抗生素以及人工合成.ppt

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1、关于抗生素及人工合成关于抗生素及人工合成第一张，PPT共五十七页，创作于2022年6月第一节 氨基糖苷类抗生素 aminoglycosides天然天然天然天然氨基糖苷类氨基糖苷类氨基糖苷类氨基糖苷类链霉素链霉素链霉素链霉素链霉素链霉素(streptomycin)streptomycin)streptomycin)庆大霉素庆大霉素庆大霉素庆大霉素庆大霉素庆大霉素(gentamicingentamicingentamicin)卡那霉素卡那霉素卡那霉素卡那霉素卡那霉素卡那霉素(kanamycinkanamycinkanamycin)妥布霉素妥布霉素妥布霉素妥布霉素妥布霉素妥布霉素(tobramyci

2、ntobramycintobramycin)西索米星西索米星西索米星西索米星西索米星西索米星(sisomicinsisomicinsisomicin)新霉素新霉素新霉素新霉素新霉素新霉素(neomycinneomycinneomycin)小诺米星小诺米星小诺米星小诺米星小诺米星小诺米星(micronomicinmicronomicinmicronomicin)大观霉素大观霉素大观霉素大观霉素大观霉素大观霉素(spectinomycin)spectinomycin)spectinomycin)半人工合成半人工合成半人工合成半人工合成氨基苷类氨基苷类氨基苷类氨基苷类阿米卡星阿米卡星阿米卡星阿米卡星

3、(amikacinamikacin)奈替米星奈替米星奈替米星奈替米星(netilmicinnetilmicin)第二张，PPT共五十七页，创作于2022年6月优点：比-内酰胺类抗G-杆菌活性强，具有较强的PAE缺点：无抗厌氧菌活性，口服不吸收，具有较强的耳毒性和肾毒性。除链霉素水溶液不稳定外，其他药液均稳定一、共同特点一、共同特点 第三张，PPT共五十七页，创作于2022年6月抗菌抗菌作用与体内过程作用与体内过程 抗菌作用抗菌作用抗菌作用抗菌作用抗菌作用抗菌作用主要主要主要主要主要主要抗抗抗抗抗抗G GG-杆菌杆菌杆菌杆菌杆菌杆菌（包括大肠杆菌、绿脓杆菌（包括大肠杆菌、绿脓杆菌（包括大肠杆菌、

4、绿脓杆菌（包括大肠杆菌、绿脓杆菌（包括大肠杆菌、绿脓杆菌（包括大肠杆菌、绿脓杆菌 等）等）等）等）等）等）链霉素、阿米卡星、卡那霉素对结核分枝杆菌有链霉素、阿米卡星、卡那霉素对结核分枝杆菌有链霉素、阿米卡星、卡那霉素对结核分枝杆菌有链霉素、阿米卡星、卡那霉素对结核分枝杆菌有链霉素、阿米卡星、卡那霉素对结核分枝杆菌有链霉素、阿米卡星、卡那霉素对结核分枝杆菌有效。效。效。效。效。效。为为为为为为静止期杀菌药，静止期杀菌药，静止期杀菌药，静止期杀菌药，静止期杀菌药，静止期杀菌药，有有有有有有PAEPAEPAE 多环节阻碍细菌蛋白质合成多环节阻碍细菌蛋白质合成多环节阻碍细菌蛋白质合成多环节阻碍细菌蛋白

5、质合成多环节阻碍细菌蛋白质合成多环节阻碍细菌蛋白质合成通过离子吸附作用，通过离子吸附作用，通过离子吸附作用，通过离子吸附作用，通过离子吸附作用，通过离子吸附作用，增加膜通透性增加膜通透性增加膜通透性增加膜通透性增加膜通透性增加膜通透性第四张，PPT共五十七页，创作于2022年6月杀菌特点：杀菌特点：杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正相关杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正相关仅对需氧菌有效，对厌氧菌无效仅对需氧菌有效，对厌氧菌无效PAEPAE长，且持续时间与浓度呈正相关长，且持续时间与浓度呈正相关具有具有初次接触效应初次接触效应在碱性环境中抗菌活性强在碱性环境中抗菌活性强第五张，PPT共五十七页，创

6、作于2022年6月体内过程体内过程体内过程体内过程胃肠吸收极少或不吸收胃肠吸收极少或不吸收胃肠吸收极少或不吸收胃肠吸收极少或不吸收 蛋白结合率低，主要分布细胞外液蛋白结合率低，主要分布细胞外液蛋白结合率低，主要分布细胞外液蛋白结合率低，主要分布细胞外液 碱性环境中作用增强碱性环境中作用增强碱性环境中作用增强碱性环境中作用增强主要经肾小球原形排泄主要经肾小球原形排泄主要经肾小球原形排泄主要经肾小球原形排泄(9090%)%)在内耳外淋巴液中浓度高，在内耳外淋巴液中浓度高，在内耳外淋巴液中浓度高，在内耳外淋巴液中浓度高，t t1/21/2长长长长第六张，PPT共五十七页，创作于2022年6月产生钝化

7、酶产生钝化酶产生钝化酶产生钝化酶改变细胞膜通透性改变细胞膜通透性改变细胞膜通透性改变细胞膜通透性作用靶位改变作用靶位改变作用靶位改变作用靶位改变二、耐药机制二、耐药机制第七张，PPT共五十七页，创作于2022年6月三、不良反应三、不良反应1.1.耳毒性耳毒性耳毒性耳毒性 （第八对脑神经损害）（第八对脑神经损害）（第八对脑神经损害）（第八对脑神经损害）前庭功能损害前庭功能损害 耳蜗神经损害耳蜗神经损害 避免与高效利尿药合用避免与高效利尿药合用2.2.肾毒性肾毒性肾毒性肾毒性 避免与肾毒性药物合用避免与肾毒性药物合用3.3.神经肌肉阻断作用神经肌肉阻断作用神经肌肉阻断作用神经肌肉阻断作用 应立即静

