污染物对生物影响.ppt
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1、关于污染物对生物的影响第一张,PPT共八十七页,创作于2022年6月2 第一节第一节 污染物在生化和分子水平上的影响污染物在生化和分子水平上的影响一、对蛋白酶的影响一、对蛋白酶的影响 有蛋白酶的诱导合成和对酶活性的调节两方面。有蛋白酶的诱导合成和对酶活性的调节两方面。(一)(一)酶的诱导合成酶的诱导合成 研究表明,一些有机亲脂性化合物,如一些杀虫剂和多环研究表明,一些有机亲脂性化合物,如一些杀虫剂和多环芳烃,能增加酶的合成速度芳烃,能增加酶的合成速度,此外,还可降低酶蛋白的分解,此外,还可降低酶蛋白的分解,而增加酶蛋白的数量。而增加酶蛋白的数量。污染物可影响生物有机体蛋白酶的数量,可在污染物可
2、影响生物有机体蛋白酶的数量,可在DNA转录转录和和mRNA的翻译水平的翻译水平上起作用。对酶合成的诱导和阻遏而影响酶的上起作用。对酶合成的诱导和阻遏而影响酶的数量。数量。第二张,PPT共八十七页,创作于2022年6月3依据:依据:(1)在污染物诱导过程中,细胞内质网增生,微粒体蛋白含)在污染物诱导过程中,细胞内质网增生,微粒体蛋白含量增加,量增加,RNA和磷脂含量增加。和磷脂含量增加。(2)加入放线菌素)加入放线菌素D(蛋白质合成抑制剂)污染物对蛋白合成(蛋白质合成抑制剂)污染物对蛋白合成的诱导作用消失。的诱导作用消失。(3)施喂)施喂C14-Aa,微粒体蛋白质合成速度增加。,微粒体蛋白质合成
3、速度增加。第三张,PPT共八十七页,创作于2022年6月4例例1:促进逆境蛋白(:促进逆境蛋白(Stress protein)的合成)的合成 在病原菌、化学物质,以及干旱、低温等不良条件作用下,生在病原菌、化学物质,以及干旱、低温等不良条件作用下,生物有机体可诱导产生一系列新的蛋白质,称物有机体可诱导产生一系列新的蛋白质,称逆境或应激蛋白逆境或应激蛋白。如病。如病原相关蛋白、热休克蛋白、干旱逆境蛋白等。原相关蛋白、热休克蛋白、干旱逆境蛋白等。研究表明,亚砷酸、百草枯等农药可诱导相关的应激蛋白,起保护研究表明,亚砷酸、百草枯等农药可诱导相关的应激蛋白,起保护作用。作用。第四张,PPT共八十七页,
4、创作于2022年6月5 例例2:促进金属硫蛋白(促进金属硫蛋白(Metallothionein)的合成)的合成 金属硫蛋白是一种位于细胞质内的低分子蛋白,约含金属硫蛋白是一种位于细胞质内的低分子蛋白,约含30%的半胱氨酸,的半胱氨酸,Mr为为67千,对热稳定,金属含量高。这种蛋千,对热稳定,金属含量高。这种蛋白广泛存在于原生动物、真菌、动植物中。白广泛存在于原生动物、真菌、动植物中。金属硫蛋白对二价金属离子有极高的亲和力,在细胞内起贮藏必金属硫蛋白对二价金属离子有极高的亲和力,在细胞内起贮藏必需的微量金属如需的微量金属如Zn和和Cu,还可结合有毒的,还可结合有毒的Cd和和Hg,保护细胞免受,保
5、护细胞免受重金属的毒害。重金属的毒害。第五张,PPT共八十七页,创作于2022年6月6(二)酶活性的调节(二)酶活性的调节 有激活作用和对酶活性的抑制作用有激活作用和对酶活性的抑制作用2个方面。个方面。1、促进的酶活性、促进的酶活性 研究表明,参与研究表明,参与相相I和相和相II反应酶的活性受许多污染物的诱导。此反应酶的活性受许多污染物的诱导。此外,混合功能氧化酶系统、谷胱甘肽转移酶、尿二磷酸葡萄糖苷转移外,混合功能氧化酶系统、谷胱甘肽转移酶、尿二磷酸葡萄糖苷转移酶和抗氧化防御系统酶系如酶和抗氧化防御系统酶系如SOD、CAT和和POD等酶的活性,也受污染等酶的活性,也受污染物的促进。物的促进。
