口服降糖药治疗PPT课件.ppt
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1、关于口服降糖药治疗第一张,PPT共九十四页,创作于2022年6月糖尿病控制生活方式(饮食+运动)改进为最基本治疗合理选用口服降糖药及胰岛素尽可能防止、延缓慢性并发症发生长期,良好控制血糖为治疗的关键全面控制危险因子:-高血压、高血脂、肥胖等第二张,PPT共九十四页,创作于2022年6月糖尿病治疗:团队协作 患者糖尿病教育人员营养师理疗师/内分泌科医生心理医生眼保健人员血管外科医生内科医生药师肾脏科医生神经科医生第三张,PPT共九十四页,创作于2022年6月ADA糖尿病患者血糖控制目标(具体目标应当个体化)生化指标 非糖尿病 目标空腹血糖(mg/dl)110 80-120寝时血糖(mg/dl)1
2、20 100-140HbA1c(%)6 1.41.4mg/dlmg/dl;n急性、慢性酸中毒;急性、慢性酸中毒;n心、肝、肺疾病,伴缺氧、酸中毒倾向;心、肝、肺疾病,伴缺氧、酸中毒倾向;n妊娠。妊娠。第四十三张,PPT共九十四页,创作于2022年6月双胍类药物治疗的缺点可造成乳酸酸中毒,肾功能损害时禁用老人慎用,有增加乳酸性酸中毒的危险常伴随消化道副作用需分次与食物同服,这可能影响患者的依从性与多种药物有相互作用治疗一年后有44%的患者中断治疗第四十四张,PPT共九十四页,创作于2022年6月糖酐酶抑制剂第四十五张,PPT共九十四页,创作于2022年6月糖酐酶抑制剂的作用机理伏格列波糖葡萄糖淀
3、粉酶寡糖或双糖多糖阿卡波糖单糖双糖酶第四十六张,PPT共九十四页,创作于2022年6月葡萄糖苷酶葡萄糖苷酶(glucosidase)抑制剂抑制剂阿卡波糖阿卡波糖(Acarbose)作用机理作用机理n抑制抑制葡萄糖苷酶,此酶将小分子复合糖分葡萄糖苷酶,此酶将小分子复合糖分解为单糖,主要为葡萄糖后,方能吸收;解为单糖,主要为葡萄糖后,方能吸收;n延缓肠道碳水化合物的吸收延缓肠道碳水化合物的吸收降低餐后高血糖;降低餐后高血糖;n减轻餐后高血糖对减轻餐后高血糖对细胞的刺激作用;细胞的刺激作用;n增加胰岛素敏感性增加胰岛素敏感性 。第四十七张,PPT共九十四页,创作于2022年6月糖酐酶抑制剂的作用机理
4、餐后血糖糖酐酶抑制剂磺酰脲类二甲双胍肝糖产生外周组织的利用肠道对葡萄糖吸收胰岛素分泌Mooradian AD,Thurman Je.Drugs.1999;57(1):19-29第四十八张,PPT共九十四页,创作于2022年6月阿卡波糖 抑制糖的分解 延缓糖的吸收u竞争性抑制竞争性抑制 糖苷酶糖苷酶u减缓葡萄糖吸收入血减缓葡萄糖吸收入血阿卡波糖寡糖小肠细胞餐后血糖峰值降低第四十九张,PPT共九十四页,创作于2022年6月阿卡波糖:延缓碳水化合物的吸收3210消化/吸收十二指肠空 肠回 肠加用阿卡波糖未用阿卡波糖30cm120cm130cmClisold S.Drugs 1988;35:214-2
5、43Ruppin H et al.Gastroenterology 1988;95:93-99第五十张,PPT共九十四页,创作于2022年6月阿卡波糖适应症阿卡波糖适应症n用于用于2 2型糖尿病治疗;型糖尿病治疗;n可单独应用;可单独应用;n也可与磺脲类或二甲双胍联合应用,提高疗效,改善上二也可与磺脲类或二甲双胍联合应用,提高疗效,改善上二类药物的效果类药物的效果(UKPDSUKPDS证明证明);n对用胰岛素治疗的对用胰岛素治疗的1 1型糖尿病血糖不稳定者,可合用阿型糖尿病血糖不稳定者,可合用阿卡波糖,可改善血糖控制,但二者应减量,并注意低血卡波糖,可改善血糖控制,但二者应减量,并注意低血糖的