8、注新斯的明或钙剂应立即静注新斯的明或钙剂4.4.过敏反应过敏反应过敏反应过敏反应 以链霉素多见。抢救时除按青霉素过敏休克处理原则以链霉素多见。抢救时除按青霉素过敏休克处理原则及时给予及时给予0.1%0.1%肾上腺素、抗组胺药物和对症处理肾上腺素、抗组胺药物和对症处理第八张，PPT共五十七页，创作于2022年6月四、药物相互作用四、药物相互作用1氨基苷类与两性霉素、杆菌肽、头孢噻吩、氨基苷类与两性霉素、杆菌肽、头孢噻吩、多粘菌素或万古霉素合用能增加肾脏毒性。多粘菌素或万古霉素合用能增加肾脏毒性。2、呋塞米（速尿）、利尿酸及甘露醇等能、呋塞米（速尿）、利尿酸及甘露醇等能增加氨基苷类的耳毒性。增加氨

9、基苷类的耳毒性。3、氨基苷类能增强骨骼肌松弛药及全身麻醉药、氨基苷类能增强骨骼肌松弛药及全身麻醉药引起的肌肉松弛作用，可导致呼吸抑制。引起的肌肉松弛作用，可导致呼吸抑制。4、可与、可与内酰胺类产生协同作用，但是不可内酰胺类产生协同作用，但是不可将两种药液混合使用将两种药液混合使用第九张，PPT共五十七页，创作于2022年6月临床应用氨基糖苷类抗生素主要用于敏感革兰阴性杆菌所致的氨基糖苷类抗生素主要用于敏感革兰阴性杆菌所致的氨基糖苷类抗生素主要用于敏感革兰阴性杆菌所致的氨基糖苷类抗生素主要用于敏感革兰阴性杆菌所致的全身感染。全身感染。全身感染。全身感染。但对于败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染，需合

10、用其但对于败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染，需合用其但对于败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染，需合用其但对于败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染，需合用其他抗革兰阴性杆菌抗菌药，如广谱半合成青霉素、第他抗革兰阴性杆菌抗菌药，如广谱半合成青霉素、第他抗革兰阴性杆菌抗菌药，如广谱半合成青霉素、第他抗革兰阴性杆菌抗菌药，如广谱半合成青霉素、第三代头孢及氟喹诺酮类。三代头孢及氟喹诺酮类。三代头孢及氟喹诺酮类。三代头孢及氟喹诺酮类。外用软膏或眼膏或冲洗液治疗局部感染。外用软膏或眼膏或冲洗液治疗局部感染。外用软膏或眼膏或冲洗液治疗局部感染。外用软膏或眼膏或冲洗液治疗局部感染。链霉素、卡那霉素、阿米卡星可治疗结核感染链

11、霉素、卡那霉素、阿米卡星可治疗结核感染链霉素、卡那霉素、阿米卡星可治疗结核感染链霉素、卡那霉素、阿米卡星可治疗结核感染。第十张，PPT共五十七页，创作于2022年6月常用氨基苷类药物第十一张，PPT共五十七页，创作于2022年6月链霉素链霉素streptomycin临床应用临床应用临床应用临床应用 鼠疫、兔热病鼠疫、兔热病鼠疫、兔热病鼠疫、兔热病 首选首选首选首选 感染性心内膜炎感染性心内膜炎感染性心内膜炎感染性心内膜炎 抗结核抗结核抗结核抗结核 不良反应不良反应不良反应不良反应 多而严重多而严重多而严重多而严重 第八对脑神经损害第八对脑神经损害第八对脑神经损害第八对脑神经损害 过敏性休克过敏

12、性休克过敏性休克过敏性休克 神经肌肉阻滞神经肌肉阻滞神经肌肉阻滞神经肌肉阻滞 口周、面部、四肢麻木口周、面部、四肢麻木口周、面部、四肢麻木口周、面部、四肢麻木 第十二张，PPT共五十七页，创作于2022年6月临床应用临床应用临床应用临床应用临床应用临床应用可与羧苄西林合用可与羧苄西林合用可与羧苄西林合用 严重严重严重严重严重严重G G G G G G-杆菌感染杆菌感染杆菌感染杆菌感染杆菌感染杆菌感染 绿脓杆菌感染如心内膜炎绿脓杆菌感染如心内膜炎绿脓杆菌感染如心内膜炎绿脓杆菌感染如心内膜炎绿脓杆菌感染如心内膜炎绿脓杆菌感染如心内膜炎 原因未明的原因未明的原因未明的原因未明的原因未明的原因未明的G

13、 G G G G G-细菌混合感染细菌混合感染细菌混合感染细菌混合感染细菌混合感染细菌混合感染 口服用于肠道感染或术前准备口服用于肠道感染或术前准备口服用于肠道感染或术前准备口服用于肠道感染或术前准备口服用于肠道感染或术前准备口服用于肠道感染或术前准备庆大霉素庆大霉素 gentamicin不良反应不良反应不良反应不良反应 肾毒性肾毒性肾毒性肾毒性 前庭功能损害前庭功能损害前庭功能损害前庭功能损害抗菌作用抗菌作用抗菌作用抗菌作用 G G G G+(金葡菌、白喉杆菌、金葡菌、白喉杆菌、金葡菌、白喉杆菌、金葡菌、白喉杆菌、炭疽炭疽杆菌）杆菌）杆菌）杆菌）G G G G-杆菌杆菌杆菌杆菌(肠道杆菌、绿

