第九章缓释制剂控释.ppt

《第九章缓释制剂控释.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《第九章缓释制剂控释.ppt（49页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、第九章缓释制剂控释现在学习的是第1页，共49页第一节第一节 概述概述 n常规制剂，不论口服或注射，常常一日给药几次，不仅使用常规制剂，不论口服或注射，常常一日给药几次，不仅使用不便，而且血药浓度起伏很大，有不便，而且血药浓度起伏很大，有“峰谷峰谷”现象。现象。现在学习的是第2页，共49页每每4小时服药的血药浓度示意图小时服药的血药浓度示意图nA.最适宜治疗浓度最适宜治疗浓度nB.可能发生中毒的区域可能发生中毒的区域n血药浓度高时（峰），可能产生副作用，甚至中毒；低时（谷）血药浓度高时（峰），可能产生副作用，甚至中毒；低时（谷）在治疗浓度下，不能显现疗效。在治疗浓度下，不能显现疗效。n缓释、控释

2、制剂可持久地释放药物，减少用药频率，降低血浓缓释、控释制剂可持久地释放药物，减少用药频率，降低血浓峰谷现象，提高药效和安全度。峰谷现象，提高药效和安全度。现在学习的是第3页，共49页1.缓释制剂缓释制剂(sustained-releasepreparations)n用药后能在较长时间内持续释放药物，以达到长效作用的用药后能在较长时间内持续释放药物，以达到长效作用的制剂制剂。n药物释放主要是药物释放主要是一级速度过程一级速度过程。n注射型缓释制剂注射型缓释制剂，药物释放可持续，药物释放可持续数天至数月数天至数月；n口服剂型缓释制剂口服剂型缓释制剂的持续时间根据其在消化道的滞留时间，一的持续时间根

3、据其在消化道的滞留时间，一般般以小时计以小时计。现在学习的是第4页，共49页2.控释制剂控释制剂(controlled-releasepreparations)n药物能在预定的时间内自动以预定速度释放，使血药浓度长药物能在预定的时间内自动以预定速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。n广义的控释制剂广义的控释制剂q包括控制释药的速度、方向和时间。如靶向制剂、透皮吸收制剂等。包括控制释药的速度、方向和时间。如靶向制剂、透皮吸收制剂等。n狭义的控释制剂狭义的控释制剂q指在预定时间内以零级或接近零级速度释放药物的制剂。指在预定时间内以零级或接近零级速度

4、释放药物的制剂。现在学习的是第5页，共49页缓释、控释制剂与常规制剂比较缓释、控释制剂与常规制剂比较现在学习的是第6页，共49页3.中国药典中国药典中控释、缓释制剂的定义中控释、缓释制剂的定义n缓释制剂缓释制剂q口服药物在规定溶剂中，按要求缓慢地非恒速释放，且口服药物在规定溶剂中，按要求缓慢地非恒速释放，且每日用药次数与相应普通制剂比较至少减少一次或用药每日用药次数与相应普通制剂比较至少减少一次或用药间隔有所延长的制剂。间隔有所延长的制剂。n控释制剂控释制剂q口服药物在规定溶剂中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放，口服药物在规定溶剂中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放，且每日用药次数与相应普通制剂

5、比较至少减少一次或用药间且每日用药次数与相应普通制剂比较至少减少一次或用药间隔时间有所延长的制剂。隔时间有所延长的制剂。现在学习的是第7页，共49页4.缓释、控释制剂的特点缓释、控释制剂的特点对半衰期短的或需要频繁给药的药物，可以减少给药次数。对半衰期短的或需要频繁给药的药物，可以减少给药次数。使使血血药药浓浓度度平平稳稳，避避免免峰峰谷谷现现象象，有有利利于于降降低低药药物物的的毒毒副副作作用用，特别对于治疗指数较窄的药物。特别对于治疗指数较窄的药物。减少用药的总剂量减少用药的总剂量可用最小剂量达到最大药效可用最小剂量达到最大药效。现在学习的是第8页，共49页5.不宜制成缓释、控释制剂的药物

