药理学抗癫痫及抗惊厥药.ppt

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1、药理学抗癫痫及抗惊厥药现在学习的是第1页，共35页统计数据统计数据据世界卫生组织报告，全球有癫痫患者约据世界卫生组织报告，全球有癫痫患者约5000万人，万人，发展中国家发展中国家 4000万人万人(60-90%得不到治疗或规范化治疗得不到治疗或规范化治疗)我国约有我国约有900万癫痫患者，其中万癫痫患者，其中600万病人每年仍有发万病人每年仍有发作，而且有作，而且有40万万/年新发病例。年新发病例。09岁患者占发病人数岁患者占发病人数的的38.5%，10岁到岁到29岁年龄组占近岁年龄组占近40%。儿童及青少年。儿童及青少年时发病时发病50岁以上者占岁以上者占20%-26%。发病率还在逐年递增。

2、癫痫病因为其特殊的发病症状、发病率还在逐年递增。癫痫病因为其特殊的发病症状、对患者身心的严重危害及家庭的不良影响在国际上引对患者身心的严重危害及家庭的不良影响在国际上引起越来越广泛的关注。起越来越广泛的关注。现在学习的是第2页，共35页概述概述 癫癫痫痫属属神神经经科科常常见见疾疾病病，发发病病率率较较高高；多多种种病病因因所所致致大大脑脑某某些些神神经经细细胞胞群群异异常常放放电电，向向周周围围扩扩散散，引引起起临临床症状发作。床症状发作。正常脑细胞正常脑细胞异常高频放电异常高频放电病灶病灶现在学习的是第3页，共35页癫痫的分型（病因）癫痫的分型（病因）原发性：原发性：（病因未明）（病因未明

3、）继发性：继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等所致。脑部存在病灶，异常高频脑外伤等所致。脑部存在病灶，异常高频放电，病灶所处放电，病灶所处部位部位，放电侵犯，放电侵犯区域区域大大小，决定临床发作小，决定临床发作类型类型及症状及症状轻重轻重。如图所示）如图所示）现在学习的是第4页，共35页 正常脑细胞正常脑细胞异常高频放电异常高频放电病灶病灶药物作用药物作用抑制放电（提高放电兴奋阈值）抑制放电（提高放电兴奋阈值）稳定膜、抑制放电扩散（主要的）稳定膜、抑制放电扩散（主要的）现在学习的是第5页，共35页癫痫的分型（部位）癫痫的分型（部位）1 1全身性发作：全身性发

4、作：强直一阵挛发作（大发作、强直一阵挛发作（大发作、癫痫持续状态癫痫持续状态）失神发作（小发作）失神发作（小发作）2 2部分性发作部分性发作 单纯部分性发作（局限性发作）单纯部分性发作（局限性发作）复杂部分性发作（精神运动性发作）复杂部分性发作（精神运动性发作）现在学习的是第6页，共35页强直一阵挛发作强直一阵挛发作失神发作失神发作（小发作）（小发作）特征：突然，特征：突然，短暂意识障碍，短暂意识障碍，不伴肢体抽搐，不伴肢体抽搐，一般几秒至几一般几秒至几十秒恢复正常，十秒恢复正常，对发作过程无对发作过程无记忆。记忆。1 1、全身性发作全身性发作 （异常放电累及全脑（异常放电累及全脑,意识丧失）

5、意识丧失）癫痫持癫痫持续状态续状态多多指反复大指反复大发作，间发作，间歇期甚短，歇期甚短，持续抽搐持续抽搐和昏迷。和昏迷。特点：病人突特点：病人突然意识丧失，然意识丧失，伴全身抽搐伴全身抽搐(肌肉强直性痉挛肌肉强直性痉挛)约约2020秒后转入秒后转入阵挛持续数分阵挛持续数分钟，醒后对发钟，醒后对发作过程不能回作过程不能回忆忆。现在学习的是第7页，共35页单纯部分性发单纯部分性发作作局灶性癫痫局灶性癫痫(或局或局限性发作限性发作),),只表只表现为局部肢体运现为局部肢体运动或感觉障碍动或感觉障碍,发作不超过发作不超过1 1分钟分钟,意识多不受影响意识多不受影响;复杂部分性发复杂部分性发作（作（精