14、脓杆菌肠道杆菌、绿脓杆菌肠道杆菌、绿脓杆菌肠道杆菌、绿脓杆菌是目前临床最为常用的广谱氨基苷类抗生素。是目前临床最为常用的广谱氨基苷类抗生素。第十三张，PPT共五十七页，创作于2022年6月卡那霉素卡那霉素卡那霉素卡那霉素 kanamycinkanamycin抗菌谱、临床用途类似链霉素抗菌谱、临床用途类似链霉素抗菌谱、临床用途类似链霉素抗菌谱、临床用途类似链霉素妥布霉素妥布霉素妥布霉素妥布霉素 kanamycinkanamycin 抗菌谱、临床用途类似庆大霉素抗菌谱、临床用途类似庆大霉素抗菌谱、临床用途类似庆大霉素抗菌谱、临床用途类似庆大霉素阿米卡星阿米卡星阿米卡星阿米卡星(丁胺卡那霉素丁胺卡那

15、霉素丁胺卡那霉素丁胺卡那霉素)amikacinamikacin 耐药菌株感染耐药菌株感染耐药菌株感染耐药菌株感染大观霉素（大观霉素（spectinomycin）主要用于青霉素耐药淋球菌感染主要用于青霉素耐药淋球菌感染第十四张，PPT共五十七页，创作于2022年6月多粘菌素 polymyxin抗菌作用抗菌作用抗菌作用抗菌作用抗菌作用抗菌作用 多数多数多数多数多数多数G GG-杆菌尤绿脓杆菌杆菌尤绿脓杆菌杆菌尤绿脓杆菌杆菌尤绿脓杆菌杆菌尤绿脓杆菌杆菌尤绿脓杆菌 繁殖期及静止期杀菌药繁殖期及静止期杀菌药繁殖期及静止期杀菌药繁殖期及静止期杀菌药繁殖期及静止期杀菌药繁殖期及静止期杀菌药 膜通透性膜通透性

16、膜通透性膜通透性 作用机制作用机制作用机制作用机制 破坏细菌细胞外膜脂质双分子结构破坏细菌细胞外膜脂质双分子结构破坏细菌细胞外膜脂质双分子结构破坏细菌细胞外膜脂质双分子结构 细菌死亡细菌死亡细菌死亡细菌死亡第十五张，PPT共五十七页，创作于2022年6月临床应用临床应用临床应用临床应用 局部外用于敏感菌引起的皮肤、黏膜感染及烧局部外用于敏感菌引起的皮肤、黏膜感染及烧伤绿脓杆菌感染。伤绿脓杆菌感染。不良反应不良反应不良反应不良反应 肾毒性肾毒性肾毒性肾毒性 第十六张，PPT共五十七页，创作于2022年6月第十七张，PPT共五十七页，创作于2022年6月第三十九章第三十九章 四环素类和氯霉素类四环

17、素类和氯霉素类汪建云（汪建云（徐州医学院药学系）第十八张，PPT共五十七页，创作于2022年6月第一节 四环素类抗生素人工半合成四环素类人工半合成四环素类人工半合成四环素类人工半合成四环素类 多西环素多西环素多西环素多西环素 米诺环素米诺环素米诺环素米诺环素 美他环素美他环素美他环素美他环素天然四环素类天然四环素类天然四环素类天然四环素类 四环素四环素四环素四环素 土霉素土霉素土霉素土霉素 金霉素金霉素金霉素金霉素 地美环素地美环素地美环素地美环素第十九张，PPT共五十七页，创作于2022年6月四环素（tetracycline）类抗菌谱与抗菌作用抗菌谱与抗菌作用抗菌谱与抗菌作用抗菌谱与抗菌作用

18、 广谱广谱广谱广谱 快速抑菌剂快速抑菌剂快速抑菌剂快速抑菌剂 GG+菌菌菌菌 GG-菌菌菌菌 厌氧菌厌氧菌厌氧菌厌氧菌 支原体支原体支原体支原体 衣原体衣原体衣原体衣原体 立克次氏体立克次氏体立克次氏体立克次氏体 螺旋体螺旋体螺旋体螺旋体 放线菌放线菌放线菌放线菌 阿米巴阿米巴阿米巴阿米巴 对绿脓杆菌、病毒、真菌无效对绿脓杆菌、病毒、真菌无效对绿脓杆菌、病毒、真菌无效对绿脓杆菌、病毒、真菌无效 低浓低浓低浓低浓快速抑菌快速抑菌快速抑菌快速抑菌 高浓高浓高浓高浓杀菌杀菌杀菌杀菌第二十张，PPT共五十七页，创作于2022年6月抗菌机制抗菌机制抗菌机制抗菌机制 与与与与30 S 30 S 亚基亚基亚

19、基亚基A A位结合，抑制蛋白质合成位结合，抑制蛋白质合成位结合，抑制蛋白质合成位结合，抑制蛋白质合成 增加细胞膜通透性增加细胞膜通透性增加细胞膜通透性增加细胞膜通透性天然四环素类体内过程体内过程体内过程体内过程 1 1、口服、酸性环境（如、口服、酸性环境（如、口服、酸性环境（如、口服、酸性环境（如V.CV.C）易吸收）易吸收）易吸收）易吸收 2 2、碱性药、碱性药、碱性药、碱性药、H2H2受体阻断药或抗酸药降低其溶解度受体阻断药或抗酸药降低其溶解度受体阻断药或抗酸药降低其溶解度受体阻断药或抗酸药降低其溶解度 3 3、可与多价阳离子（、可与多价阳离子（、可与多价阳离子（、可与多价阳离子（CaCa

