-10%。（2 2）混悬型气雾剂）混悬型气雾剂除主药微粉化（除主药微粉化（2m）外，吸入型用量较大，）外，吸入型用量较大，可达可达99%99%，而腔道给药一般，而腔道给药一般30%-45%。（3 3

14、）乳剂型气雾剂）乳剂型气雾剂一般为一般为810。产生泡沫的形状取决于抛射剂。产生泡沫的形状取决于抛射剂的用量，抛射剂蒸气压高且用量大时，产生有粘稠性和弹性的干泡沫，若的用量，抛射剂蒸气压高且用量大时，产生有粘稠性和弹性的干泡沫，若抛射剂蒸气压低而用量少时，产生柔软的湿泡沫。抛射剂蒸气压低而用量少时，产生柔软的湿泡沫。第19页，此课件共50页哦（二）药物与附加剂（二）药物与附加剂n药物：可以是液体、半固体、固体粉末药物：可以是液体、半固体、固体粉末n附加剂：（附加剂：（主要根据药物与抛射剂的分散情况主要根据药物与抛射剂的分散情况）溶液型气雾剂溶液型气雾剂潜溶剂潜溶剂混悬型气雾剂混悬型气雾剂固体润

15、滑剂，助悬剂固体润滑剂，助悬剂乳剂型气雾剂乳剂型气雾剂乳化剂乳化剂抗氧剂、防腐剂、润湿剂等抗氧剂、防腐剂、润湿剂等第20页，此课件共50页哦（三）耐压容器（三）耐压容器要求：要求：耐压、抗撞击、化学惰性、轻便、价格适当等耐压、抗撞击、化学惰性、轻便、价格适当等玻璃容器类玻璃容器类玻璃瓶需外裹塑料防护层玻璃瓶需外裹塑料防护层金属容器类金属容器类铝、不锈钢等，需内涂环氧树脂或聚乙铝、不锈钢等，需内涂环氧树脂或聚乙烯烯第21页，此课件共50页哦（四）阀门系统（四）阀门系统位置：位置：用铝制封帽固定在耐压容器上用铝制封帽固定在耐压容器上功能：功能：密封、提供喷射通道、控制剂量密封、提供喷射通道、控制剂

16、量组组成成：封封帽帽、阀阀杆杆、橡橡胶胶封封圈圈、弹弹簧簧、定定量量室室、浸入管、推动钮浸入管、推动钮第22页，此课件共50页哦第23页，此课件共50页哦第24页，此课件共50页哦第25页，此课件共50页哦第26页，此课件共50页哦四四气雾剂的制备气雾剂的制备n气雾剂的处方类型气雾剂的处方类型n气雾剂的制备工艺气雾剂的制备工艺n气雾剂的质量评价气雾剂的质量评价第27页，此课件共50页哦（一）气雾剂的处方类型（一）气雾剂的处方类型n溶液型气雾剂：溶液型气雾剂：加入乙醇或丙二醇作潜溶剂。加入乙醇或丙二醇作潜溶剂。n混悬型气雾剂：混悬型气雾剂：需加入表面活性物质作为润湿剂、需加入表面活性物质作为润湿

17、剂、分散剂和助悬剂。主要控制以下环节：分散剂和助悬剂。主要控制以下环节：1，水分含量要极低；，水分含量要极低；2，粒度极小，不得超过，粒度极小，不得超过10m；3，选用溶解度小，选用溶解度小的药物衍生物；的药物衍生物；4，两相的密度尽量相等；，两相的密度尽量相等；5，添加助悬剂，添加助悬剂第28页，此课件共50页哦n乳剂型气雾剂：乳剂型气雾剂：由由药物、抛射剂与乳化剂构成。药物、抛射剂与乳化剂构成。O/W型，抛射剂为内型，抛射剂为内相，喷出剂为泡沫状。相，喷出剂为泡沫状。W/O型，抛射剂为外相，喷出剂为型，抛射剂为外相，喷出剂为雾状。雾状。O/W型较常用，常用的乳化剂有聚山梨酯类、型较常用，常