6、不宜制成缓释、控释制剂的药物剂量很大剂量很大(1g)、半衰期很短、半衰期很短(1小时小时)、半衰期很长、半衰期很长(24小时小时)，不能在小肠下端有效吸收的药物。，不能在小肠下端有效吸收的药物。口服缓释制剂，一般要求药物在整个消化道都能吸收口服缓释制剂，一般要求药物在整个消化道都能吸收。因此，。因此，具有特定吸收部位的药物，制成口服缓释制剂的效果不佳。具有特定吸收部位的药物，制成口服缓释制剂的效果不佳。本身溶解度极差的药物，吸收受其溶出限制，制成缓释制剂本身溶解度极差的药物，吸收受其溶出限制，制成缓释制剂也不一定有利。也不一定有利。现在学习的是第9页，共49页6.缓释、控释制剂的缺点缓释、控释

7、制剂的缺点n临床应用缓释制剂治疗疾病，临床应用缓释制剂治疗疾病，剂量调节的灵活性降低剂量调节的灵活性降低，如果，如果遇到某种特殊情况（如出现较大副反应），往往不能立刻停止遇到某种特殊情况（如出现较大副反应），往往不能立刻停止治疗。治疗。q有些国家增加缓释制剂的品种规格，可缓解这种缺点，如硝苯地有些国家增加缓释制剂的品种规格，可缓解这种缺点，如硝苯地平有平有20、30、40、60mg等品种。等品种。现在学习的是第10页，共49页6.缓释、控释制剂的缺点缓释、控释制剂的缺点n缓释制剂的设计往往是基于健康机体的平均动力学参缓释制剂的设计往往是基于健康机体的平均动力学参数，当疾病状态，药物体内动力学特

8、性有所改变时，数，当疾病状态，药物体内动力学特性有所改变时，不能灵活调节给药方案。不能灵活调节给药方案。n制备缓释、控释制剂所涉及的设备和工艺费用较常规制剂制备缓释、控释制剂所涉及的设备和工艺费用较常规制剂昂贵。昂贵。现在学习的是第11页，共49页第二节第二节 缓释、控释制剂释药原理和方法缓释、控释制剂释药原理和方法 一、溶出原理一、溶出原理二、扩散原理二、扩散原理三、溶蚀与扩散、溶出结合三、溶蚀与扩散、溶出结合四、渗透压原理四、渗透压原理五、离子交换作用五、离子交换作用现在学习的是第12页，共49页一、溶出原理一、溶出原理n由于药物的释放受其溶出速度的限制，溶出速度慢的药物显示出由于药物的释

9、放受其溶出速度的限制，溶出速度慢的药物显示出缓释的性质。根据缓释的性质。根据Noyes-Whitney溶出速度公式：溶出速度公式：dc/dt=KSCsq式中式中dc/dt为溶出速度；为溶出速度；S为固体药物的表面积；为固体药物的表面积；Cs为在固体表为在固体表面层形成的饱和溶液的浓度，即固体药物的溶解度；面层形成的饱和溶液的浓度，即固体药物的溶解度；k为为溶出速度常数。溶出速度常数。n药物的吸收速度与药物的吸收速度与k、S、Cs成正比。成正比。q通过减小药物的溶解度，降低药物的溶出速度，可使药物缓慢释放，通过减小药物的溶解度，降低药物的溶出速度，可使药物缓慢释放，达到长效作用达到长效作用。现在

10、学习的是第13页，共49页一、溶出原理一、溶出原理n利用溶出原理达到缓释作用的方法利用溶出原理达到缓释作用的方法1.制成溶解度小的盐或酯制成溶解度小的盐或酯2.与高分子化合生成难溶性盐与高分子化合生成难溶性盐3.控制粒子大小控制粒子大小4.将药物包藏于溶蚀性骨架中将药物包藏于溶蚀性骨架中5.将药物包藏于亲水性胶体物质中将药物包藏于亲水性胶体物质中现在学习的是第14页，共49页1.制成溶解度小的盐或酯制成溶解度小的盐或酯n青霉素的普鲁卡因盐或二苄基乙胺盐，药效比青霉素钾（钠）盐显青霉素的普鲁卡因盐或二苄基乙胺盐，药效比青霉素钾（钠）盐显著延长。著延长。n醇类药物经酯化后水溶性减小，药效延长，如睾