20、2+2+MgMg2+2+AlAl3+3+FeFe2+,3+2+,3+)形成络合，影响形成络合，影响形成络合，影响形成络合，影响吸收吸收吸收吸收 4 4、可沉淀在新生成的牙齿和骨骼中、可沉淀在新生成的牙齿和骨骼中、可沉淀在新生成的牙齿和骨骼中、可沉淀在新生成的牙齿和骨骼中第二十一张，PPT共五十七页，创作于2022年6月临床应用临床应用临床应用临床应用不作为不作为不作为不作为细菌性感染的细菌性感染的细菌性感染的细菌性感染的首选药物首选药物 立克次氏体立克次氏体立克次氏体立克次氏体立克次氏体立克次氏体 斑疹伤寒、羌虫病（首选）斑疹伤寒、羌虫病（首选）斑疹伤寒、羌虫病（首选）斑疹伤寒、羌虫病（首选）

21、斑疹伤寒、羌虫病（首选）斑疹伤寒、羌虫病（首选）支原体支原体支原体支原体支原体支原体 肺炎肺炎肺炎肺炎肺炎肺炎 衣原体衣原体衣原体衣原体衣原体衣原体 并且以多西环素作首选并且以多西环素作首选并且以多西环素作首选并且以多西环素作首选并且以多西环素作首选并且以多西环素作首选天然四环素类不良反应不良反应不良反应不良反应 胃肠反应胃肠反应胃肠反应胃肠反应胃肠反应胃肠反应 二重感染二重感染二重感染二重感染二重感染二重感染 影响骨、牙生长影响骨、牙生长影响骨、牙生长影响骨、牙生长影响骨、牙生长影响骨、牙生长 其它其它其它其它其它其它:肝损、肾损、过敏反应肝损、肾损、过敏反应肝损、肾损、过敏反应肝损、肾损、

22、过敏反应肝损、肾损、过敏反应肝损、肾损、过敏反应第二十二张，PPT共五十七页，创作于2022年6月二重感染（菌群交替症）二重感染（菌群交替症）二重感染（菌群交替症）二重感染（菌群交替症）广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不敏感菌敏感菌敏感菌敏感菌(如真菌等如真菌等如真菌等如真菌等)乘机在体内生长繁殖所造成乘机在体内生长繁殖所造成乘机在体内生长繁殖所造成乘机在体内生长繁殖所造成的继发感染。的继发感染。的继发感染。的继发感染。常见疾病常见疾病常见疾病常见疾病1 1、真菌感染：

23、鹅口疮、肠炎、真菌感染：鹅口疮、肠炎、真菌感染：鹅口疮、肠炎、真菌感染：鹅口疮、肠炎白色念珠菌感白色念珠菌感白色念珠菌感白色念珠菌感染。制霉菌素治疗染。制霉菌素治疗染。制霉菌素治疗染。制霉菌素治疗2 2、假膜性肠炎：厌氧难辨梭菌所致。停药，万、假膜性肠炎：厌氧难辨梭菌所致。停药，万、假膜性肠炎：厌氧难辨梭菌所致。停药，万、假膜性肠炎：厌氧难辨梭菌所致。停药，万古霉素或甲硝唑治疗古霉素或甲硝唑治疗古霉素或甲硝唑治疗古霉素或甲硝唑治疗第二十三张，PPT共五十七页，创作于2022年6月半人工合成四环素类半人工合成四环素类多西环素多西环素多西环素多西环素 (deoxycycline,(deoxycyc

24、line,强力霉素强力霉素强力霉素强力霉素)抗菌谱、作用机制同前，为四环素类中首选药物抗菌谱、作用机制同前，为四环素类中首选药物抗菌谱、作用机制同前，为四环素类中首选药物抗菌谱、作用机制同前，为四环素类中首选药物抗菌作用强，对耐药金葡菌有效抗菌作用强，对耐药金葡菌有效抗菌作用强，对耐药金葡菌有效抗菌作用强，对耐药金葡菌有效 临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染（立克次体首选），临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染（立克次体首选），临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染（立克次体首选），临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染（立克次体首选），并且是肾衰病人感染的可选安全药物之一并且是肾衰病人感染的可选安全药物之一并

25、且是肾衰病人感染的可选安全药物之一并且是肾衰病人感染的可选安全药物之一 常见胃肠反应，食管炎常见胃肠反应，食管炎常见胃肠反应，食管炎常见胃肠反应，食管炎第二十四张，PPT共五十七页，创作于2022年6月半人工合成四环素类半人工合成四环素类米诺环素米诺环素(minocycline)长效、高效，还可引起前庭功能障碍长效、高效，还可引起前庭功能障碍美他环素美他环素(metacycline)对耐四环素、土霉素的菌株仍有效对耐四环素、土霉素的菌株仍有效第二十五张，PPT共五十七页，创作于2022年6月第二节第二节 氯霉素类抗生素氯霉素类抗生素氯霉素氯霉素(chloramphenicol)抗抗 菌菌 谱谱

26、 广谱广谱 快速抑菌药快速抑菌药 G+、G-、厌氧、厌氧 菌、立克次氏菌、立克次氏 体、支原体、衣原体体、支原体、衣原体作用机制作用机制 与与50S亚基结合，抑制蛋白质合成（对造亚基结合，抑制蛋白质合成（对造血细胞较敏感）血细胞较敏感）流感杆菌流感杆菌第二十六张，PPT共五十七页，创作于2022年6月体内过程体内过程 脑脊液中浓度高脑脊液中浓度高 主要经葡萄糖醛酸结合反应代谢主要经葡萄糖醛酸结合反应代谢 经尿排泄，尿浓高经尿排泄，尿浓高临床应用临床应用 仅用于威胁生命的感染如（流感嗜血仅用于威胁生命的感染如（流感嗜血杆菌脑膜炎）或立克次体感染、伤寒杆菌脑膜炎）或立克次体感染、伤寒第二十七张，P