6、神运动精神运动性发作）性发作）特点：阵发性特点：阵发性精神失常精神失常,伴伴有有意识障碍意识障碍,发作持续时间发作持续时间长短不一。长短不一。2.2.部分性发作部分性发作 仅限于一侧大脑的某一部分仅限于一侧大脑的某一部分,表现大脑局部功能紊乱症状表现大脑局部功能紊乱症状现在学习的是第8页，共35页癫痫的基本特点癫痫的基本特点皮质神经元异常放电皮质神经元异常放电突发、短暂、反复发作（运动、感觉、意识、精神等脑突发、短暂、反复发作（运动、感觉、意识、精神等脑功能紊乱）功能紊乱）因放电部位不同，临床有各种表现形式以运动性发作多因放电部位不同，临床有各种表现形式以运动性发作多见，但非运动性发作最易被误

7、诊。见，但非运动性发作最易被误诊。现在学习的是第9页，共35页癫痫发作的病因癫痫发作的病因向脑内注射谷氨酸可诱发异常高频放电；向脑内注射向脑内注射谷氨酸可诱发异常高频放电；向脑内注射GABAA受体拮抗剂可诱发异常高频放电受体拮抗剂可诱发异常高频放电 提示：提示：提示：提示：癫痫发作与脑内谷氨酸（兴奋性氨基酸）和癫痫发作与脑内谷氨酸（兴奋性氨基酸）和GABA（抑制性氨基酸）失平衡有关（抑制性氨基酸）失平衡有关 现在学习的是第10页，共35页 抗癫痫药抗癫痫药癫痫类型：癫痫类型：大发作、大发作、小发作、小发作、精神运动精神运动型发作、型发作、局限性发局限性发作作主要主要用于防止用于防止和控制癫和控

8、制癫痫的发作痫的发作理想的抗癫理想的抗癫 痫药：痫药：毒性小，抑毒性小，抑制发作，制发作，快速控制快速控制症状症状现在学习的是第11页，共35页抗癫痫药物的作用机制抗癫痫药物的作用机制作用方式作用方式：直接抑制病灶神经元过度放电或作用于病：直接抑制病灶神经元过度放电或作用于病灶周围正常神经组织，防止异常放电扩散。灶周围正常神经组织，防止异常放电扩散。机制机制：1增强增强GABA介导的抑制性突触传递功能介导的抑制性突触传递功能 如：苯二氮卓类激动如：苯二氮卓类激动GABAA受体、促进受体、促进GABA介导的介导的 Cl-1通道开放。通道开放。2阻滞离子通道：阻滞离子通道：Na+、Ca2+、K+如

9、：抑制如：抑制Na+内流而降低膜的兴奋性。内流而降低膜的兴奋性。现在学习的是第12页，共35页 抗癫痫药抗癫痫药 抗癫痫药抗癫痫药（antiepileptic drugs）发展较慢，自）发展较慢，自1912年发现苯巴比妥后，直到年发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英钠。两年才发现苯妥英钠。两种传统药物一直应用至今。种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。年发现了丙戊酸钠。近近20余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。疗水平。现在学习的是第13页，共35页 苯妥苯妥英钠英钠(phenytoin sodium；又名大仑丁，又名大

10、仑丁，dilantin)作用特点：作用特点：1、起效慢，一次给药后约起效慢，一次给药后约1212小时血浆达峰浓度，连小时血浆达峰浓度，连 续服用的治疗量续服用的治疗量610天达稳态血浓。天达稳态血浓。2 2、个体差异大，吸收慢且不规则，刺激性大不易肌注。、个体差异大，吸收慢且不规则，刺激性大不易肌注。制剂生物利用度显著不同。有条件最好在临床药物制剂生物利用度显著不同。有条件最好在临床药物 监控下给药，剂量个体化。监控下给药，剂量个体化。3 3、在在 治治 疗疗 量量 下下，不不 产产 生生 中中 枢枢 抑抑 制制（与与 巴巴 比比 妥妥 类类 不不 同），过量可致兴奋，治疗期间不影响病人学习同

11、），过量可致兴奋，治疗期间不影响病人学习 工作。工作。4 4、不影响智力发育。、不影响智力发育。5,55,5二苯基二苯基2,42,4咪做烷二酮钠盐咪做烷二酮钠盐现在学习的是第14页，共35页作用机理：作用机理：1、膜膜稳稳定定作作用用（各各种种组组织织可可兴兴奋奋膜膜：如如中中枢枢、外外周周神神经经元元、心心肌肌细细胞胞）。阻阻止止病病灶灶放放电电向向正正常常组组织织扩扩散散（阻阻滞滞Na+通通道，抑制道，抑制Na+内流）内流）2、增增强强中中枢枢GABA功功能能（抑抑制制GABA再再摄摄取取，诱诱导导 GABA受受体增生等）体增生等）现在学习的是第15页，共35页1 1、抗癫痫抗癫痫:大发作