11、丸素丙酸酯、环醇类药物经酯化后水溶性减小，药效延长，如睾丸素丙酸酯、环戊丙酸酯、庚酸酯等，一般以油注射液供内注射，药物由油相扩戊丙酸酯、庚酸酯等，一般以油注射液供内注射，药物由油相扩散至水相（液体），然后水解为母体药物而产生治疗作用，药效散至水相（液体），然后水解为母体药物而产生治疗作用，药效约延长约延长23倍。倍。现在学习的是第15页，共49页2.与高分子化合生成难溶性盐与高分子化合生成难溶性盐n鞣酸为高分子化合物，与生物碱类药物可形成难溶性盐，其药鞣酸为高分子化合物，与生物碱类药物可形成难溶性盐，其药效比母体药物延长，例如效比母体药物延长，例如N-甲基阿托品鞣酸盐、丙咪嗪鞣酸盐。鞣甲基阿托

12、品鞣酸盐、丙咪嗪鞣酸盐。鞣酸与增压素形成的复合物的油注射液酸与增压素形成的复合物的油注射液(混悬液混悬液)，治疗尿崩症的药效长，治疗尿崩症的药效长达达3648小时。小时。n鞣酸与维生素鞣酸与维生素B12形成的复合物，形成的复合物，B12的作用也延长。的作用也延长。n聚丙烯酸、磺酸或磷酸化多糖类化合物、多糖醛酸等与链霉素、聚丙烯酸、磺酸或磷酸化多糖类化合物、多糖醛酸等与链霉素、新霉素、紫霉素均可结合成盐，对淋巴系统具有亲和力。由于淋新霉素、紫霉素均可结合成盐，对淋巴系统具有亲和力。由于淋巴循环缓慢，故这些盐在体内的药效持续较久。巴循环缓慢，故这些盐在体内的药效持续较久。现在学习的是第16页，共4

13、9页2.与高分子化合生成难溶性盐与高分子化合生成难溶性盐n海藻酸与毛果芸香碱结合成的盐在眼用膜剂中的药效比毛果芸香碱盐海藻酸与毛果芸香碱结合成的盐在眼用膜剂中的药效比毛果芸香碱盐酸盐显著延长。酸盐显著延长。n胰岛素注射液，在人体有效时间极短，一般皮下注射，每日需注射胰岛素注射液，在人体有效时间极短，一般皮下注射，每日需注射四次。与鱼精蛋白、锌盐结合成溶解度小的鱼精蛋白锌胰岛素，药四次。与鱼精蛋白、锌盐结合成溶解度小的鱼精蛋白锌胰岛素，药效可维持效可维持1824小时或更长。小时或更长。现在学习的是第17页，共49页3.控制粒子大小控制粒子大小n当药物粒径处于微粒状态时，根据当药物粒径处于微粒状态

14、时，根据Ostwaid-Freundlich式：式：q S1、S2分别是半径为分别是半径为r1、r2的药物溶解度，的药物溶解度，为表面张力，为表面张力，为为固体药物的密度，固体药物的密度，M为分子量，为分子量，R为气体常数，为气体常数，T为绝对温度。为绝对温度。n药物溶解度随粒径减少而增加，故难溶性药物的颗粒直径增加可使其药物溶解度随粒径减少而增加，故难溶性药物的颗粒直径增加可使其吸收减慢。吸收减慢。现在学习的是第18页，共49页3.控制粒子大小控制粒子大小n超慢性胰岛素中所含胰岛素锌晶粒甚粗（大部分超超慢性胰岛素中所含胰岛素锌晶粒甚粗（大部分超过过10m），故其作用可长达），故其作用可长达3