27、PT共五十七页，创作于2022年6月不良反应不良反应 抑制骨髓造血系统抑制骨髓造血系统 最严重的毒性反应最严重的毒性反应 a.可逆性血细胞减少可逆性血细胞减少 剂量相关性剂量相关性 b.不可逆性再生障碍性贫血不可逆性再生障碍性贫血 剂量不相关剂量不相关 灰婴综合症灰婴综合症 葡萄糖醛酸转移酶缺乏葡萄糖醛酸转移酶缺乏 其它其它 过敏反应、二重感染、胃肠反应过敏反应、二重感染、胃肠反应 第二十八张，PPT共五十七页，创作于2022年6月甲砜霉素甲砜霉素甲砜霉素甲砜霉素(thiamphenicol)(thiamphenicol)抗菌谱和作用机制同氯霉素抗菌谱和作用机制同氯霉素抗菌谱和作用机制同氯霉素

28、抗菌谱和作用机制同氯霉素 用于呼吸、泌尿、肝胆系统感染，但主要是轻症感染用于呼吸、泌尿、肝胆系统感染，但主要是轻症感染用于呼吸、泌尿、肝胆系统感染，但主要是轻症感染用于呼吸、泌尿、肝胆系统感染，但主要是轻症感染与氯霉素相比与氯霉素相比与氯霉素相比与氯霉素相比 抗菌活性强，交叉耐药、免疫抑制作用强、毒性可抗菌活性强，交叉耐药、免疫抑制作用强、毒性可抗菌活性强，交叉耐药、免疫抑制作用强、毒性可抗菌活性强，交叉耐药、免疫抑制作用强、毒性可能较小能较小能较小能较小第二十九张，PPT共五十七页，创作于2022年6月复习题复习题名词解释：初次接触效应氨基糖苷类、四环素类、氯霉素类抗菌机制、抗菌谱、临床应用

29、及其常见不良反应第三十张，PPT共五十七页，创作于2022年6月第三十一张，PPT共五十七页，创作于2022年6月第四十三章第四十三章 合成抗菌药合成抗菌药 第一节第一节 喹诺酮类喹诺酮类概述概述 是是一一类类含含有有4-喹喹酮酮母母核核的的合合成成抗抗菌菌药药，按按合成的年代及抗菌特点分为四代。合成的年代及抗菌特点分为四代。第一代第一代(60 年代年代)：萘啶酸，：萘啶酸，已被淘汰。已被淘汰。第二代第二代(70 年代年代)：吡哌酸等。吡哌酸对：吡哌酸等。吡哌酸对G-菌有菌有效，口服后尿中浓度高，用于尿道或肠道感染。效，口服后尿中浓度高，用于尿道或肠道感染。第三十二张，PPT共五十七页，创作于

30、2022年6月第三代第三代(80 年代年代)：氟喹诺酮类。氟喹诺酮类。诺氟沙星、氧氟诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星等。沙星、环丙沙星、左氧氟沙星等。口服易吸收、口服易吸收、广谱（广谱（G+、G-）、抗菌活性增强，用于尿道或肠）、抗菌活性增强，用于尿道或肠道感染、全身感染。道感染、全身感染。第四代第四代(90 年代年代)：莫西沙星、加替沙星莫西沙星、加替沙星等，为最等，为最新氟喹诺酮品种。对衣原体、支原体也有一定作新氟喹诺酮品种。对衣原体、支原体也有一定作用，毒性较低。用，毒性较低。第三十三张，PPT共五十七页，创作于2022年6月机制机制 G-抑制抑制DNA 回旋酶回旋酶 G+G+拓

31、扑异构酶拓扑异构酶，而影响细菌，而影响细菌DNA 的的复制复制。DNA 回旋酶：主要影响闭环双链DNA合成过程中切口封闭功能，而阻碍细菌DNA合成。拓扑异构酶：负责环连DNA解链，喹诺酮类抑制此酶，干扰DNA复制。哺哺乳乳动动物物的的拓拓扑扑异异构构酶酶功功能能上上类类似似细细菌菌DNADNA回回旋旋酶酶，一一般般治治疗疗浓浓度度的的喹喹诺诺酮酮对对人人体体细细胞胞此此酶酶影影响响小小，不不影影响响人人体细胞生长代谢。体细胞生长代谢。第三十四张，PPT共五十七页，创作于2022年6月【耐药性耐药性】常见耐药菌包括金葡菌，大肠杆常见耐药菌包括金葡菌，大肠杆菌和肺炎链球菌等。菌和肺炎链球菌等。产生

32、原因产生原因:（1）基因突变：基因突变：包括：包括：靶酶结构改变；靶酶结构改变；胞浆胞浆膜通透性降低，对药物摄取量减少；膜通透性降低，对药物摄取量减少；主动排出系统主动排出系统加强，促抗菌药外排。加强，促抗菌药外排。（2）DNA回旋酶与药物的亲和力下降。回旋酶与药物的亲和力下降。第三十五张，PPT共五十七页，创作于2022年6月氟喹诺酮类共性1 1、抗菌谱广、抗菌谱广、抗菌谱广、抗菌谱广 G+G+、G-G-、产酶金葡菌均有效、产酶金葡菌均有效、产酶金葡菌均有效、产酶金葡菌均有效2 2、口服吸收好，体内分布广。、口服吸收好，体内分布广。、口服吸收好，体内分布广。、口服吸收好，体内分布广。3 3、