6、第六张,PPT共八十七页,创作于2022年6月7(1)混合功能氧化酶系统()混合功能氧化酶系统(MFO)调节)调节 1)组成和定位)组成和定位 定位:定位:MFO存在于细胞内质网上,肝脏活性较高。存在于细胞内质网上,肝脏活性较高。组成:组成:CytP450,NADPH-CytP450还原酶(或还原酶(或NADH-Cytb5还原酶)还原酶)和磷脂。其中:和磷脂。其中:CytP450由多基因编码,各物种不同,决定酶的形式,如由多基因编码,各物种不同,决定酶的形式,如P450E型,型,P450LM4型等,其与催化底物直接相连。型等,其与催化底物直接相连。NADPH-CytP450还原酶(或还原酶(或
7、NADH-Cytb5还原酶)具催化功能,但还原酶)具催化功能,但不同物种有不同酶形式,如不同物种有不同酶形式,如7-乙氧基异吩噁唑乙氧基异吩噁唑-O-脱乙基酶(脱乙基酶(ECOD)、芳)、芳烃羟化酶(烃羟化酶(AHH)等。)等。第七张,PPT共八十七页,创作于2022年6月8 2)混合功能氧化酶系统生理作用)混合功能氧化酶系统生理作用 其可参与体内的胆固醇、胆汁酸、激素、维生素其可参与体内的胆固醇、胆汁酸、激素、维生素D的生物合的生物合成和代谢。成和代谢。许多外源性化合物,许多外源性化合物,如多环芳烃和药物,都可经该酶系统代谢,如多环芳烃和药物,都可经该酶系统代谢,形成极性大的产物而易从体内排
8、出。形成极性大的产物而易从体内排出。但注意有些污染物经此酶系统代谢后,会形成高毒的致癌物。但注意有些污染物经此酶系统代谢后,会形成高毒的致癌物。第八张,PPT共八十七页,创作于2022年6月93)混合功能氧化酶系统活性诱导)混合功能氧化酶系统活性诱导 3类污染物:类污染物:1)药物诱导剂,主要是苯巴比妥型,包括许多药)药物诱导剂,主要是苯巴比妥型,包括许多药物、杀虫子剂等。物、杀虫子剂等。2)致癌物诱导剂,包括苯并芘等多种多环芳烃)致癌物诱导剂,包括苯并芘等多种多环芳烃类。类。3)甾族诱导剂,如螺王内酯等。都可诱导混合功能氧化酶系)甾族诱导剂,如螺王内酯等。都可诱导混合功能氧化酶系统的活性。统
9、的活性。这些污染物质还可在这些污染物质还可在DNA转录水平、转录水平、mRNA 翻译水平促进混合翻译水平促进混合功能氧化酶的合成,增加数量。功能氧化酶的合成,增加数量。第九张,PPT共八十七页,创作于2022年6月10(2)抗氧化防御系统酶抗氧化防御系统酶 活性氧活性氧(active oxygen):指化学性质活泼,氧化能力很强的含指化学性质活泼,氧化能力很强的含氧物质的总称。生物体内活性氧主要有超氧自由基(氧物质的总称。生物体内活性氧主要有超氧自由基(O2.-)、单)、单线态氧(线态氧(1O2)、羟自由基()、羟自由基(.OH)和)和H2O2等。等。自由基又称游离基自由基又称游离基(Free
10、 Radical):是指带有未配对电子的原子、):是指带有未配对电子的原子、离子、分子、基团和化合物等。它们的共同特点是带有不成对的电离子、分子、基团和化合物等。它们的共同特点是带有不成对的电子。生物体自身代谢产生的一类自由基就称为子。生物体自身代谢产生的一类自由基就称为生物自由基生物自由基。第十张,PPT共八十七页,创作于2022年6月11 正常情况下,正常情况下,ROS的产生和清除在动态平衡之中,的产生和清除在动态平衡之中,ROS的积累,的积累,对正常的生理代谢有破坏作用。对正常的生理代谢有破坏作用。在长期进化中,生物有机体完善了在长期进化中,生物有机体完善了防御过氧化损伤的系统。防御过氧