15、0余小时；含晶粒较小余小时；含晶粒较小（不超过（不超过2m）的半慢性胰岛素锌，作用时间则为）的半慢性胰岛素锌，作用时间则为1214小时。小时。现在学习的是第19页，共49页4.将药物包藏于溶蚀性骨架中将药物包藏于溶蚀性骨架中n用脂肪、蜡类等物质为主要基质制成的缓释片。用脂肪、蜡类等物质为主要基质制成的缓释片。n药物溶于或混合于这些基质中，其释放速度与脂肪酸酯被水解的难易药物溶于或混合于这些基质中，其释放速度与脂肪酸酯被水解的难易有关。有关。q棕榈酸甘油酯对磺胺释放速度的影响，按单、双、三酯的棕榈酸甘油酯对磺胺释放速度的影响，按单、双、三酯的顺序而递降，因三棕榈酸甘油酯最不易被消化液水解。顺序而

16、递降，因三棕榈酸甘油酯最不易被消化液水解。现在学习的是第20页，共49页5.将药物包藏于亲水性胶体物质中将药物包藏于亲水性胶体物质中n以亲水胶体为骨架制成片剂，在体液中逐渐吸水膨胀，药物逐渐以亲水胶体为骨架制成片剂，在体液中逐渐吸水膨胀，药物逐渐扩散到表面而溶于体液中。扩散到表面而溶于体液中。n常用的亲水胶体常用的亲水胶体q甲基纤维素、羧甲基纤维钠、羟丙基淀粉、甲基纤维素、羧甲基纤维钠、羟丙基淀粉、PVP、卡、卡普普波波等。等。现在学习的是第21页，共49页二、扩散原理二、扩散原理n药物释放以扩散作用为主的类型药物释放以扩散作用为主的类型水不溶性膜材包衣的制剂水不溶性膜材包衣的制剂包衣膜中含有

17、部分水溶性聚合物包衣膜中含有部分水溶性聚合物水不溶性骨架片水不溶性骨架片 现在学习的是第22页，共49页1.水不溶性膜材包衣的制剂水不溶性膜材包衣的制剂n乙基纤维素包制的微囊或小丸就属这类制剂。乙基纤维素包制的微囊或小丸就属这类制剂。n其释放速度符合其释放速度符合Ficks第一定律：第一定律：dM/dt=ADKC/LqdM/dt为为释释放放速速度度，A为为面面积积，D为为扩扩散散系系数数，K为为药药物物在在膜膜与与囊囊心心之之间间的分配系数，的分配系数，L为包衣层厚度，为包衣层厚度，C为膜内外药物浓度差。为膜内外药物浓度差。n若若A、L、D、K与与C保保持持恒恒定定，则则释释放放速速度度就就是

18、是常常数数，系系零零级级释放过程。若其中一个或多个参数改变，就是非零级过程。释放过程。若其中一个或多个参数改变，就是非零级过程。现在学习的是第23页，共49页2.包衣膜中含有部分水溶性聚合物包衣膜中含有部分水溶性聚合物n乙乙基基纤纤维维素素与与甲甲基基纤纤维维素素混混合合组组成成的的膜膜材材，就就具具有有这这种种性性质质，其其中甲基纤维素属于水溶性聚合物。中甲基纤维素属于水溶性聚合物。n其释放速度可用下式表示：其释放速度可用下式表示：ndM/dt=ADC/Lq式式中中各各项项参参数数的的意意义义同同前前，与与上上式式比比较较，少少了了K，这这类类药药物制剂释放接近零级过程。物制剂释放接近零级过

19、程。现在学习的是第24页，共49页膜控型缓释、控释制剂n上述二种应用扩散作用的膜控型缓释、控释制剂常可上述二种应用扩散作用的膜控型缓释、控释制剂常可获零级释药，释药速度可通过改变聚合物的性质以符获零级释药，释药速度可通过改变聚合物的性质以符合各种药物及其临床治疗的需要。合各种药物及其临床治疗的需要。n缺点缺点q贮库型制剂中所含药量比常规制剂大得多，因此，任何制备过贮库型制剂中所含药量比常规制剂大得多，因此，任何制备过程的差错或损伤可因药物贮库的暴露而导致毒副作用。此外，程的差错或损伤可因药物贮库的暴露而导致毒副作用。此外，对于植入型的给药系统，药物释放完后，必须将不溶性聚合物对于植入型的给药系