12、、精神运动性发作效好（首大发作、精神运动性发作效好（首 选），小发作无效（由于兴奋小，可诱发）选），小发作无效（由于兴奋小，可诱发）甚增加发作次数甚增加发作次数2 2、治疗中枢性疼痛综合症及外周神经痛治疗中枢性疼痛综合症及外周神经痛:(三叉神经、坐骨神经三叉神经、坐骨神经 舌咽神经痛（机理、舌咽神经痛（机理、膜稳定作用）膜稳定作用）3 3、抗心律失常抗心律失常:室性，特别是强心苷中毒室性，特别是强心苷中毒 （首选）。（首选）。临床应用：临床应用：现在学习的是第16页，共35页1、局部刺激、局部刺激胃肠道反应，静注可致静脉炎（少用）。胃肠道反应，静注可致静脉炎（少用）。2、齿龈增生、齿龈增生久用

13、常见胶原代谢障碍，引起结缔组织增生所久用常见胶原代谢障碍，引起结缔组织增生所 致。停药致。停药36个月可消退个月可消退3、神经系统反应、神经系统反应 主要小脑前庭功能障碍（眼球震颤、眩主要小脑前庭功能障碍（眼球震颤、眩 晕、共济失调等）。晕、共济失调等）。4、造血系统反应、造血系统反应 长期应用抑制叶酸代谢（还原酶）长期应用抑制叶酸代谢（还原酶）巨幼红细胞贫血巨幼红细胞贫血5、过敏反应、过敏反应 粒细胞粒细胞，血小板，血小板，再障，肝功能损害，再障，肝功能损害。6、妊娠禁用、妊娠禁用（致畸致畸）不良反应及注意：不良反应及注意：现在学习的是第17页，共35页药物相互作用：药物相互作用：本品血浆蛋

14、白结合率高（本品血浆蛋白结合率高（90%），肝药酶诱导作用，），肝药酶诱导作用，可与其他药物产生相互作用（如保泰松、避孕药、糖可与其他药物产生相互作用（如保泰松、避孕药、糖皮质激素、双香豆素等）加速代谢而降低疗效。皮质激素、双香豆素等）加速代谢而降低疗效。现在学习的是第18页，共35页苯妥英钠（小结）苯妥英钠（小结）作用特点：作用特点：起效慢、个体差异、大治疗量下，不产生中枢起效慢、个体差异、大治疗量下，不产生中枢 抑制、不影响智力发育抑制、不影响智力发育作用机理：作用机理：膜稳定作用、增强中枢膜稳定作用、增强中枢GABAGABA功能功能临床应用：临床应用：大发作、精神运动性发作小发作无效，中

15、枢大发作、精神运动性发作小发作无效，中枢大发作、精神运动性发作小发作无效，中枢大发作、精神运动性发作小发作无效，中枢 性疼痛综合症及外周神经痛，抗心性疼痛综合症及外周神经痛，抗心性疼痛综合症及外周神经痛，抗心性疼痛综合症及外周神经痛，抗心律失常律失常律失常律失常不良反应：不良反应：局部刺激、齿龈增生、神经系统反应、过敏局部刺激、齿龈增生、神经系统反应、过敏 反应、妊娠禁用反应、妊娠禁用药物相互作用：药物相互作用：蛋白结合率高蛋白结合率高现在学习的是第19页，共35页 苯苯巴巴比比妥妥由由于于化化构构含含有有苯苯基基，选选择择性性作作用用大大脑脑皮皮层层运运动动区区而而具具有有抗抗癫癫痫痫作作用

16、用。对对大大发发作作效效好好，可可作作首首选选药药之之一一，对对精精神神运运动动性性发发作作，部部分分发发作作有有效效，但但对对小小发发作作无无效效。本本品品中中枢枢抑抑制制作作用用较较强强，不不作作长长期期维维持持用用药。药。苯巴比妥（鲁米那）和扑米酮现在学习的是第20页，共35页扑米酮（扑米酮（primidone）中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，三者中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，三者都具抗癫痫活性。临床主要用于都具抗癫痫活性。临床主要用于不能耐受不能耐受苯妥英钠或苯妥英钠或苯巴比妥的大发作，对小发作无效。苯巴比妥的大发作，对小发作无效。现在学习的是第21页，共35页乙琥胺

