肺癌骨转移专家共识讲稿.ppt

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1、关于肺癌骨转移专家共识第一页，讲稿共三十六页哦肺癌骨转移概述l肺癌骨转移的发病率：30%40%。l预后：未经治疗的患者中位生存期4-5月，经过治疗的患者1年存活率为40%50%。l分类：溶骨性、成骨性、混合性。l病因：肺癌细胞转移到骨释放出可溶介质，激活破骨细胞和成骨细胞。破骨细胞释放的细胞因子又进一步促进肿瘤细胞分泌骨溶解的介质，从而形成了恶性循环。第二页，讲稿共三十六页哦肺癌骨转移的诊断lIchinose等对早期（I 期和II 期）非小细胞肺癌的研究发现1：l在所有病人中常规进行骨ECT检查对无症状（骨痛）骨转移的诊断率提高不超过3%l确诊骨转移且ECT扫描阳性（真阳性）的患者94%都有骨

2、痛症状或血清学指标的升高lECT检查推荐人群2-3l高钙血症l血清碱性膦酸酶升高l血清乳酸脱氢酶升高 l病理性骨折或骨痛1.Ichinose Y,Hara N,Ohta M,et al.Chest,1989,96(5):11049.2.Michel F,Soler M,Imhof E,et al.Thorax,1991,46(7):469-73.3.ASCO:Clinical practice guidelines for the treatment of unresectable non-small-cell lung cancer.J Clin Oncol,1997,15(8):2996-

3、3018.第三页，讲稿共三十六页哦肺癌骨转移的诊断l放射性核素骨扫描：l敏感性高（62%-89%），特异性较差（假阳性率约40%）1l主要用于骨转移癌的筛查，帮助确认转移的范围和转移灶数量，但单纯放射性核素骨扫描检查阳性不能确诊lECT阳性的部位经X线、CT或MRI检查之一阳性方能诊断l有大约1/3的患者出现骨转移但是不伴有骨痛，对于这类患者应该定期进行X线/CT/MR筛查。1.Crippa F,Seregni E,Agresti R,et al.J Nucl Biol Med,1993,37(2):57-61.第四页，讲稿共三十六页哦肺癌骨转移的诊断对怀疑有骨转移的肺癌患者推荐进行以下的检查

4、，以帮助明确诊断1.放射性核素骨显像扫描检查2.对有条件的患者可以考虑推荐PET-CT，对有症状但PET-CT阴性的患者再行ECT检查3.X线/CT/MRI检查4.患者还应该进行全血细胞计数、肌酐、电解质、肝功能、血清钙等生化指标检查证据级别：推荐级别：B第五页，讲稿共三十六页哦肺癌骨转移治疗的基本目标1.缓解疼痛，恢复功能，改善生活质量2.预防或延缓骨相关事件（Skeletal Related Event，SREs）的发生证据级别：专家共识；推荐级别：专家共识第六页，讲稿共三十六页哦肺癌骨转移的治疗手段l全身性抗肿瘤治疗（化疗、生物靶向治疗等）l手术治疗l放射治疗（包括放射性同位素的内照射治

5、疗）l镇痛治疗l双膦酸盐治疗这几种治疗方法均可治疗骨转移、治疗和预防骨相关事件的发生、提高生存质量第七页，讲稿共三十六页哦唑来膦酸治疗NSCLC骨转移的III期临床研究011研究随随机机分分组组0 09 9 个月个月核心分析核心分析21 21 个月个月最终分析最终分析唑来膦酸唑来膦酸 4 mg 4 mg，1 1次次/3/3周周+每日口服维生素每日口服维生素 D 400 IU D 400 IU 和钙剂和钙剂 500 mg 500 mg安慰剂安慰剂 ，1 1次次/3/3周周+每日口服维生素每日口服维生素 D 400 IU D 400 IU 和钙剂和钙剂 500 mg 500 mgn=257n=25

6、7n=257n=250 n=250 根据非小细胞肺癌（根据非小细胞肺癌（NSCLCNSCLC）和其他实体肿瘤相比进行分层）和其他实体肿瘤相比进行分层Lee S.Rosen.et al.cancer 2004;100:2613-21第八页，讲稿共三十六页哦中位时间（天）中位时间（天）P 值值唑来膦酸唑来膦酸 4 mg236 .009安慰剂安慰剂155时间（天）时间（天）时间（天）时间（天）无事件生存率（无事件生存率（无事件生存率（无事件生存率（%）81 天天唑唑来膦酸显著延迟SRE出现 唑来膦酸较安慰剂相比，延迟唑来膦酸较安慰剂相比，延迟SRESRE出现出现2 2个月个月 SRESRESRESR

7、E包含恶性高钙血症包含恶性高钙血症包含恶性高钙血症包含恶性高钙血症 Lee S.Rosen.et al.cancer 2004;100:2613-21第九页，讲稿共三十六页哦多事件分析：唑来膦酸显著降低SRE风险有利于唑来膦酸有利于唑来膦酸有利于安慰剂有利于安慰剂P 值风险比（唑来膦酸风险比（唑来膦酸 vs 安慰剂安慰剂).003.016所有患者所有患者1 非小细胞肺癌非小细胞肺癌200.20.40.60.811.21.41.61.82风险降低31%32%0.6930.675.01058%肾癌肾癌20.418SRESRE包含恶性高钙血症包含恶性高钙血症 1.Rosen et al.cancer