20、统，药物释放完后，必须将不溶性聚合物从体内除去或取出。从体内除去或取出。现在学习的是第25页，共49页3.水不溶性骨架片n水水不不溶溶性性骨骨架架片片中中药药物物释释放放是是通通过过骨骨架架中中许许多多弯弯弯弯曲曲曲曲的的孔孔道道扩扩散散进进行的。行的。n该过程符合该过程符合Higuchi方程：方程：Q=DS(P/)(2A-SP)t1/2qQ为为单单位位面面积积在在t时时间间的的释释放放量量，D为为扩扩散散系系数数，P为为骨骨架架中中的的孔孔隙隙率率，S为为药药物物在释放介质中的溶解度，在释放介质中的溶解度，为骨架中的弯曲因素，为骨架中的弯曲因素，A为单位体积骨架中的药物含量。为单位体积骨架中

21、的药物含量。n假设方程右边除假设方程右边除t外都保持恒定，则可简化为外都保持恒定，则可简化为:Q=kHt1/2nkH为常数，即药物释放量与为常数，即药物释放量与t1/2呈正比。呈正比。现在学习的是第26页，共49页骨架型缓释、控释制剂n外层骨架中的药物首先接触介质，溶解，然后从骨架中扩散外层骨架中的药物首先接触介质，溶解，然后从骨架中扩散出来，显然，这类扩散型缓释制剂，骨架中药物粒子溶出速出来，显然，这类扩散型缓释制剂，骨架中药物粒子溶出速率必须大于溶解药物的扩散速度。率必须大于溶解药物的扩散速度。n优点优点q制备容易，可用于释放大分子量的药物；制备容易，可用于释放大分子量的药物；n缺点缺点q

22、药物不呈零级释放。同时，对植入剂型，药物释放后的空药物不呈零级释放。同时，对植入剂型，药物释放后的空骨架必须从体内取出。骨架必须从体内取出。现在学习的是第27页，共49页二、扩散原理二、扩散原理n利用扩散原理达到缓、控释作用的方法利用扩散原理达到缓、控释作用的方法1.包衣包衣2.制成微囊制成微囊3.制成不溶性骨架片剂制成不溶性骨架片剂4.增加粘度以减少扩散速度增加粘度以减少扩散速度5.制成植入剂制成植入剂6.制成药树脂制成药树脂7.制成乳剂制成乳剂 现在学习的是第28页，共49页1.包衣包衣n将药物小丸或片剂用阻滞材料包衣。可以一部分小丸不包衣，另部分小将药物小丸或片剂用阻滞材料包衣。可以一部

23、分小丸不包衣，另部分小丸分别包厚度不等的衣层，包衣小丸的衣层崩解或溶解后，其释药特性丸分别包厚度不等的衣层，包衣小丸的衣层崩解或溶解后，其释药特性与不包衣小丸相同，结果延长药效。与不包衣小丸相同，结果延长药效。n阻滞材料有肠溶材料和阻滞剂。阻滞材料有肠溶材料和阻滞剂。现在学习的是第29页，共49页2.制成微囊制成微囊n微囊膜为半透膜，在胃肠道中，水分可渗透进入囊内，微囊膜为半透膜，在胃肠道中，水分可渗透进入囊内，溶解囊内药物，形成饱和溶液，然后扩散到囊外的消化溶解囊内药物，形成饱和溶液，然后扩散到囊外的消化液中而被机体吸收。液中而被机体吸收。n囊膜的厚度、微孔的孔径、微孔的弯曲度等决定药物的释