18、用的乳化剂有聚山梨酯类、脂肪酸山梨坦、月桂醇硫酸钠等。脂肪酸山梨坦、月桂醇硫酸钠等。第29页，此课件共50页哦（二）气雾剂的制备工艺n制备过程可分为：容器与阀门系统的处理和制备过程可分为：容器与阀门系统的处理和装配，药物的配制与分装，充填抛射剂三部装配，药物的配制与分装，充填抛射剂三部分，最后经质量检查合格包装为成品。分，最后经质量检查合格包装为成品。n生产环境、用具和整个操作过程应避免微生生产环境、用具和整个操作过程应避免微生物的污染。物的污染。第30页，此课件共50页哦1 1容器与阀门系统的处理和装配容器与阀门系统的处理和装配（1 1）玻璃瓶的搪塑玻璃瓶的搪塑n玻璃瓶洗净烘干玻璃瓶洗净烘干

19、预热预热120130浸入塑料液中，使浸入塑料液中，使瓶身均匀粘上一层塑料液瓶身均匀粘上一层塑料液倒置后干燥倒置后干燥1515min备用。备用。（2 2）阀门系统的处理阀门系统的处理n塑料和尼龙零件用塑料和尼龙零件用95%95%乙醇浸泡，橡胶零件用乙醇浸泡，橡胶零件用75%75%乙醇乙醇浸泡，弹簧用浸泡，弹簧用1-3%1-3%碱液煮沸碱液煮沸10-3010-30分钟，再用水洗至无分钟，再用水洗至无油腻感，最后用油腻感，最后用95%95%乙醇浸泡即可。乙醇浸泡即可。n处理好的阀门系统零件按构造进行装配。处理好的阀门系统零件按构造进行装配。第31页，此课件共50页哦2，药物的配制与分类，药物的配制与

20、分类n溶液型气雾剂制成澄清药液；n混悬型气雾剂应将药物微粉化并保持干燥状态；n乳剂型气雾剂应制成稳定的乳剂。将配好的合格药物分散系统，定量分装于已准备好的容器内，安装阀门，扎紧封帽。第32页，此课件共50页哦3，抛射剂的填充，抛射剂的填充n压灌法：压灌法：先分装药液，安装阀门，固定；灌装针头插先分装药液，安装阀门，固定；灌装针头插入阀门杆的膨胀室内，阀门杆向下移动，压装入阀门杆的膨胀室内，阀门杆向下移动，压装机与气雾剂阀门同时打开，液化抛射剂在压缩机与气雾剂阀门同时打开，液化抛射剂在压缩气体的较大压力下定量的进入耐压容器。气体的较大压力下定量的进入耐压容器。特特点点：室室温温操操作作，设设备备

21、简简单单，抛抛射射剂剂损损耗耗少少；但生产速度慢，使用过程压力变化大。但生产速度慢，使用过程压力变化大。第33页，此课件共50页哦第34页，此课件共50页哦n冷灌法：冷灌法：冷却药液，分装；灌装低温的液化抛射剂冷却药液，分装；灌装低温的液化抛射剂（或药液、抛射剂同时灌装）；安装阀门，（或药液、抛射剂同时灌装）；安装阀门，扎紧。扎紧。特特点点：开开口口灌灌装装，不不影影响响阀阀门门，抛抛射射剂剂有有损损失失；需低温设备；不适于乳剂或含水气雾剂。需低温设备；不适于乳剂或含水气雾剂。第35页，此课件共50页哦（三）气雾剂的质量评价（三）气雾剂的质量评价n1 1安全、漏气检查安全、漏气检查n2 2装量

22、与异物检查装量与异物检查n3 3喷射速度和喷出总量检查喷射速度和喷出总量检查n4 4喷射总揿次与喷射主药含量检查喷射总揿次与喷射主药含量检查n5 5喷雾的药物粒度和雾滴大小的测定喷雾的药物粒度和雾滴大小的测定n6 6有效部位药物沉积量检查有效部位药物沉积量检查n7 7微生物限度微生物限度n8 8无菌检查无菌检查第36页，此课件共50页哦第三节第三节喷雾剂喷雾剂n喷雾剂喷雾剂（sprays）是指含药溶液、乳状液或）是指含药溶液、乳状液或混悬液填充于特制的装置中，使用时节助手动混悬液填充于特制的装置中，使用时节助手动泵的压力、高压气体、超声振动或其他方法将泵的压力、高压气体、超声振动或其他方法将内