11、化损伤的系统。非酶系统非酶系统:GSH、VtC、VtE和和-胡萝卜素等胡萝卜素等.酶学系统酶学系统:超氧物岐化酶(:超氧物岐化酶(SOD)、过氧化物酶()、过氧化物酶(POD)、过)、过氧化氢酶(氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶()、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)、谷胱甘肽还原)、谷胱甘肽还原酶(酶(GR)以及抗坏血酸过氧化物酶()以及抗坏血酸过氧化物酶(APX)等。)等。第十一张,PPT共八十七页,创作于2022年6月12谷胱甘肽(谷胱甘肽(GSH,三肽)分子结构,三肽)分子结构第十二张,PPT共八十七页,创作于2022年6月131)超氧物岐化酶()超氧物岐化酶(SOD)反应机理是:与酶
12、相连的金属反应机理是:与酶相连的金属Cu2+交替地氧化或还原,催化快速的交替地氧化或还原,催化快速的岐化反应,迅速地将有毒的岐化反应,迅速地将有毒的O2.-转化为分子氧。转化为分子氧。第十三张,PPT共八十七页,创作于2022年6月14SOD种类种类 SOD广泛分布于生命有机体中。无论从低等到高等生物,广泛分布于生命有机体中。无论从低等到高等生物,从细菌到真菌,从藻类到高等植物,仍至人类都有从细菌到真菌,从藻类到高等植物,仍至人类都有SOD的存的存在。在。三种类型的三种类型的SOD:I)Cu/Zn SOD:主要存在于真核细胞的细胞主要存在于真核细胞的细胞质中,如高等植物、动物、人细胞质中质中,
13、如高等植物、动物、人细胞质中。II)Mn-SOD:存在于:存在于真核细胞的线粒体、细菌中。真核细胞的线粒体、细菌中。III)Fe-SOD:只存在于原核细胞:只存在于原核细胞中,如海藻中的螺旋藻。中,如海藻中的螺旋藻。第十四张,PPT共八十七页,创作于2022年6月15 SOD活性的诱导活性的诱导:许多化学污染物能诱导许多化学污染物能诱导SOD的活性的活性 I)大气污染物如)大气污染物如O3。II)H2O2和有机超氧化物等直接作用氧化物。和有机超氧化物等直接作用氧化物。III)多环芳烃等氧化还原循环化合物。如在酸性条件下或)多环芳烃等氧化还原循环化合物。如在酸性条件下或在在Al胁迫下,植物菌根的
14、胁迫下,植物菌根的SOD活性会增加。活性会增加。(2)CAT和和POD第十五张,PPT共八十七页,创作于2022年6月162)CAT和和POD催化反应催化反应 在在SOD作用下,作用下,O2.-岐化而形成岐化而形成H2O2,在生物体内,在有,在生物体内,在有Fe2+等过渡金属离子存在下,等过渡金属离子存在下,H2O2可与可与O2.-通过通过Harber-Weiss反应生反应生成氧化能力更强的成氧化能力更强的.OH,.OH会直接攻击细胞膜脂的不饱和脂肪酸,会直接攻击细胞膜脂的不饱和脂肪酸,引起过氧化作用。引起过氧化作用。过氧化氢酶过氧化氢酶:能有效地清除生物体内的能有效地清除生物体内的H2O2对
15、细胞氧化作用,对细胞氧化作用,可保护细胞免受可保护细胞免受.OH毒害作用毒害作用。第十六张,PPT共八十七页,创作于2022年6月17 过氧化物酶过氧化物酶:也能清除植物体内的也能清除植物体内的H2O2。POD通过催化通过催化H2O2氧氧化其它底物而消耗化其它底物而消耗H2O2。细胞内有多种形式的过氧化物酶如:。细胞内有多种形式的过氧化物酶如:IAA过氧化物酶、抗坏血酸过氧化物酶和过氧化物酶、抗坏血酸过氧化物酶和GSH过氧化物酶等。活过氧化物酶等。活性诱导性诱导:在植物暴露于百草枯的细胞组织中,在植物暴露于百草枯的细胞组织中,CAT活性也明显升高;活性也明显升高;当暴露于当暴露于SO2、O3和