24、囊膜的厚度、微孔的孔径、微孔的弯曲度等决定药物的释放速度。放速度。现在学习的是第30页，共49页3.制成不溶性骨架片剂制成不溶性骨架片剂n以不溶性塑料，如无毒聚氯乙烯、聚乙烯、聚乙烯乙酸以不溶性塑料，如无毒聚氯乙烯、聚乙烯、聚乙烯乙酸酯、聚甲基丙烯酸酯、硅橡胶等为骨架。酯、聚甲基丙烯酸酯、硅橡胶等为骨架。n影响释药速度的主要因素影响释药速度的主要因素q药物的溶解度、骨架的孔率、孔径和孔的弯曲程度。药物的溶解度、骨架的孔率、孔径和孔的弯曲程度。n水溶性药物较适于制备这类片剂水溶性药物较适于制备这类片剂，因为难溶性药物释放，因为难溶性药物释放太慢。药物释放完后，骨架随粪便排出体外。太慢。药物释放完

25、后，骨架随粪便排出体外。现在学习的是第31页，共49页3.制成不溶性骨架片剂制成不溶性骨架片剂n不溶性骨架片剂的制备方法大致有三种不溶性骨架片剂的制备方法大致有三种药物与塑料混合；药物与塑料混合；将药物粉末与塑料混匀，加入塑料的有机溶剂润湿、拌匀，将药物粉末与塑料混匀，加入塑料的有机溶剂润湿、拌匀，制成软材，制粒；制成软材，制粒；将药物溶于含塑料的有机溶剂溶液中，溶剂蒸发后成为将药物溶于含塑料的有机溶剂溶液中，溶剂蒸发后成为药物在塑料的固体溶液或药物颗粒外层留一层塑料层，药物在塑料的固体溶液或药物颗粒外层留一层塑料层，再制粒，压片。再制粒，压片。现在学习的是第32页，共49页三种不同骨架片的释

26、药示意图三种不同骨架片的释药示意图 现在学习的是第33页，共49页4.增加粘度以减少扩散速度增加粘度以减少扩散速度n增加溶液粘度以延长药物作用的方法主要用于增加溶液粘度以延长药物作用的方法主要用于注射液或其注射液或其他液体制剂他液体制剂。n如明胶用于肝素和维生素如明胶用于肝素和维生素B12，PVP用于胰岛素、肾上腺用于胰岛素、肾上腺素、皮质激素、垂体后叶激素、青霉素、局部麻醉剂、素、皮质激素、垂体后叶激素、青霉素、局部麻醉剂、安眠药、水杨酸钠和抗组胺类药物。安眠药、水杨酸钠和抗组胺类药物。nCMC（1%）用于盐酸普鲁卡因注射液（）用于盐酸普鲁卡因注射液（3%）可使作用）可使作用延长至约延长至约

27、24小时。小时。现在学习的是第34页，共49页5.制成植入剂制成植入剂n植入剂为固体灭菌制剂。植入剂为固体灭菌制剂。n系将不溶性药物熔融后倒入模型中形成，一般不加赋形剂，系将不溶性药物熔融后倒入模型中形成，一般不加赋形剂，用外科手术埋藏于皮下，药效可长达数月甚至数年。例如孕用外科手术埋藏于皮下，药效可长达数月甚至数年。例如孕激素的植入剂。激素的植入剂。现在学习的是第35页，共49页6.制成药树脂制成药树脂n阳离子交换树脂与有机胺类药物的盐交换，或阴离子交换阳离子交换树脂与有机胺类药物的盐交换，或阴离子交换树脂与有机羧酸盐或磺酸盐交换，即成药树脂。树脂与有机羧酸盐或磺酸盐交换，即成药树脂。n干燥

28、的药树脂制成胶囊剂或片剂供口服用，在胃肠液中，药干燥的药树脂制成胶囊剂或片剂供口服用，在胃肠液中，药物再被交换而释放于消化液中。物再被交换而释放于消化液中。q维生素维生素B1、B2、B6、B12、C、烟酸、泛酸、叶酸和麻黄碱、阿托品、烟酸、泛酸、叶酸和麻黄碱、阿托品、苯丙胺、异丙嗪等。苯丙胺、异丙嗪等。n只有解离型的药物才适用于制药树脂。离子交换树脂的只有解离型的药物才适用于制药树脂。离子交换树脂的交换容量甚少，故剂量大的药物不适于制药树脂。交换容量甚少，故剂量大的药物不适于制药树脂。n药树脂外面，还可包衣，最后可制成混悬型缓释制剂。药树脂外面，还可包衣，最后可制成混悬型缓释制剂。现在学习的是