8、.2004,100:2613-212.Lipton A.cancer.2003;98:962-969第十页，讲稿共三十六页哦=欧盟认证=全球认证双膦酸盐的适应症第十一页，讲稿共三十六页哦双膦酸盐治疗骨转移引起的骨相关事件l唑来膦酸能有效预防或延缓肺癌骨转移 （包括溶骨和成骨）引起的骨相关事件的发生。l治疗肺癌骨转移引起的骨相关事件，推荐静脉注射唑来膦酸4mg（不小于15分钟），每34周重复一次。证据级别：II推荐级别：B第十二页，讲稿共三十六页哦Semin Oncol 2007；34(suppl 4):S17-S23 恶性肿瘤骨转移SRE的构成第十三页，讲稿共三十六页哦专家组对骨痛需要放疗的S

9、RE定义l非承重骨的骨转移，伴骨痛（VAS4分），经中度止痛药治疗无效而接受放疗属于SREsl承重骨骨转移，伴疼痛（VAS4分），接受放疗属于SREsl承重骨骨转移无疼痛，但有明显骨质破坏而接受放疗属于伴随治疗统一骨痛需要放疗的定义，避免放疗不当第十四页，讲稿共三十六页哦骨标记物在双膦酸盐治疗肺癌骨转移中的应用第十五页，讲稿共三十六页哦用NTX和BALP水平判断肺癌BMD的临床获益ASCO 2008 Ab 19003,JTO 2009;Vol 4:251-259 第十六页，讲稿共三十六页哦患者患者,%0102030405060708090E-NE-E唑来膦酸可延长NTX 正常化 NSCLC患者

10、生存 10080604020031215182169E-NE-EP=.012时间时间，月，月(starting at month 3)ASCO 2007;Abstract 9013.第十七页，讲稿共三十六页哦用骨标记物水平判断肺癌BMD的临床获益在基线高NTX患者中，SRE的发生较多，唑来膦酸可使多数（81%）患者NTX在3个月内降至正常。唑来膦酸治疗3个月NTX水平恢复正常可：显著降低肺癌患者发生首次SRE的风险显著降低肺癌患者的死亡风险3 个月内NTX正常化的患者生存期延长进一步期待前瞻性、随机临床试验证实上述临床观察的结果第十八页，讲稿共三十六页哦双膦酸盐在肺癌骨转移中的治疗指引生化指标

11、（生化指标（/B）尽管现有的资料显示骨生化指标对双膦酸盐治疗的病人选择监测有一定帮助，但目前不推荐使用骨溶解的生化指标来监测使用双膦酸盐第十九页，讲稿共三十六页哦NSCLC:BLEST和ZEST登记研究(中国)治疗治疗/随访随访24个月个月骨转移患者骨转移患者4 mg ZOL q 3-4 weeksX 3个月个月N=135 骨转移骨转移NTX正常，4 mg ZOL q 3 4w骨转移骨转移NTX持续增高，4 mg ZOL q 3 4w n=560不可切除的不可切除的stage IIIB/IV NSCLC ZESTBLEST第二十页，讲稿共三十六页哦BLEST/ZEST研究国内目前正在开展的多中

12、心BLEST和ZEST试验旨在收集中国非小细胞肺癌骨转移患者的双膦酸盐治疗现状和NTX检测数据并且前瞻性地研究双膦酸盐治疗3个月时NTX水平下降者与继续升高者之间SRE发生和预后的比较其结果将会进一步评估骨标记物的临床应用价值第二十一页，讲稿共三十六页哦小结肺癌骨转移研究进展肺癌病人的SRE的构成：肺癌特色（骨痛放疗）骨标记物的应用价值探讨：逐渐成熟，有待新的证据肺癌骨转移临床诊疗专家共识2008年更新肺癌病人的SRE的构成明确定义，为下一步临床研究提供了依据肺癌骨转移治疗：注重效果（扬帆计划）第二十二页，讲稿共三十六页哦扬扬 帆帆 计计 划划2009年骨转移病人诊疗情况调查项目年骨转移病人诊

13、疗情况调查项目第二十三页，讲稿共三十六页哦Cancer 2008;Vol 113:1438-45.唑来膦酸用于实体瘤骨转移的临床应用分析第二十四页，讲稿共三十六页哦调查方法患者入选标准：20082008年年1 1月以来愿意接受调研随访并接受过双膦酸治疗的肿月以来愿意接受调研随访并接受过双膦酸治疗的肿瘤骨转移患者瘤骨转移患者 在全国范围内选50余家医院，原则上所属城市大、小各占50由相关科室医师对病人进行诊断分析并治疗，然后填写骨转移病人诊疗情况调查表，每家中心共收集100例有效调研问卷起止日期：2009年1月1日8月30日如果在规定时间前入选患者已满100例，项目结束如果在规定时间内入选患者未

14、满100例，项目按期结束第二十五页，讲稿共三十六页哦调查小结覆盖全国3030多个一、二级城市共有 5353 家中心和 120120 家分中心参与截止到2009年8月底，共完成 32233223 例肿瘤骨转移患者调研表26第二十六页，讲稿共三十六页哦患者基本情况*数据缺失(N=232)男，47%女，53%50Y,71%30-50Y,28%10 months versus 4 months in those who persisted for 10 months(P 0.0001).CONCLUSIONSThis survey confirmed SREs were common in Chinese cancer patients with BM.The results indicated that use BPs can delay the time to subsequent SRE.This survey indicated more education are needed for physicians to use BPs treatment as soon as the BM diagnosis established.第三十四页，讲稿共三十六页哦谢 谢！第三十五页，讲稿共三十六页哦2023/4/7感谢大家观看第三十六页，讲稿共三十六页哦