23、容物以雾状等形式喷出的制剂。内容物以雾状等形式喷出的制剂。n可分为单剂量喷雾剂和多剂量喷雾剂。以局部可分为单剂量喷雾剂和多剂量喷雾剂。以局部应用为主，喷射雾滴较大，不是加压包装。应用为主，喷射雾滴较大，不是加压包装。第37页，此课件共50页哦第38页，此课件共50页哦n装置装置主要是手动泵和容器。制备工艺和溶液剂类同，将主要是手动泵和容器。制备工艺和溶液剂类同，将所配溶液灌装于适当容器中，最后装上手动泵即可。所配溶液灌装于适当容器中，最后装上手动泵即可。n喷雾剂的质量评价喷雾剂的质量评价与气雾剂类似，包括总喷次、总揿次与喷射主药含量检与气雾剂类似，包括总喷次、总揿次与喷射主药含量检查、装量、微

24、生物限度、无菌检查等。查、装量、微生物限度、无菌检查等。第39页，此课件共50页哦第四节第四节吸入粉雾剂吸入粉雾剂n吸入粉雾剂吸入粉雾剂是指微粉化药物或与载体以胶囊、泡囊或是指微粉化药物或与载体以胶囊、泡囊或多剂量贮库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者多剂量贮库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入至肺部的制剂，亦称干粉末吸入剂。主动吸入至肺部的制剂，亦称干粉末吸入剂。n为为防防止止药药物物的的聚聚集集，增增加加其其流流动动性性，常常加加入入载载体体。常常用用载载体体：乳乳糖糖、甘甘露露醇醇等等。有有时时还还加加入入一一些些润润滑滑剂剂如如硬硬脂脂酸酸和和胶胶体体二二氧氧化化硅硅。但但

25、加加入入的的载载体体必必须须是是无无毒毒、无刺激性的生物相容性物质。无刺激性的生物相容性物质。第40页，此课件共50页哦Afresa胰岛素吸入装置胰岛素吸入装置 第41页，此课件共50页哦第42页，此课件共50页哦优点：n不受定量阀门的控制。n避免气雾剂抛射剂的环境污染和对人体的影响。n不存在阀门揿压与吸入动作协调的问题。第43页，此课件共50页哦粉雾剂的处方设计粉雾剂的处方设计载载体体：阻阻止止药药粉粉聚聚集集；稀稀释释剂剂的的作作用用；改改善善药粉的流动性；粒径药粉的流动性；粒径70-10070-100m常用载体：常用载体：乳糖、甘露醇等乳糖、甘露醇等其其它它附附加加剂剂：润润滑滑剂剂、稳

26、稳定定剂剂等等；也也可可不不加加附加剂（药物剂量较大，采用特殊装置）附加剂（药物剂量较大，采用特殊装置）第44页，此课件共50页哦干粉吸入装置的类型干粉吸入装置的类型 n吸吸入入装装置置设设计计的的原原则则是是，增增加加湍湍流流的的产产生生，即即在在较较低低的的压压差差可可产产生生较较高高的的湍湍流流流流速速。目目前前设设计计的的干干粉粉吸吸入入器可以分为两大类：即多剂量装置和单剂量装置。器可以分为两大类：即多剂量装置和单剂量装置。n多多剂剂量量装装置置是是将将多多个个剂剂量量的的药药物物粉粉末末分分别别装装入入可可计计量量的的装装置置内内，单单剂剂量量装装置置则则是是将将药药物物粉粉末末按按

27、预预定定的的剂剂量量分别贮存在单个装置中。分别贮存在单个装置中。n这这两两类类装装置置均均可可分分为为患患者者驱驱动动装装置置（被被动动装装置置）和和动动力力系系统统（主动装置）。（主动装置）。第45页，此课件共50页哦粉粉末末雾雾化化器器药物胶囊药物胶囊 弹簧杆弹簧杆 扇叶推进器扇叶推进器 口吸器口吸器 不锈钢弹簧节不锈钢弹簧节第46页，此课件共50页哦n被被动动装装置置只只需需病病人人的的自自主主呼呼吸吸产产生生分分散散作作用用，释释药药与与病病人人吸吸气协同较好，但个体差异较大；气协同较好，但个体差异较大；n主主动动装装置置利利用用装装置置动动力力分分散散粉粉末末，如如机机械械弹弹簧簧或