29、第36页，共49页7.制成乳剂制成乳剂n对于水溶性的药物，可将其溶液制成水对于水溶性的药物，可将其溶液制成水/油型乳剂。以油型乳剂。以精制羊毛醇和植物油为油相。临用时加入注射液，猛精制羊毛醇和植物油为油相。临用时加入注射液，猛力振摇，即成水力振摇，即成水/油乳剂型注射剂。油乳剂型注射剂。n在体内（肌内），水相中的药物向油相扩散，再由油相在体内（肌内），水相中的药物向油相扩散，再由油相分配到体液，因此有长效作用。分配到体液，因此有长效作用。现在学习的是第37页，共49页三、溶蚀与扩散、溶出结合三、溶蚀与扩散、溶出结合n生物溶蚀型给药系统的释药特性则很复杂。生物溶蚀型给药系统的释药特性则很复杂。q

30、某些骨架系统，不仅药物可从骨架中扩散出来，而且骨架本某些骨架系统，不仅药物可从骨架中扩散出来，而且骨架本身也处于溶解的过程。当聚合物溶解时，药物扩散的路径长身也处于溶解的过程。当聚合物溶解时，药物扩散的路径长度改变，这一复杂性则形成移动界面扩散系统。度改变，这一复杂性则形成移动界面扩散系统。现在学习的是第38页，共49页三、溶蚀与扩散、溶出结合三、溶蚀与扩散、溶出结合n优点优点q材料的生物溶蚀性能不会最后形成空骨架。材料的生物溶蚀性能不会最后形成空骨架。n缺点缺点q影响因素多，此类骨架系统释药动力学很难控制。影响因素多，此类骨架系统释药动力学很难控制。现在学习的是第39页，共49页三、溶蚀与扩

31、散、溶出结合三、溶蚀与扩散、溶出结合n制备生物溶蚀型缓释制剂的另一种方法是制备生物溶蚀型缓释制剂的另一种方法是通过化学键将药物和聚通过化学键将药物和聚合物直接结合合物直接结合。n药物通过水解或酶反应从聚合物中释放出来。药物通过水解或酶反应从聚合物中释放出来。n此类系统载药量很高，而且释药速率较易控制。此类系统载药量很高，而且释药速率较易控制。现在学习的是第40页，共49页三、溶蚀与扩散、溶出结合三、溶蚀与扩散、溶出结合n结合扩散和溶蚀的第三种方法是结合扩散和溶蚀的第三种方法是采用膨胀型控释骨架采用膨胀型控释骨架。n这种类型系统，药物溶于聚合物中，聚合物为膨胀型的。这种类型系统，药物溶于聚合物中

32、，聚合物为膨胀型的。首先水进入骨架，药物溶解首先水进入骨架，药物溶解，从膨胀的骨架中扩散出来，从膨胀的骨架中扩散出来，其释药速度很大程度上取决于聚合物膨胀速率、药物溶解其释药速度很大程度上取决于聚合物膨胀速率、药物溶解度和骨架中可溶部分的大小度和骨架中可溶部分的大小。由于药物释放前，聚合物必须先。由于药物释放前，聚合物必须先膨胀，这种系统通常可减小突释效应。膨胀，这种系统通常可减小突释效应。现在学习的是第41页，共49页四、渗透压原理四、渗透压原理n利用渗透压原理制成的控释制剂，能均匀恒速地释放药物，利用渗透压原理制成的控释制剂，能均匀恒速地释放药物，比骨架型缓释制剂更为优越。比骨架型缓释制剂