33、不良反应少，耐受性好。偶有抽搐，未成年动物、不良反应少，耐受性好。偶有抽搐，未成年动物、不良反应少，耐受性好。偶有抽搐，未成年动物、不良反应少，耐受性好。偶有抽搐，未成年动物引起关节病引起关节病引起关节病引起关节病4 4、适用于敏感菌引起的泌尿道感染、前列腺炎、呼吸、适用于敏感菌引起的泌尿道感染、前列腺炎、呼吸、适用于敏感菌引起的泌尿道感染、前列腺炎、呼吸、适用于敏感菌引起的泌尿道感染、前列腺炎、呼吸道感染、胃肠道感染。道感染、胃肠道感染。道感染、胃肠道感染。道感染、胃肠道感染。第三十六张，PPT共五十七页，创作于2022年6月【临床应用临床应用】常常用用第三代产品。第三代产品。氟喹诺酮类氟喹

34、诺酮类适用于治疗敏感适用于治疗敏感G-菌、菌、G+菌引菌引起的感染。起的感染。包括：包括：泌尿生殖道感染、泌尿生殖道感染、肠道感染和伤寒、肠道感染和伤寒、呼吸道感染、呼吸道感染、可用于治疗尿道炎、宫颈炎、前列腺炎。环丙沙星是铜绿假单胞菌尿道炎的首选药。首选治疗志贺菌引起的菌痢。也可用于各种胃肠炎。沙门菌引起的伤寒和副伤寒，首选氟喹诺酮。和万古霉素合用首选治疗耐青霉素的肺炎念球菌感染，也可替代大环内酯类治疗支原体肺炎、衣原体肺炎、军团菌肺炎。第三十七张，PPT共五十七页，创作于2022年6月【不良反应不良反应】发生率仅为发生率仅为5%胃肠道反应胃肠道反应CNS反应：头昏、头痛、失眠、眩晕、情绪不

35、反应：头昏、头痛、失眠、眩晕、情绪不安等，严重时偶见复视、抽搐、神志改变和幻安等，严重时偶见复视、抽搐、神志改变和幻觉、幻视；精神病患者慎用。觉、幻视；精神病患者慎用。过敏反应：如血管神经性水肿、皮肤瘙痒和过敏反应：如血管神经性水肿、皮肤瘙痒和皮疹，个别病人出现光敏性皮炎；皮疹，个别病人出现光敏性皮炎；软骨损害：少数软骨损害：少数可出现关节疼痛和可出现关节疼痛和炎症（炎症（水肿）水肿），所以不宜用于儿童和孕妇。，所以不宜用于儿童和孕妇。第三十八张，PPT共五十七页，创作于2022年6月二、常用的喹诺酮类药物二、常用的喹诺酮类药物诺氟沙星诺氟沙星 尿、肠道药浓度高，对尿、肠道药浓度高，对G+、G

36、-引起的无并发引起的无并发症泌尿道感染、肠道感染及无并发症的急性淋病症泌尿道感染、肠道感染及无并发症的急性淋病有效。有效。环丙沙星环丙沙星 应用最广，为临床常用的喹诺酮类中体外抗菌最强者，可有效对抗G-和G+菌。对氨基糖苷类、第三代头孢菌素耐药的G+、G-对本药仍敏感。对厌氧菌多数无效。第三十九张，PPT共五十七页，创作于2022年6月氧氟沙星氧氟沙星氧氟沙星氧氟沙星 在脑脊液、胆汁、尿液中浓度高。抗菌活性较在脑脊液、胆汁、尿液中浓度高。抗菌活性较诺氟沙星强。诺氟沙星强。主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、胆主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、耳鼻喉及眼部的感染。道、皮肤软组

37、织、耳鼻喉及眼部的感染。左氧氟沙星 抗菌活性强于氧氟沙星，不良反应低于氧氟沙星。其水溶性大易制成注射剂。对葡萄球菌、链球菌、厌氧菌、肠杆菌科、支原体、衣原体及军团菌有较强的杀灭作用。第四十张，PPT共五十七页，创作于2022年6月 第二节第二节 磺胺类和甲氧苄啶磺胺类和甲氧苄啶一、磺胺类一、磺胺类 慢效抑菌剂慢效抑菌剂特特点点：广广谱谱，性性质质稳稳定定，可可口口服服；化化学学合合成成，易易生生产产，价价廉廉；对对流流脑脑、鼠鼠疫疫有有显著疗效；显著疗效；与与TMPTMP合用由抑菌变为杀菌。合用由抑菌变为杀菌。第四十一张，PPT共五十七页，创作于2022年6月 构效关系构效关系 磺磺胺胺药药的

38、的基基本本化化学学结结构构是是对对氨氨基基苯苯磺磺酰胺。酰胺。SO2HR1 R2 HN1.对位游离氨基是抗菌活性必需基团；对位游离氨基是抗菌活性必需基团；2.R1上上的的一一个个氢氢原原子子被被杂杂环环取取代代，则则抗抗菌菌作作用用增增强强，可得防治全身感染的磺胺类；可得防治全身感染的磺胺类；3.R2上的一个氢原子被酰胺化，则抗菌作用消失。上的一个氢原子被酰胺化，则抗菌作用消失。第四十二张，PPT共五十七页，创作于2022年6月 作用机理作用机理 磺胺类与磺胺类与PABAPABA化构相似，竞争性化构相似，竞争性抑制二氢碟酸合成酶，通过干扰细菌抑制二氢碟酸合成酶，通过干扰细菌叶酸代谢而抑菌。为慢