28、或电电能能等等，减减少少剂剂量量对对病病人人呼呼吸吸的的依依赖赖但但装装置置复复杂杂，成成本本较较高高。如如果果能能够够开开发发出出在在环环境境湿湿度度下下稳稳定定的的制制剂剂，则则允允许许应应用用普普通通胶胶囊或其他较简单的包装系统。囊或其他较简单的包装系统。n另一个问题是微生物的污染繁殖。美国药典及欧洲药典都规另一个问题是微生物的污染繁殖。美国药典及欧洲药典都规定了吸入粉末的微生物限度，但不要求灭菌。定了吸入粉末的微生物限度，但不要求灭菌。FDA要求这类要求这类制剂的菌落数不得超过制剂的菌落数不得超过10个个/g。第47页，此课件共50页哦吸入粉雾剂的质量评价n每瓶主药含量n每瓶总吸次n雾

29、滴分布n含量均匀度与装量差异检查n排空率n微生物限度第48页，此课件共50页哦举例：胰岛素肺部吸入给药研究概况举例：胰岛素肺部吸入给药研究概况 1、Inhale的吸入胰岛素的吸入胰岛素Exubera nInhale与与pfizer和和Avantis合合作作，在在1997年年进进入入临临床床，1998年年9月月21日日公公开开了了其其II期期临临床床取取得得很很好好的的治治疗疗效效果果。2003年年6月月宣宣称称III期期临临床床取取得得满满意意结结果果。Bespak公公司司新新近近完完成成了了Exubera 释释药药器器具具的的工工业业化化生生产产。人人们们广广泛泛认认为为此此产产品品可可成成

30、为为首首个个获获准准上上市市的的非非注注射射胰胰岛岛素素制制剂剂;迄迄今今，在在全全世世界界临临床床研研究究中中2000多多人人使使用用了了Exubera，其其中中一一些些人人使使用用长长达达5年年。III期期临临床床研研究究显显示示，Exubera降降低低糖糖尿尿病病患患者者血血糖糖的的疗疗效可与胰岛素注射相媲美，优于口服。效可与胰岛素注射相媲美，优于口服。第49页，此课件共50页哦2 AERx胰岛素糖尿病治疗系统胰岛素糖尿病治疗系统 nAradigm公公司司拥拥有有多多项项涉涉及及肺肺部部释释药药技技术术的的美美国国专专利利，覆覆盖盖在在吸吸入入启启动动系系统统中中控控制制胰胰岛岛素素释释

31、出出的的方方法法（US 5,392,768），涉涉及及自自标标准准定定量量气气雾雾剂剂罐罐内内最最佳佳化化释释药药的的SmartMist哮哮喘喘治治疗疗系系统统(US 5,394,866)，涉涉及及自自微微剂剂量量指指示示器器MDI气气雾雾剂剂罐罐内内最最佳佳化化释释药药的的方方法法(US 5,392,768)和和AERxx肺肺部部胰胰岛岛素素释释放放系系统统“控控制制呼呼吸吸”技技术术(US 5,672,581)。nAERx胰胰岛岛素素糖糖尿尿病病治治疗疗系系统统将将人人胰胰岛岛素素液液体体气气雾雾剂剂释释至至肺肺深深部部供供全全身身性性吸吸收收。该该系系统统产产生生气气雾雾剂剂细细液液滴滴（平平均均气气动动力力学学直直径径约约为为23m）,自自数数以以百百计计激激光光打打的的孔孔经经一一喷喷嘴嘴喷喷出出。吸吸入入的的胰胰岛岛素素起起效非常快。效非常快。n Aradigm公公司司的的合合作作伙伙伴伴诺诺Novo Nordisk公公司司正正在在奥奥地地利利和和新新西西兰兰对对300例例I型型和和II型型糖糖尿尿病病患患者者进进行行24月月多多中中心心III期期临临床床，将将其其与与采采用用NovoRapid 一日一日3次皮下注射胰岛素相比较。次皮下注射胰岛素相比较。第50页，此课件共50页哦