33、更为优越。现在学习的是第42页，共49页渗透泵型片剂的构造渗透泵型片剂的构造n片心为水溶性药物和水溶性聚合物或其它辅料制成，外面用水不片心为水溶性药物和水溶性聚合物或其它辅料制成，外面用水不溶性的聚合物例如醋酸纤维素、乙基纤维素或乙烯醋酸乙烯共聚溶性的聚合物例如醋酸纤维素、乙基纤维素或乙烯醋酸乙烯共聚物等包衣，成为半渗透膜壳，水可渗进此膜，但药物不能。一端物等包衣，成为半渗透膜壳，水可渗进此膜，但药物不能。一端壳顶用适当方法（例如激光）开一细孔。壳顶用适当方法（例如激光）开一细孔。现在学习的是第43页，共49页渗透泵型片剂的原理渗透泵型片剂的原理n渗透泵型片剂当与水接触后，水即通过半渗透膜进入

34、片心，渗透泵型片剂当与水接触后，水即通过半渗透膜进入片心，使药物溶解成为饱和溶液，渗透压约使药物溶解成为饱和溶液，渗透压约40535066kPa（体液（体液渗透压为渗透压为760kPa），由于渗透压的差别，药物由细孔持续流出，），由于渗透压的差别，药物由细孔持续流出，其量与渗透进入的水量相等，直到片心内的药物溶解殆尽为止。其量与渗透进入的水量相等，直到片心内的药物溶解殆尽为止。现在学习的是第44页，共49页渗透泵型片剂的原理渗透泵型片剂的原理n渗透泵型片剂片心的吸水速度决定于膜的渗透性能和片心的渗透渗透泵型片剂片心的吸水速度决定于膜的渗透性能和片心的渗透压。从小孔中流出的溶液与通过半透膜的水量

35、相等，片心中药物压。从小孔中流出的溶液与通过半透膜的水量相等，片心中药物未被完全溶解，则释药速率按恒速进行；当片心中药物逐渐低于未被完全溶解，则释药速率按恒速进行；当片心中药物逐渐低于饱和浓度，释药速率逐渐以抛物线式饱和浓度，释药速率逐渐以抛物线式徐徐向下降低。徐徐向下降低。现在学习的是第45页，共49页渗透泵型片剂的原理渗透泵型片剂的原理n若若dV/dt为水渗透进入膜内的流速，为水渗透进入膜内的流速，K、A和和L分别为膜分别为膜的渗透性。面积和厚度，的渗透性。面积和厚度，为渗透压差，则：为渗透压差，则：n若上式右端保持不变，则：若上式右端保持不变，则：n故药物以零级速度释放。故药物以零级速度

36、释放。现在学习的是第46页，共49页渗透泵型片剂渗透泵型片剂n胃肠液中的离子不会渗透进入半透膜，故渗透泵型片剂的释药速率胃肠液中的离子不会渗透进入半透膜，故渗透泵型片剂的释药速率与与pH无关，在胃中与在肠中的释药速率相等。无关，在胃中与在肠中的释药速率相等。n半渗透膜的厚度、孔径和孔率、片心的处方以及释药小孔的直径，半渗透膜的厚度、孔径和孔率、片心的处方以及释药小孔的直径，是制备渗透泵型片剂的成败关键。是制备渗透泵型片剂的成败关键。n释药小孔的直径太小，则减小释药速率；太大，则释药太快。释药小孔的直径太小，则减小释药速率；太大，则释药太快。现在学习的是第47页，共49页渗透泵型片剂类型渗透泵型

37、片剂类型nA型型片心含有固体药物与电解质，遇水即溶解，电解质可形片心含有固体药物与电解质，遇水即溶解，电解质可形成高渗透压差。成高渗透压差。nB型型药物以溶液形式存在于非渗透性弹性囊内，膜外周围为药物以溶液形式存在于非渗透性弹性囊内，膜外周围为电解质。两种类型系统的释药孔中为单孔或多孔。电解质。两种类型系统的释药孔中为单孔或多孔。现在学习的是第48页，共49页渗透泵型系统渗透泵型系统n优点优点q传递体积较大；传递体积较大；q理论上，药物的释放与药物的性质无关。理论上，药物的释放与药物的性质无关。n缺点缺点q价贵，另外，溶液状态不稳定的药物不适用。价贵，另外，溶液状态不稳定的药物不适用。现在学习的是第49页，共49页