16、和NO2等大气污染物下时,植物体内的等大气污染物下时,植物体内的GSH过过氧化物酶活性显著增加。氧化物酶活性显著增加。第十七张,PPT共八十七页,创作于2022年6月183)抗坏血酸过氧化物酶)抗坏血酸过氧化物酶(APX,Ascorbate peroxidase)APX存在于细胞质、叶绿体的类囊体中。存在于细胞质、叶绿体的类囊体中。APX对对H2O2的的Km值较低,对值较低,对H2O2的亲和力高。的亲和力高。其与脱氢抗坏血酸还原酶(其与脱氢抗坏血酸还原酶(DHAR)和谷胱甘肽还原酶()和谷胱甘肽还原酶(GR)一)一起进行叶绿体内的起进行叶绿体内的ASA-GSH循环,清除循环,清除H2O2。第十
17、八张,PPT共八十七页,创作于2022年6月192、抑制酶活性、抑制酶活性(1)酶活性抑制机理)酶活性抑制机理 1)不可逆性抑制)不可逆性抑制:污染物与酶蛋白活性中心功能基团不可逆的结污染物与酶蛋白活性中心功能基团不可逆的结合而引起。有机磷抑制胆碱酯酶活性的机理合而引起。有机磷抑制胆碱酯酶活性的机理:有机磷农药分子中的带负电的磷原子易与胆碱酯酶活性中心的有机磷农药分子中的带负电的磷原子易与胆碱酯酶活性中心的Ser残基的羧基结合,形成磷酰化胆碱酯酶,结合相当稳定;另外,有机残基的羧基结合,形成磷酰化胆碱酯酶,结合相当稳定;另外,有机磷农药分子中带正电荷的部分可与胆碱酯酶的带负电部分磷农药分子中带
18、正电荷的部分可与胆碱酯酶的带负电部分-氨基酸残氨基酸残基侧链羧基结合,因而使酶失去分解乙酰胆碱的作用。基侧链羧基结合,因而使酶失去分解乙酰胆碱的作用。第十九张,PPT共八十七页,创作于2022年6月20 乙酰胆碱酯酶(乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase)作用)作用:乙酰胆碱酯酶主要存在于乙酰胆碱酯酶主要存在于神经末梢突触间隙神经末梢突触间隙,也存在于神经,也存在于神经元内和红细胞中。元内和红细胞中。乙酰胆碱是一种神经介质。当神经末梢受刺激时,释放乙酰乙酰胆碱是一种神经介质。当神经末梢受刺激时,释放乙酰胆碱,与胆碱受体结合,发挥神经胆碱,与胆碱受体结合,发挥神经-肌肉的兴奋传
19、递作用。随后,肌肉的兴奋传递作用。随后,乙酰胆碱即被胆碱酯酶水解而失去作用。乙酰胆碱即被胆碱酯酶水解而失去作用。如果胆碱酯酶的作用被抑制,就会发生乙酰胆碱过剩而集聚现如果胆碱酯酶的作用被抑制,就会发生乙酰胆碱过剩而集聚现象,引起胆碱能象,引起胆碱能神经过度兴奋神经过度兴奋、类似有机磷中毒的表现。、类似有机磷中毒的表现。第二十张,PPT共八十七页,创作于2022年6月212)竞争性抑制)竞争性抑制 若污染物与酶作用底物有相似的分子结构,和酶活性中心的结若污染物与酶作用底物有相似的分子结构,和酶活性中心的结合部位相同,则会产生竞争性抑制。合部位相同,则会产生竞争性抑制。作用特点:底物浓度增加可减弱
20、污染物对酶活性的抑制作用。作用特点:底物浓度增加可减弱污染物对酶活性的抑制作用。如:氨基喋呤是合成氨基酸的竞争性抑制剂,而如:氨基喋呤是合成氨基酸的竞争性抑制剂,而5-氟尿嘧啶和氟尿嘧啶和6-巯基嘌呤是合成嘧啶和嘌呤的竞争性抑制剂。巯基嘌呤是合成嘧啶和嘌呤的竞争性抑制剂。第二十一张,PPT共八十七页,创作于2022年6月223)非竞争性抑制)非竞争性抑制 污染物与酶分子的结合位置与底物的结合位置不同,因而污染物与酶分子的结合位置与底物的结合位置不同,因而增加底物浓度不能逆转污染物对酶活性的抑制作用。增加底物浓度不能逆转污染物对酶活性的抑制作用。最常见的非竞争性抑制是某些污染物与酶分子中的半胱氨