39、效抑菌剂。叶酸代谢而抑菌。为慢效抑菌剂。第四十三张，PPT共五十七页，创作于2022年6月 谷氨酸谷氨酸谷氨酸谷氨酸 食物食物食物食物 +二氢二氢二氢二氢蝶蝶蝶蝶酸合成酶酸合成酶酸合成酶酸合成酶 二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶二氢蝶啶二氢蝶啶二氢蝶啶 二氢蝶酸二氢蝶酸二氢蝶酸二氢蝶酸 四氢叶酸四氢叶酸四氢叶酸四氢叶酸 +对氨苯甲酸对氨苯甲酸对氨苯甲酸对氨苯甲酸 一碳单位一碳单位一碳单位一碳单位 (PABA)(PABA)核酸合成核酸合成核酸合成核酸合成作用机制：作用机制：作用机制：作用机制：影响叶酸代谢影响叶酸代谢影响叶酸代谢影响叶酸代谢 磺胺磺胺磺胺磺胺 甲

40、氧苄啶甲氧苄啶甲氧苄啶甲氧苄啶第四十四张，PPT共五十七页，创作于2022年6月应用应用注意注意:1.PABA与二氢叶酸合成酶亲和力较磺胺强与二氢叶酸合成酶亲和力较磺胺强,首首剂加倍剂加倍2.脓液和坏死组织含大量脓液和坏死组织含大量PABA，局部应先，局部应先清创排浓清创排浓3.人体可直接利用外源性叶酸，故不受一般磺胺人体可直接利用外源性叶酸，故不受一般磺胺类及类及TMP影响。影响。耐药性耐药性以葡萄球菌多见。耐药性可能是以葡萄球菌多见。耐药性可能是细菌细菌合成过量的合成过量的PABA(细菌改变了代谢途径细菌改变了代谢途径)或二氢或二氢碟酸合成酶结构改变，或使药物失活破坏碟酸合成酶结构改变，或

41、使药物失活破坏。第四十五张，PPT共五十七页，创作于2022年6月 口口服服快快而而完完全全，SDSD易易通通过过血血脑脑屏屏障障，适适用用于于治治疗疗流流脑脑。用用于于肠肠道道感感染染的的磺磺胺胺药药口口服服不不易易吸吸收收，经经水水解解后后释放出游离氨基后具有抗菌活性。释放出游离氨基后具有抗菌活性。主主要要在在肝肝脏脏代代谢谢为为乙乙酰酰化化产产物物后后失失去去抗抗菌菌活活性。性。【体内过程】排泄主要以原形和其代谢产物经肾排。磺胺药及其乙酰化物在碱性尿液中溶解度高，在酸性尿液中易析出结晶 第四十六张，PPT共五十七页，创作于2022年6月【抗菌作用抗菌作用】广谱。敏感菌有：广谱。敏感菌有：

42、l lG+菌：溶链菌、肺炎球菌菌：溶链菌、肺炎球菌l lG-菌：脑膜炎球菌、流感、鼠疫、大肠、痢疾、菌：脑膜炎球菌、流感、鼠疫、大肠、痢疾、布氏、变形和伤寒等杆菌。布氏、变形和伤寒等杆菌。l l对沙眼衣原体、对沙眼衣原体、弓形体、弓形体、疟原虫及放线菌也有抑疟原虫及放线菌也有抑制作用。制作用。l磺胺嘧啶银（SD-Ag）和磺胺米隆（SML）局部应用可抗铜绿假单胞菌感染。l对病毒、立克次体、支原体、螺旋体无效。第四十七张，PPT共五十七页，创作于2022年6月1.1.1.1.全身性感染全身性感染全身性感染全身性感染短效短效短效短效磺胺异恶唑磺胺异恶唑磺胺异恶唑磺胺异恶唑(SIZ)(SIZ)尿路感染

43、尿路感染尿路感染尿路感染长效长效长效长效磺胺甲氧嘧啶磺胺甲氧嘧啶磺胺甲氧嘧啶磺胺甲氧嘧啶(SMD)(SMD)少用少用少用少用中效中效中效中效磺胺嘧啶磺胺嘧啶磺胺嘧啶磺胺嘧啶(SD)(SD)和磺胺甲恶唑和磺胺甲恶唑和磺胺甲恶唑和磺胺甲恶唑(SMZ)(SMZ)SDSD 流脑首选流脑首选流脑首选流脑首选 SMZSMZ 泌尿道、消化道和呼吸道感染泌尿道、消化道和呼吸道感染泌尿道、消化道和呼吸道感染泌尿道、消化道和呼吸道感染 与甲氧苄啶合用与甲氧苄啶合用与甲氧苄啶合用与甲氧苄啶合用 四、常用药物及临床应用四、常用药物及临床应用第四十八张，PPT共五十七页，创作于2022年6月2.2.2.2.肠道感染肠道

44、感染肠道感染肠道感染 柳氮磺吡啶柳氮磺吡啶柳氮磺吡啶柳氮磺吡啶(sulfasalazine)(sulfasalazine)(sulfasalazine)(sulfasalazine)转化为转化为转化为转化为 5-5-5-5-氨基水杨酸氨基水杨酸氨基水杨酸氨基水杨酸-抗炎、抗菌、免疫抑制，治疗非特异抗炎、抗菌、免疫抑制，治疗非特异抗炎、抗菌、免疫抑制，治疗非特异抗炎、抗菌、免疫抑制，治疗非特异性结肠炎性结肠炎性结肠炎性结肠炎 和磺胺吡啶和磺胺吡啶和磺胺吡啶和磺胺吡啶-恶心呕吐、白细胞减少等不良反应恶心呕吐、白细胞减少等不良反应恶心呕吐、白细胞减少等不良反应恶心呕吐、白细胞减少等不良反应 3.3.