17、（ethosuximide）对抗戊四氮（对抗戊四氮（PTZ）致惊作用，提高电惊厥阈值）致惊作用，提高电惊厥阈值.小小发发作作首首选选药药，对对其其他他癫癫痫痫无无效效，主主要要不不良良反反 应应：粒粒细胞细胞现在学习的是第22页，共35页苯二氮卓苯二氮卓类 地西泮地西泮 癫痫持久状态首选癫痫持久状态首选（iv）。硝西泮硝西泮(nitrazepam)氯硝西泮（氯硝西泮（clonazepam）主要用于小发作，但引主要用于小发作，但引起嗜睡，不作首选起嗜睡，不作首选现在学习的是第23页，共35页丙戊酸钠（丙戊酸钠（Sodium Valproate）目前各国常用的一种新型的抗癫痫药，目前各国常用的一种

18、新型的抗癫痫药，原主要作为有机溶剂用，原主要作为有机溶剂用，1963年年Meunier偶然发现某些非抗惊药用它溶解后可对抗偶然发现某些非抗惊药用它溶解后可对抗戊四唑惊厥，后对此特点进行了深入研究，戊四唑惊厥，后对此特点进行了深入研究，证明它对于多种方法引起的动物惊厥均有证明它对于多种方法引起的动物惊厥均有对抗作用。法国从对抗作用。法国从1967年起用它治疗癫痫年起用它治疗癫痫,现在学习的是第24页，共35页丙戊酸钠丙戊酸钠 属广谱类抗癫痫药，尤对小发作效果好，但因有属广谱类抗癫痫药，尤对小发作效果好，但因有肝毒性，肝毒性，不作首选不作首选。机制：机制：(1)抑制抑制Na+通道通道 (2)增强脑

19、内增强脑内GABA功能功能 (3)抑制抑制GABA的再摄取的再摄取 不良反应：不良反应：可致肝损伤，可致肝损伤，SGPT（谷丙转氨酶）（谷丙转氨酶），注意查肝，注意查肝 功能，致畸。功能，致畸。现在学习的是第25页，共35页作用特点：作用特点：30年年前前开开始始用用于于治治疗疗三三叉叉神神经经痛痛，20年年前前在在欧欧美美开开始始用用于于治治疗疗癫癫痫痫。多多年年临临床床应应用用证证明明，卡卡马马西西平平是是一一种种有有效效的的广广谱谱抗抗癫癫痫痫药药。对对精精神神运运动动性性发发作作，大大发发作作效效好好（首首选选之之一一），对对小小发发作作效效差差。对对锂锂盐盐无无效效的的躁躁狂狂症症有

20、有效效，对对中中枢枢性性疼疼痛痛症症（三三叉叉神神经经痛痛、舌舌咽咽神神经经痛痛）其其疗疗效效优优于于苯妥英钠。苯妥英钠。卡马西平（卡马西平（卡马西平（卡马西平（CarbamazepineCarbamazepine），），），），又名酰胺咪嗉又名酰胺咪嗉又名酰胺咪嗉又名酰胺咪嗉现在学习的是第26页，共35页 作用机制：作用机制：与与苯苯妥妥类类钠钠相相似似，治治疗疗浓浓度度阻阻滞滞Na+、Ca+通通透透性性，提提高高放放电电兴兴奋奋阈阈值值，也也可可阻阻止止放放电电扩扩散散，提提高高脑脑内内GABA浓度增强其抑制。浓度增强其抑制。现在学习的是第27页，共35页不良反应：不良反应：头昏、眩晕、眼

21、球震颤，共济失调，但本品头昏、眩晕、眼球震颤，共济失调，但本品治治疗浓度与中毒浓度较接近疗浓度与中毒浓度较接近，甚至重叠。严重不良反应，甚至重叠。严重不良反应，有骨髓抑制、过敏反应（肝损伤）、心律失常等。有条有骨髓抑制、过敏反应（肝损伤）、心律失常等。有条件监测血浓，调整剂量。件监测血浓，调整剂量。现在学习的是第28页，共35页常用抗癫痫药物特点常用抗癫痫药物特点苯妥英钠大发作、局限性（首选）三叉N痛、舌咽N痛室性心律失常剂量个体化慢性毒性过敏反应心血管反应卡马西平单纯性、大发作（首选）三叉N痛、舌咽N痛骨髓抑制苯巴比妥大发作、持续状态等小发作、婴儿痉挛效差选择性低乙 琥 胺小发作（首选）其它