6、发生;糖的发生;第五十一张,PPT共九十四页,创作于2022年6月 阿卡波糖禁忌症阿卡波糖禁忌症n对此药呈过敏反应;对此药呈过敏反应;n肠道疾病:炎症、溃疡、消化不良、疝等;肠道疾病:炎症、溃疡、消化不良、疝等;n肾功能减退,血清肌酐肾功能减退,血清肌酐2.02.0mg/dlmg/dl;n肝硬化;肝硬化;n糖尿病伴急性并发症、感染、创伤、手术糖尿病伴急性并发症、感染、创伤、手术酮症酸中酮症酸中毒;毒;n妊娠、哺乳;妊娠、哺乳;n合用助消化药、制酸药、胆盐等可削弱合用助消化药、制酸药、胆盐等可削弱葡萄糖葡萄糖苷酶抑制的效果。苷酶抑制的效果。第五十二张,PPT共九十四页,创作于2022年6月阿卡波
7、糖治疗效果阿卡波糖治疗效果n可显著降低餐后高血糖;可显著降低餐后高血糖;n空腹血糖亦可有轻度降低;空腹血糖亦可有轻度降低;nHbA1cHbA1c降低约降低约1 1,与磺脲类合用,与磺脲类合用HbA1cHbA1c可降低约可降低约2 2;n不增高血清胰岛素,反而使其稍降低;不增高血清胰岛素,反而使其稍降低;n不增加体重,少数病人体重可下降;不增加体重,少数病人体重可下降;n单独应用不引起低血糖;单独应用不引起低血糖;与其他降糖药或胰岛素合用有可能引起低血糖,与其他降糖药或胰岛素合用有可能引起低血糖,如发生应采用葡萄糖治疗,其他糖类无效。如发生应采用葡萄糖治疗,其他糖类无效。第五十三张,PPT共九十
8、四页,创作于2022年6月阿卡波糖用药方法阿卡波糖用药方法n原则:开始量小,缓慢增加;原则:开始量小,缓慢增加;n在就餐时,先服药随即进餐,过早或过迟在就餐时,先服药随即进餐,过早或过迟服药降低效果;服药降低效果;n开始时每日开始时每日2 23 3次,每次次,每次2525mgmg以后逐步缓慢加量,最多增以后逐步缓慢加量,最多增至每日至每日100100mg Tidmg Tid;n老年人用量酌减。老年人用量酌减。第五十四张,PPT共九十四页,创作于2022年6月阿卡波糖副作用阿卡波糖副作用n主要副作用为消化道反应,由于治疗初期主要副作用为消化道反应,由于治疗初期碳水化合物在小肠内未完全吸收,到达结
9、碳水化合物在小肠内未完全吸收,到达结 肠时,在细菌作用下发酵所致腹胀,排气肠时,在细菌作用下发酵所致腹胀,排气 增加、腹痛、腹泻;增加、腹痛、腹泻;n经数周后,小肠中、下段经数周后,小肠中、下段葡萄糖苷酶被诱葡萄糖苷酶被诱导出来,碳水化合物在整个小肠内逐渐吸收,导出来,碳水化合物在整个小肠内逐渐吸收,不到达结肠,消化道反应即减轻、消失。不到达结肠,消化道反应即减轻、消失。第五十五张,PPT共九十四页,创作于2022年6月糖酐酶抑制剂治疗的缺点常有消化道副反应与多种药物有相互作用可能加重磺脲类的低血糖作用每天三次与食物同服,可能影响依从性治疗一年后有本质区别51%的患者中断治疗第五十六张,PPT
10、共九十四页,创作于2022年6月非磺脲类促胰岛素分泌剂第五十七张,PPT共九十四页,创作于2022年6月控制餐后高血糖的重要性diabetes intervention study(DIS)餐后高血糖是引起心肌梗塞发生的危险因素餐后高血糖使心血管并发症死亡率升高空腹血糖水平与心肌梗塞发病率及死亡率无 显著的统计学差异第五十八张,PPT共九十四页,创作于2022年6月控制餐后高血糖的重要性 UKPDS证实:长期有效控制餐后高血糖,能显著减低糖尿病并发症,特别是心血管疾病的危险性专家指出:流行病学及机理学研究表明,餐后代谢紊乱将导致心血管病变的发生,纠正餐后代谢紊乱,将是预防及治疗糖尿病引起心血管