45、3.3.外用药外用药外用药外用药 磺胺嘧啶银磺胺嘧啶银磺胺嘧啶银磺胺嘧啶银(SD-Ag)(SD-Ag)(SD-Ag)(SD-Ag)和磺胺米隆和磺胺米隆和磺胺米隆和磺胺米隆(SML)(SML)(SML)(SML)烧伤、创伤伴绿脓杆菌感染烧伤、创伤伴绿脓杆菌感染烧伤、创伤伴绿脓杆菌感染烧伤、创伤伴绿脓杆菌感染 磺胺醋酰磺胺醋酰磺胺醋酰磺胺醋酰(SA)(SA)(SA)(SA)无刺激性、穿透力强，治疗眼疾无刺激性、穿透力强，治疗眼疾无刺激性、穿透力强，治疗眼疾无刺激性、穿透力强，治疗眼疾第四十九张，PPT共五十七页，创作于2022年6月【不良反应不良反应】1.泌泌尿尿系系统统：引引起起结结晶晶尿尿、血

46、血尿尿、管管型型尿尿，以以SD常常见见，SMZ大量久用会出现。大量久用会出现。2.过过敏敏反反应应：局局部部用用药药易易发发生生，磺磺胺胺类类之之间间有有交交叉叉过过敏反应，用药前需询问过敏史。敏反应，用药前需询问过敏史。预防措施：（1）用等量的NaHCO3，碱化尿液（2）多饮水（3）避免长期用药，定期检查尿常规（4）老年及肾功能不良者，以及脱水、休克者慎用或不用（1）一出现即停药，并用抗组胺药或糖皮质激素治疗（2）问病人是否有过敏史3.造血功能反应：造血功能反应：偶见粒细胞减少，再障及血小板减少症。偶见粒细胞减少，再障及血小板减少症。4.急急性性溶溶血血性性贫贫血血：过过敏敏或或先先天天缺缺

47、乏乏6-磷磷酸酸葡葡萄萄糖糖脱脱氢氢酶缺乏引起酶缺乏引起。5.其他：其他：中枢抑制，驾驶员、高空作业者忌用。胃肠中枢抑制，驾驶员、高空作业者忌用。胃肠道反应。道反应。新生儿禁用，会产生脑核性黄疸新生儿禁用，会产生脑核性黄疸(why)(why)。第五十张，PPT共五十七页，创作于2022年6月【抗抗菌菌作作用用】抗抗菌菌谱谱与与磺磺胺胺类类相相似似，但但抗抗菌菌作作用用较强，单用易产生耐药性。较强，单用易产生耐药性。【抗抗菌菌机机制制】抑抑制制二二氢氢叶叶酸酸还还原原酶酶，阻阻碍碍四四氢氢叶叶酸酸的的合合成成和和利利用用。TMPTMP与与磺磺胺胺药药合合用用，可可使使细细菌菌的的四四氢氢叶叶酸酸

48、的的合合成成受受到到双双重重阻阻断断，使使磺磺胺胺药药的的抗抗菌菌作作用用增增强强数数倍倍至至数数十十倍倍，甚甚至至出出现现杀杀菌菌作作用用，并并延延缓缓耐耐药药性性的产生。的产生。TMPTMP还还可可增增强强其其他他抗抗生生素素（如如四四环环素素、庆庆大大霉霉素素、红霉素等）的抗菌作用。红霉素等）的抗菌作用。二、甲氧苄啶（二、甲氧苄啶（TMP）抗菌增效剂抗菌增效剂第五十一张，PPT共五十七页，创作于2022年6月【临床应用】与SMZ合用制成复方制剂复方新诺明。与SD合用称双嘧啶片。用于敏感细菌引起的各种感染。第五十二张，PPT共五十七页，创作于2022年6月TMPTMP抑抑制制二二氢氢叶叶酸

49、酸还还原原酶酶，SMZSMZ抑抑制制二二氢氢叶叶酸酸合合成成酶酶，双双重重阻阻断断敏敏感感菌菌的的叶叶酸酸代代谢谢，抗抗菌作用大大增强，甚至呈杀菌。菌作用大大增强，甚至呈杀菌。联合用药减少耐药性产生。联合用药减少耐药性产生。TMP和SMZ为什么合用？第五十三张，PPT共五十七页，创作于2022年6月【不良反应不良反应】TMP TMP毒性较小。毒性较小。可可逆逆性性血血象象变变化化，如如白白细细胞胞和和血血小小板板减减少少、巨巨幼幼红红细细胞胞性性贫贫血血。严严重重者者可可用用四四氢氢叶叶酸酸治治疗疗。可可引引起起恶恶心心、过过敏敏性性皮皮疹疹等等；动动物物实实验验可致畸胎，孕妇禁用。可致畸胎，

50、孕妇禁用。第五十四张，PPT共五十七页，创作于2022年6月一、硝基呋喃类一、硝基呋喃类 代代表表药药物物：呋呋喃喃妥妥因因（呋呋喃喃坦坦啶啶）、呋呋喃喃唑唑酮酮（痢痢特特灵灵），是是人人工工合合成成的的抗抗菌菌药药。抗抗菌菌谱谱广广，不易产生耐药性。不易产生耐药性。呋呋喃喃妥妥因因：口口服服较较易易吸吸收收，尿尿中中浓浓度度高高，主主要要治治疗疗泌泌尿尿道道感感染染。常常见见消消化化道道反反应应。6-磷磷酸酸葡葡萄萄糖糖脱氢酶缺乏者可产生溶血性贫血脱氢酶缺乏者可产生溶血性贫血第三节第三节硝基呋喃类和硝基咪唑类硝基呋喃类和硝基咪唑类呋喃唑酮：口服不易吸收，主治菌痢、肠炎、霍乱等消化道感染，栓剂