22、类型无效丙戊酸钠广谱，大、小混合发作（首选)肝毒性BZ类地西泮：持续状态（首选）；氯硝西泮：广谱。小发作、持续状态现在学习的是第29页，共35页诊断依据 1.各种类型的典型发作过程。各种类型的典型发作过程。2.反复性、发作性、短暂性的发作特点。反复性、发作性、短暂性的发作特点。3.脑电图异常。脑电图异常。(80%病例可发现异常病例可发现异常)。4.排除其他疾患如臆病、昏厥、偏头痛等。排除其他疾患如臆病、昏厥、偏头痛等。现在学习的是第30页，共35页治疗原则 1.1.有病因者需积极治疗病因。有病因者需积极治疗病因。2.2.现代观点主张单药治疗必要时调整剂量，突然停药可现代观点主张单药治疗必要时调

23、整剂量，突然停药可致癫痫持续状态根据癫痫发作类型选择合适的抗癫痫致癫痫持续状态根据癫痫发作类型选择合适的抗癫痫药物，控制发作。药物，控制发作。3.3.坚持科学性、系统性治疗，不可随便停药、撤、换药物。坚持科学性、系统性治疗，不可随便停药、撤、换药物。药物调整需在专科医师指导下进行。药物调整需在专科医师指导下进行。4.4.注意药物副作用，定期查肝功能、肾功能及血常规。注意药物副作用，定期查肝功能、肾功能及血常规。5.5.癫痫持续状态时应尽快控制发作，防治并发症。癫痫持续状态时应尽快控制发作，防治并发症。6.6.必要时手术治疗。必要时手术治疗。现在学习的是第31页，共35页用药原则 1.局限性发作

24、、症状性大发作首选苯妥英钠、次选卡马西平、局限性发作、症状性大发作首选苯妥英钠、次选卡马西平、鲁米那。鲁米那。2.原发性大发作首选丙戊酸钠、次选苯妥英钠。原发性大发作首选丙戊酸钠、次选苯妥英钠。3.失神发作首选丙戊酸钠。次选扑癫酮。失神发作首选丙戊酸钠。次选扑癫酮。4.间脑型癫痫首选苯妥英钠。间脑型癫痫首选苯妥英钠。5.大发作持续状态首先安定静脉注射。大发作持续状态首先安定静脉注射。现在学习的是第32页，共35页疗效评价 1.治愈：上述各类型发作均已得到完全控制，停药后不再发治愈：上述各类型发作均已得到完全控制，停药后不再发作须在停用药物有作须在停用药物有2-3年内未发作者或脑电图结果正常者。

25、年内未发作者或脑电图结果正常者。2.好转：发作次数减少，发作程度减轻。好转：发作次数减少，发作程度减轻。3.未愈：症状无改善。未愈：症状无改善。现在学习的是第33页，共35页 抗惊厥药抗惊厥药 惊厥是各种原因引起的中枢过度兴奋的一种症状，惊厥是各种原因引起的中枢过度兴奋的一种症状，表现全身骨骼肌不自主的强烈收缩（小儿高热、破伤表现全身骨骼肌不自主的强烈收缩（小儿高热、破伤风、癫痫大发作、药物中毒等）风、癫痫大发作、药物中毒等）常用药常用药巴比妥类巴比妥类水合氯醛水合氯醛苯二氮卓类苯二氮卓类苯二氮卓类苯二氮卓类硫酸镁硫酸镁现在学习的是第34页，共35页硫酸镁硫酸镁特点：特点：给药途径不同，给药途径不同，作用性质、药效不同作用性质、药效不同1口服口服 导泻利胆导泻利胆 泻药（驱虫、排毒）十二指肠胆汁泻药（驱虫、排毒）十二指肠胆汁 引流引流2注射注射 主要用于抗惊厥、高血压危象主要用于抗惊厥、高血压危象 控制产前子控制产前子 痫等惊厥痫等惊厥 机理：机理：Mg+对抗对抗Ca+神经肌肉接头处神经肌肉接头处Ach (肌松肌松)中枢作用中枢作用 Mg 2 是中枢是中枢NMDA (N-甲基甲基-D门冬氨酸）受体门冬氨酸）受体(一种谷氨酸受体一种谷氨酸受体 亚型亚型)的抑制性因子的抑制性因子 现在学习的是第35页，共35页