11、病变策略的重要部分第五十九张,PPT共九十四页,创作于2022年6月治疗的需求通常2型糖尿病患者多有肾脏功能不全、心血管病变及肝脏问题,并且这些患者有忘记进餐或者需要加餐的可能。因为这些原因,所以在治疗时需要选用一种作用持续时间较短的药物,这种药物引起低血糖的危险性较低。第六十张,PPT共九十四页,创作于2022年6月非磺酰脲类促胰岛素分泌剂:非磺酰脲类促胰岛素分泌剂:瑞格列奈(瑞格列奈(Repaglinide)化学结构:非磺酰脲类,为苯甲酸衍生物化学结构:非磺酰脲类,为苯甲酸衍生物促进促进 细胞分泌胰岛素的作用机理基本同磺脲类细胞分泌胰岛素的作用机理基本同磺脲类与二甲双胍联合应用可取得良好降
12、糖效果,明显优于二药合用与二甲双胍联合应用可取得良好降糖效果,明显优于二药合用单独应用时,低血糖发生较少,且多轻微,与二甲双胍合用单独应用时,低血糖发生较少,且多轻微,与二甲双胍合用时则需注意避免较重低血糖时则需注意避免较重低血糖此药主要由肝脏此药主要由肝脏CYP 3A4CYP 3A4酶系代谢为非活性物,肝损害者血浆酶系代谢为非活性物,肝损害者血浆药物浓度升高药物浓度升高第六十一张,PPT共九十四页,创作于2022年6月药代动力学2520151050 100 200 300 400服药后时间(分钟)药物浓度(mg/L)第六十二张,PPT共九十四页,创作于2022年6月非磺酰脲类促胰岛素分泌剂:
13、非磺酰脲类促胰岛素分泌剂:瑞格列奈(瑞格列奈(Repaglinide)瑞格列奈与瑞格列奈与SUSU有以下区别有以下区别 与钾离子通道上分子量为与钾离子通道上分子量为3636kDakDa蛋白亚基特异性结合蛋白亚基特异性结合 不象不象SUSU类,如格列本脲与类,如格列本脲与140140kDakDa的的SUSU受体结合受体结合 促胰岛素分泌作用较促胰岛素分泌作用较SUSU迅速,在就餐时服用即可,不必迅速,在就餐时服用即可,不必 在餐前半小时服在餐前半小时服单独应用于单独应用于2 2型糖尿病,可使空腹及餐后血糖下降,型糖尿病,可使空腹及餐后血糖下降,HbA1cHbA1c下降下降第六十四张,PPT共九十
14、四页,创作于2022年6月非磺酰脲类促胰岛素分泌剂:非磺酰脲类促胰岛素分泌剂:瑞格列奈(瑞格列奈(Repaglinide)CYP 3A4CYP 3A4抑制剂,如酮康唑、红霉素等可升高此药血浆浓度;抑制剂,如酮康唑、红霉素等可升高此药血浆浓度;CYPCYP诱导剂,如利福平、苯妥英钠可降低此药血浆浓度诱导剂,如利福平、苯妥英钠可降低此药血浆浓度此药特点为能快速使胰岛素释放,有利于控制餐后高血糖,此药特点为能快速使胰岛素释放,有利于控制餐后高血糖,便于病人就餐时服用便于病人就餐时服用能否减轻对能否减轻对B B细胞的刺激,从而减慢继发性失效的发生,细胞的刺激,从而减慢继发性失效的发生,尚有待于长期观察
15、作出评价尚有待于长期观察作出评价第六十五张,PPT共九十四页,创作于2022年6月瑞格列奈降低餐后高血糖的效用降低餐后血糖5.7mmol/L降低空腹血糖4.1mmol/L降低HbA1c1.8%第六十六张,PPT共九十四页,创作于2022年6月瑞格列奈与其他降糖药物对HbA1c影响的比较纵坐标为:HbA1c(%)减少的值二甲双胍瑞格列奈格列比嗪曲格列酮糖酐酶抑制剂0-0.5-1-1.5-2-2.5第六十七张,PPT共九十四页,创作于2022年6月瑞格列奈临床安全性及耐受性瑞格列奈临床安全性及耐受性 92 92经粪胆途径排出,无肾毒性作用经粪胆途径排出,无肾毒性作用无肝毒性无肝毒性胃肠道反应罕见胃
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