21、酸最常见的非竞争性抑制是某些污染物与酶分子中的半胱氨酸残基的巯基的可逆性结合,引起酶构象的改变。残基的巯基的可逆性结合,引起酶构象的改变。此外,此外,CO、氰化物、叠氮化钠与、氰化物、叠氮化钠与Cytaa3氧化酶分子中的铁结合,氧化酶分子中的铁结合,而阻止呼吸电子传递,也是一种非竞争性抑制。而阻止呼吸电子传递,也是一种非竞争性抑制。第二十二张,PPT共八十七页,创作于2022年6月23 4)经降低或减少辅酶或辅基的合成,抑制酶活性)经降低或减少辅酶或辅基的合成,抑制酶活性 许多酶的活性依赖许多酶的活性依赖 辅酶或辅基的合成。如丙酮酸脱氢酶、辅酶或辅基的合成。如丙酮酸脱氢酶、-酮戊二酸脱氢酶、乙
22、醇脱氢酶、乳酸脱氢酶需酮戊二酸脱氢酶、乙醇脱氢酶、乳酸脱氢酶需NAD+;葡萄糖;葡萄糖-6-磷酸脱氢酶,磷酸脱氢酶,6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶需磷酸葡萄糖酸脱氢酶需NADP+;琥珀酸脱氢酶;琥珀酸脱氢酶需需FAD。研究证实,研究证实,Pb可减少体内可减少体内NAD和和NADP合成;砷和有机锡合成;砷和有机锡可与硫辛酸结合,使可与硫辛酸结合,使-酮戊二酸氧化脱羧反应受阻。酮戊二酸氧化脱羧反应受阻。第二十三张,PPT共八十七页,创作于2022年6月245)一些金属离子是许多酶的辅基或激活剂)一些金属离子是许多酶的辅基或激活剂,污染物与这些金属,污染物与这些金属离子结合,从而抑制酶的活性。离子结合,从而
23、抑制酶的活性。RUBPCase、烯醇化酶活性需、烯醇化酶活性需Mg2+激活;激活;Ca2+可激活丙酮酸脱氢可激活丙酮酸脱氢酶活性;酶活性;PEP羧激酶需羧激酶需Mn2+和和Mg2+;IAA氧化酶分子中有氧化酶分子中有Mn2+。氟化物能与氟化物能与Mg2+形成复合物,使受形成复合物,使受Mg2+激活的烯醇化酶受抑制;激活的烯醇化酶受抑制;再例再例CS2代谢生代谢生 成二乙基二硫代氨甲酸,能结合成二乙基二硫代氨甲酸,能结合Cu离子,而抑制多巴离子,而抑制多巴胺胺-羟化酶活性,干扰肾上腺素的合成。羟化酶活性,干扰肾上腺素的合成。第二十四张,PPT共八十七页,创作于2022年6月25 肾上腺素肾上腺素
24、 肾上腺素的一般使心脏收缩力上升,心脏、肝、和筋骨的血管肾上腺素的一般使心脏收缩力上升,心脏、肝、和筋骨的血管扩张,皮肤、粘膜的血管收缩,是拯救濒死的人或动物的必备品。扩张,皮肤、粘膜的血管收缩,是拯救濒死的人或动物的必备品。由人体肾上腺释放。当人经历某些刺激(例如兴奋,恐由人体肾上腺释放。当人经历某些刺激(例如兴奋,恐惧,紧张等)分泌出这种化学物质,能让人呼吸加快,心跳惧,紧张等)分泌出这种化学物质,能让人呼吸加快,心跳与血液流动加速,瞳孔放大,为身体活动提供更多能量,使与血液流动加速,瞳孔放大,为身体活动提供更多能量,使反应更加快速。反应更加快速。第二十五张,PPT共八十七页,创作于202
25、2年6月26(2)常见抑制蛋白酶活性的污染物)常见抑制蛋白酶活性的污染物 1)抑制)抑制ATPase活性物质活性物质 生物有机体有多种生物有机体有多种ATPase,如,如H+-ATPase,K+-ATPase、Ca2+-ATPase 和和Na+-ATPase 等。等。发现水生生物、鸟类、哺乳类的多种组织的发现水生生物、鸟类、哺乳类的多种组织的ATPase活性受活性受污染物如有机氯农药污染物如有机氯农药DDT、多氯联苯、增塑剂、炼油废水等、多氯联苯、增塑剂、炼油废水等的抑制。的抑制。ATPase已成为评价污染的指标。已成为评价污染的指标。第二十六张,PPT共八十七页,创作于2022年6月272)
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